制剂研究室粒度研究

制剂研究室粒度研究方案（讨论稿）

粒度研究，应属于处方前研究，是对原料药质量的控制，可以作为筛选不同厂家API的依据，因此，认为此部分研究资料可以放在CTD材料的“3.2.p.2.1.1原料药”中。

根据ICH Q6A关于粒度研究的决策树，我们制定的具体粒度研究方案如下：

1.不同粒度API的获得，以采购为主，辅以重结晶制备（需合成室帮助论证可行性）。

2.将不同粒度的API分别制成制剂，在制备过程中论证粒度大小对工艺的影响，如过筛难易，混粉时间，是否粘冲等。

3.对获得的不同粒度的API进行溶解度、溶出速率的研究，也可以做成制剂进行溶出曲线的对比。（个人建议做溶出曲线，因为四个介质体外溶出曲线与生物利用度具有一定的关联性。当然如果一介质的溶出行为就能够说明粒度对溶出的影响，也可以。）

4.通过控制混粉均匀度，说明粒度对含量均匀度的影响。

5.不同粒度的API通常不会造成产品外观影响。