肿瘤免疫及肿瘤标记物检测

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一 肿瘤相关基因
细胞癌变过程中发生改变的基因.
癌基因 抑癌基因 调控基因
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二 肿瘤抗原
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原及过度表达的抗原物质的总称。
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产生机制
➢ 1细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； ➢ 2异常糖基化导致蛋白的特殊降解产物； ➢ 3基因突变使正常蛋白质分子的结构发生改变； ➢ 4正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来； ➢ 5多种膜分子的异常表达；尤其是信号传导分子。 ➢ 6胚胎抗原或分化抗原的异常表达。
肿瘤免疫 及肿瘤标记物检测
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一 肿瘤相关基因 二 肿瘤抗原 三 抗肿瘤免疫效应 四 免疫逃逸
五 免疫诊断和治疗 六 肿瘤标记物的检测
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肿瘤免疫学
Tumorimmunology
• 是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿 瘤发生发展的相互关系、机体对肿瘤的免 疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的 免疫诊断和免疫防治的科学。
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目前发现
抗癌基因 有数十个：nm23基因是肿瘤转移抑 制癌基基因因。p16是比p53更重要的一种新型抗癌基因； S9A0%R有I的参10人与0类多并癌个抑症：制中r一a都s种基过关因度键家表蛋族达白参。质与，多这种种肿蛋瘤白的质形在 转成移与基发因展（，m8e2ta年st以as来is，g在en膀e）胱有癌一、些乳腺? 癌、
5 抑制蛋白激酶活性；
6 改变DNA甲基化酶活性；
7 调节组织蛋白酶活性 ；
8 调节血管形成 ；
9 促进细胞间联系等
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(三) 肿瘤细胞转移基因 转移抑制基因
肿瘤细胞转移基因的激活和/或转移抑制
基因失活均可诱发肿瘤细胞转移表型而导致 转移的发生.
此类基因本身并不引起正常细胞癌变，而 是参与其调控作用。
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按抗原的基因类型分为
静止基因的表达产物：癌细胞将该基因表达启动，被T识别。 ◆分化抗原基因的表达产物： CEA。出生后该基因关闭。细胞癌
变后则重新开启该基因，成为免疫系统识别的靶子。
◆癌基因的异常高表达：HER-2某些正常细胞有微量表达，但自身
T细胞对其耐受，癌变细胞由于异常高表达打破了这种耐受。
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人类少有；具有明显的个体独特性 特异性高，抗原性弱，为TSA,如MUM-1
特异性弱，同株病毒所诱发的肿瘤具有 相同的抗原性。抗原性强。
人类肿瘤抗原多属于此类抗原。 可表达TSA，也可表达TAA。
胚胎组织正常成分，出生后消失。细胞
恶变后大量出现，可作为诊断的一个重
要指标。为TAA.
包括 分泌型的 AFP，和膜相关的 CEA
2. 信息传递蛋白类
3. 生长因子及其受体类
cellular oncog4e. n核e 内蛋白类
proto-oncogene
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(二) 抑癌基因 tumor suppressor gene
主正要常功细能胞抑癌基因能抑制细胞转化和肿瘤发生。
多目P5抑数前3癌肿123、已基瘤诱 维 触P被因细持导 发1的胞基终 衰发6丢都因末 老、现失存稳分，R并、在定化诱b失抑克；；导、活癌细隆W及基胞的T癌因程-抑基的序1因改、性癌的变死M基激。亡T因活；S与包、肿括多瘤 的发发性生4结、调肠发节展细癌密胞基切生因相长关等；。。
肿瘤特异性抗原（TSA) 肿瘤相关性抗原 (TAA)
TAA是指非肿瘤细胞所特 有的、正常细胞和其他组 织上也存在的抗原，只是 其含量在细胞癌变时明显 增高。只表现出量的变化 而无严格肿瘤特异性。如：
胚胎性抗原
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根据肿瘤发生的原因分类
理化致癌剂 病毒诱导 自发肿瘤抗原
胚胎抗原
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研究主要历程
20世纪最初:寻找和证实肿瘤抗原，没取得明显进展
◆20世纪50年代:纯种小鼠的培育成功，证实了化学致
癌剂甲基胆蒽(mcthvl，holanthrene，MCA)诱发小
鼠发生的肉瘤所表达的移植排斥抗原是肿瘤抗原，证实
了肿瘤抗原的存在。
◆20世纪60年代:证明淋巴、巨噬细胞和抗体等抗肿瘤
◆突变的抑癌基因产物：如突变p53可造成其产物堆积，为免疫系
统识别。
◆突变的癌基因表达产物：正常的ras基因产物无免疫源性，癌细胞
中在编码ras第12或61 位发生基因突变，形成具有新表位的p21ras 产物，。
◆染色体易位产生的融合基因产物：白血病细胞的原癌基因c-abl
效应。
◆20世纪70年代:单抗问世，推动了肿瘤免疫诊断技术
和肿瘤免疫治疗的发展。
◆20世纪80年代:肿瘤抗原、MHC分子、T杀伤机制
等有更深了解。
◆ 20世纪90年代:多种人类肿瘤抗原基因克隆成功，
肿瘤标志物检测，推动了肿瘤免疫学发展。
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分类及其特征
按特异性分类
TSA 是肿瘤细胞特有 的，或只存在于某种 肿瘤细胞而不存在于 正常细胞的新抗原。 又称TSTA或TRA。