抗菌药物在肝功能不全患者中的用法及注意事项

抗菌药物在肝功能不全患者中的用法及注意事项

本文以药品说明书和《药物信息参考》为准。将我院抗菌药物的相关内容进行了总结和摘录。

一、青霉素类

青霉素类药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。

1、青霉素钠

19%在肝脏内代谢，75%通过肾脏排泄。由于青霉素钠能通过肝、肾两条途径消除，且药物本身毒性不大，因此在肝功能不全时，尽管血药浓度升高，药物清除延迟，但不影响该药物在此类疾病患者中的应用。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。在用药时需监测肝功。

2、阿莫西林

24%-33%在肝内代谢，大部分经肾排泄，另有部分药物可经胆汁排泄。因此肝功能不全不影响此类药物的应用。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。在用药时需监测肝功。

3、苄星青霉素

药物主要经肾随尿液排泄，另有少量经胆汁排泄。肝功能不全不影响此类药物的应用。

4、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠

哌拉西林在肝脏内不被代谢。部分药物经肾排泄，另有部分随胆汁排泄（肝功正常者有10%-20%的药物随胆汁排泄），少量药物也可经乳汁排出。

在肝脏受损的患者中，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长，但没有必要对肝脏受损患者的用药剂量进行调整。

不良反应：肝胆系统异常：少见:谷丙转氨酶水平升高，谷草转氨酶水平升高；罕见:胆红素水平升高，血碱性磷酸酶水平升高，γ-谷氨酰转移酶水平升高，肝炎。因此在用药时需监测肝功。

二、头孢菌素类

头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量应用。

1、头孢硫脒

在体内几乎不代谢，约90%以原形从尿中排泄。因此肝功能不全不影响此类药物的应用。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶或血尿素氮升高。在用药时需监测肝功。

2、头孢丙烯

大部分药物以原形经肾排泄。平均血浆半衰期为1.3小时，肝功能损害患者的血浆半衰期可增至2小时左右。肝功能不全患者无需调整剂量。

本药可使丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高，在用药时需监测肝功。

3、头孢曲松

药物在体内不被代谢，主要以原形经肾与肝消除，其中50-60%经肾排泄，40-50%自胆道排泄。肝或肾功能不全的患者，头孢曲松的药代动力学仅有很小的改变，其半衰期仅有轻度增加。肝功能不全的患者，如肾功能正常，则无需减少剂量。

本药偶见一过性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶或胆红素升高。在用药时需监测肝功。

4、头孢他啶

在体内几乎不代谢，主要以原形随尿液排泄。因此肝功能不全不影响此类药物的应用。

不良反应中常见一项或多项肝酶短暂升高，包括ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酯酶；非常罕见黄疸。因此在用药时需监测肝功。

5、头孢吡肟

约85%的药物以原形经肾排泄。肝功能不全者药代动力学无改变。因此肝功能不全患者，无调节剂量的必要。

与其他头孢菌素类抗生素相似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高。在用药时需监测肝功。

6、头孢噻肟钠舒巴坦钠

80%经肾排泄，对不伴有肾脏损害的肝功能不全患者无需减量。

本药可致血清碱性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶或血清乳酸脱氢酶值增高。在用药时需监测肝功。

7、头孢哌酮钠舒巴坦钠

头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血浆半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度且其半衰期延长2～4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整

用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的一日剂量不应超过2g。

本药曾发现肝功能一过性升高，用药时需监测肝功。

三、碳氢酶烯类

1、亚胺培南西司他丁钠

药物主要经肾途径排泄。

肝脏不良反应：AST及ALT、胆红素和/或血清碱性磷酶升高；肝炎(罕见)。用药时需监测肝功。

2、比阿培南

主要以原形经肾途径排泄。

肝脏不良反应：AST及ALT升高。用药时需监测肝功。

3、美罗培南

主要以原形经肾途径排泄。对肝功能不全的患者无需调整剂量。

美罗培南可导致肝酶升高，严重肝功能障碍的患者，有可能加重肝功能障碍。因有时会出现肝酶升高，连续给药一周以上时，应进行肝功能检查。对有肝脏疾病的患者，应注意监测转氨酶和胆红素水平。

4、法罗培南

肝功能不全患者，半衰期与正常患者无明显区别。

不良反应：肝功能不全、黄疸；因有时可能发生AST、ALT、ALP等升高及出现黄疸，故应通过定期检查等予以充分观察。一旦确认发生异常，即应中止用药并采取适当处置措施。

四、头霉素类

1、头孢美唑

主要以原形经肾途径排泄。

不良反应：肝炎、肝功能障碍、黄疸，因为有AST（GOT）、ALT（GPT）显著升高等肝炎、肝功能障碍表现，故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

2、头孢米诺

主要以原形经肾途径排泄。

不良反应：肝炎、肝功能障碍、黄疸，因为有AST（GOT）、ALT（GPT）显著升高等肝炎、肝功能障碍表现，故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

五、氨基糖苷类

庆大霉素、依替米星

药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。

偶有肝酶升高不良反应及肝功能减退。用药时注意监测肝功能。

六、四环素类

四环素类药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物。

1、多西环素

多西环素部分在肝脏内代谢灭活，主要通过肾途径排泄。药物有肝毒性，可见血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素等测定值升高。大剂量用药可引起肝脏损害，通常表现为肝脂肪变形，原有肝功能不全者及妊娠后期妇女更易发生。如果存在肾功能损害，即使通常的口服及注射剂量均可导致药物在人体内的过度蓄积及肝脏毒性。在肝功能不全患者以及与其他肝毒性药物合用时应谨慎使用。