新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)

5. 降钙素原：≥0.5 mg/L 提示异常，通常在感染 后 4~6 h 开始升高，12 h 达到峰值，比 CRP 更快地诊 断或排除感染。3 日龄内降钙素原有生理性升高， 参考范围应该考虑生后日龄［25］。降钙素原在 EOS 和 LOS 中的指导价值不完全一样，在 EOS 疑似病 例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征，一般 连续 2 次（间隔 24 h）降钙素原值正常可考虑停用 抗菌药物；而在 LOS 中降钙素原在诊断以及停药方 面都有一定指导价值［26⁃28］。
根据发病时间，新生儿败血症又被分为 EOS 及 晚发败血症（late⁃onset sepsis，LOS）。EOS 一般发病 时间≤3 日龄，LOS 一般>3 日龄［5］。由于 EOS 与 LOS 在高危因素、致病菌乃至治疗上都有差别，故本共 识将分别阐述。
二、新生儿败血症的危险因素 （一）EOS 大 多 系 母 体 病 原 菌 垂 直 传 播（产 前 或 产 时 感 染）。 1. 早产和（或）低出生体重儿：早产和（或）低出 生体重儿是 EOS 最重要的危险因素。胎龄越小、出 生体重越低，风险越大。在美国，出生体重>2 500 g 的新生儿 EOS 发病率为 0.57‰；出生体重 1 500~ 2 500 g 的新生儿 EOS 发病率则为 1.38‰；而出生体 重 <1 500 g 的 极 低 出 生 体 重 儿 发 病 率 高 达
Expert consensus on the diagnosis and management of neonatal sepsis (version 2019) The Subspecialty Group of Neonatology, the Society of Pediatric, Chinese Medical Association; Professional Committee of Infectious Diseases, Neonatology Society, Chinese Medical Doctor Association Corresponding author: Yu Jialin, Department of Neonatology, Shenzhen University General Hospital, Shenzhen 518055, China, Email: yujialin486@126. com; Yu Huimin, Department of Neonatology, Children′s Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310052, China, Email: yuhuimin@
新生儿败血症仍然是威胁新生儿生命的重大 疾 病 ，其 在 存 活 新 生 儿 中 的 发 病 率 为 4.5‰~ 9.7‰［1］。1986 年及 2003 年中华医学会儿科学分会 新生儿学组分别制定“新生儿败血症诊断标准初步 方案”“新生儿败血症诊疗方案”［2⁃3］。近年来，病原 谱发生变化，如 B 族链球菌（group B streptococcus， GBS）在早发败血症（early⁃onset sepsis，EOS）中检出 有增高趋势［4］；国内外专家对非特异性检查在新生 儿败血症中指导价值的认识有所改变；在抗菌药物 使用的观念、时机上也发生了变化。因此，中华医 学会儿科学分会新生儿学组及中国医师协会新生 儿科医师分会感染专业委员会于 2016 年 5 月成立 共识制定工作组，历经 3 年，全面检索并评价相关 文献，并经过多轮专家函审及会议讨论，结合我国 实际国情制定“新生儿败血症诊断及治疗专家共识 （2019 版）”。本共识旨在进一步规范新生儿败血 症的诊断及治疗，帮助新生儿科医生严格掌握抗菌 药物使用及停用指征。
【摘要】 本共识是我国新生儿专家第三次针对新生儿败血症制定的专家共识。根据临床研究新 认识，结合国外权威性指南，区分了早发败血症与晚发败血症的诊断治疗，对非特异性检查指标值进 行更新，规范了抗菌药物应用及预防措施。
DOI:10.3760/cma.j.issn.0578⁃1310.2019.04.005
2019 年4月，April 2019, ·
新生儿败血症诊断及治疗专家共识 （2019 年版）
·标准·方案·指南·
中华医学会儿科学分会新生儿学组 中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会 通信作者：余加林，深圳大学总医院新生儿科 518055，Email：yujialin486@；俞惠民， 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科，杭州 310052，Email：yuhuimin@
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高，但其致死率及并发症发生率极高；对于 LOS，国 外 以 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌（coagulase negative Staphylococcus，CONS）主 要 是 表 皮 葡 萄 球 菌 为 最 多，多见于早产儿，尤其长期动脉或静脉置管者。 国内的 LOS 除 CONS 外，金黄色葡萄球菌主要见于 皮肤化脓性感染［14］；气管插管机械通气患儿以革兰 阴性（gram negative，G-）菌如铜绿假单胞菌、肺炎克 雷伯菌、沙雷菌等多见［12，15］。
（二）LOS 系院内感染和社区获得性感染。 1. 早产和（或）低出生体重儿：与 EOS 相似，早 产和（或）低出生体重儿是 LOS 首要的危险因素。 出生胎龄小于 28 周的早产儿中 LOS 的发病率超过 1/3，在超低出生体重儿中 LOS 发生率为 30%~40%， 胎龄越小，体重越低，其发病率越高［10⁃12］。出生胎 龄越小、体重越轻的新生儿住院时间越长，发生院 内感染的风险越大。 2. 有创诊疗措施：机械通气、中心静脉置管、脐 动脉或静脉置管以及肠外营养等都是 LOS 明确的 危险因素，这些有创操作增加了细菌进入新生儿血 液循环的可能性［10，12］。 3. 不合理应用抗菌药物：延长经验性使用抗菌 药物的疗程是 LOS 的高危因素［13］。 4. 不恰当的新生儿处理：在中国部分欠发达地 区，仍有一些新生儿处理不当，如不洁处理脐带、挑 “马牙”、挤乳房、挤痈疖等，都是 LOS 重要的高危 因素。 三、病原菌 细菌谱因地区不同而有差异，在西方发达国家 或地区，EOS 常见的病原为 GBS 及大肠埃希菌，而 在国内则以肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），但近年 来 GBS 有逐渐增多的趋势，李斯特菌虽然检出率不
3. 血小板计数：在诊断败血症中特异度及灵敏 度均不高，且反应较慢，不能用于抗菌药物效果及 时评判［21］，但血小板减低与预后不良有关。
4.C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）：临床上 常 用 的 急 相 反 应 蛋 白 包 括 CRP 以 及 降 钙 素 原 。 CRP 在感染后 6~8 h 升高，24 h 达到顶峰，当发生炎 症时，首先募集白细胞介素 6，随后刺激释放 CRP。 因此，如产时感染发生的 EOS，患儿刚出生时 CRP 值可能不高［22］，6 小时龄内 CRP≥3 mg/L，6~24 小时 龄≥5 mg/L 提示异常，>24 小时龄≥10 mg/L 提示异 常。在生后或者怀疑感染后 6~24 h 以及再延 24 h 后连续 2 次测定，如均正常，对败血症（包括 EOS 以 及 LOS）的阴性预测值达到 99.7%，可以作为停用抗 菌药物的指征［23⁃24］。
6. 血液非特异性检查的筛查组合：尽管很多非 特异性检查在 EOS 中阳性预测价值不高，但对 LOS 的诊断及指导停药方面仍有一定价值。由于新生 儿各系统发育成熟度不一，机体对感染的反应也不 固定，所以必须综合判断，不同非特异性检查批次 中≥2 项阳性有一定的诊断价值。需要注意的是， 这样组合非特异性指标，其对新生儿败血症的阳性 预测值仍然不高。
五、实验室检查 （一）病原学检查 1. 血培养：是诊断败血症的金标准，然而出结 果时间慢，一般至少需要 2 d；敏感度低，EOS 患儿 尤其低，生长速度慢以及培养条件苛刻的细菌检出 率更低。根据 He 等［18］的研究发现，在其疑似的 EOS 中血培养阳性率仅 4% 左右。由于新生儿尤其 低、极低或超低出生体重儿取血量的限制，导致血培 养敏感度更差，故要求每次抽血量不少于 1 ml［5］。 2. 尿培养：需采用清洁导尿或耻骨上膀胱穿刺 抽取的尿液标本，仅用于 LOS 的病原学诊断［5］。 3. 核酸检测：随着分子生物学的发展，越来越 多的检测病原体核酸，如检测细菌 16 S rRNA 基因 的 PCR 试剂盒用于临床。 （二）血液非特异性检查 1. 白细胞计数：采血时间一般应等到 6 小时龄 以后（EOS）或起病 6 h 以后（LOS），白细胞计数为 6 小时龄~3 日龄≥30×109/L，≥3 日龄为≥20×109/L， 或 任 何 日 龄 <5 × 109 / L，均 提 示 异 常 。 该 项 指 标 在 EOS 中诊断价值不大，白细胞计数减少比增高更有
3. 羊膜腔内感染：包括羊水、胎盘、绒毛膜感 染，在临床上主要是指绒毛膜羊膜炎。患或不患 绒毛膜羊膜炎的母亲，新生儿患 EOS 的概率相差 4.5 倍 。 ［7，9］ 绒毛膜羊膜炎最主要的临床表现是母 亲发热，临床通常以母亲体温>38 ℃为基本诊断条 件，且同时具备下述中的 2 项即可诊断：母亲白细 胞计数>15×109/L；母亲心率>100 次/ min；胎儿心动 过速（>160 次/min）；母亲子宫触痛，羊水浑浊或 发臭［5］。
四、新生儿败血症的临床表现 新生儿败血症临床表现多样，详见表 1。部分 EOS 患儿临床表现不典型（尤其是早产儿），刚出生 时无明显症状，但很快出现休克、弥漫性血管内凝 血以及死亡，此时临床诊断将更多依靠产前高危因 素及实验室检查。
表 1 新生儿败血症的常见临床表现［16］
系统位置
临床表现
全身
发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar 评分低
消化系统 黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大
呼吸系统 呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等；其中早发败血症可以 呼吸暂停或呼吸窘迫为首要表现且持续超过 6 h［17］