肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展
靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势
性 或 者 固有免 疫 反 应 的抑 制 。其配 体 为 Ｂ ７ 一 同 源 蛋
白１ （ Ｂ ７ 一 ｈ ｏ ｍｏ ｌ ｏ ｇ １ ， Ｂ ７ 一 Ｈ１ ） 和Ｂ ７ Ｄ Ｃ 。Ｂ ７ 一 Ｈ１ 也 称 程
的共刺激信号和共抑制信号精细调节 Ｔ 细胞反应的
强度 和质 量 ， 这 些抑 制信 号 即为 免疫 检查 点 。在生 理情 况 下 一 方 面 参 与 维 持 对 自身 抗 原 的免 疫 耐 受 ，
避免 自身免疫性疾病 ， 另一方面避免免疫反应的过
度 激 活 对组 织 造 成 的损 伤 口 ］ 。肿 瘤 细胞 可 以通 过免
疫检 查 点 ， 抑制 Ｔ 细胞激活 ， 从 而逃 避 免疫 杀 伤 。因
Ｓ Ｈ Ｐ 家族磷酸酶 的募集以及对 Ｔ 细胞 活化信号的抑
制 。Ｐ Ｄ 一 １ ／ Ｐ Ｄ — Ｌ １ 的结合 对 于调节 Ｔ 细 胞激 活 和维 持 外周 免 疫 耐受 发挥 重 要作 用 。但 是肿 瘤 细胞 可 以通
Ｌ Ａ一 ４ 与Ａ Ｐ Ｃ ｓ 表 面 的协 同刺 激分 子 Ｂ ７ 结合 介 导 的抑
诱 发有 效 的抗 肿 瘤 免疫 反 应是 一 个 多步 骤 的复 杂 过程 ， 其关 键 的环 节在 于主 要执 行者 效应 Ｔ 细 胞能 够 有 效 识别 并 杀 灭 肿 瘤 细胞 。Ｔ细胞 的活 化 是其 发 挥 效 应 的前 提 。肿 瘤 细胞 可 以利 用 免疫 检查 点 抑制 Ｔ 细 胞 的激活 ， 从而 逃避 免疫 系统 的杀伤 。
４１ ６
中国 肿 瘤临床 ２ ０ １ ４ 年第４ ｌ 卷第７ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎＯ ｎ ｃ ｏ ｌ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ４ １ ， Ｎ ｏ ． ７ Ｗ Ｗ Ｗ ． ｅ ｊ ｅ ｏ ． ￣ ２ ｎ
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展肝癌是一种严重危害人类健康的肿瘤疾病，全球范围内的肝癌患病率逐年上升。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但效果不尽如人意。
近年来，随着生物医学领域的快速发展，肝癌的靶向治疗和免疫治疗成为新的治疗方法，为肝癌患者带来了新的希望。
一、肝癌的靶向治疗肝癌的靶向治疗是指以特定目标结构为靶点，通过抑制或阻断肿瘤细胞的增殖和分化，达到抗肿瘤的治疗效果。
靶向治疗的优势在于其针对性强、毒副作用低，并且能够减少对正常细胞的影响。
目前，肝癌靶向治疗的研究主要集中在以下几个方面。
1. 靶向抑制肿瘤血管生成：肿瘤细胞的生长和扩散依赖于血管生成。
通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）或特定受体，可以阻断肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的生长。
例如，舒尼替尼和索拉非尼等多种血管生成抑制剂已经被应用于临床。
2. 靶向基因突变：肝癌细胞中常常存在着一些基因突变，这些突变与肝癌的发生和发展密切相关。
通过针对这些基因突变的特定药物，可以抑制突变基因的活性，从而达到抗肿瘤的效果。
例如，索拉非尼和雷尼替尼等药物可以靶向抑制肝癌细胞中的突变基因BRAF。
3. 靶向免疫逃逸通路：肝癌细胞常常通过激活免疫逃逸通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过针对这些免疫逃逸通路的特定药物，可以恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物可以靶向免疫逃逸通路，增强体内免疫系统对肝癌的杀伤作用。
二、肝癌的免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统的机制来治疗肿瘤，包括激活免疫系统、增强免疫杀伤效应和恢复免疫调节等。
免疫治疗的优势在于其持久的治疗效果和较少的副作用。
目前，肝癌的免疫治疗主要包括以下几个方面。
1. 免疫检查点抑制剂：肝癌细胞通过激活免疫检查点通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过使用免疫检查点抑制剂，可以抑制免疫检查点通路的活性，恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物已经在肝癌的免疫治疗中得到广泛应用。
肿瘤靶向治疗的研究及进展
肿瘤靶向治疗的研究及进展肿瘤靶向治疗是目前临床癌症治疗的重要手段之一，它是以肿瘤细胞特异性靶点为靶向，选择特异性、有效性高、毒副作用小的药物或生物制剂进行治疗。
近年来，肿瘤靶向治疗的研究及进展取得了显著的进展，已经成为肿瘤治疗领域的热点之一。
一、肿瘤靶向治疗的基本原理肿瘤细胞与正常细胞存在很大的差异，它们的生长和增殖依赖于多种因素的作用，而这些因素在正常细胞中只发挥正常的调节作用，而在癌细胞中则容易发生变异和过度表达，从而成为众多靶向治疗的研究对象。
靶向结合物是治疗肿瘤的基本药物，它们能够选择性地结合肿瘤细胞表面的分子标志物，从而实现治疗效果。
这种治疗方式的优点在于能够精确地识别肿瘤细胞并消灭它们，同时避免对正常细胞的伤害。
二、肿瘤靶向治疗的分类肿瘤靶向治疗的分类根据靶向对象、靶向机制、靶向药物等不同方面进行划分。
1. 按照靶向对象进行分类：靶向蛋白、靶向基因、靶向酶、靶向细胞表面分子等。
2. 按照靶向机制进行分类：直接抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗血管生成作用等。
3. 按照靶向药物进行分类：小分子靶向药物、单克隆抗体、多肽靶向药物、核酸靶向药物等。
其中，单克隆抗体被广泛应用于临床，是较为成熟的肿瘤靶向治疗药物之一。
三、肿瘤靶向治疗的发展历程肿瘤靶向治疗始于20世纪80年代，当时的主要靶向对象是传染性疾病如艾滋病毒。
随着疾病谱的变化，肿瘤靶向治疗也逐步受到关注。
1990年，美国FDA批准了第一个靶向药物“Interleukin-2”，它被用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。
随后，许多靶向药物如“莫雷西尼”等相继问世，扩大了靶向治疗的应用范围。
2004年，生物制剂“Avastin”成功通过FDA的审批，成为第一个抗血管生成的靶向制剂，为肿瘤靶向治疗注入了新的活力。
2006年，多肽靶向药物“Exatecan”通过中国SFDA审批，成为中国首个批准上市的肿瘤靶向药物，标志着国内肿瘤靶向治疗的发展开始走向快速发展期。
抗肿瘤药的研究进展
抗肿瘤药的研究进展癌症是一种严重危害人类健康的疾病，不断寻找和研发高效安全的抗肿瘤药物一直是科学家和医学界共同的追求。
近年来，随着科学技术的不断进步和认识的不断深化，抗肿瘤药物的研究也取得了显著的进展。
本文将从分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等方面介绍抗肿瘤药物的最新研究进展。
首先，分子靶向治疗是当今抗肿瘤药物研究的一个重要方向。
分子靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性变化，选择性作用于癌细胞的靶点，从而阻断癌细胞的生长和扩散。
其中，激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物。
目前，在多种肿瘤治疗中都取得了初步的成功，例如，肺癌患者可以通过使用表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂奥希替尼（Osimertinib）来延缓疾病的进展；乳腺癌患者可以通过抑制人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体药物赫赛汀（Trastuzumab）来延长生存期；肝癌患者可以通过使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制剂索拉非尼（Sorafenib）来降低血管生成；等等。
其次，免疫治疗是针对肿瘤的另一种重要策略。
免疫治疗试图激活或增强机体免疫系统，使其能够主动识别并杀灭癌细胞。
免疫检查点抑制剂是一类最新的免疫治疗药物，其中最著名的是PD-1和PD-L1抑制剂。
通过抑制PD-1和PD-L1蛋白的相互作用，免疫检查点抑制剂能够恢复机体免疫系统对癌细胞的监视和杀伤作用。
此外，CAR-T细胞疗法也是一种重要的免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其具备识别和杀伤癌细胞的能力。
目前，CAR-T细胞疗法已经成功用于治疗部分血液系统肿瘤，如急性淋巴细胞白血病。
总之，抗肿瘤药物的研究进展非常迅速，分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等新兴领域的取得重大突破为癌症患者提供了更多的治疗选择。
随着对肿瘤发生机制的深入研究和技术的不断进步，相信在不久的将来，抗肿瘤药物在临床应用中将取得更加显著的成果。
抗肿瘤药的研究进展
抗肿瘤药的研究进展抗肿瘤药物是指能够抑制或杀死癌细胞的药物，是肿瘤治疗的主要手段之一、随着科学技术的不断进步，抗肿瘤药物的研究也在不断深入和发展。
本文将从不同方面介绍抗肿瘤药物的研究进展。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过针对癌细胞中的特定分子靶点，选择性地抑制或杀死肿瘤细胞，使其瘤细胞死亡，而不影响正常细胞的治疗方法。
这种治疗方法有助于提高疗效，减少副作用。
其中包括酪氨酸激酶抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂等。
例如，阿替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可用于EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗。
二、免疫治疗免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
目前，免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主要方法之一、免疫检查点抑制剂可以阻断癌细胞表面的免疫检查点蛋白与T细胞的结合，从而激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击。
例如，PD-1抑制剂尼伐替尼和CTLA-4抑制剂伊普列姆单抗等已经被广泛应用于肿瘤治疗。
三、药物联合治疗药物联合治疗是指同时使用两种或更多种抗肿瘤药物，以增强治疗效果，降低耐药性。
这种治疗方法通过同时攻击肿瘤细胞的不同靶点或通过不同的作用机制发挥协同作用，提高治疗效果。
例如，联合使用顺铂和紫杉醇可以显著提高卵巢癌的治疗效果。
四、基因治疗基因治疗是指通过向患者体内导入外源性基因或腺病毒载体来恢复或增强抗肿瘤反应的治疗方法。
这种治疗方法可以通过修复或增强患者体内的抗肿瘤基因来达到治疗效果。
例如，已经开发出针对一些遗传性肿瘤的基因治疗药物，例如针对乳腺癌BRCA突变的帕尼珠单抗等。
总结起来，随着科学技术的不断进步，抗肿瘤药物的研究在不断深入发展，从传统的化疗药物逐渐发展到靶向治疗、免疫治疗、药物联合治疗和基因治疗等新领域。
这些研究为肿瘤治疗提供了新的思路和方法，并改善了患者的生存质量。
希望随着研究的进一步深入，抗肿瘤药物能够广泛应用于临床，为更多的患者带来福音。
肿瘤治疗技术的研究进展及应用前景
肿瘤治疗技术的研究进展及应用前景肿瘤是当今世界面临的严重公共卫生问题之一。
据统计，全球每年新发现的恶性肿瘤病例超过1900万，每天新增的肿瘤病人超过50000人。
虽然现代医学的发展使得肿瘤的治疗取得了很大进步，但是，问题仍然十分严峻。
肿瘤治疗技术的研究成为了当今医学科学非常热门的话题之一。
随着科技的发展和医学研究的深入，越来越多的肿瘤治疗技术被研究和开发出来，这些技术包括免疫治疗、基因治疗、靶向治疗、化疗、放疗等。
其中，免疫治疗是近年来得到广泛关注和研究的一种方法。
免疫治疗是一种通过提高人体免疫系统对癌细胞的杀伤能力来达到治疗肿瘤的方法。
目前，免疫治疗已经成为肿瘤治疗领域的重要技术之一。
该技术的研究主要集中在两个方向上：一是基于抗原的肿瘤免疫治疗；二是基于免疫检查点的治疗。
目前，抗原特异性的肿瘤免疫治疗被认为是最具有应用价值的免疫治疗方法之一。
这种方法是通过基因工程技术将人体免疫系统中与肿瘤相关的基因进行改造，提高人体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
基于这种技术的癌症疫苗已经在多个肿瘤类型中展示了很好的疗效。
除了免疫治疗，基因治疗也是一种前沿的肿瘤治疗技术。
基因治疗是通过改变患者体内的基因来治疗疾病。
在肿瘤治疗中，基因治疗的研究主要集中在两个方面：一是利用基因治疗技术抑制肿瘤细胞的生长和扩散；二是利用基因治疗技术增强患者的免疫功能和抵抗力。
基因治疗有着广阔的应用前景，有望成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。
此外，靶向治疗也是一种热门的肿瘤治疗技术。
靶向治疗是指针对肿瘤特异性抗原或肿瘤细胞特异性通路的分子靶向药物。
靶向治疗相对于传统化疗更为精准，能够对肿瘤细胞进行更加有效的攻击。
目前已经开发出了许多靶向药物，如阿林霉素、厄洛替尼等，这些药物的应用为肿瘤的治疗带来了新的希望。
除了免疫治疗、基因治疗和靶向治疗，化疗和放疗在肿瘤治疗中也有着不可替代的作用。
化疗和放疗虽然已经有很长的历史，但是，随着科技的发展和医学研究的深入，这两种技术的不断创新，使其在肿瘤治疗中发挥的作用越发显著。
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展肺癌作为常见的致死性恶性肿瘤之一，长期以来一直是医学界的研究热点。
近年来，肺癌的治疗手段不断更新，其中靶向治疗和免疫治疗成为了肺癌治疗的两大新进展。
本文将就这两种治疗手段的新进展进行探讨。
一、靶向治疗靶向治疗是利用药物或其他治疗手段精准地针对肿瘤细胞分子表面的靶点进行治疗，以抑制肿瘤生长和扩散，减少对正常细胞的毒副作用。
靶向治疗的最大优势之一在于其对肿瘤细胞的选择性作用，能更好地保护患者的正常细胞。
在肺癌的靶向治疗中，最为常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、ALK融合蛋白抑制剂和KRAS突变基因抑制剂等。
1. EGFR抑制剂EGFR是一种激活信号通路的受体酪氨酸激酶，过度激活EGFR信号通路与肺癌发生密切相关。
目前，靶向EGFR的药物主要包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等。
这些药物能够与EGFR结合，从而抑制其信号通路，抑制肺癌细胞的生长和增殖。
2. ALK融合蛋白抑制剂ALK基因在一些非小细胞肺癌中发生融合，产生ALK融合蛋白。
目前已经开发出针对ALK融合蛋白的药物，如克唑替尼和艾法替尼。
这些药物能够特异性地与ALK融合蛋白结合，从而抑制肺癌细胞的增殖和扩散。
3. KRAS突变基因抑制剂KRAS突变是肺癌中最常见的突变类型之一，也是最具挑战性的一个靶向治疗领域。
目前，针对KRAS突变基因的靶向治疗研究正在进行中，尚未有明确的药物问世。
然而，随着技术的不断发展，相信很快会有突破性的进展。
二、免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，促使免疫系统发挥抗肿瘤作用，以达到治疗肺癌的目的。
免疫治疗的突破点在于激活机体自身的免疫力，与传统的化疗和放疗方式相比，免疫治疗具有毒副作用小、潜伏期长、持续效应明显等优势。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1与PD-L1是免疫系统中的重要检查点，PD-L1通常通过与PD-1结合来抑制机体对肿瘤细胞的攻击。
靶向PD-1/PD-L1的抑制剂，如帕博利珠单抗和尼伐替尼等，能够阻断PD-1与PD-L1的结合，从而激活机体免疫系统，增强抗肿瘤反应。
新型抗肿瘤药物的研究进展
新型抗肿瘤药物的研究进展近年来，抗肿瘤药物的研究进展日益迅猛，为临床治疗提供了许多新的选择。
在这篇文章中，将为您介绍几种新型抗肿瘤药物的研究进展。
首先，免疫检查点抑制剂是一类新型的抗肿瘤药物，它通过破坏肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫检查点抑制剂的代表药物是PD-1和PD-L1抗体，这些药物能够抑制PD-1与PD-L1信号通路，恢复肿瘤免疫耐受。
第二种新型抗肿瘤药物是靶向药物，它们通过抑制肿瘤细胞内特定的分子靶点，以精确地杀灭肿瘤细胞。
目前广泛应用的靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物。
例如，厄洛替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制肿瘤细胞内的EGFR激酶活性，从而阻断细胞生长和分裂。
第三种新型抗肿瘤药物是基因治疗药物，它们通过操纵和改变肿瘤细胞内部的基因表达来达到杀灭肿瘤细胞的效果。
一种常见的基因治疗药物是嗜铬细胞瘤的治疗药物mIBG，它能够通过选择性地富集于肿瘤组织，释放放射性碘来杀灭肿瘤细胞。
此外，研究人员还在探索其他新型抗肿瘤药物，如微环境调节剂、肿瘤代谢剂和免疫细胞疗法等。
微环境调节剂可以干预肿瘤细胞与周围组织的相互作用，改变肿瘤细胞的生长环境。
肿瘤代谢剂则通过干扰肿瘤细胞的能量代谢途径来阻断细胞生长和分裂。
免疫细胞疗法是一种利用患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞的方法，如CAR-T细胞疗法。
总之，新型抗肿瘤药物的研究进展带来了许多新的治疗策略和选择，为癌症患者提供了希望。
免疫检查点抑制剂、靶向药物、基因治疗药物以及其他新型药物的开发和研究为肿瘤治疗带来了突破。
但是，这些药物的研究仍处于不断探索的阶段，还需要进一步的临床试验和研究来验证其安全性和疗效。
相信随着科学技术的不断进步，新型抗肿瘤药物将会有更大的突破和应用价值。
免疫检查点分子B7-H3在肿瘤中作用的研究进展
受体尚未被确证,进 一 步 筛 选 B７
ＧH３ 受 体 可 能 有 助
于揭示这种差异.
２ B７
ＧH３ 介 导 肿 瘤 细 胞 上 皮 间 质 转 化 (
EMT)
和肿瘤干细胞样(
CSC)特性
研究发 现 B７
ＧH３ 在 调 节 多 种 肿 瘤 细 胞 上 皮 间
)
质转化(
和肿瘤干细胞样(
ＧH３,也 称 为 CD２７６ 分 子,
是 B７
ＧCD２８ 家族的免疫检查点分子,在多种恶性肿
瘤中表达水 平 明 显 升 高 并 且 和 预 后 相 关,其 表 达 水
平直接影响 肿 瘤 微 环 境 中 的 免 疫 细 胞,在 肿 瘤 发 展
进程中发 挥 重 要 作 用. 虽 然 B７
ＧH３ 的 受 体 尚 未 被
达 [４４].转化生长因子Ｇβ
１(
TGF
Ｇβ
１)通 过 SMAD３ 和
SMAD４ 升高 miRＧ１５５ 的表达,反之降低了 CCAAT
增强 子 结 合 蛋 白 β(
CEBPB)的 表 达,从 而 减 弱 了
miRＧ１４３ 在结 直 肠 癌 细 胞 中 的 表 达. 而 B７
ＧH３ 是
miR１４３ 的直接靶点,
期呈正相关 [４２].阐 明 不 同 肿 瘤 细 胞 中 ILT４ 和 B７
Ｇ
H３ 之间的关系将揭示二者在肿瘤中的作用机制.
在 转 录 后 水 平,许 多 miRNAs,包 括 miRＧ２１４、
miRＧ３６３∗ 、
miRＧ３２６、
miRＧ９４０、miRＧ２９c、miRＧ６６５、
miRＧ３４b∗ 、miRＧ７０８、miRＧ６０１、miRＧ１２４a、miRＧ
抗癌研究的新进展
抗癌研究的新进展癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来一直是医学界的研究重点。
随着科技的不断进步和医学知识的积累，抗癌研究也在不断取得新的进展。
本文将介绍一些近年来在抗癌研究领域取得的新进展，包括免疫治疗、靶向治疗、基因编辑等方面的创新技术和方法。
免疫治疗免疫治疗是近年来抗癌研究领域的一个重要突破。
它通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，具有较好的治疗效果和较低的副作用。
其中，免疫检查点抑制剂是一种常用的免疫治疗方法。
它通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点分子，使免疫细胞能够更好地攻击癌细胞。
目前已经有多种免疫检查点抑制剂获得了FDA的批准，用于治疗多种癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
除了免疫检查点抑制剂，CAR-T细胞疗法也是一种重要的免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞，并对其进行基因改造，使其能够识别和攻击癌细胞。
经过临床试验，CAR-T细胞疗法已经在治疗某些血液系统肿瘤方面取得了显著的效果，并逐渐被应用于其他类型的癌症治疗中。
靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰癌细胞特定的生物学过程来达到治疗目的的方法。
与传统的化疗药物相比，靶向药物具有更高的选择性和更低的毒副作用。
近年来，靶向治疗在抗癌研究领域取得了一系列新进展。
例如，激酶抑制剂是一类常用的靶向药物。
它们通过抑制癌细胞中的特定激酶活性，阻断癌细胞的生长和扩散。
目前已经有多种激酶抑制剂获得了临床批准，用于治疗乳腺癌、结直肠癌等多种癌症。
此外，抗血管生成药物也是一类重要的靶向药物。
它们通过抑制肿瘤血管的生成和生长，阻断肿瘤的营养供应，从而达到治疗的效果。
抗血管生成药物已经被广泛应用于多种癌症的治疗中，如肺癌、肾癌等。
基因编辑基因编辑技术是近年来抗癌研究领域的又一重要突破。
它通过对人体基因组进行精确的编辑和修复，来治疗癌症和其他遗传性疾病。
CRISPR-Cas9是目前最常用的基因编辑技术之一。
它利用CRISPR系统的导向RNA和Cas9蛋白，可以精确地切割和修改DNA序列。
靶向治疗药物在肿瘤治疗中的研究进展
靶向治疗药物在肿瘤治疗中的研究进展摘要：肿瘤的分子靶向治疗药物是指设计出对应靶点的分子治疗药物，在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），在无创或微创条件下以该位点为靶点, 通过精准定、靶向打击,以期能有效控制肿瘤的进展, 同时降低肿瘤周围正常组织细胞损伤为目标的新兴的肿瘤治疗方式。
该治疗方式的发展迅猛，成为近些年肿瘤治疗研究的热点方向，在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用,具有很多突出的优势，如：针对性较强、毒副反应小、患者依从性强、便于实施等。
虽然肿瘤的分子靶向治疗带来了之前肿瘤治疗方式所不能比拟的效果，但其也存在自身的局限性，如：高昂的治疗费用、使用对象的局限性、长期用药的耐药性等。
本文就临床上几种常见的恶性肿瘤（肺癌、胃癌、大肠癌）的靶向治疗研究进展进行分析。
关键词：靶向治疗肿瘤治疗研究进展[中图分类号]R735.7 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-WT 引言：靶向治疗，是目前热门的肿瘤治疗研究方向。
其通过前期的基因检测，筛选出适合使用该方法的患者，将针对目的基因而设计的分子靶向药物送入体内，药物会与致癌位点特异地相结合而对肿瘤进行打击，导致肿瘤细胞特异性死亡，却不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
靶点定位的准确程度在很大程度上影响着肿瘤靶向治疗的效果，因此前期的基因检测就尤为重要，同时在治疗过程中可靠的制导设备也是靶向治疗不可缺少的重要环节。
在靶向治疗前用计算机确定靶区，制定治疗计划，精确定向引导，实时监测，保证准确地杀死靶区局部的肿瘤细胞，最大限度地减少周围正常组织的损伤，以达到精准杀灭的目的。
1.靶向治疗在肺癌治疗过程中的研究随着其发病率和死亡率也逐年上升，肺癌已跃居我国恶性肿瘤的首位，预计到2025年，我国内肺癌患者将突破100万，成为世界第一肺癌大国。
肿瘤药物研究的最新进展
肿瘤药物研究的最新进展肿瘤药物研究是医学领域中一个重要的研究方向，近年来在肿瘤治疗方面取得了许多重要的突破和进展。
本文将详细介绍一些肿瘤药物研究的最新进展。
1. 免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域中的重要突破之一。
免疫检查点抑制剂是一类广泛应用于肿瘤治疗的药物，如抗PD-1和抗PD-L1抗体。
这些药物通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。
免疫治疗已被证明对许多肿瘤类型非常有效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等。
此外，CAR-T细胞疗法也是一项颠覆性的肿瘤免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别肿瘤细胞的特定抗原的受体，然后将这些改造后的细胞重新注入患者体内，以攻击和消灭肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法已被证实在治疗B细胞恶性肿瘤方面非常有效，如急性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤等。
2. 基因编辑技术近年来，基因编辑技术也为肿瘤治疗带来了许多新的可能性。
CRISPR-Cas9是一种快速、准确、高效的基因编辑工具，可以用于直接修改肿瘤相关基因，如肿瘤抑制基因和致癌基因。
这种技术可以通过修复或靶向抑制异常基因来治疗肿瘤。
此外，基因编辑还可以用于改造患者的自身免疫细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力。
3. 靶向治疗靶向治疗是指利用特定药物针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗的方法。
近年来，许多新的靶向药物已经问世，并且得到了广泛应用。
例如，EGFR抑制剂可以用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。
而BRAF抑制剂可以用于治疗BRAF突变的黑色素瘤。
此外，还有许多其他的靶向治疗药物正在研发和应用中，如HER2抑制剂、ALK抑制剂等。
4. 新型药物载体和给药方式除了在药物研发方面的创新，新型药物载体和给药方式也为肿瘤治疗带来了新的进展。
纳米药物是一种将药物封装在纳米粒子中，以提高药物的靶向性和药效。
纳米药物可以通过被动或主动的方式靶向肿瘤组织，减少对正常细胞的毒性。
癌症治疗中的靶向治疗进展
癌症治疗中的靶向治疗进展靶向治疗是癌症治疗中的一个重要领域，近年来取得了显著的进展。
通过针对癌症特定的分子、信号通路或细胞靶点进行干预，靶向治疗可以有效抑制癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
在本文中，我将介绍目前在癌症治疗中取得的一些令人鼓舞的靶向治疗进展。
一、免疫检查点抑制剂：开启自身免疫力免疫检查点抑制剂作为一类新型的靶向药物，在多种恶性肿瘤治疗中已经显示出了巨大潜力。
该类药物通过解除体内免疫系统对癌细胞的压制作用，使得机体能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
例如，PD-L1和CTLA-4等信号通路是T细胞功能受损与肿瘤逃逸机制中起到重要作用的因子。
利用免疫检查点抑制剂可以刺激机体免疫系统认识肿瘤并发挥杀伤作用。
目前，免疫检查点抑制剂已经成功应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗，并取得了显著的效果。
二、靶向药物与化疗联合治疗：增强治疗效果靶向药物与化疗联合治疗是当前癌症治疗中的一个重要策略。
由于癌细胞在发展过程中可能会出现多个突变，部分突变可以引起肿瘤对某些特定信号通路的异常依赖。
针对这些特定信号通路进行靶向干预可以有效抑制肿瘤生长和扩散。
然而，单一靶向药物可能存在耐药问题，因此将靶向药物与化学治疗药物联合使用可以增强治疗效果。
例如，在结直肠癌中，将KRAS基因突变阳性患者进行RAS靶向综合治疗后，通过减少不必要的化学药物使用可以达到更好的生存率和无复发时间。
三、液体活检：精确监测疾病进展液体活检是一种通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTC）来监测肿瘤进展和治疗反应的非侵入性方法。
相较于传统组织活检，液体活检具有简单、无创伤等优势。
它可以提供实时和连续的生物标志物信息，帮助医生更好地了解患者的治疗效果和癌症发展动态。
通过分析ctDNA或CTC中特定基因突变、拷贝数变异等变化，液体活检可以准确预测靶向治疗敏感性和耐药性，并指导临床决策。
四、CAR-T细胞免疫治疗：个体化治疗方案CAR-T细胞免疫治疗是一种利用工程改造的T细胞来主动攻击癌细胞的创新治疗方法。
肿瘤靶向治疗的新进展
肿瘤靶向治疗的新进展随着现代医学的不断发展，临床医学的诊疗技术也在不断地更新和完善，其中肿瘤靶向治疗是近年来备受关注的一种新型治疗方式。
肿瘤靶向治疗是根据肿瘤细胞和周围正常细胞的分子结构和信号传递通路的差异，通过寻找和设计靶向这些分子的药物，来改变或抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗肿瘤的目的。
目前，这一领域的研究也有了新的进展和突破。
一、基因治疗作为一种新型的肿瘤靶向治疗方式近年来，基因治疗作为一种新型的肿瘤治疗方式，被越来越多地关注和研究。
基因治疗是通过将正常的基因导入到人体中，来取代原先存在缺陷或异常的基因，从而实现治疗的目的。
在肿瘤靶向治疗方面，基因治疗主要包括基因靶向治疗和基因修饰治疗两种形式。
基因靶向治疗是通过寻找并选择能够靶向肿瘤细胞的正常细胞基因，来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，针对不同的肿瘤类型，已经发现了一些潜在的基因靶点，如EGFR、HER2和VEGF 等。
通过分析这些基因的表达水平和分子结构特征，可以设计出针对这些分子的靶向药物，从而实现治疗的效果。
基因修饰治疗是通过修改肿瘤细胞中存在的异常基因，来改变或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，已有很多基因修饰技术被应用于肿瘤治疗中，如RNAi、CRISPR/Cas9系统和CAR-T细胞治疗等。
这些技术都具有较高的靶向性和特异性，可以在细胞内直接或间接地抑制癌细胞的生长和扩散。
二、新型肿瘤靶向药物的研发和应用除了基因治疗外，还有很多新型的肿瘤靶向药物正在被研发和应用。
这些药物不仅能够靶向癌细胞的特定分子，还具有更低的毒副作用，更高的治疗效果和更长的作用时间。
下面我们就介绍几种最新的肿瘤靶向药物及其应用。
1、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是近年来治疗肿瘤效果最显著的一种新型药物，其主要作用是阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号传递，使得免疫细胞能够更加有效地攻击和杀死肿瘤细胞。
目前，已有多种免疫检查点抑制剂被应用于多种肿瘤类型的治疗中，如黑色素瘤、肺癌和结直肠癌等，其治疗效果已得到了多项临床实验证实。
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗的研究取得了诸多令人瞩目的成果，其临床应用也日益广泛。
肿瘤免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别和清除外来病原体以及异常的自身细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，可以逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一大重要突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，例如 PD-1/PDL1 和 CTLA-4通路。
肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂能够阻断这些通路，使免疫系统恢复对肿瘤细胞的攻击能力。
例如，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等的治疗中都显示出了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法备受关注。
CART 细胞疗法是通过基因工程技术，将患者自身的T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体，然后将这些改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
目前，CART细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人振奋的成果。
另外，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的研究热点之一。
肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要用于预防某些与病毒感染相关的肿瘤，如 HPV 疫苗可以预防宫颈癌。
治疗性疫苗则是通过激活免疫系统来攻击已经存在的肿瘤细胞。
虽然目前肿瘤疫苗的临床应用还面临一些挑战，但众多的研究正在不断推进其发展。
在临床应用方面，肿瘤免疫治疗已经展现出了巨大的潜力。
对于一些传统治疗方法效果不佳的晚期肿瘤患者，免疫治疗常常能够带来意想不到的效果，延长患者的生存时间，提高生活质量。
肿瘤免疫治疗的研究进展和应用前景
肿瘤免疫治疗的研究进展和应用前景肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗领域的热点话题，它是利用人体自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗手段。
相对于传统的放化疗和手术切除，这种治疗方式在治疗效果、副作用及后遗症方面均有明显优势。
本文将从肿瘤免疫治疗的原理、技术手段、研究进展和应用前景等方面进行探讨。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的基本原理是利用人体免疫系统来攻击和杀死癌细胞。
人体免疫系统中的T细胞、B细胞、巨噬细胞等可以识别并攻击外来细菌、病毒等异物，也可以识别并攻击体内的癌细胞。
但是癌细胞往往会通过各种方式逃避免疫攻击，一旦免疫系统失控，癌症就会发生。
肿瘤免疫治疗的道路就在于如何唤醒并强化人体免疫系统对癌细胞的攻击力度，从而达到治疗的效果。
二、肿瘤免疫治疗的技术手段肿瘤免疫治疗包括被动免疫治疗和主动免疫治疗两种方式。
被动免疫治疗是利用人体免疫系统中的抗体来攻击癌细胞，常见的手段包括全身放射治疗和免疫球蛋白注射疗法等。
但是这种治疗方式对癌症的控制效果较低，且易出现副作用和后遗症。
主动免疫治疗是目前研究和应用效果较好的治疗方式。
该方法基于肿瘤细胞表面的抗原特异性识别，将人体免疫系统中的T细胞和癌细胞结合起来，从而实现对癌细胞的杀灭。
主动免疫治疗目前主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点疗法两种方式。
细胞免疫治疗是通过选取患者的T细胞，采用体外文化扩增和转导技术，使其表达特定的抗原受体，从而增强其对癌细胞的能力。
免疫检查点疗法则是通过抑制免疫抑制分子，激活和增强T细胞杀伤癌细胞的能力。
目前临床应用较为广泛的免疫检查点疗法主要包括PD-1、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。
三、肿瘤免疫治疗的研究进展肿瘤免疫治疗目前还处于快速发展期，各类新的药物和技术也不断被研发出来。
其中，细胞免疫治疗是近年来研究较为活跃的领域。
在此方面，CAR-T细胞治疗是目前最为炙手可热的疗法之一。
CAR-T细胞是利用CRISPR-Cas9技术对患者的T细胞进行基因改造，使它们表达特定的抗原受体，从而更有效地攻击癌细胞。
肺癌治疗中免疫检查点抑制剂的研究进展
肺癌治疗中免疫检查点抑制剂的研究进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率仍然居高不下。
传统的放化疗方法在治疗肺癌方面取得了一定的进展，但其副作用和疗效限制了其在临床上的应用。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，给肺癌患者带来了新的希望。
免疫检查点抑制剂作为一类重要的免疫治疗药物，已经在肺癌治疗中取得了显著的研究进展。
免疫检查点抑制剂通过靶向免疫系统中的抑制性信号通路，激活机体免疫系统，增强抗肿瘤作用。
其中最重要的两个检查点分子是CTLA-4和PD-1/PD-L1。
根据研究结果显示，肺癌患者中PD-L1的表达率较高，因此以PD-1/PD-L1为靶点的抑制剂在肺癌免疫治疗中得到广泛应用。
目前，临床上已经批准使用的PD-1/PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗等。
这些抑制剂通过阻断PD-1受体或PD-L1配体的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
其中，帕博利珠单抗是第一个被批准用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，已经在临床上取得了显著的疗效。
除了PD-1/PD-L1抑制剂，还有一些其他的免疫检查点抑制剂也在肺癌治疗中显示出潜力。
例如，CTLA-4抑制剂如伊普利单抗和曲肽单抗，可以通过阻断CTLA-4受体增强机体免疫应答。
这些抑制剂可以与PD-1抑制剂联用，进一步提高疗效。
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的潜在优势包括持久的疗效、较低的毒副作用和适应性强等。
然而，仍然有许多问题需要解决。
首先，如何筛选出最适合免疫检查点抑制剂治疗的患者是一个重要的问题。
目前的临床试验中，PD-L1表达水平被广泛用于预测治疗效果，但其预测价值仍然有争议。
其次，如何应对免疫检查点抑制剂治疗的免疫相关毒副作用也是一个需要关注的问题。
免疫相关毒副作用包括肺炎、胃肠道反应、肝功能异常等，临床上需要针对不同患者进行个体化的治疗和管理。
综上所述，免疫检查点抑制剂作为一种新兴的肺癌治疗策略，显示出了巨大的潜力。
肿瘤治疗的新进展
肿瘤治疗的新进展肿瘤是一类难以治愈的疾病，以其高度异质性、高度可变性、高度复杂性而著名。
其发展始终是医学研究的重点。
虽然在过去几十年间，医学技术在治疗肿瘤方面有过很大进步，但传统治疗方法仍面临着许多限制，为此，前沿科技的不断更新，也许能为肿瘤治疗带来一个巨大的变革。
本文将重点介绍基因疗法、免疫疗法、靶向治疗和智能纳米技术四个方面的新进展。
第一章：基因疗法基因疗法是肿瘤治疗的一种新方法，主要的思想是通过改变患者体内某些基因的表达来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，基因疗法已经引起了广泛的关注，并在近年来获得了一些突破性的进展，如下：1、CRISPR-Cas9 基因编辑技术。
CRISPR-Cas9 基因编辑技术，是一种新型的基因编辑技术，通过人工合成的核酸序列的靶向，利用DNA 剪切酶Cas9 来实现基因的准确编辑。
在肿瘤治疗方面，这种技术可以使用 CRISPR-Cas9 抑制肿瘤细胞的生长，或者用来修复动态突变引起的遗传缺陷。
2、肿瘤基因治疗研究。
目前，肿瘤基因治疗为一项正在研究中的新兴技术，其通过切断肿瘤细胞持续生长的通讯管道，在肿瘤细胞和健康组织之间建立起一种特殊的反馈机制，从而加强对肿瘤细胞的控制，彻底消灭肿瘤病源。
第二章：免疫疗法目前免疫疗法已经成为了肿瘤治疗的另一个重要领域之一。
免疫疗法是通过激活人体的免疫系统来杀死肿瘤细胞，具有针对性高，副作用少等优势。
近年来，其取得了一定的进展。
例如：1、免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂是一类针对抑制肿瘤细胞的“免疫通讯口”的药物，通过阻断 T 细胞与癌细胞的信号传导，激发正常的免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
2、肿瘤疫苗。
肿瘤疫苗是一种针对肿瘤细胞上的特异性肿瘤自抗原进行免疫反应的疫苗，并可刺激 T 细胞的激活，从而杀死肿瘤细胞。
第三章：靶向治疗靶向治疗技术是通过针对肿瘤细胞的特异性靶点来杀死肿瘤细胞。
近年来，这一领域也取得了许多新的进展：1、EGFR 抑制剂。
免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展
检查点，如 ＣＴＬＡ－４／Ｂ７、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１／２、ＴＩＭ －３／Ｇａｌｅｔｉｎ －９、ＢＴＬＡ／ＨＶＥＭ和 ＬＡＧ－３／ＭＨＣＩＩ等［３］。 １．１ ＣＴＬＡ－４／Ｂ７
肿瘤细胞与正常细胞相比具有许多遗传性以及表观遗 传性改变，肿瘤相关的免疫抑制使得肿瘤抗原难以引发有效 的抗肿瘤的免 疫 能 力 ［１］。Ｔ细 胞 作 为 抗 肿 瘤 免 疫 过 程 中 的 核心执行者，需要严密的调控，首先被抗原识别信号激活，再 由协同刺激性分子和协同抑制性分子精细调节 Ｔ细胞的反 应，以起到适度的免疫功能［２］。而这些抑制信号即为免疫检 查点，也是造成免疫逃逸的关键因素。因此以免疫检查点阻 断为代表的肿瘤免疫治疗正在被日益关注，本文重点对免疫 检查点有关的基础理论以及最新进展进行综述。 １ Ｔ细胞相关免疫检查点
·１９６２·
李向敏，等 免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展
免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展
李向敏，于 莉，张晓晔
Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆａｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓｉｎｔｕｍｏｒｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ
Ｌｏｙｅ
精细平衡调控免疫激活的抑制性受体 ／配体对即为免疫
【收稿日期】 ２０１７－１１－２７ 【基金项目】 辽宁省自然科学基金（编号：２０１４０２１０３２） 【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科，辽宁 沈阳
１１００２２ 【作者简介】 李向敏（１９８７－），女，辽 宁 沈 阳 人，医 师，主 要 从 事 胸
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于ＣＴＬＡ一４的全人源化单克隆抗体，是首个被美国 ＦＤＡ批准的靶向免疫检查点的治疗药物。通过作 用于抗原呈递细胞与Ｔ细胞的活化途径而去除免 疫抑制从而调动特异性抗肿瘤免疫反应，达到增强 免疫反应的目的。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ已广泛用于治疗晚 期黑色素瘤、肾癌、前列腺癌和肺癌等。前期的Ｉ临床 研究结果表明这种抗体无论是单药还是联合ＩＬ一２， ｇｐｌ００疫苗或化疗均显示安全有效。Ｏ ７Ｄａｙ等［１６］ 关于Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ的Ⅲ期研究包含了Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ 组，Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ＋ｇｐｌ００疫苗组和单纯ｇｐｌ００疫苗 组，入组患者均为反复治疗失败的晚期黑色素瘤患 者，按３：１：１分组，总数达６７６例，最终结果显示３ 组的中位ＯＳ分别为１０．１个月、１０．０个月和６．４个 月，Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ单药组较单纯ｇｐｌ００疫苗组延长了
ｈａｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｎｏｔｅｗｏｒｔｈｙ ｂｅｎｅｆｉｔ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｅ
ａｎ ｃａｎｃｅｒｓ
ｂｙ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ—ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｓｉｇｎห้องสมุดไป่ตู้ｌｓ ａｎｄ ｅｎａｂｌｉｎｇ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
Ｃａｎｃｅｒ
ｔｈｅｒａｐｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ ｓｕｃｈ
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（ＰＤ－１），ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ Ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ １ ｌｉｇａｎｄ １（ＰＤ－Ｌ一１）ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ ４（ＣＴＬＡ－４）
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｆｕｄａｎ
（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｈｕａｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００４０，Ｃｈｉｎａ；２ Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００４０，Ｃｈｉｎａ：３ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ｏｆ
Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｕｄａｎ
ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｃａｎｃｅｒ；
ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ；
ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
目前，肿瘤免疫治疗被称为肿瘤治疗的第四大 方式，与传统的手术、放疗和化疗等联合使用，成为 临床治疗肿瘤的重要手段，明显提高了恶性肿瘤患 者的生存率。肿瘤免疫治疗从１８９１年纽约的外科 医师Ｗｉｌｌｉａｍ Ｃｏｌｅｙ用链球菌和金黄色葡萄球菌毒 素来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇 过重大挫折［１。２］。直到１９８４年，美国国立癌症研究 院Ｓｔｅｖｅ Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ成功地应用淋巴因子激活杀伤
Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ组之间的差异具有统计学意义。同样
Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ和Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ两药联合治疗使患者获 得的缓解率也得到了极大地提高，为５７．６％，单药
万方数据
１１２
复旦学报（医学版）２０１６年１月，４３（１）
Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ为４３．７％，而单药Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ的缓解率 仅为１９％。
３．７个月（Ｐ＝０．０００ ４）。
ＰＤ－１／ＰｎＬｌ单抗比ＣＴＬＡ一４单抗有更强的抗 肿瘤作用，可抑制ＰＤ－１与ＰＤ－Ｌ１和ＰＤ－Ｌ２的结 合，解除Ｔ细胞的免疫抑制状态恢复抗肿瘤免疫应
答［１ ２“卜１８］。Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ是首个被美国ＦＤＡ批
准的靶向ＰＤ－１的单抗，Ｒｉｂａｓ等［１叼在２０１４年
行中［２１‘２３３。
免疫靶向治疗策略 抗ＰＤ－１联合抗ＣＴＬＡ一４ 由于抗ＰＤ－Ｉ单抗
主要在肿瘤微环境中发挥改善效应Ｔ细胞功能，而 抗ＣＴＬＡ一４单抗主要是在外周淋巴结中抑制Ｔ细 胞的活化。抗ＣＴＬＡ一４和抗ＰＤ一１在不同的环节 发挥抗肿瘤的作用，二者合用的效果值得期待。一 项关于晚期黑色素瘤的Ⅲ期随机试验表明，单药 Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ或Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ联合Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ初始的 治疗疗效显著优于单药Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ［２”２６］。该研究 入组了９４５例晚期黑色素瘤患者，随机接受 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ、Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ或两药联合治疗。结果显 示：Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ、Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ或两药联合组中位无进 展生存期分别为２．９个月、６．９个月和１１．５个月， 两药联合组与Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ组、Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ组与
７３０．３
【文献标识码】Ｂ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—８４６７．２０１６．叭．０２０
Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ－ｔａｒｇｅｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
Ｉ。Ｉ
Ｊｉａｎ—ｈｕａｌ～，ＺＨＵ Ｙｉｎ９１～，ＹＡＮＧ Ｊｉｎ９１～，ＱＩＮ Ｌｕｎ—ｘｉｕｌ，２，３Ａ
。。。
熹。三亏Ｕｎ撮ｉｖ‘Ｊ医Ｍ学ｅｄ版Ｓ三２０１６ 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展
李建华１，２ 朱迎１’２ 杨菁１’２（综述）钦伦秀１’２’３６（审校）
Ｊａｎ．，。。ｃ，，
（１复旦大学附属华山医院普外科上海２０００４０；２复旦大学肿瘤转移研究所上海２０００４０；３复旦大学生物医学研究院上海２０００３２）
联合化疗
疗效预测因子
靶向免疫检测点的抗体，尽管
靶点明确，但基于目前的前期临床结果，即使在研究 越来越多的研究表明，化疗可能通 较为成熟的晚期黑色素瘤和肺癌中，其药物有效率 也参差不齐ｂ”Ｊ。 一般说来，肿瘤抗原的数量和类型与免疫｝ｆｉ，疗 的耐药性相关，高突变负荷的肿瘤通过释放大量的 肿瘤特异性新抗原，使得免疫系统更容易识别，故被 认为对免疫治疗的反应性更好，如晚期黑色素瘤、肺 癌和泌尿系肿瘤等。Ｒｉｚｖｉ等¨¨研究表明，抗ＰＤ一１ 单抗（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）有效的非小细胞肺癌患者基 因突变的比例远远高于无效的患者。Ｉ．ｅ等ｂ纠在结 直肠癌中发现，ＭＭＲ（Ｍｉｓ—Ｍａｔｃｈ Ｒｅｐａｉｒ）缺陷的 患者接受抗ＰＤ一１单抗（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）治疗的有 效率为６２％，而没有ＭＭＲ缺陷的患者有效率为 Ｉ）％．且ＭＭＲ在肿瘤中与ＰＤ Ｉ．１和肿瘤浸润淋巴 细胞的表达呈正相关。 Ｇａｒｏｎ等∞列将４９５例接受抗ＰＤ一１单抗 （Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）的晚期非小细胞肺癌患者分为
细胞（１ｙｍｐｈｏｋｉｎｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ，ＬＡＫ）联合
肿瘤患者，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光口。４］。此 后，新技术新治疗方案包括单克隆抗体、肿瘤疫苗不 断涌现，虽然对一些患者有效，但没有被大规模应 用。直到近年，针对免疫检查点的抗体和表达嵌合 抗原受体的自体Ｔ细胞疗法的飞速发展，使得免疫 治疗成为高度关注的新兴热点［５。８］。 靶向免疫检查点的单抗 抗肿瘤免疫反应机制 ２００２年，美国肿瘤学家
ＡＳＣＯ报道了一项有４１１例晚期黑色素瘤患者参加
的Ⅱ期临床研究，这项研究招募了２２１名经 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ治疗的患者和１９０名未接受 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ治疗的患者。目前的结果显示：在７２％ 的患者中观察到肿瘤缩小，总体客观缓解率达 ３４％，其中未经Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ治疗患者的客观缓解率 为４０％，用过Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ治疗患者的客观缓解率为 ２８％。 ＭＰＤＬ３２８０Ａ是一种工程化抗ＰＤ－Ｌ１单克隆 抗体，主要阻断ＰＤ－Ｌ１和ＰＤ－Ｉ及Ｂ７．１（ＣＤ８０）结 合，保留了ＰＤ－１／Ｐ口Ｌ２的相互作用，提高了疗效和 安全性［１２．１８］。Ｐｏｗｌｅｓ等［２０１报道了一项关于 ＭＰＤＬ３２８０Ａ的工期临床试验，结果表明 ＭＰＤＬ３２８０Ａ对晚期膀胱癌具有明显的抗肿瘤活 性，起效快。该研究共人组６８例患者，用药前进行 ＰＤ－ＬＩ蛋白检测，有大约３０％的患者确定为ＰＤ－Ｌ１ 阳性，在治疗６周后，４３％的ＰＤ－Ｌ１阳性患者肿瘤 缩小，随访１２周后比例提高到５２％。目前，有关 ＭＰＤＬ３２８０Ａ单药及联合用药的临床试验正在进
１
过降低瘤负荷暴露新抗原，改变肿瘤微环境的免疫 抑制状态，恢复免疫监视并增加对肿瘤的免疫反应， 提高免疫靶向治疗的临床疗效【２“。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ与 紫杉醇以及铂类联用治疗肺癌的作用成为抗 ＣＴＩ。Ａ一４单抗与化疗药物联用的临床研究的关注重 点。Ｌｙｎｃｈ等乜州报道了一项随机双盲Ⅱ期临床试 验，旨在研究Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联合ＰＣ方案（紫杉醇＋ 卡铂）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。该研究共纳 入２０４例初次化疗的晚期非小细胞肺癌患者，按１ ：１：１随机分配至同步诱导组（４次ＰＣ联用ＩＰＩ后 ２次ＰＣ联用安慰剂），序贯治疗组（２次ＰＣ联用安 慰剂后４次ＰＣ联用ＩＰＩ）和对照组（ＰＣ联用安慰 剂），结果显示序贯治疗组、同步诱导组和对照组的 免疫相关的无疾病生存期（ｉｒＰＦＳ）分别为５．７个 月、５．５个月和４．６个月，序贯治疗组较对照组 ｉｒＰＦＳ差异有统计学意义（５．７个月可ｓ．４．６个月，Ｐ ＝０．０５），但序贯治疗组较同步诱导组ｉｒＰＦＳ差异无 统计学意义（５．７个月ＶＳ．５．５个月，Ｐ＝【）．１３）。序 贯治疗组，同步诱导组和对照组中位ＯＳ分别为 １２．２个月、９．７个月和８．３个月：无疾病生存期 （ＰＦＳ）分别为５．１个月、４．１个月和４．２个月。研究 结果提示抗ＣＴＩ，Ａ一４的免疫靶向药Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合ＰＣ方案可提高晚期非小细胞肺癌的标准化疗 疗效。 联合靶向治疗 关于靶向药物与免疫治疗联合
【摘要】靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一，在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓 解。抗ＣＴＬＡ－４单抗，抗Ｐ肛１单抗以及抗ＰＤ－Ｌ１单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破，针 对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向。本文对近年来与肿瘤免疫靶向治疗的研究进展进行综述。
【关键词】肿瘤；免疫检查点；免疫治疗 【中图分类号】Ｒ