雌激素的临床应用nanning
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内源性雌激素来源和分类
C27 胆固醇
孕烯醇酮 C21
17α－羟孕烯醇酮
孕酮 17α－羟孕酮
脱氢表雄酮 C19
雄烯二醇
雄烯二酮 睾酮
雌酮(E1)
17β－雌二醇
(E2)
代谢产物 雌三醇
(E3)
医学ppt
5
正常女性的雌激素
卵巢
95％
雌二醇 E2
50%
雌酮 E1
雄烯二酮 △4A
50%
雌三醇 E3
医学ppt
6
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) E2 活性最强，血中可测水平 E1 和 E2在 体内可不断地互相转换 E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物 E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100
医学ppt
7
雌激素的周期变化
• E2
卵泡早期 排卵前 黄体中期
(补佳乐® vs
500
微粒化雌二醇)
4 00
300
200 100
绝经前生理雌二醇水平
2h
4h
6h
Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107
医学ppt
微粒化及酯化雌二 醇2mg(补佳乐®) 微粒化雌二醇2mg
8h
23
医学ppt
24
结合雌激素成份
医学ppt
16
常用雌激素制剂
天然的
剂量
E2V
微粒E2 哌嗪硫酸雌酮 结合雌酮(孕 马) 雌二醇(贴剂)
雌二源自文库(凝胶)
1mg (片)
1mg(片) 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 0.3, 0.625 mg
25, 50 mg/d 100 mg(皮)
医学ppt
17
常用雌激素制剂
E2V
E2 + V
E1 E3
CO2 +
H2O
医学ppt
21
药代动力学
第一血浆高峰时：0.5 - 3小时;
第二血浆高峰时：6 - 8小时
半衰期：约24小
时
戊酸雌二醇
脂肪
肝、血
E2
+ 戊酸
E1, E3 CO2, H2O
生物利用度
3-5%
医学ppt
22
戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较
600
雌二醇血浆浓度比较
雌二醇 雌酮
硫酸雌酮 睾酮
雄烯二酮
绝经前
40-400pg/ml 30-200pg/ml 1000-1800pg/ml 20-80ng/ml 60-300ng/ml
绝经后
10-20pg/ml 30-70pg/ml 320pg/ml 15-70ng/ml 30-150ng/ml
Reference: Speroff L. Glass RH.Kase NG
雌激素的临床应用
广西贺州市钟山县人民医院 陈英
医学ppt
1
H-P-O Axis
Central Cortex
？
下丘脑Hypothalamus
GnRH
垂体Pituitary
FSH
Gn
LH
Estrogen
Progestin
医学ppt
2
医学ppt
3
内源性雌激素分泌的周 期变化和测定
医学ppt
4
内源性雌激素
硫酸雌酮
硫酸马烯雌酮
17α - 二氢马烯雌酮
17α- 雌二醇
17β- 二氢马烯雌酮
17β- 雌二醇
马萘雌酮
17α- 二氢马萘雌酮
17β- 二氢马萘雌酮
16α-羟-17β-二氢马烯雌酮
16α-羟-17β- 二氢马萘雌酮
delta-8,9-脱氢雌酮
Estradiene
?
雄激素
?
孕激素
?
含量 (%)
52.5 - 61.5
医学ppt
10
内源性雌激素的生物活性
➢ 约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相 结合，仅4－5％呈游离状态
➢ 游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效 应
➢ 雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈 反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔， 吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄
14
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG）
游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢，
天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
医学ppt
15
雌激素简介
雌激素
天然雌 内源性雌激
激素
素
合成雌
半合成雌激素
激素
全合成雌 激素
天然雌激 素制剂*
医学ppt
11
雌激素的生理作用
• 生殖系统：促进生 殖系统发育，包括 子宫、子宫颈、输 卵管、阴道和外生 殖器 诱发排卵、维 持妊娠
• 对乳房的作用
• 大脑的功能：与性 活动有关，行为， 认知
• 骨骼的生长和维持
• 血凝和血拴
• 皮肤,肌肉和软骨
• 免疫系统
下丘脑
皮肤 心血管 肾 黄体 胎盘 阴道
<50pg/ml 250-500pg/ml
125pg/ml
• E1
周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
医学ppt
8
绝经过渡期女性雌激素
睾酮 T
卵巢
95%
雌二醇 E 2
50%
雌酮 50% E1
雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
医学ppt
9
绝经后女性血循环中激素水平的 变化
22.5 - 30.5
13.5 - 19.5
2.5 - 9.5
0.5 - 4.0
?
结合雌激素的成份超
?
过200种，大部分的化
?
学结构或药效学还未
? ?
阐明
?
?
医学ppt
25
补佳乐与结合雌激素的比较
补佳乐 来源 植物，大豆提取物。
结合马雌激素 孕母马的尿液中提取的雌激素代谢产 物。
成分 戊酸雌二醇， 是活性最强的 有多少种成分至今仍然是未知的。 天然雌激素，
大脑 垂体
肺 乳腺 肝 卵巢 子宫
医学ppt
12
目前临床常用的 雌激素制剂
医学ppt
13
激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是 不一样的，代谢也不一样
• 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
医学ppt
19
天然雌激素：戊酸雌二醇
O
= =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸 OH
C1H8 3
O C18H3 O-C-C4H9
OH
2
1 10 A
3 4
5
11 12 C
13
17 D
16
9 8 14 15
B
67
OH
OH
雌二醇
戊酸雌二醇
动物体内天然雌激素甾体核第医1学8p位pt 有一碳原子
20
戊酸雌二醇的代谢过程
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE 氯烯雌酚 尼尔雌醇
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片)
甾体类 4mg(滴丸)
2 mg(片),5mg
医学ppt
18
补佳乐——外源性天然雌激素
雌二醇来源于天然植物：
➢ 谷固醇，胆固醇
来源于大豆的加工
➢ 薯蓣皂苷元
来源于大豆和薯蓣
大豆
薯蓣
医学ppt
C27 胆固醇
孕烯醇酮 C21
17α－羟孕烯醇酮
孕酮 17α－羟孕酮
脱氢表雄酮 C19
雄烯二醇
雄烯二酮 睾酮
雌酮(E1)
17β－雌二醇
(E2)
代谢产物 雌三醇
(E3)
医学ppt
5
正常女性的雌激素
卵巢
95％
雌二醇 E2
50%
雌酮 E1
雄烯二酮 △4A
50%
雌三醇 E3
医学ppt
6
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) E2 活性最强，血中可测水平 E1 和 E2在 体内可不断地互相转换 E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物 E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100
医学ppt
7
雌激素的周期变化
• E2
卵泡早期 排卵前 黄体中期
(补佳乐® vs
500
微粒化雌二醇)
4 00
300
200 100
绝经前生理雌二醇水平
2h
4h
6h
Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107
医学ppt
微粒化及酯化雌二 醇2mg(补佳乐®) 微粒化雌二醇2mg
8h
23
医学ppt
24
结合雌激素成份
医学ppt
16
常用雌激素制剂
天然的
剂量
E2V
微粒E2 哌嗪硫酸雌酮 结合雌酮(孕 马) 雌二醇(贴剂)
雌二源自文库(凝胶)
1mg (片)
1mg(片) 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 0.3, 0.625 mg
25, 50 mg/d 100 mg(皮)
医学ppt
17
常用雌激素制剂
E2V
E2 + V
E1 E3
CO2 +
H2O
医学ppt
21
药代动力学
第一血浆高峰时：0.5 - 3小时;
第二血浆高峰时：6 - 8小时
半衰期：约24小
时
戊酸雌二醇
脂肪
肝、血
E2
+ 戊酸
E1, E3 CO2, H2O
生物利用度
3-5%
医学ppt
22
戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较
600
雌二醇血浆浓度比较
雌二醇 雌酮
硫酸雌酮 睾酮
雄烯二酮
绝经前
40-400pg/ml 30-200pg/ml 1000-1800pg/ml 20-80ng/ml 60-300ng/ml
绝经后
10-20pg/ml 30-70pg/ml 320pg/ml 15-70ng/ml 30-150ng/ml
Reference: Speroff L. Glass RH.Kase NG
雌激素的临床应用
广西贺州市钟山县人民医院 陈英
医学ppt
1
H-P-O Axis
Central Cortex
？
下丘脑Hypothalamus
GnRH
垂体Pituitary
FSH
Gn
LH
Estrogen
Progestin
医学ppt
2
医学ppt
3
内源性雌激素分泌的周 期变化和测定
医学ppt
4
内源性雌激素
硫酸雌酮
硫酸马烯雌酮
17α - 二氢马烯雌酮
17α- 雌二醇
17β- 二氢马烯雌酮
17β- 雌二醇
马萘雌酮
17α- 二氢马萘雌酮
17β- 二氢马萘雌酮
16α-羟-17β-二氢马烯雌酮
16α-羟-17β- 二氢马萘雌酮
delta-8,9-脱氢雌酮
Estradiene
?
雄激素
?
孕激素
?
含量 (%)
52.5 - 61.5
医学ppt
10
内源性雌激素的生物活性
➢ 约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相 结合，仅4－5％呈游离状态
➢ 游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效 应
➢ 雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈 反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔， 吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄
14
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG）
游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢，
天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
医学ppt
15
雌激素简介
雌激素
天然雌 内源性雌激
激素
素
合成雌
半合成雌激素
激素
全合成雌 激素
天然雌激 素制剂*
医学ppt
11
雌激素的生理作用
• 生殖系统：促进生 殖系统发育，包括 子宫、子宫颈、输 卵管、阴道和外生 殖器 诱发排卵、维 持妊娠
• 对乳房的作用
• 大脑的功能：与性 活动有关，行为， 认知
• 骨骼的生长和维持
• 血凝和血拴
• 皮肤,肌肉和软骨
• 免疫系统
下丘脑
皮肤 心血管 肾 黄体 胎盘 阴道
<50pg/ml 250-500pg/ml
125pg/ml
• E1
周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
医学ppt
8
绝经过渡期女性雌激素
睾酮 T
卵巢
95%
雌二醇 E 2
50%
雌酮 50% E1
雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
医学ppt
9
绝经后女性血循环中激素水平的 变化
22.5 - 30.5
13.5 - 19.5
2.5 - 9.5
0.5 - 4.0
?
结合雌激素的成份超
?
过200种，大部分的化
?
学结构或药效学还未
? ?
阐明
?
?
医学ppt
25
补佳乐与结合雌激素的比较
补佳乐 来源 植物，大豆提取物。
结合马雌激素 孕母马的尿液中提取的雌激素代谢产 物。
成分 戊酸雌二醇， 是活性最强的 有多少种成分至今仍然是未知的。 天然雌激素，
大脑 垂体
肺 乳腺 肝 卵巢 子宫
医学ppt
12
目前临床常用的 雌激素制剂
医学ppt
13
激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是 不一样的，代谢也不一样
• 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
医学ppt
19
天然雌激素：戊酸雌二醇
O
= =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸 OH
C1H8 3
O C18H3 O-C-C4H9
OH
2
1 10 A
3 4
5
11 12 C
13
17 D
16
9 8 14 15
B
67
OH
OH
雌二醇
戊酸雌二醇
动物体内天然雌激素甾体核第医1学8p位pt 有一碳原子
20
戊酸雌二醇的代谢过程
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE 氯烯雌酚 尼尔雌醇
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片)
甾体类 4mg(滴丸)
2 mg(片),5mg
医学ppt
18
补佳乐——外源性天然雌激素
雌二醇来源于天然植物：
➢ 谷固醇，胆固醇
来源于大豆的加工
➢ 薯蓣皂苷元
来源于大豆和薯蓣
大豆
薯蓣
医学ppt