甘草酸制剂抗炎保肝
保肝药选择
护肝药，即用于保护肝脏功能的一类药品，指具有改善肝脏功能、促进受损肝细胞再生、 增强肝脏解毒功能等作用的药物。
护肝药因其种类不同、副作用不同，适应证也不尽相同。
因此，在保肝治疗中，首先应去除 引起肝细胞损伤的病因，其次再选择适宜的保肝药进行治疗。
1.抗炎类保肝药抗炎类保肝药应用最为广泛的是甘草酸制剂和双环醇，其中甘草酸制剂根据结构不同又分为 四代。
目前临床常用的抗炎类护肝药品种及特点见表Io 表1抗炎类保肝药甘草酸制剂的应用原则:代表药物 药理作用 临床应用 不良反应 注意事项复方甘草酸首（第二代） 抗炎、 保护 甘草酸二镂 （第三代） 异甘草酸镁 肝细胞、改 善肝功能、 有激素样作 用、利胆、 抗纤维化、 增强细胞免 疫及抗过敏 作用 肝功能异常的 病毒性肝炎（Ia ）、药物性肝损（I a ）、酒精性肝病（Il b ）、非酒精性脂肪肝 病（Il b ）、自身免疫性肝病（IIb ）、伴有肝功能异常的肝硬化与肝癌患者（II（第四代）b ）、肝衰竭（I b ）、围手术期肝 功能异常（H b ） 等双环醇慢性肝炎所致的氨基转移酶升高成人常用剂量 一次25mg （1 片），必要时可 增至50mg （2 片），一日3次, 最少服用6个月 或遵医嘱，应及 渐减量过敏、假性醛固酮、心悸、头晕、皮疹、呕吐等。
严重低钾血症、⅛钠血症、高1肝功能好 转后应逐渐 减量；②合 并高血压的 患者应慎 血压、心衰、肾衰患者禁用 用；3复方 甘草甜素在 肝性脑病时 慎用，因含 疏基可能增 加硫醇含量不良反应少，个别患 者可能出现 的不良反应均为轻、中 度，一般无 需停药、或 短暂停药、或对症治疗 即可缓解肝功能失代偿者慎用（1）甘草酸制剂是在病因治疗基础上的辅助治疗，只要存在肝脏炎症表现（即ALT、AST 异常）即可应用。
（2）鉴于甘草酸制剂品种繁多，剂型各异，具体应用的剂量和用法应以各自药物说明书标注为准。
（3）根据不同肝病的特点，应用疗程可长可短，具体停药标准建议以肝脏炎症消失，即ALT、AST恢复正常再巩固应用4〜12周并逐渐减量为妥。
抗炎保肝甘草酸二铵
α-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合
α-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和力， 故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，β-甘草酸无此作用！
第一步：β体甘草酸转化为α体
β体
CH3
O
H
CH3 CH3
H CH3
HOOC
H OH
HOH
O H
HOOC
H OH
OHH
H
H
O
O H OH H
O H
H3C
H CH3
COOH
CH3 第一步： β转化α
α体
CH3
COOH
O
HE
C D CH3 CH3
CH3
A
BH
CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
H OOC HH OH OH
H
O
H OH H
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强
张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.
第三步：肠溶胶囊进行包裹
肠溶胶囊
第三步： 使口服甘草酸生物利用度更高
肠溶胶囊
肠溶胶囊使甘草酸更好吸收
• 口服甘草酸是在肠道吸收 • 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通过胃，
并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸 更好吸收
天晴甘平生物利用度大幅度提高
复方甘草酸苷胶囊——最佳的肝保护剂
复方甘草酸苷胶囊——最佳的肝保护剂肝脏是人体重要的代谢器官之一，肝脏的健康状态对人体的健康有着非常重要的影响。
因此，肝保护是保持人体健康的一个重要环节。
但是，在现代社会，由于各种原因，人们的肝脏疾病发病率越来越高。
而复方甘草酸苷胶囊就是一种非常好的肝保护剂。
下面我们将介绍这种药物的详细信息。
复方甘草酸苷胶囊的成分复方甘草酸苷胶囊主要由甘草酸苷和其他成分组成。
甘草酸苷是一种来源于甘草的天然药物，它是一种草酸，可以起到保肝、抗肝纤维化、抗病毒等功效。
除了甘草酸苷之外，复方甘草酸苷胶囊中还含有多种其他成分，包括大豆磷脂、葡萄籽提取物、丹参提取物和硒等。
这些成分可以帮助增加肝细胞的抗氧化能力，减少自由基的损伤，并且可以改善肝细胞的代谢功能。
因此，复方甘草酸苷胶囊不仅可以起到肝保护的作用，还可以帮助改善肝功能和促进肝细胞的修复。
复方甘草酸苷胶囊的作用机制复方甘草酸苷胶囊的主要作用是保护肝细胞，减轻肝脏受到的损害。
甘草酸苷可以通过增加肝细胞自身的抗氧化能力来保护肝细胞，减少自由基的损伤。
此外，甘草酸苷还可以促进肝细胞的再生和修复，使肝细胞恢复正常的代谢活动。
除了保护肝细胞，复方甘草酸苷胶囊还可以对肝脏进行抗炎和抗纤维化的作用。
抗炎作用可以减轻肝细胞受到的炎症反应，而抗纤维化作用可以防止肝细胞受到纤维化的影响。
复方甘草酸苷胶囊的适用症复方甘草酸苷胶囊适用于下列疾病或不适：•慢性肝炎；•脂肪肝；•肝纤维化；•药物或化学物质肝损伤；•肝损伤后的修复；•肝功能异常所引起的一系列临床表现，如乏力、食欲减退、肝区不适等。
复方甘草酸苷胶囊的用药方法1.成人每次口服1~2粒，一日3次，或遵医嘱。
2.请医师或药师指导按时按量服用。
复方甘草酸苷胶囊的不良反应大部分患者使用复方甘草酸苷胶囊并不会出现不良反应，但是如下不良反应的发生是有可能的： - 胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹部胀气、腹泻等； - 过敏反应，如皮疹、荨麻疹等； - 其他少见不良反应。
常用的保肝药物及特点
常用的保肝药物及特点作者：吴剑华来源：《中国社区医师》2010年第42期甘草酸制剂甘草酸制剂是目前应用最多的保肝药物。
它是从中药甘草中提取的有效成分,有18α、18β2种异构体。
第一代为甘草甜素(现已不用);第二代为复方甘草酸苷,为β体甘草酸单铵盐类,以强力宁、强力新、美能为代表产品;第三代为以α体为主的α、β体混合制剂,以甘利欣为代表,另外甘利欣有口服胶囊制剂和其改进产品甘平(甘草酸+大豆磷脂);第四代为纯α体制剂,以甘镁(异甘草酸镁)为代表制剂。
α体的抗炎、激素样作用强于β体。
甘草酸制剂通过抑制钙离子内流、抑制细胞磷脂酶A2活化,减少因子的生成、抑制过氧化物歧化酶活性和减少一氧化氮生成等,从多环节、多位点减轻炎症反应。
甘草酸制剂具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用,有激素样作用而无明显激素样不良反应,且有良好的利胆作用,广泛地应用于各型肝炎的治疗。
另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具有抗纤维化、增强细胞免疫、免疫调节、抗过敏抗炎作用。
它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。
降酶药此类药物具有快速降低血清谷丙转氨酶的作用,代表药物为联苯双酯、双环醇、五味子制剂、垂盆草制剂等。
有研究认为,此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能,亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。
但也有大量的临床研究认为,此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性,其降酶作用仅仅是一种假象,而肝脏的病理損害并无改善,所以并无真正的护肝作用。
鉴于上述原因,笔者认为对降酶类药物应该抱谨慎态度,不应该作为常规药物使用,更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。
肝病医生应该充分了解保肝药作用机理、充分判断患者病情的情况,有选择地使用。
同时要注意使用保肝药的适应证、与抗病毒药的合理配合。
硫普罗宁硫普罗宁与还原性谷胱甘肽同属于抗氧化剂类保肝药,也是一种含巯基的化合物,作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性。
保护肝功能-降低转氨酶药物
保肝降酶药一：缓解炎症类（一）：甘草酸制剂（甘利欣、甘草甜素片、复发甘草酸苷片、异甘草酸镁）1、甘利欣：主要成分甘草酸二胺。
作用：具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
适用于：伴ALT升高的慢肝病人。
忌用：严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。
治疗过程中，应定期监测血压、血钾、血钠。
不适随停，或减量。
2、复方甘草酸苷片（美能）：改善肝功能。
成分：甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。
不良：低钾，血压升高，钠、液体潴留，浮肿，尿量减少，体重增加，假性醛固酮增加，对ALT升高者效果好，可退黄。
3、异甘草酸镁：肝细胞保护剂。
成份：18-α甘草酸。
抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。
不良反应：长期或增量可出现低血钾，血压上升，钠或液体潴留，浮肿，体重增加及假性醛固酮增加。
4、强力宁：有类肾上腺皮质激素的作用，但无激素的副作用；利胆、解毒；抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用。
副作用：高血压、水肿、低钾。
（二）苦参碱是豆科槐属类植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒、利尿的作用。
能缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能出现反跳，但是重复应用仍然可能有效。
二：降酶1、联苯双酯：是合成的五味子丙毒的一种中间产物，对CCL4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化，CCL4代谢转化为CO有抑制作用，并降低CCL4代谢过程中，并降低CCL4代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能，也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。
其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速ALT失活，可能是肝组织算还减轻的反应。
对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对CCL4以及某些致癌物的解毒能力。
部分肝炎病人可改善蛋白代谢。
不能缩脾，停药可反弹。
2、双环醇：与联苯双醋结构相似。
一项双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究阎显示,24周治疗结束和停药12周后,双环醇组ALT和AST的复常率与联苯双醋组无统计学差异,血清乙型肝炎e抗原（HbeAg）阴转率、HbeAg/ 抗Hbe血清转换率和HBV DNA 阴转率高于联苯双醋组。
抗炎保肝,甘草酸制剂仍为主流——《甘草酸制剂肝病临床应用专家
制剂在肝病的临床应用 ，中国肝病科相关 专家小组制定了 《 甘草酸制剂肝病临床应 用专家共识 》 （ 以下简称 《 共识 》 ）。
下限 的比率 、 ＨＢ Ｖ ｅ 抗原 （ ＨＢ ｅ Ａ ｇ）和 调 病 因 治 疗 （ 即 戒 酒 ）；在 此 基 础 上
ＨＢ Ｖ表面 抗原 （ Ｈｂ ｓ Ａｇ）阴转 率均 显著
甘草酸 制 剂是 当前肝病 领域 中用 于
者 ，可根据肝 脏 炎症情 况适 当选用抗 炎
保肝药物 。
但强调目前尚缺乏 多中心 、大样本 、严格 设计的随机对照研究来证实预防性使用保
抗 炎保肝治疗的一线药物之一 ，国内Ｉ Ｉ 缶 床
应用包括复方甘草酸苷 、甘草酸二铵 、异
甘草酸镁等制剂。为了规范和优化甘草酸
细胞外 ，从而激活下游各种细胞因子 ，开
启持续 炎症反应。 肓报 道 １ ８ Ｂ一忖草 酸 能 够 直 接 与
ＨＭＧＢ１ 的ＢＯＸ— Ａ结 合 ．降 低ＨＭＧ Ｂ１ 在体 液水平 的含 量 ，从而发挥 抗 炎保Ｊ ｝ ＝ Ｆ 作用
治疗结 束后 ，３ 组 患者 中Ａ Ｌ Ｔ 应答者分别
复方 甘 草 酸 苷 治 疗欧 Ｉ ＣＨＣ 患 者
的 Ⅱ期 临 床 研 究 结 果 显 示 ，复 方 甘 草 酸 苷２ ０ ０ ａｇ ｒ 静 脉注 射 ，６ 次／ 周 ，将 治疗 ４ 周后 出现Ａ Ｌ Ｔ 应答 （ ＡＬ Ｔ下降 ≥５ ０ ％或 ≤１ ． ５ ｘ ＵＬ Ｎ） 的患者随机分为３ 组 ：５ 次／ 周 、３ 次／ 周和 １ 次／ 周 ，继续２ ２ 周的治疗 。
《共识 》提 醒 ，ｌ 临床 医生在 冶疗过 程 中应 注意甘 草酸制 剂的安 全性 ，及 其
甘草 酸制 剂不 良反应 的风险 以及 其研 究 增加 １ 分。 方向 与展望 。其 中 ，临床 医生应 尤其 重
保肝药物分类及临床合理应用
保肝药物分类及临床合理应用肝脏是人体的重要器官之一，具有多种生理功能，包括代谢、解毒、合成蛋白质等。
然而，肝脏也容易受到各种因素的影响，如药物、酒精、病毒等，导致肝炎、肝硬化等疾病。
保肝药物是治疗这些肝脏疾病的重要手段之一，下面将介绍保肝药物的分类及临床合理应用。
抗炎保肝药物：这类药物主要针对炎症性肝病，如急性肝炎、自身免疫性肝炎等。
常见的抗炎保肝药物包括甘草酸制剂、水飞蓟素类、双环醇等。
解毒保肝药物：这类药物具有解毒功能，可以清除体内的有毒物质，如重金属离子、药物残留等。
常见的解毒保肝药物包括N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁等。
促进能量代谢的保肝药物：这类药物可以促进肝脏的能量代谢，提高肝脏的功能，如维生素B族、辅酶A等。
抗纤维化保肝药物：这类药物主要针对慢性肝炎、肝硬化等疾病，可以抑制肝脏纤维化的进展，如秋水仙碱、干扰素等。
明确诊断：在使用保肝药物前，医生需要对患者的病情进行明确诊断，确定肝脏疾病的原因和类型。
选择合适的药物：根据患者的病情和病因，选择合适的保肝药物进行治疗。
同时需要考虑患者的年龄、性别、体质等因素。
制定合理的治疗方案：根据患者的病情和医生的经验，制定合理的治疗方案，包括用药剂量、用药时间、给药途径等。
监测治疗效果：在治疗过程中，需要定期监测患者的肝功能和其他相关指标，以评估治疗效果和药物的副作用。
调整治疗方案：根据监测结果和患者的病情变化，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
保肝药物的分类及临床合理应用对于治疗肝脏疾病具有重要意义。
在使用保肝药物时，需要遵循医生的建议和指导，选择合适的药物和制定合理的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
患者也需要积极配合医生的治疗建议，保持良好的生活习惯和心态，共同促进肝脏健康的恢复。
保肝药是临床广泛应用于防治肝脏疾病的药物，它们能够不同程度地保护肝脏功能，改善肝脏病理状态，促进肝脏损伤修复。
然而，如何评价保肝药的临床疗效以及如何合理应用保肝药，是临床实践中需要和解决的问题。
甘草酸类药物的主要不良反应
甘草酸类药物的主要不良反应摘要：甘草酸制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，能有效抑制肝脏炎症进展，保护肝细胞，改善肝组织纤维化和肝功能[1]。
同时还有退黄、解毒、调节胆红素代谢作用，并且还有抗过敏、抗病毒、抑制氧化应激水平、中和活性氧化物等作用。
如复方甘草酸苷、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、异甘草酸镁等，广泛应用于当前的肝病领域，是用于抗炎保肝治疗的一线药物之一[2]。
随着甘草酸类药物的广泛应用，其不良反应也不断的出现，让我们一起来看看甘草酸类制剂都有哪些不良反应吧。
关键词：甘草酸制剂；过敏假性醛固酮增多症：这是甘草酸类制剂最常见的不良反应。
主要特征有高血压、低血钾、肾衰竭、水肿、肌病引起的肌肉酸痛或麻木等。
该类不良反应主要是由于长期或者大量使用甘草酸制剂时，激动皮质激素受体，发挥皮质激素样作用[3]。
因此，在使用此类药物发生低血钾时即使大剂量补钾也不能使血钾快速恢复到正常水平，而是在补钾的同时应立即停止给药。
另外，年龄是假性醛固酮症的高风险因素之一，老年人应用甘草酸制剂发生假性醛固酮症的风险可能会增加。
因此高龄患者在用药期间更应加强监测[2]。
过敏反应：主要表现为皮肤过敏反应，如皮肤潮红、颜面浮肿等。
偶有发热，严重可导致血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭等过敏性休克的症状。
发生机制可能与甘草酸制剂的抗原性和患者的特异性体质有关[3]。
消化系统反应：最常见主要有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等，其中以腹泻较为多见。
一般对治疗无影响，停药后好转。
神经及精神系统反应：甘草酸类制剂有兴奋中枢的作用，临床表现为兴奋、无故发笑、不能自主。
个别可诱发精神病，有癫痫病史的儿童易引起复发[4]。
内分泌紊乱：甘草酸类制剂可引起内分泌功能紊乱，可能会出现泌乳、血糖升高等症状。
其他：甘草酸类制剂还可能会诱发肝性腹水及肝昏迷、视乳头水肿和双侧腮腺肿大，大剂量长期使用还可能会引起心动过速、持续性呃逆等不良反应[3-4]。
常用保肝护肝药物
苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。苦参碱缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能反跳，但重复应用仍可有效，还有一定的抗病毒作用。用法：苦参碱150毫克加入葡萄糖液500毫升中，静脉点滴，每天1次，1－3个月为1个疗程。可有头晕、心悸、口咽干燥等不良反应。
本品进入机体后在酶的催化下，内酯环被打开，变为葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少；能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外，故有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的辅助治疗。
肝炎灵系山豆根提取物，另含少许苦参，临床降酶效果较著，但易停药后复升。苦参尚有弱抗病毒作用
1
百塞诺、联苯双酯基本为单纯降血清肝酶药物，停药复升。
2
二、退黄药
#O1
思美泰：腺苷蛋氨酸 是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 当肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(-50%)时，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。因为蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。 腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。 在各种试验模型中确已发现腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关：①促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。②克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。 因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病时慎用。
复方甘草酸苷应用与作用
具有最强大最迅速降酶的药理特点
转氨酶升高是肝细胞受损后，膜系统发生功能障碍 和结构崩溃，细胞浆和线粒体酶释放入血的结果。 在目前的保肝药中，注射用复方甘草酸苷具有最强 大的保肝降酶药理效应；抗炎性损伤、膜结构维持、 抗氧化、解酶等，给肝细胞提供强大的保护作用， 强力维持肝细胞结构和功能的完整，防止膜结构崩 溃和肝细胞坏死。 静脉应用复方甘草酸苷后，6小时转氨酶开始迅速 下降，12小时转氨酶降至最低值。
注射用复方甘草酸苷
药物性肝损伤临床应用
最强大最快速的降酶药物 肝细胞强力保护剂
注射用复方甘草酸苷是最强大最迅速的 降酶药物
复方甘草酸苷于1950年代在日本上市，经过 几十年的临床应用肯定了其强力保护肝细胞 的药理作用，确立了其在肝病临床上降酶护 肝、退黄首选药的学术地位。
复方甘草酸苷具有强大的保肝降酶药理学效 应：抗炎症损伤、膜结构维持、抗氧化、解 毒等，为肝细胞提供强大的保护作用，强力 维持肝细胞结构和功能的完整，防止膜结构 崩溃和肝细胞坏死。 静脉应用复方甘草酸苷6小时后转氨酶就迅 速下降，12小时转氨酶降至最低值，是临床 最强大最迅速的降酶药物。
瘙痒VAS值
5 4 3 2 1 0 治疗前 3d 5d 8d 10d
治疗第5天后，高剂量复方甘草酸苷组瘙痒症状改善最明显（P<0.01） 停药后1月，激素组4例反跳，两个复方甘草酸苷组无反跳。
对慢性寻麻疹比葡萄糖酸钙获得更高治愈 率
组别 例数 治愈 未愈 治愈率
治疗组
45
38
7
84.4%
对照组
37
复方甘草酸苷是慢性肝炎长期治疗的理想 药物
推荐用法：开始每日120mg-160mg连续给药，同时 注意观察血清转氨酶是否回升，于治疗4周-8周时 可徐徐减少注射次数，至每周2次-3次，每次120mg， 维持治疗。如果每日120mg-160mg用量治疗2周仍未 见转氨酶改善时，可增加用量至200mg，每日1次： 患者以最大剂量治疗2周-8周以后，可在此后4周-8 周时间内以每次20mg药量依次逐渐减量，减至每日 120mg时可再徐徐减少治疗次数至维持量。对于重 症肝炎，为了及早控制肝脏炎症，开始时即可以每 日200mg的大剂量疗法治疗。
甘利欣（甘草酸二铵）患者用药手册
甘利欣对肝炎肝硬化病人可以抑制炎症反应，保护残存肝细胞，促进肝细胞再生，随治疗时间延长及休息 时间增加，肝脏负担减轻，炎症修复。 甘利欣有阻止慢性肝炎转化为肝癌的作用吗
学者提出，对甘利欣在常规剂量治疗无效的情况下如能加大甘利欣的使用剂量有望提高临床疗效。大剂量治疗
难治性慢性肝炎的依据是：第一，甘利欣具有剂量依赖性，即剂量和作用呈正相关。大剂量治疗有效的原因是
这类患者对甘利欣的依赖剂量较大，常规剂量不能奏效，必须加大剂量。第二，由于慢性肝炎肝脏微循环结构
的改变而影响血液循环和物质交换，药物到达肝内病变组织的作用降低，形成相对剂量不足，加大剂量后，可
自身免疫性肝炎是一种肝脏特殊炎症反应，以血清内存在自身抗体、高 γ-球蛋白血症及碎屑样坏死组织学 特征为特点的慢性活动性肝炎，临床亦可表现为急性甚至暴发性肝炎，通常有 70％发生在女性。该病对糖皮质激
素治疗应答良好，但长期接受免疫抑制剂治疗会引起严重的药物副作用。 由于甘利欣抗炎作用接近于泼尼松(糖皮质激素)，并无皮质激素的副作用，故可作为自身免疫性肝炎的辅助
肝脏是酒精代谢、降解的主要场所，饮酒后 90％的酒精在肝脏中转化成乙醛，而乙醛对肝细胞有毒害作用， 酒精性肝病时肝组织有炎症反应、肝细胞肿胀坏死以及胶原生成和沉积。酒精性肝病基本治疗在于戒酒和改善 营养状态，在此基础上应用甘利欣可以促进组织修复，改善肝功能。
文献报道 18α 体甘草酸二铵对多种肝毒剂所致的肝损伤有干预作用。已知肝微粒体Ⅰ相酶主要参与乙醇等 肝毒物的氧化代谢，对肝毒物的催化起重要作用；肝微粒体Ⅱ相酶主要参与机体的解毒过程。杨静等通过实验 观察，18α 体甘草酸二铵对大鼠肝微粒体Ⅰ相酶具有抑制作用，能减少乙醇等肝毒物的代谢活化，且又显著诱 导Ⅱ相酶活性，从而加快毒物的排泄。甘利欣抑制乙醇的活化并促进排泄可能是其抗酒精性肝损伤作用的机制 之一。 甘利欣能否用于脂肪肝的治疗
保肝药物原理
常用保肝药物的作用机制原理1.甘草酸制剂从中药甘草中提取的甘草酸苷是最强的护肝药物之一。
具有较强的抗炎保护肝细胞及改善肝功能的作用。
药理实验证明，该类药品可阻止CCl4等毒物所致的血清肝酶升高，明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的病理损害，改善受损的肝细胞功能。
并具有类固醇样作用，但无明显皮质激素的不良反应。
可通过控制炎症因子和免疫性因子而发挥抗炎作用。
具有刺激单核、巨噬细胞系统、诱生干扰素γ并增强自然杀伤细胞活性，从而发挥免疫调节功能。
还可抗过敏、抑制钙离子内流等作用。
2.多烯磷脂酰胆碱可进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞的再生，并且将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。
还有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化等功能，从多个方面保护肝细胞免受损害。
可用于各种急慢性肝病如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝的治疗，该药可用于妊娠妇女。
3.还原型谷胱甘肽参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。
此外，GSH 还能保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。
适时补充外源性GSH可以预防、减轻、终止组织细胞的损伤，改变病理生理过程。
GSH应用于各种肝病的辅助治疗，有助于损伤肝细胞的功能恢复，临床上甚少见其不良反应，为耐受性甚佳的用药品种。
动物实验未见生殖毒性反应，对孕妇影响尚不明确。
4.N-乙酰半胱氨酸能刺激GSH合成，促进解毒以及对氧自由基反应的直接作用，维持细胞内膜性结构的稳定，提高细胞内GSH的生物合成。
促进收缩的微循环血管扩张，有效增加血液对组织氧输送和释放，纠正组织缺氧，防止细胞进一步坏死。
N-乙酰半胱氨酸能保护GSH缺失时的肝损伤，而且能维护缺血再灌注损伤时肝脏的完整性。
保肝药的临床应用汇总
保肝药的分类
利胆类保肝药 包括腺苷蛋氨酸、熊去氧胆
酸、茴三硫，可分别通过防止胆 汁淤积、增加胆汁酸分泌、溶解 胆固醇结石、增强肝细胞活力等 途径发挥利胆保肝作用。
6
促进能量代谢类保肝药 包括维生素C、维生素E等
维生素类，肌苷、ATP、辅酶A 等辅酶类，门冬氨酸钾镁，复方 二氯醋酸二异丙胺等，可改善肝 细胞能量代谢。
保肝药的临床应用
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适应症
防止药物、放射治疗、酒精和有机磷等引起的组织细胞损伤；各种原因引 起的肝脏损伤。
还原型谷 胱甘肽
用法用量
可肌肉注射、缓慢静脉注射、也可静脉滴注。不同适应症给药剂量、疗程 各异。
不良反应
皮疹、瘙痒、多汗、荨麻疹、斑丘疹、潮红、呼吸困难、呼吸急促、咳 嗽、哮喘、胸痛、寒战、发热、过敏反应、过敏性休克、恶心、呕吐、 腹痛、头晕、头痛、注射部位疼痛、静脉炎、心悸。
保肝药的临床应用
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适应症
治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
用法用量
口服，成人常用一次25-50mg，一日3次，至少服用6个月。
双环醇
不良反应
多为轻中度，有皮疹、头晕、成分过敏者。
注意事项
用药期间密切观察患者症状尤其是肝功能变化，酌情停药。
保肝药的临床应用
注意事项
用药期间注意观察肝功和血清甲胎蛋白的改变（肠溶胶囊）。使用时应以 周身支持疗法和综合治疗为基础（注射液）。用药以针对重型肝炎的综合 治疗为基础，防过敏反应、现配现用、变色忌用（粉针剂）。
保肝药的临床应用
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适应症
改善中毒性肝损伤及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫（胶囊）。 各种类型的肝病，脂肪肝，胆汁阻塞，中毒，预防胆结石复发，肝胆手术 围术期治疗，妊娠中毒，银屑病，神经性皮炎，放射综合征（注射液）。
甘草酸制剂肝病临床应用专家共识
甘草酸制剂在肝病治疗中的临床应用
临床应用
病毒性肝炎
药物性肝损伤 DILI
酒精性肝病 ALD
非酒精性 脂肪性肝病
自身免疫性肝病
肝硬化与肝癌
肝衰竭
围手术期 肝功能异常
甘草酸制剂用于病毒性肝炎
病毒性肝炎中慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)的治疗应强调以针对病因的抗病毒治疗 为主，但对于病因尚未完全控制或暂时不宜进行抗病毒治疗的患者可根据肝脏炎症情况适当选用抗 炎保肝药物。
推荐意见3： 对于ALD患者应强调病因治疗(戒酒)，在此基础上仍有肝功能反复异常、肝脏 组织检查证实炎症和纤维化明显，或病情有明显进展者，可选用甘草酸制剂 抗炎保肝治疗(B2)。
甘草酸制剂用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化。单纯性脂肪肝为良性 可逆性病变，但进展至脂肪性肝炎后，发生肝纤维化、肝硬化的概率显著增高。
我国指南目前虽不推荐NAFLD／NASH患者常规使用保肝药物，但指出在基础治疗前提下，甘 草酸等保肝药物可作为辅助治疗用于：(1)肝组织学确诊的NASH患者；(2)临床及实验室检查提示可 能存在明显肝损伤和(或)进展性肝纤维化者；(3)拟用其他有可能或已造成肝损伤的药物而影响基础治 疗方案实施者；(4)合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者。疗程通常需要6—12个月以上。
肝衰竭是多种因素引起的严重肝损伤，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重 障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群，分 为急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭4种类型。
不同甘草酸类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效比较
４ ８ ４ ．７ ８９ ４ ．２ Ｔ Ｉ ￣ ｏ Ｌ ６ ． １ ０ １ ６ ． ５± ９ ３ ４ ． １± １ ５ ＢＬ ｚ ｌ ） ７ ４ ±５ ． ２ （ｍ ／
在性 别 、 龄 、 年 临床 表现等 方面 经统计 学分 析无 显著性 差异 （ Ｐ＞
００ ）具 有 可 比性 。 ．５ ， １２ 治疗 方 法 ．
１６ ％ ； ．７ Ｃ组 出 现 不 良反 应 ４例 （． １ ） 其 中 心悸 、 压 升 高 各 ２ ８５ ％ ， 血
复方甘草 酸苷注射 液（ 品名美 能 ， 商 日本米诺发 源制药株式 会社 ， 每支 规格 为 ２ Ｌ ４支／ ， 给予甘 草酸二铵 注射液 （ 品名 ０ｍ ） 次 Ｃ组 商
于治疗前 后每周详 细记录 患者 的临 床症状 、 体征 、 化验 指标 ， 临床症状 和体征包括乏 力 、 消化道症 状（ 恶心 、 呕吐 、 纳差 、 腹胀 ） 、 肝 区不适 ， 验指 标包 括 治疗 前后 每 周 的天 门冬 酸氨 基转 移 酶 化
（ Ｓ ）丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｉ ） 总 胆 红 素 （Ｂ Ｌ 等 。 录治 疗 过 ＡＴ 、 ＡＪ 、 Ｔ Ｔ Ｉ） 记
病， 疗效 显著 。 ４代 甘草酸制剂 的代表药 物是异甘 草酸镁 ， 第 为单
一
的 １ ｄ异 构 体 甘 草 酸 （ 量 达 ９ ％ 以 上 ）静 脉 注射 后 分 布 迅 速 ８ 含 ８ ，
且 集 中 于肝 脏 ， 很 快 转 化 成 在 体 内 作 用 更 强 的甘 草 次 酸 ， 有 更 能 具
参 考文 献 ：
【 】中 华 医 学会 传 染 病 与 寄 生 虫 学分 会 、 病 分 会 ．病 毒 性 肝 炎防 治 方 案 １ 肝
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2.种族差异和遗传易感性 3.年龄与性别 4.其他
更易合并糖、 脂、激素代谢紊乱
脂肪肝与肥胖、代谢综合征
NAFLD
高血压 血脂紊乱 高胰岛素血症 高粘滞血症 脂肪肝
糖尿病
高血糖
冠心病 高尿酸血症
胰岛素抵抗
NAFLD与代谢综合征互为因果关系
肥胖
酒精肝的常见危险因素
1.饮酒量和持续时间 安全饮酒限量：男性＜210g/周，女性＜140g/周 引起酒精肝限量：男性＞40g/日（女性＞20g/日），5年以上； 或者2周内有大量饮酒史（每天摄入酒精80g） 2.饮酒方式和习惯 狂饮导致急性脑功能损伤、意外死亡和伤害。 狂饮：两小时内饮用60g酒精（女性48g酒精） 3.性别 4.遗传和个体差异 5.肥胖
无症状
病变轻
脂肪肝的危害
脂肪变的肝脏对肝毒物质、缺血/缺氧等附加打击耐受性下降； 还可以诱发和加剧胰岛素抵抗； 脂肪肝可能会促进慢性病毒性肝炎肝纤维化进展并影响其对干
扰素的抗病毒治疗应答；
脂肪肝作为供体移植后可能产生原发性移植肝无功能； NAFLD患者死亡率较普通人明显增高，主要死因为代谢相关恶 性肿瘤、心血管相关疾病及肝病。
，死亡率显著高于普通人！
Adams LA,Lymp JF,Sauver JSt,et al. The Natural History of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Population-Based Cohort Study[J]. Gastroenterology,2005,129(1)113–121. Vuppalanchi R, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: selected practical issues in their evaluation and management[J]. Hepatology, 2009, 49: 306-317.
脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治策略
脂肪肝在中国形势很严峻
肥胖、糖尿病、酒精滥用是目前中国居民脂肪肝的三大病因，因此，脂肪肝发病率也越 来越高！中国成人脂肪肝患病率为12.5%-35.4%
庄辉院士：我国脂肪肝患者至少有1.16亿，已超过慢乙肝患者(9300万)！
健康体检发现75%的血清转氨酶异常与脂肪肝有关
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）.中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.
大纲 基础知识 脂肪肝的流行病学
脂肪肝的症状与危害
脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治策略
脂肪肝的症状与危害
一点感觉 没有怎么 会有脂肪 肝呢？
脂肪肝的症状
肝硬化
10y
肝病相
15-25%
亚急性肝衰竭HCC源自肝移植后复发McCullough 2005 Shneider 2006 Ong JP, Younossi ZM. Clin Liver Dis 2007,11
非酒精性脂肪性肝病的危险因素
1.肥胖及相关疾病
体质指数（BMI）=体重（千克）/身高（米）的平方（kg/m2）
与抗炎保肝药的临床应用
中国脂肪肝防治指南 （科普版）
大纲 基础知识 脂肪肝的流行病学
脂肪肝的症状与危害
脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治策略
大纲 基础知识 脂肪肝的流行病学
脂肪肝的症状与危害
脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治策略
脂肪性肝病的定义
正常肝脏含脂量2%～4%，当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重 的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变 ，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝
酒精摄入量（克）=饮酒量（毫升）*酒精含量（%）*酒精比重（0.8） 40g=100ml（2两）*50%（50度）*0.8
肝脏对酒精的代谢
ALD
酒精
CYP2E1
乙醛
氧化应激
乙酸
急性饮酒
肝损伤
酒精
CYP2E1 ALD
乙醛
乙酸
慢性饮酒
乙醇脱氢酶
乙醛脱氢酶
大纲 基础知识 脂肪肝的流行病学
脂肪肝的症状与危害
脂肪肝的分类
脂肪性肝病（FLD） 酒精性肝病 （ALD） 轻症酒精性肝病 酒精性脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL） 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） NASH相关肝硬化
脂肪肝的的自然史及转归
单纯性脂肪肝
5-10y 17%
肝炎
10-15y
酒精性脂肪肝患者症状较轻，酒精性肝炎和酒精性肝硬化 患者症状较重，可有食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠等 症状；较重者有发热、腹痛、黄疸、甚至出现可逆性门脉 高压、腹水、胃肠道出血、肝性脑病。
48%-100%分非酒精性脂肪肝病患者无肝病症状，多在唱 过体检中因肝功能异常、肝脏肿大等被偶然发现 有些患者即使发生脂肪性肝炎甚至肝硬化，症状有时仍可 能缺失
Gu DF, et al. Lancet 2005; 365: 1398–405 Fan JG,Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].J Hepatol,2009,50(1):204-210. 展玉涛.儿童非酒精性脂肪性肝病研究进展[J].实用肝脏杂志，2006,9(2):101-103. 范建高，贾继东．脂肪性肝病诊疗进展[M].人民卫生出版社，北京，第二版：72.
NAFLD流行病学
NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能异常和慢性肝
病最常见的原因
普通成人NAFLD患病率为20%-33%，其中NASH和肝硬化分
别占10%-20%和2%-3%
肥胖症患者SFL患病率为60%-90%、NASH为20%-25％、肝 硬化为2%-8% 2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%-55%和 27%-92%
范建高.脂肪性肝病的治疗现状及展望.药品评价,2007,4(2).
NAFLD的危害
NAFLD患者死亡率明显高于普通人
Adams等对420例NAFLD患者随访7.6年发现，53例（ 12.6%）患者死亡，总死亡率显著高于普通人群！ 一项超过11.1年的随访观察显示：NAFLD死亡率约45%