细胞自噬

细胞自噬与肿瘤的治疗
正常细胞中：自噬抑制肿瘤的发生，诱发肿 瘤细胞发生凋亡式程序性的死亡 肿瘤侵袭转移过程中：会提供氨基酸等细胞 营养成分给肿瘤，有可能会促进肿瘤生长
寻找靶向自噬分子机制的抗 肿瘤对于肿瘤的分子治疗具有重要的意义
一些科学研究者揭示了自噬相关蛋白Belin1对P53蛋白水平的调控作用和相关 分子机制。 一些自噬小分子抑制剂spautin-1可通过一系列作用抑制细胞发生自噬。 肿瘤发生的早期阶段：自噬可表现出抑制肿瘤的作用，因此在肺癌的早期的 诊断和治疗中，应将自噬相关基因beclin1,p53等纳入肺癌的临床分型 指标体 系。 在肿瘤发展的后期，自噬可能对肿瘤的进展起促进作用，则应该抑制自噬,激 活凋亡，从而让肿瘤细胞对治疗手段变得敏感。
凋亡：
细胞的皱缩，体积的缩小部分细 胞器,核糖体和核碎片被细胞膜包 裹形成凋亡小体，从细胞表 面出 芽脱落被有吞噬功能细胞吞噬的 功能。 细胞自主的由基因调控的有程序 性死亡。 细胞核染色质浓缩边缘化，染色 质DNA断裂等现象。 被称为I型程序性死亡。
细胞自噬的定义
细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器， 最终将吞噬物在溶酶体内降解的过程；
凋亡<APOPTPSIS>与自噬<AUTOPHAGY>
表中可以看出，在过去的十年之中，几乎每个生命科学家都知道“凋亡”这个概念并且有意无意将 自己的研究工作与之挂钩。自噬（autophagy）是继凋亡（apoptosis）后，当前生命科学最热的研究 领域，Pubmed记录的文献数量在最近4年呈爆炸式增长，其中2006年以前相关文献大约1500条。 2007年是自噬研究有历史意义的一年，召开了第一次自噬国际会议，与会人员构成自噬学术圈的奠 基者，并且在各自领域宣传和研究一些基本概念。2007年到2010年9月短短三年文献发表量达到大约 4400条。我们坚信在未来十年“自噬”也将会成为另一个“万金油”和生命科学的“闪亮新星”。
细胞自噬
AUTOPHAGY
麻醉1405班 屈泽超
CHRISTIAN DE DUVE
比利时科学家Christian de Duve在上世 纪50年代通过电镜观察到自噬体 （autophagosome）结构，并且在 1963 年溶酶体国际会议（CIBA Foundation Symposium on Lysosomes）上首先提出 了“自噬”这种说法。因此Christian de Duve被公认为自噬研究的鼻祖。 Christian de Duve 也因发现溶酶体，于 1974年获得诺贝尔奖
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内涵体
自噬内涵体
溶酶体
自噬基本过程：
1.自噬前体的形成
自噬前体 自噬体 自噬溶酶体
2.自噬体的形成 3.自噬溶酶体的融合 4.自噬体的溶解
细胞自噬分类（根据进入溶酶体途径 不同） 巨自噬 微自噬 分子伴侣介导的自噬
巨自噬
内外刺激诱导下，细胞通过自噬基因调控组装自噬前体。自噬 体包裹细胞质,细胞器或细菌等形成自噬体，在微管作用下，自 噬体与溶酶体靠近，自噬体外层膜与溶酶体膜融合，包有内层 膜的自噬体进入溶酶体，形成自噬溶酶体。继而，自噬体内膜 被溶酶体酶降解，继而内容物被降解，营养成分被细胞重新利 用。
微自噬
主要集中于酵母。当受到饥饿等刺激时，溶酶体膜局部 凹陷，吞噬细胞质或微体，形成自噬体。自噬体脱离溶 酶体膜，进入溶酶体腔，由溶酶体酶降解，降解物质被 细胞再利用。
细胞自噬功能
（1）细胞自噬通过防御环境变化和应激代谢反应调控来维持细胞内部 的稳态 （2）细胞自噬具有自我“清理”功能，可以处理细胞内的废物，降解 错误折叠的 蛋白质多聚体，减少DNA的损伤和染色体的不稳定性， 防止异常蛋白质累积，还能降解功能 失常的线粒体、高尔基体等 细胞器，对蛋白质和细胞器进行质量控制 ，并且通过降解底物来 为细胞生存提供原材料或ATP （3）细胞自噬甚至可以清除细胞内的病原体，保护细胞免受损伤，对 于对抗癌症、衰老、神经退行性病变、感染等都有着重要的意义 （4）细胞自噬是程序性细胞死亡的一种，在某些情况下，若细胞无法 继续维持自身的生存，细胞自噬会诱导细胞主动性死亡
简单的说就是细胞的自我消化；
也称为是II型程序性细胞死亡。
细胞自噬基本过程
• 饥饿,氧化应激损伤形成环状的分隔自噬体膜包绕在被 降解物周围形成前自噬体 • 分隔膜逐渐延伸将要被降解的胞浆成分完全包绕形 成自噬体（autophagosome) • 自噬体通过细胞骨架微管系统运输至溶酶体，与之 融合形成自噬溶酶体(autolysosome），并降解其内成 分，自噬体膜脱落再循环利用