肌张力障碍的药物治疗

对早发性DT，尤其是肢体受累者，应先进行左旋多巴试验性治疗，以确诊或排除多巴 胺反应性DT(DRD)。DRD 是一种少见的DT 类型，在儿童原发性DT 患者中约有10%为DRD。以 儿童发病为特征，症状昼夜波动，可伴有帕金森综合征。有时被误诊为脑瘫。小剂量左旋 多巴一般足以改善症状，但有些患者左旋多巴剂量需增加至每日1000mg才有效。倘若治疗3 个月症状无改善，则DRD 可能性不大。由于左旋多巴制剂对其他类型的DT 疗效很差，故一 旦排除DRD，则应终止左旋多巴治疗。
肉毒素适用于各种类型的DT 患者，尤其适用于局限性DT 如痉挛性斜颈、眼睑痉挛和 痉挛性构音障碍患者。还适用于非DT 的肌肉过度挛缩状态，肌源性头痛，脑卒中、外伤后 的肢体痉挛， 脑性瘫痪等。 肉毒素注射后出现的注射部位不良反应， 如颈无力和吞咽困难， 一般可随其作用的消退逐渐恢复。研究表明大剂量应用肉毒素(超过300U)和重复注射间隔 期过短(小于3 个月)，都可能导致失效。这与A 型肉毒素抗体的产生有关，发生率为治疗 人群的4%～10%。据报道，肉毒素耐药者往往注射较为频繁，累积剂量高，多发生于较年轻
2﹒抗胆碱药物
现已证实，苯海索等抗胆碱药物对DT，特别是继发性DT 治疗有效。所用剂量应逐渐增 加以减少不良反应，通常起始剂量为每日1mg，睡前口服，每周增加2mg，直至最大耐受量。 40%～50%的患者用每日6～80mg治疗有效，少数患者剂量可能需增大到每日80～120mg。主 要不良反应是口干和视物模糊，可能出现昏睡、健忘和幻觉等中枢神经系统不良反应，年 轻患者对剂量的耐受性更好。有时抗胆碱药物应用后，DT 的改善需几周才出现，其机制尚 未明了。
4﹒GABA 受体激动剂
巴氯芬(baclofen)是一种GABA 受体激动剂，口服或鞘内注射均对DT 有效，口服剂量 为每日30～120mg;但大剂量使用往往引起恶心和嗜睡等不良反应，突然停用大剂量的巴氯 芬还可能引起癫和精神症状。鞘内注射巴氯芬常用于全身性DT 患者，特别是痉挛与疼痛共 存时。永久性植入巴氯芬鞘内注射泵仅适用于对试验剂量的巴氯芬有阳性反应者，长期疗 效尚未得到证实。
5﹒其他制剂
苯二氮类如氯硝西泮、 地西泮和劳拉西泮等能减轻DT 患者的焦虑、 痉挛和疼痛等症状， 但有镇静等不良反应。美西律(mexiletine)是一种抗心率失常药，有报道显示，眼睑痉挛 和颈部DT 患者用药3 个月后症状改善， 用药6 个月持续有效， 但以上结果有待进一步确认， 美西律最常见的不良反应是胃肠不适、头晕和镇静。
DT 的药物治疗研究样本小，缺乏双盲安慰剂对照，此外本病偶尔也会出现自发性短暂 缓解，干扰对研究结果的判断，上述因素都会影响药物疗效的客观评估。对原发性DT，通 常根据临床经验或零星的文献报道选用药物治疗， 可选择的包括多巴胺制剂、 抗胆碱药物、 苯二氮类药物、耗竭多巴胺的药物和多巴胺拮抗剂等。
1﹒多巴胺制剂
的病例。一些患者在停止肉毒素A 治疗30 个月以后抗体消失，而后使用肉毒素A 治疗仍可 能有效。
3﹒抗多巴胺制剂
耗竭多巴胺的药物可用于减轻DT 的症状。 丁苯那嗪耗竭突触前单胺储备并阻断突触后 多巴胺受体，对某些病例有效。初始剂量为每日12.5mg，每周增加12.5mg，直至每日100～ 1百度文库0mg。不良反应主要为嗜睡，具有剂量依赖性，但未见用药后出现其他多巴胺受体阻断剂 所致的迟发性运动障碍。非典型抗精神病药物氯氮平具有阻断多巴胺D4 受体的作用，但该 药有引起镇静、低血压以及粒细胞缺乏症的缺点。
6﹒肉毒素注射
肉毒素是肉毒梭状芽胞杆菌在繁殖过程中产生的嗜神经性外毒素，它能引起神经肌肉 麻痹，1靏 即可致人死地。依血清抗原性不同分为7 种亚型(A～G)，以A 型作用最强。自 2000 年肉毒素A 和B 获准治疗痉挛性斜颈以来，DT 尤其是局限性DT 的治疗大为改观。肉 毒素A 是一种冻干制剂，使用前需要用生理盐水稀释，肉毒素B 是即时可用的冷冻溶液。 肉毒素A 的作用部位是神经肌肉接头，其作用机制是阻断突触前乙酰胆碱释放进入神经肌 肉接头，使局部肌肉无力和化学性去神经。受累肌肉局部注射肉毒素后，肌肉逐渐无力， 随后DT 症状改善，并可持续3～4 个月。临床上，局部注射肉毒素到产生肌无力症状之间 往往要间隔24～72 小时，这与毒素扩散和蛋白水解的延迟作用有关。