茯苓的药理作用及研究进展
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[ 9]
.
, 表 明茯 苓能 在 基因 转 录水 平 下调 酪 氨酸
第 1期
张
敏 , 等 : 茯苓的药理作用及研究进展
65
RNA 表达 , 抑制酶蛋白的生物合成 . 2 , 4 , 8 g /kg茯 苓水提液给老年大鼠 , 各剂量组的羟脯氨酸含量均 高于老年鼠空白组, 而对 红细胞及皮肤中 SOD 活 性则影响不显著 . 表明茯苓 水提液可能通 过提 [ 12] 高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老 . 2 . 2 . 2 对免疫功能的影响 茯苓多糖具有增强免疫功能的作用 , 它有抗胸 腺萎缩、 抗脾脏增大和抑瘤生长的作用 . 既可增强 细胞免疫, 又可增强体液免疫 . 有研究表明 : 羧甲基 茯苓多糖还是免疫调节、 保肝降酶、 间接抗病毒、 诱 生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性 , 无不良 毒副作用; 茯苓多糖确有针对性地保护免疫器 官、 增加细胞免疫的功能, 从而改善机体状况 , 增强抗 感染能力; 茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的 恢复, 并可改善老年人免疫功能, 增强体质 , 保护骨 髓 , 减轻和预防化疗的毒副作用, 达到扶正固本、 健 脾补中的作用
茯苓的药理作用及研究进展
张 敏, 高晓红, 孙晓萌, 徐嘉瞳, 李香艳, 史衍杰, 范新田
( 北华大学 药学院 , 吉林 吉林 132013)
摘要 : 茯苓在生药学、 药物化学、 药理学、 药剂学和临 床应用等方面有很高的应用价值 . 评述了茯 苓的中医研 究理 论 , 主要化学成分 , 在抗衰老和增强免疫力 方面的作用 , 及药理活性研究概况 , 并对茯苓的应用前景 进行了展望 , 以期为茯苓的进一步开 发提供依据 . 关键词 : 茯苓 ; 中医理论研究 ; 化学成分 ; 药 理活性 中图分类号 : R 961 文献标识码 : A
[ 6]
. 茯苓
多糖能增 强人体免疫功 能, 可以 提高人体抗 病能 力 , 起到防病、 延缓衰老的作用 , 还可以促进细胞分 裂 , 抗诱变、 抗肿瘤, 对肝炎、 鼻咽癌和 胃癌患者有 一定的疗效
[ 8]
. 随着分离和测定技术的提高 , 中外
学者已从茯苓中分离了 3 种化学骨架类型的羊毛 甾三萜 34个化合物 , 用化学方法合成 了一些衍生 物 , 并对其构效关系进行了研究
.
1 中医理论研究
我国食用茯苓的历史已有两千多年. 5神农本 草经 6将茯苓列为 / 上品 0, 称其 / 久服安魂养神, 不 饥延年 0. 茯苓性甘、 淡、 平 . 入心、 脾、 肾经. 药理实
收稿日期 : 2007-06 -12 作者简介 : 张敏 ( 1978- ) , 女 , 讲师 , 硕士研究生 , 主要从事神经药理学研究 .
第 9卷 第 1期 2008 年 2 月
北华大学学报 ( 自然科学版 ) JOURNA L O F BE I H UA UN I V ERS I TY ( N atural Science Ed ition)
V o.l 9 N o . 1 F eb. 2008
文章编号 : 1009 -4822( 2008) 01-0063-06
[ 1]
验表明茯苓具有渗湿利尿、 合胃健脾、 宁心安神、 抑 菌、 增强机体抗病能力及降低血糖的功效
[ 2-5]
. 茯苓
治病范围相当广泛 , 适用于水肿尿少 , 脾虚食少 , 心 神不安, 失眠多梦等症 . 可用于心脾两虚、 心肾不交 之心肾不安诸证, 并用于脾阳不足, 气陷精泄之遗 精. 主治心悸、 失眠、 小儿惊悸、 遗精. 5摄生秘剂 6天 王补心丹主治阴虚血少 , 神志不安证 . 以茯苓、 远志 养心安神 , 又可交通心肾 . 5金匮要略 6酸枣仁汤主 治虚烦不眠, 以茯苓宁心神. 茯苓功效还有利水渗 湿, 健脾补中 . 中医认为 , 脾虚与水湿互为因果, 所 以, 无论脾虚还是水湿泛滥, 都应首选茯苓且效果 极佳 . 茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效 . 5药品
( Pharmacology Colleg e of B eihua University, J ilin 132013, China )
Abstract : T he P oria cocos have high value of app licat ion in the phar m acognosy , phar m aceut ica l che m istry, phar m aco logy , phar m aceuticsa and clin ica l app lication . The advance in P oria cocos are introduced in this paper , th e study o f trad itional Chinese m edic in e , chem ical constituents, the m a jor is polysaccharide , it can anti ag ing and enhance i mm un ity , phar m aco log ica l activ ity o f P oria cocos are invo lv ed . And prospect th e perspective of app lication. It prov id es som e re ferences for furth er research o f hyg ien ic m ed icine . K ey w ord s : P oria cocos ; S tu dy o f trad itional Chinese m edicine; Chem ical constituen; t Pharm acological activ ity 茯苓 P oria cocos ( Schw. ) W olf为常用中药 , 为 多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核 , 多依附松 树根生长. 傍松根而生的为茯苓 (别名 : 玉灵、 茯灵、 万灵桂、 茯菟 ), 始载于 5本草经 6, 列为商品 , 它的菌 核为球形、 长圆形、 卵圆形或不规则团块 , 茯苓主要 分布在我国云南、 贵 州、 湖北、 安徽、 福建、 广东、 广 西等地
[ 7]
. B -茯苓聚糖并无抗肿瘤成分 , 但切除
B ( 1~ 6) 支链后 , 既可得到茯苓多糖 . 茯苓多糖经 羧甲 基 化 得 到 溶 于 水 的 茯 苓 羧 甲 基 茯 苓 多 糖 ( CMC ) , 其中 B茯苓聚糖 ( B-P achym an) 为主成分, 即茯苓多糖、 茯苓糖为其主要活性成分 , 约占干燥 品的 93 % , 具有抗肿瘤、 提高免疫力的功能
[ 11]
, 用于治疗肝炎、 心悸、 肿瘤、 精神分裂症、
婴幼儿秋季腹泻、 斑秃、 抗衰老、 尿路感染、 脑血管 疾病等 , 并且早有茯苓单味药 , 与桂枝 等中药组成 复方药 , 茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用 价值. 有统计表明 : 在 158 个中医处方中 , 有茯苓的 就占 80 % . 茯苓与黄芩、 灵芝、 丹参、 远志、 黄精一起 称为 / 云南六大中药 0, 同时也是国家卫生部、 国家 中药管理局颁布 的 / 既是食品又是药 品的品 种名 单 0的一种. 茯苓也是著名的食用菌 . 5吴氏中馈录 6关于唐 宋集市食摊上用茯苓、 糯米、 白术磨粉 制成的茯苓 糕 , 是食用茯苓的最早记载 ; 很早以前, 我国食用茯 苓就有 / 南糕北饼 0的传统习惯; 北方的茯苓饼也是 久负盛名 , 清朝慈嬉曾 喜食之; 还有 / 茯 苓包子 0、 / 茯苓粥 0等 .
Pharm acologicalM echanism s and Advancem ent of Poria cocos
Z HANG M in, GAO X iao-hong, SUN X iao-m eng, XU X ia- tong, L I X iang-yan, SH IY an- jie, FAN X in-tian
64
北华大学学报 ( 自然科学版 )
第 9卷
化ຫໍສະໝຸດ Baidu 6曰 : / 茯苓 , 主治脾胃不和, 泄泻脾胀, 胸胁逆 气 , 膈间痰气 . 0名医洪竹书先生认为茯苓、 苷草每 方必用
[ 6]
2 . 1 . 2 茯苓素 茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物 , 它 以酸的形式存在于植物中, 有报道从云南文山产茯 苓 ( P oria cocos) 菌核的外表皮中 , 用乙酸乙酯提取 的部 分 可 分 离 到 6 个 萜 类 化 合 物, 含 茯 苓 酸 ( P achym ic acid) 、 松苓 酸 ( Pm ico ic acid) 、 块 苓酸 ( T um ulosic ac id )、 齿 孔酸 ( Eburico ic acid)、 松苓新 酸等 . 茯苓素具有免疫调节和抗癌活性, 在体内还 可拮抗醛固酮活性 , 另外, 对人白 血病细胞系 HL60 有诱导分化作用. 2 . 1 . 3 其他成分 茯苓含麦角甾醇、 硬烷 ( A lb u m ino id) 0 . 68 %,纤 维素 2 . 84 % , 还有三萜类、 辛酸、 月桂酸、 十二酸、 组 氨酸、 胆碱、 蛋白质、 脂肪、 酶、 腺嘌呤、 树胶等成分 . 胆碱可以增强和改善大脑机能. 2 . 2 药理活性研究 2 . 2 . 1 抗衰老作用 现代医学研究发现 , 不少中枢神经系统疾病与 胞浆内钙稳态失衡有密切关系 ( 如老年痴呆、 血管 性痴呆 ) , 尤其是胞浆内钙离子超载 , 可以导致细胞 的结构和功能破坏. 谷氨酸是兴奋性神经递质, 但 谷氨酸分泌过度, 可以引起神经细胞结构改变, 甚 至引 起 神 经 细 胞 死 亡 . 实 验 研 究 表 明, 31 ~ 1 000 L m o l/L的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的 增大 , 细胞内钙离子的浓度也随着增大. 茯苓水提 液在 31~ 250 m g /L时, 可诱导细胞内钙离子浓度升 高 9. 9 % ~ 33. 7 % , 随着给药浓度的增大而增强 ; 当 浓度大于或等于 500 m g /L时, 无明显升高胞浆内钙 离子 浓度 的作用 . 31 ~ 2 000 m g /L茯苓 水提 液对 500 Lmo l /L谷氨酸诱导细胞内钙离 子浓度的升高 有明显的作 用. 当 茯苓水提 液浓度 大于 500 m g /L 时, 其 抑 制 作 用 趋 于 平 稳 , 保 持 较 强 水 平 , 500 Lmo l /L谷氨酸升高胞浆内钙离 子浓度的能力 [ 7] 由 76 . 2 % 降至 23 . 2 % , 叠氮阴离子 ( N-3) 对细胞 有多方面的损伤作用. 叠氮钠与培养细胞孵育能剂 量依赖性地损伤细胞 , 64 mm o l/L孵育 4 h时, 细胞 的线粒体还 原 MTT 的能 力为 对照 组的 ( 60 . 73 ? 5 . 13) % , 微管结 构模 糊、 紊乱 . 茯 苓水 提 液 10 ~ 20 mg /L与细胞孵育 24 h 能明显抵抗叠氮钠引起的 神经细胞线粒体 MTT 的能力下降 , 表明茯苓对神 [ 10 ] 经细胞线粒 体的功能及微管结构有 重要作用 . UVB 照射豚鼠 皮肤 , 可使 豚鼠皮 肤酪氨 酸 mRNA 表达水平提高, 与正常组比较有显著差异. 豚鼠皮 肤涂茯 苓提 液可 使其酪 氨酸 mRNA 表达 水平降 低
2 现代医学研究
近十几年来, 随着科学的迅速发展, 人们对茯苓 的化学成分、 药理作用作 了大量的研究工作, 为科 学、 有效地开发茯苓资源打下了基础. 现已开发了茯 苓多糖及其衍生物、 茯苓素等一系列药物. 2 . 1 化学成分研究 2 . 1 . 1 茯苓糖 茯苓的主要化学成分 为茯苓糖 ( P achymose) , 含量约为 84. 2 %, 含 B -茯苓聚糖 ( B-pachym ose)、 葡 萄糖、 蔗糖及果糖, 硬烷 ( A lbum ino id ) 含 0 . 68 %, 纤 维素含 2 . 84 % . 有研究表明 : 茯苓聚糖的结构是 50 个 B ( 1~ 3)结合的葡萄糖单位中有 1 个 B ( 1~ 6) 结合的葡萄糖基支链和 1~ 2 个 B( 1~ 6) 结合的葡 萄基间隔
.
, 表 明茯 苓能 在 基因 转 录水 平 下调 酪 氨酸
第 1期
张
敏 , 等 : 茯苓的药理作用及研究进展
65
RNA 表达 , 抑制酶蛋白的生物合成 . 2 , 4 , 8 g /kg茯 苓水提液给老年大鼠 , 各剂量组的羟脯氨酸含量均 高于老年鼠空白组, 而对 红细胞及皮肤中 SOD 活 性则影响不显著 . 表明茯苓 水提液可能通 过提 [ 12] 高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老 . 2 . 2 . 2 对免疫功能的影响 茯苓多糖具有增强免疫功能的作用 , 它有抗胸 腺萎缩、 抗脾脏增大和抑瘤生长的作用 . 既可增强 细胞免疫, 又可增强体液免疫 . 有研究表明 : 羧甲基 茯苓多糖还是免疫调节、 保肝降酶、 间接抗病毒、 诱 生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性 , 无不良 毒副作用; 茯苓多糖确有针对性地保护免疫器 官、 增加细胞免疫的功能, 从而改善机体状况 , 增强抗 感染能力; 茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的 恢复, 并可改善老年人免疫功能, 增强体质 , 保护骨 髓 , 减轻和预防化疗的毒副作用, 达到扶正固本、 健 脾补中的作用
茯苓的药理作用及研究进展
张 敏, 高晓红, 孙晓萌, 徐嘉瞳, 李香艳, 史衍杰, 范新田
( 北华大学 药学院 , 吉林 吉林 132013)
摘要 : 茯苓在生药学、 药物化学、 药理学、 药剂学和临 床应用等方面有很高的应用价值 . 评述了茯 苓的中医研 究理 论 , 主要化学成分 , 在抗衰老和增强免疫力 方面的作用 , 及药理活性研究概况 , 并对茯苓的应用前景 进行了展望 , 以期为茯苓的进一步开 发提供依据 . 关键词 : 茯苓 ; 中医理论研究 ; 化学成分 ; 药 理活性 中图分类号 : R 961 文献标识码 : A
[ 6]
. 茯苓
多糖能增 强人体免疫功 能, 可以 提高人体抗 病能 力 , 起到防病、 延缓衰老的作用 , 还可以促进细胞分 裂 , 抗诱变、 抗肿瘤, 对肝炎、 鼻咽癌和 胃癌患者有 一定的疗效
[ 8]
. 随着分离和测定技术的提高 , 中外
学者已从茯苓中分离了 3 种化学骨架类型的羊毛 甾三萜 34个化合物 , 用化学方法合成 了一些衍生 物 , 并对其构效关系进行了研究
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1 中医理论研究
我国食用茯苓的历史已有两千多年. 5神农本 草经 6将茯苓列为 / 上品 0, 称其 / 久服安魂养神, 不 饥延年 0. 茯苓性甘、 淡、 平 . 入心、 脾、 肾经. 药理实
收稿日期 : 2007-06 -12 作者简介 : 张敏 ( 1978- ) , 女 , 讲师 , 硕士研究生 , 主要从事神经药理学研究 .
第 9卷 第 1期 2008 年 2 月
北华大学学报 ( 自然科学版 ) JOURNA L O F BE I H UA UN I V ERS I TY ( N atural Science Ed ition)
V o.l 9 N o . 1 F eb. 2008
文章编号 : 1009 -4822( 2008) 01-0063-06
[ 1]
验表明茯苓具有渗湿利尿、 合胃健脾、 宁心安神、 抑 菌、 增强机体抗病能力及降低血糖的功效
[ 2-5]
. 茯苓
治病范围相当广泛 , 适用于水肿尿少 , 脾虚食少 , 心 神不安, 失眠多梦等症 . 可用于心脾两虚、 心肾不交 之心肾不安诸证, 并用于脾阳不足, 气陷精泄之遗 精. 主治心悸、 失眠、 小儿惊悸、 遗精. 5摄生秘剂 6天 王补心丹主治阴虚血少 , 神志不安证 . 以茯苓、 远志 养心安神 , 又可交通心肾 . 5金匮要略 6酸枣仁汤主 治虚烦不眠, 以茯苓宁心神. 茯苓功效还有利水渗 湿, 健脾补中 . 中医认为 , 脾虚与水湿互为因果, 所 以, 无论脾虚还是水湿泛滥, 都应首选茯苓且效果 极佳 . 茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效 . 5药品
( Pharmacology Colleg e of B eihua University, J ilin 132013, China )
Abstract : T he P oria cocos have high value of app licat ion in the phar m acognosy , phar m aceut ica l che m istry, phar m aco logy , phar m aceuticsa and clin ica l app lication . The advance in P oria cocos are introduced in this paper , th e study o f trad itional Chinese m edic in e , chem ical constituents, the m a jor is polysaccharide , it can anti ag ing and enhance i mm un ity , phar m aco log ica l activ ity o f P oria cocos are invo lv ed . And prospect th e perspective of app lication. It prov id es som e re ferences for furth er research o f hyg ien ic m ed icine . K ey w ord s : P oria cocos ; S tu dy o f trad itional Chinese m edicine; Chem ical constituen; t Pharm acological activ ity 茯苓 P oria cocos ( Schw. ) W olf为常用中药 , 为 多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核 , 多依附松 树根生长. 傍松根而生的为茯苓 (别名 : 玉灵、 茯灵、 万灵桂、 茯菟 ), 始载于 5本草经 6, 列为商品 , 它的菌 核为球形、 长圆形、 卵圆形或不规则团块 , 茯苓主要 分布在我国云南、 贵 州、 湖北、 安徽、 福建、 广东、 广 西等地
[ 7]
. B -茯苓聚糖并无抗肿瘤成分 , 但切除
B ( 1~ 6) 支链后 , 既可得到茯苓多糖 . 茯苓多糖经 羧甲 基 化 得 到 溶 于 水 的 茯 苓 羧 甲 基 茯 苓 多 糖 ( CMC ) , 其中 B茯苓聚糖 ( B-P achym an) 为主成分, 即茯苓多糖、 茯苓糖为其主要活性成分 , 约占干燥 品的 93 % , 具有抗肿瘤、 提高免疫力的功能
[ 11]
, 用于治疗肝炎、 心悸、 肿瘤、 精神分裂症、
婴幼儿秋季腹泻、 斑秃、 抗衰老、 尿路感染、 脑血管 疾病等 , 并且早有茯苓单味药 , 与桂枝 等中药组成 复方药 , 茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用 价值. 有统计表明 : 在 158 个中医处方中 , 有茯苓的 就占 80 % . 茯苓与黄芩、 灵芝、 丹参、 远志、 黄精一起 称为 / 云南六大中药 0, 同时也是国家卫生部、 国家 中药管理局颁布 的 / 既是食品又是药 品的品 种名 单 0的一种. 茯苓也是著名的食用菌 . 5吴氏中馈录 6关于唐 宋集市食摊上用茯苓、 糯米、 白术磨粉 制成的茯苓 糕 , 是食用茯苓的最早记载 ; 很早以前, 我国食用茯 苓就有 / 南糕北饼 0的传统习惯; 北方的茯苓饼也是 久负盛名 , 清朝慈嬉曾 喜食之; 还有 / 茯 苓包子 0、 / 茯苓粥 0等 .
Pharm acologicalM echanism s and Advancem ent of Poria cocos
Z HANG M in, GAO X iao-hong, SUN X iao-m eng, XU X ia- tong, L I X iang-yan, SH IY an- jie, FAN X in-tian
64
北华大学学报 ( 自然科学版 )
第 9卷
化ຫໍສະໝຸດ Baidu 6曰 : / 茯苓 , 主治脾胃不和, 泄泻脾胀, 胸胁逆 气 , 膈间痰气 . 0名医洪竹书先生认为茯苓、 苷草每 方必用
[ 6]
2 . 1 . 2 茯苓素 茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物 , 它 以酸的形式存在于植物中, 有报道从云南文山产茯 苓 ( P oria cocos) 菌核的外表皮中 , 用乙酸乙酯提取 的部 分 可 分 离 到 6 个 萜 类 化 合 物, 含 茯 苓 酸 ( P achym ic acid) 、 松苓 酸 ( Pm ico ic acid) 、 块 苓酸 ( T um ulosic ac id )、 齿 孔酸 ( Eburico ic acid)、 松苓新 酸等 . 茯苓素具有免疫调节和抗癌活性, 在体内还 可拮抗醛固酮活性 , 另外, 对人白 血病细胞系 HL60 有诱导分化作用. 2 . 1 . 3 其他成分 茯苓含麦角甾醇、 硬烷 ( A lb u m ino id) 0 . 68 %,纤 维素 2 . 84 % , 还有三萜类、 辛酸、 月桂酸、 十二酸、 组 氨酸、 胆碱、 蛋白质、 脂肪、 酶、 腺嘌呤、 树胶等成分 . 胆碱可以增强和改善大脑机能. 2 . 2 药理活性研究 2 . 2 . 1 抗衰老作用 现代医学研究发现 , 不少中枢神经系统疾病与 胞浆内钙稳态失衡有密切关系 ( 如老年痴呆、 血管 性痴呆 ) , 尤其是胞浆内钙离子超载 , 可以导致细胞 的结构和功能破坏. 谷氨酸是兴奋性神经递质, 但 谷氨酸分泌过度, 可以引起神经细胞结构改变, 甚 至引 起 神 经 细 胞 死 亡 . 实 验 研 究 表 明, 31 ~ 1 000 L m o l/L的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的 增大 , 细胞内钙离子的浓度也随着增大. 茯苓水提 液在 31~ 250 m g /L时, 可诱导细胞内钙离子浓度升 高 9. 9 % ~ 33. 7 % , 随着给药浓度的增大而增强 ; 当 浓度大于或等于 500 m g /L时, 无明显升高胞浆内钙 离子 浓度 的作用 . 31 ~ 2 000 m g /L茯苓 水提 液对 500 Lmo l /L谷氨酸诱导细胞内钙离 子浓度的升高 有明显的作 用. 当 茯苓水提 液浓度 大于 500 m g /L 时, 其 抑 制 作 用 趋 于 平 稳 , 保 持 较 强 水 平 , 500 Lmo l /L谷氨酸升高胞浆内钙离 子浓度的能力 [ 7] 由 76 . 2 % 降至 23 . 2 % , 叠氮阴离子 ( N-3) 对细胞 有多方面的损伤作用. 叠氮钠与培养细胞孵育能剂 量依赖性地损伤细胞 , 64 mm o l/L孵育 4 h时, 细胞 的线粒体还 原 MTT 的能 力为 对照 组的 ( 60 . 73 ? 5 . 13) % , 微管结 构模 糊、 紊乱 . 茯 苓水 提 液 10 ~ 20 mg /L与细胞孵育 24 h 能明显抵抗叠氮钠引起的 神经细胞线粒体 MTT 的能力下降 , 表明茯苓对神 [ 10 ] 经细胞线粒 体的功能及微管结构有 重要作用 . UVB 照射豚鼠 皮肤 , 可使 豚鼠皮 肤酪氨 酸 mRNA 表达水平提高, 与正常组比较有显著差异. 豚鼠皮 肤涂茯 苓提 液可 使其酪 氨酸 mRNA 表达 水平降 低
2 现代医学研究
近十几年来, 随着科学的迅速发展, 人们对茯苓 的化学成分、 药理作用作 了大量的研究工作, 为科 学、 有效地开发茯苓资源打下了基础. 现已开发了茯 苓多糖及其衍生物、 茯苓素等一系列药物. 2 . 1 化学成分研究 2 . 1 . 1 茯苓糖 茯苓的主要化学成分 为茯苓糖 ( P achymose) , 含量约为 84. 2 %, 含 B -茯苓聚糖 ( B-pachym ose)、 葡 萄糖、 蔗糖及果糖, 硬烷 ( A lbum ino id ) 含 0 . 68 %, 纤 维素含 2 . 84 % . 有研究表明 : 茯苓聚糖的结构是 50 个 B ( 1~ 3)结合的葡萄糖单位中有 1 个 B ( 1~ 6) 结合的葡萄糖基支链和 1~ 2 个 B( 1~ 6) 结合的葡 萄基间隔