肿瘤免疫及其免疫检验
临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
概述
肿瘤的流行与危害 流行：肿瘤死亡率高（180.5/10万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为13%，即每7-8人 就有1人死于癌症 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1）
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞 CD4+T细胞：释放细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强CD8+T细胞的杀伤功能。 γδ+ T细胞：类似CTL,可直接杀伤靶细胞，但不受 MHC限制。
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFP和 癌胚抗原（CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原:细胞癌变后多种信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活， 如ras，c-myc等基因产物。
④ 细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如T 和B细胞白血病细胞表达独特型TCR和BCR 。
肿瘤的诊断 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） 影像学检查（X射线、B超、CT、MRI、超声 波）， 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 肿瘤标志物：肝癌（AFP）、结肠癌（CEA)
肿瘤标志物的目的 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预 后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
临床免疫学检验技术-01-第一章 概论
第三节 免疫学技术的发展与临床免疫检验
一、免疫学技术的发展历程
经典免疫学技术
• 免疫凝集试验 • 免疫沉淀试验 • 补体结合试验
现代免疫学技术
• 标记免疫学技 术（特异性及 敏感性提高）
自动化免疫学技术
• 自动化免疫分 析仪（反应进 行加快）
（一）经典免疫学技术
1. 免疫凝集试验 （1）直接凝集试验： 1）肥达试验 2）外斐试验 3）交叉配血凝集试验 （2）间接凝集试验： 1）间接血凝试验 2）胶乳凝集试验 3）自身红细胞凝集试验
总结
免疫器官
中枢免疫器官：骨髓、胸腺 外周免疫器官：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织
免
淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞
疫
系 统
免疫细胞
免疫辅助细胞：单核巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细 胞、肥大细胞等
免疫分子
免疫球蛋白 补体系统 细胞因子 黏附分子 人类白细胞分化抗原
四、免疫与免疫应答
免疫（immunity）是机体识别和排斥抗原性异物的一 种生理功能。
重点提示
1、免疫系统组成及功能 2、免疫学检验技术的的发展
第一节 免疫学基础简介
免疫学（immunology）
免疫学是研究免疫系统的结构与功能，并通过对其在免 疫应答过程中所产生的免疫保护与免疫损伤机制的研究，探 讨有效的免疫措施，实现以防病、治病为目的的一门现代医 学学科
免疫系统（immune system）
1960
学者
贡献
J.Bordet
补体与溶菌活性
H.Durham，M.von Gruber
特异凝集反应
G.Widal，A．Sicad
肥达试验
R.Kraus
肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑
肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑编者按：本栏目2013年研发盘点的最后一篇毫无疑问落到肿瘤免疫治疗这一大热领域。
在4个多月的写作过程中，作者翻阅上百篇国内外文献，走访中国学者，围绕该疗法的发现历史到最新思维范式，结合行业并购、研发挫败种种事件回答了这样一个问题——为什么每个人都想成为这项技术的领跑者。
其间不乏许多曲折和悲欢的情节。
更惊喜的是，作者手绘插图，为全文增添色彩。
30年后，肿瘤免疫疗法强势回归公众视野，经过漫长探索之后，必将有更多像结尾讲述的琳达那样的病人，从这一革命性医药技术中获益。
作者的话：一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记物依照个性化医疗的原理来挑选最合适接受肿瘤免疫治疗的病人。
这是从事转化科学研究的同行们关注的。
在过去的12个月，对我和许多专注癌症研究的同行们是一段激动人心的旅程。
2013年9月，在上海，我们阿斯利康亚洲及新兴市场创新医药部将公司第一个在中国发现的临床前候选药物送入全球肿瘤研发管线上。
该项目从启动到候选药物投资决定只用了20个月时间。
这是我们在中国的创新药发现工作的一个重要里程碑。
2014年春，我们在英国的肿瘤创新医药部的同事们也将针对表皮生长因子EGFR突变型肺癌的第三代靶向药物AZD9291推到Ⅲ期临床试验阶段。
当然，对全球癌症研究的科学家和医生来说，最令人瞩目的行业进展无疑是肿瘤免疫治疗。
十大科学突破居首《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为2013年十大科学突破的首位。
有关肿瘤免疫治疗的临床试验进展、企业合作、并购、融资的新闻层出不穷。
CTLA-4、PD-1、PD-L1这些热门靶点也频繁被业界媒体提及。
其实，肿瘤免疫治疗从1891年纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。
直到1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫·罗森伯格(Steve Rosenberg)团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。
临床免疫学检验
临床免疫学检验临床免疫学检验是一种透过检验身体免疫系统的功能状态来诊断和治疗人体免疫疾病的医学检验技术。
它主要应用于检测人体免疫功能的变化，例如免疫缺陷、自身免疫性疾病、过敏反应等。
其检测结果成为了判断疾病是否存在、发展过程和预后的重要依据。
一、临床免疫检查所涉及的项目1、全血细胞计数：包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板等。
白细胞计数对疾病监测有重要意义，其异常值可能暗示某些疾病的存在，如感染、免疫疾病、白血病等。
2、单个抗体检测：单个抗体检测用于检测某个特定的抗体，例如细菌感染、病毒感染、肿瘤标志物等。
3、自身抗体检测：自身抗体检测用于检测人体免疫系统对自身组织或成分的免疫反应。
例如自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
4、流式细胞术：流式细胞术通过检测细胞表面标志物和细胞内物质，可以识别不同的细胞类型，例如白细胞分化、肿瘤细胞的识别等。
5、免疫固定电泳：免疫固定电泳是一种检测血清蛋白质的方法，其主要应用于鉴定血清蛋白质成分的变化，例如蛋白质异常增加、某些种类蛋白质缺失等，以及某些疾病的辅助诊断。
二、临床免疫检验的意义临床免疫学检验在筛选、诊断、治疗疾病、预测预后等方面有重要的意义。
1、疾病筛查：许多免疫学检查项目可以用于常见和罕见疾病的筛查。
例如，促甲状腺激素检查可以预先诊断甲状腺自身免疫疾病，抗心肌抗体和心肌肌原纤维蛋白抗体可以诊断心肌病，肝疾病特异性抗体可以确定患者是否感染肝炎病毒等。
2、疾病诊断：免疫学检查也可以用于特定疾病的诊断，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、白血病、骨髓增生异常综合征等。
3、治疗效果观察：对于特定的疾病或治疗方式，需要通过免疫学检查来了解患者的治疗效果，如慢性乙型肝炎治疗后的血清HBV DNA状态、各类肿瘤治疗后肿瘤标志物水平的变化、免疫调制药物治疗后CD4/CD8等细胞水平的变化等。
4、预后预测：免疫学检查还可以为临床预后预测提供指导，如系统性红斑狼疮患者抗双链DNA抗体和抗精氨酸胞浆蛋白抗体储量高则易发生肾脏损害，骨髓增生异常综合征患者骨髓造血功能可通过检查免疫球蛋白储量进行评估。
基础医学肿瘤免疫
附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
❖ 我们都老得太快 却聪明得太迟 ❖ 把钱省下来，等待退休后再去享受 ❖ 结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不
方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结 果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意， 要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。
人生太短，聪明太晚(2)
二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法
1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高、抗原性弱 有明显的个体差异 很少出现交叉抗原
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关 HPV与宫颈癌发生有关 乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关 人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关
二）肿瘤的免疫治疗
以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤 细胞的目的。只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于 晚期实体肿瘤疗效有限。
三）对病原体所致肿瘤的预防
大学课件出品 版权归原作者所有 联系QQ ：910670854 如侵权，请告知，吾即删 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减 少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原 可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，
如CEA
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
１. 体液免疫机制
１）激活补体系统溶解靶细胞 细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC， 活化补体攻击之。
活化的吞噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体等直接杀伤肿瘤细胞; 处理和提呈肿瘤抗原，并分泌IL-1、IL-12激活T细胞，并产生抗瘤应答;
通过吞噬细胞表面ＦcR产生ADCC效应杀伤瘤细胞 活化的吞噬细胞分泌TNF、NO间接杀伤肿瘤细胞
(完整版)免疫学及免疫学检验学+题库答案
一、名词解释第1章概论1.免疫学：2.免疫分子：3.补体：4.临床免疫学：第2章抗原抗体反应5.抗原抗体反应：6.抗原抗体反应特异性7.可逆性8.比例性9.抗原抗体反应的等价带（zoneofequivalence）10.最适比（optimalratio）11.带现象（zonephenomenon）第3章免疫原和抗血清的制备12.免疫原(immunogen)13.半抗原14.免疫佐剂15.多克隆抗体(polyclonal antibody, pcAb)第5章凝集反应16.凝集反应17.直接凝集反应18.间接凝集反应19.明胶凝集试验第6章沉淀反应免疫学及免疫学检验试卷第1页（共13页）20.沉淀反应21.絮状沉淀试验22.免疫浊度测定23.凝胶内沉淀试验24.单项扩散试验25.双向扩散试验26.免疫电泳技术27.对流免疫电泳28.火箭免疫电泳29.免疫电泳30.免疫固定电泳第19章补体检测及应用31.补体32.免疫溶血法33.补体结合试验第22章感染性疾病与感染免疫检测34.感染第23章超敏反应性疾病及其免疫检测35.超敏反应36.Ⅰ型超敏反应37.Ⅱ型超敏反应38.Ⅲ型超敏反应39.Ⅳ型超敏反应第24章自身免疫性疾病及其免疫检测40.自身耐受41.自身免疫免疫学及免疫学检验试卷第2页（共8页）42.自身免疫病43.自身抗体44.抗核抗体第25章免疫增殖性疾病及其免疫检测45.免疫增殖性疾病46.免疫球蛋白增殖病47.本周蛋白48.血清区带电泳49.免疫电泳50.免疫固定电泳第26章免疫缺陷性疾病及其免疫检验51.免疫缺陷病52.获得性免疫缺陷综合征第27章肿瘤免疫与免疫学检验53.肿瘤免疫学54.肿瘤抗原55.肿瘤标志物第28章移植免疫及其免疫检测56.移植57.主要组织相容性复合体58.移植排斥反应59.移植物抗宿主反应(GVHR)60.血清学分型法二、填空题。
免疫学及免疫学检验试卷第3页（共13页）第1章概论1.推动现代生命科学前进的三架战车：分子生物学、免疫学、细胞生物学。
免疫评分及肿瘤免疫系统的研究进展
免疫评分及肿瘤免疫系统的研究进展编译：赵海燕内蒙古医科⼤学附属医院来源：肿瘤资讯肿瘤通过与周围的微环境密切相互作⽤（包括肿瘤与免疫系统之间的双向作⽤）⽽⽣长。
临床试验表明，适当增强肿瘤的免疫原性能增强患者对治疗的反应并长期获益。
除了掌握不同肿瘤分⼦亚型的适应症外，了解免疫结构的组成有助于指导免疫治疗的联合应⽤。
为了更好地为临床研究提供信息，我们必须⾸先努⼒了解肿瘤与免疫系统相互作⽤的多⽅⾯因素，众多不同免疫细胞类型的时空相互作⽤，以及可能引起新表位出现并推动肿瘤微环境变化的致癌驱动因素和基因突变。
⽽在这其中，免疫评分可以限定肿瘤“不限癌种”疗法的适应性免疫条件，并预测和分层治疗⽅案的受益因素（尤其是免疫疗法），从⽽提⾼临床治疗的准确性。
在近⽇发表于Clinical Cancer Research的⼀篇综述中，研究⼈员对免疫评分及其⼀般特征，并联合分析免疫细胞量化与疾病分⼦特征及其如何分层肿瘤⾼复发风险因素进⾏了讨论。
⽬前癌症分期主要依据是由美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟（AJCC/UICC）制定的严格依赖于肿瘤TNM分期标准，例如原发肿瘤的范围（T），局部淋巴结的累及（N），以及是否存在远处转移（M）。
其他肿瘤细胞参数被⽤来标识肿瘤的⽣物学特性和评估⼿术切除后肿瘤复发的风险。
尽管AJCC/UICC分期评估功能强⼤，但仍⽆法提供完整的预测信息。
相同组织学肿瘤分期的患者，预后可能会有很⼤差异。
TNM分期系统评估预后的⽅法尽管已经应⽤很久，但是它不能完整的提供肿瘤细胞以外的预后信息，⽽且不能提供肿瘤免疫状态的信息，因此可能⽆法预测对多种治疗⽅式的反应（图1）。
图1：基于肿瘤细胞特性的癌症分类⽅法免疫评分在结肠癌中的应⽤越来越多的证据表明，肿瘤的发展在很⼤程度上取决于其所处的复杂的肿瘤微环境（TME），包括肿瘤细胞及其周围的免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞，⾎管内⽪细胞等。
适应性免疫细胞浸润的预后价值优于经典的肿瘤浸润标准，例如核分级、分期和转移状态。
临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验(题库版)
临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验（题库版）1、单选以下肿瘤标志物中属于胚胎抗原类的是（）.A.CA125B.ACTHC.hCGD.PAPE.CEA正确答案：E参考解析：AFP和CEA等属于胚胎抗原类（江南博哥），ACTH和hCG属于激素类，CA125属于糖链抗原类，PAP属于酶类。
2、单选患者男性，65岁，无临床症状，健康查体时发现PSA升高，血清t-PSA为43μg/L，f-PSA为5.2μg/L，f-PSA/t-PSA为12.1%。
该患者最可能患的疾病为（）.A.前列腺癌B.前列腺炎C.前列腺肥大D.泌尿系感染E.慢性肾小球肾炎正确答案：A参考解析：根据患者的年龄及检查结果，可判断前列腺癌的可能性最大，若f-PSA和t．PSA同时升高且f-PSA/t-PSA降低<10%时需考虑前列腺癌的可能。
3、单选结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物是（）.A.CEAB.CA50C.CA19-9D.CA72-4E.CA153正确答案：C参考解析：CA19-9是结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物。
4、单选具有抗原递呈作用，辅助T、B细胞特异性杀伤肿瘤细胞的是（）.A.T细胞B.B细胞C.NK细胞D.吞噬细胞E.树突状细胞正确答案：E参考解析：T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答；NK细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，可通过ADCC效应作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞；活化的吞噬细胞可分泌肿瘤坏死因子等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞；树突状细胞具有极强的抗原递呈作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤细胞的过程。
5、单选诊断原发性肝癌常用肿瘤标志物的最佳组合是（）.A.AFP、γ-GTⅡ、ALPB.AFP、-γ-GT、GSTC.AFP、-γ-GT、TPSD.γ-GTⅡ、ALP1、GSTE.AFP、CA199、NSE正确答案：A6、单选患者，男，70岁。
尿频、尿流缓慢、排尿困难3年。
选择前列腺癌的肿瘤标志（）.A.AFPB.CEAC.CA25D.CA153E.PSA正确答案：E参考解析：血清CEA浓度升高，尤其>20μg/L时常提示患有恶性肿瘤，如肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌等。
肿瘤的免疫治疗和疗效评价详解
如何确定免疫治疗疗效评价的时间点？
免疫治疗临床疗效评价体系及主要评价指标是什么？ 应将患者的无进展生存和OS作为免疫治疗评价最主要的指标。 CIC-CRI（肿瘤免疫治疗协会癌症研究所）目前已提出免疫治疗相关疗效 评价分类（irRC）体系，按照irCR（免疫相关性完全缓解）、irPR（免疫 相关性部分缓解）、irSD（免疫相关性疾病稳定）和irPD（免疫相关性疾 病进展）来评价疗效
CR 所有病灶消失维持4周
（完全缓解）
所有病灶消失维持4周
PR 缩小50%，维持4周
（部分缓解）
缩小30%，维持4周
SD 非PR/PD
（疾病稳定）
非PR/PD
PD 增加25%
增加20%
（疾病进展） 病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化 (WHO) 体积的关系
WHO疗效评价标准的不足之 处
Ø评价哪些病灶？所有的还是部分的？ Ø在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？ Ø肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标 准
对此没有给出统一的要求； Ø过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一 些病 人过早地失去了治疗机会； Ø对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及； Ø某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此 没
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。
• CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性 较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应 遍及所有的感兴趣解剖范围。
一起走进肿瘤的细胞免疫检测
一起走进肿瘤的细胞免疫检测免疫系统是机体的防御系统，具有抵御外来抗原和内在抗原入侵的作用。
但是，研究发现，人体的免疫系统功能会随着年龄的升高而降低，通过检测免疫细胞状态，可以及时发现肿瘤隐患[1]。
近年来，免疫学研究进程不断加大，在分子生物学和细胞生物学的研究中取得了重要的进展，为肿瘤患者诊治提供重要的依据。
一、T淋巴细胞亚群（T-lymphocyte subsets）T淋巴细胞亚群可以根据CD抗原和免疫应答中的功能将其分为两类，包括CD4和CD8。
CD4T细胞亚群，根据表型以及功能不同，可以分为辅助型T细胞和诱导型T细胞，辅助性T细胞可以影响B细胞对抗体的生成，而诱导性T细胞可以对辅助性T细胞产生影响，并且能够抑制T细胞的成熟情况。
然而，CD8T细胞亚群在临床中可以分为抑制性T细胞亚群和细胞毒性T细胞亚群。
抑制性T细胞亚群对于B细胞抗体的产生会产生影响，细胞毒性T细胞亚群可以对靶细胞产生杀伤效果。
在机体正常免疫应答中往往需要免疫细胞的支撑，尤其是T细胞亚群，T细胞亚群之间具有相互的促进和制约功能[2]。
肿瘤免疫的主要作用是细胞免疫，T淋巴细胞是参与机体抗肿瘤免疫反应的主要免疫反应细胞。
T淋巴细胞亚群检测已成为临床检测癌症患者细胞免疫状态的首选方法，尤其是在癌症患者治疗期间(手术前后、化疗前后、放疗前后) ，其细胞免疫水平对治疗计划具有重要参考价值。
如果细胞免疫水平低，特别是低CD4细胞和低CD4/CD8比例的患者，其手术耐受性和放化疗耐受性往往会受到直接影响，疗效不佳。
细胞免疫功能正常患者的预后好于细胞免疫功能差的患者。
检测T淋巴细胞的方法有酶免疫法（Enzyme immunoassay）、免疫荧光法（immumofluorescence method）、流式细胞术（Flow cytometry）等。
酶免疫分析在我国基层医院得到了广泛的应用[3]。
二、T淋巴细胞嗜银蛋白（T Lymphocytes Ag-NORs）检测细胞周期中，核仁（nucleolus）处于分解、消失和重组的动态过程，它的主要功能是参与核糖体rna的生产。
抗肿瘤免疫检查点抑制剂的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗肿瘤免疫检查点抑制剂的作用机制及其在临床治疗中的应用癌症，这个让人闻之色变的词汇，一直是医学界努力攻克的难题。
随着科技的进步，抗肿瘤免疫检查点抑制剂的出现，为癌症治疗带来了新的希望。
那么，这些神奇的药物是如何发挥作用的呢？它们又如何在临床治疗中大放异彩呢？今天，我们就来深入探讨一下这个话题。
一、作用机制1.1 T细胞活化的基本原理要想了解抗肿瘤免疫检查点抑制剂，我们得先知道T细胞是怎么工作的。
T细胞是免疫系统的重要成员，就像人体内的“警察”，负责识别并消灭异常细胞，比如癌细胞。
但是，T细胞可不是随便就干活的，它需要接收到“敌人”的信号才会行动。
这个信号就是抗原。
当T细胞遇到带有特定抗原的细胞时，它会识别这个抗原，并开始准备攻击。
1.2 免疫检查点的作用T细胞的活化并不是一帆风顺的。
为了防止T细胞误伤友军或者过度活跃导致自身免疫性疾病，人体内还存在一套“刹车系统”——免疫检查点。
这些检查点就像是T细胞身上的“安全带”，时刻提醒它别太激动。
其中最重要的两个检查点就是CTLA4和PD1。
CTLA4主要在T细胞活化的早期阶段发挥作用，而PD1则主要在后期。
当T细胞遇到癌细胞时，这些癌细胞会通过表达一种叫做PDL1的蛋白来与PD1结合，从而给T细胞发送一个“别打了”的信号。
这样，T细胞就被抑制住了，无法发挥应有的攻击力。
1.3 抗肿瘤免疫检查点抑制剂如何解除“刹车”那么，抗肿瘤免疫检查点抑制剂是如何解除这个“刹车”的呢？其实，这些药物的原理并不复杂。
它们就像是T细胞的“鼓励师”，告诉T细胞不要害怕，尽管去攻击那些坏蛋细胞。
具体来说，抗CTLA4抗体和抗PD1/PDL1抗体就是通过阻断这些抑制性信号来激活T细胞的。
一旦这些“刹车”被解除，T细胞就会重新获得攻击力，对肿瘤细胞发起猛烈的攻击。
二、核心观点一：重塑T细胞功能，增强免疫响应抗肿瘤免疫检查点抑制剂的第一个核心作用就是重塑T细胞功能，增强免疫响应。
如前所述，这些药物能够解除T细胞的“刹车”，让T细胞重新获得攻击力。
实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识
实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识摘要外周血细胞免疫功能检测在实体肿瘤免疫治疗受益者筛选、免疫相关不良反应监测、肿瘤疗效及预后评估等方面受到临床关注。
为促进临床有效选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心（中国医科大学附属第一医院）组织相关领域的学术专家，对外周血细胞免疫功能指标包括T淋巴细胞亚群精细分型、髓源性抑制细胞和细胞因子的临床应用价值进行了充分总结，并撰写了专家共识，同时对外周细胞免疫功能实验室检测指标和方案或方法给出了推荐和参考方向，以期为实体肿瘤患者的精准诊疗提供帮助。
T细胞介导的细胞免疫应答是宿主抗肿瘤免疫最主要的途径，也是肿瘤发生免疫逃逸形成免疫抑制的关键靶点。
肿瘤微环境的局部细胞免疫，以及基于脾脏、淋巴结和血循环的外周细胞免疫的功能状态与肿瘤发生发展和治疗转归密切相关［1］。
基于外周血的细胞免疫功能检测在筛选免疫治疗受益者、监测免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAE）及评估肿瘤疗效和预后方面的作用越来越受到临床关注。
如何正确选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，目前国内外尚无统一规范。
为此，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心组织在肿瘤免疫监测和流式细胞术分析淋巴细胞亚群领域经验丰富的专家，结合国内外进展，撰写实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测的专家共识，旨在帮助临床合理选择免疫指标评估外周血细胞免疫功能，以辅助实体肿瘤的精准诊疗。
鉴于细胞免疫功能在实体肿瘤免疫治疗中的重要价值，共识编写工作组关注细胞免疫应答从启动到发挥效应功能的全过程，针对参与细胞免疫应答的效应细胞、辅助细胞、负向免疫调节细胞等多种细胞亚群和免疫分子进行了临床研究证据的整合，筛选出在肿瘤免疫治疗监测、预后评估中具有指导价值的外周血细胞免疫功能实验室指标，并结合临床检验实践归纳为T淋巴细胞亚群精细分型，髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）亚群分析和细胞因子水平检测三大类，并对这些指标的检测方案和临床应用选择作出了推荐。
名词解释-肿瘤和免疫
肿瘤免疫学Tumor immunology肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原的种类和性质、对肿瘤的免疫监视，抗肿瘤免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制，免疫诊断、免疫防治和免疫治疗的科学。
Tumor marker：TM肿瘤标记/肿瘤标志物：是在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞释放或异常表达的相关物质，或者宿主对肿瘤细胞反应性释放的一类物质，是肿瘤细胞区分正常细胞的生物学分子特征。
TMB：Tumor mutation burden肿瘤突变负荷：是肿瘤标本中体细胞蛋白编码突变的总数的量度，近年来出现的可以帮助预测不同癌症（黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等）对免疫治疗的反应一种定量指标。
Tumor antigen：肿瘤抗原，在正常细胞恶变过程中，出现的新的或异常表达（表达上调）抗原的总称，可被免疫系统识别，诱发抗肿瘤免疫应答。
Cancer testis antigen：CTA肿瘤睾丸抗原，机体睾丸或胎儿卵巢等生殖细胞内存在一类特殊的抗原，由于此类抗原基因在其它组织内未被激活而不表达，可在多种肿瘤组织内表达，且能诱导CTL识别和杀伤，称之为“肿瘤睾丸抗原（CTA）”。
如黑色素瘤B抗原（B melanoma antigen BAGE）、黑色素瘤抗原（melanoma antigen MAGE）和NY-ESO-1等。
Neoantigen：新抗原1：就是癌细胞特有的、正常细胞没有的、能激起人体免疫系统的新生抗原合适的靶抗原，是肿瘤免疫治疗的关键性核心问题。
2：是指肿瘤细胞基因突变产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的所特有的抗原，属于肿瘤特异性抗原。
Tumor specific antigen，TSA：肿瘤特特异性抗原，肿瘤细胞特有的而不在正常细胞上表达的新抗原。
（天医2008，7.2.1）Tumor associated antigen，TAA：肿瘤相关性抗原，正常组织细胞低表达，而肿瘤细胞明显高表达的抗原，无严格的肿瘤特异性，如胚胎抗原即属此类。
医学免疫学：20.肿瘤免疫
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
甲状腺肿瘤患者生化免疫检验中化学发光免疫测定技术的应用
甲状腺肿瘤患者生化免疫检验中化学发光免疫测定技术的应用发布时间：2023-04-25T12:09:14.475Z 来源：《医师在线》2022年12月24期作者：王黎好[导读]甲状腺肿瘤患者生化免疫检验中化学发光免疫测定技术的应用王黎好（永康市第二人民医院；浙江永康 321307）摘要：目的 分析评价甲状腺肿瘤患者深化免疫检验中化学发光免疫测定技术的应用效果。
方法 本次将我院在2021年1-12月收治的80例疑似甲状腺肿瘤患者作为研究的对象，均进行生化免疫检验，即依次对患者实施化学发光免疫测定法（CLIA）、免疫放射分析法（RIA），进一步对两种检测技术方法的效果。
结果 （1）CLIA测定技术方法检出甲状腺球蛋白水平、甲状腺球蛋白个数均明显高于RIA测定技术方法（P＜0.05）。
（2）在FT3、FT4、TSH三项甲状腺激素指标水平检出水平方面，CLIA测定技术方法均明显高于RIA测定技术方法（P＜0.05）。
（3）以病理学检查结果为“金”标准，CLIA测定技术方法的敏感度、特异度、准确性分别为95.31%、93.75%、95.00%，均分别明显高于RIA测定技术方法的70.31%、62.50%、68.75%，两组数据差异有显著统计学意义（P＜0.05）。
结论 疑似甲状腺肿瘤患者在生化免疫检验中，采取化学发光免疫测定技术的效果显著，敏感度、特异度、准确性均颇高；因此，值得推广及应用。
关键词：甲状腺肿瘤；生化免疫检验；化学发光免疫测定技术；应用效果甲状腺肿瘤，为外科常见的一种疾病，发病初期一般无明显症状，但由于疾病对患者的身心健康影响较大，从患者病情改善，生活质量提高角度考虑，需采取及时有效的诊疗干预方案[1]。
本次将我院在2021年1-12月收治的80例疑似甲状腺肿瘤患者作为研究的对象，主要分析评价生化免疫检验中化学发光免疫测定技术在其中的应用效果，现将研究成果作如下报道。
1.资料和方法1.1一般资料本次纳入研究的80例疑似甲状腺肿瘤患者，纳入时间为我院2021年1-12月，经临床检查显示颈部存在大小不一的包块，知情签署相关诊疗干预同意书，均经医院医学伦理委员会审批通过；此外，排除合并其他严重脏器疾病、严重精神障碍及不配合本次实验者。
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肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。
有慢性乙肝病史30 年，腹胀、消瘦1 个月。
HBsAg（+），HBeAg（+），HBcAb（+）。
B 超和CT 提示肝内占位性病变，选择肝癌的肿瘤标志A. AFPB. CEAC. CA125D. CA153E. PSA32、诊断肝癌特异性最强的肿瘤标志物A. AFPB. γ-GT-ⅡC. APD. ALPE. AIF33、葡萄胎A. 血清降钙素（CT）升高B. β2-微球蛋白升高C. hCG 升高D. 本-周蛋白升高E. 铁蛋白降低34、患者，男，70 岁。
尿频、尿流缓慢、排尿困难3 年。
选择前列腺癌的肿瘤标志A. AFPB. CEAC. CA125D. CA153E. PSA35、甲状腺髓样癌A. 血清降钙素（CT）升高B. β2-微球蛋白升高C. hCG 升高D. 本-周蛋白升高E. 铁蛋白降低36、患者，女，56 岁。
乳腺癌术后3 年，胸骨疼痛2 个月。
血清E 为1968.45μg/L。
选择乳腺癌骨转移的肿瘤标志A. AFPB. CEAC. CA125D. CA153E. PSA37、患者，男，69 岁。
大便变细、便血2 个月。
选择肠癌的肿瘤标志A. AFPB. CEAC. CA125D. CA153E. PSA38、患者，男，51 岁。
尿频、尿痛间断发作2 年，下腹隐痛、肛门坠胀1 年。
查体：肛门指诊双侧前列腺明显增大、压痛、质偏硬，中央沟变浅，肛门括约肌无松弛。
前列腺液生化检查锌含量为1.76mmol／L，B 超显示前列腺增大。
不属于肿瘤标志的是A. AFPB. CEAC. PSAD. CA125E. ENA解析：ENA 为可提取核抗原的英文缩写，ENA 抗体与自身免疫性疾病相关，与肿瘤无关。
39、患者男性，65 岁，无临床症状，健康查体时发现PSA 升高，血清t-PSA 为43μg／L，f-PSA 为5.2μg／L，f-PSA／t-PSA 为12.1%。
该患者最可能患的疾病为（）A. 前列腺癌B. 前列腺炎C. 前列腺肥大D. 泌尿系感染E. 慢性肾小球肾炎40、患者男性，55 岁，主因右上腹疼痛40 余天，B 超发现肝脏有占位性病变，患者既往有30 余年的乙型肝炎病史，甲胎蛋白：600μg／L。
该患者最可能的诊断是A. 原发性肝细胞癌B. 胆管细胞癌C. 肝母细胞瘤D. 胆管囊腺癌E. 转移性肝癌41、患者，女，48 岁。
左乳无痛性包块1 个月。
查体：左乳可触及蚕豆大包块，表面粗糙，边缘不整，活动度差，包块表面皮肤有橘皮样改变，左腋下可触及黄豆大淋巴结，均无触痛。
诊断：左乳腺肿瘤。
选择血清中高表达的乳腺癌肿瘤标志A. AFP、CEAB. CA15-3、CEAC. AFP、CA15-3D. CA125、CEAE. CA125、CA15-3解析：CA15-3 在健康人血清中含量很少，30%～50%乳腺癌患者明显增高，也是监测乳腺癌术后复发的最佳指标，CEA 是乳腺癌诊断的参考指标。
42、关于肿瘤标志物说法错误的是A.肿瘤标志物分为胚胎抗原类、糖链抗原类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类、癌基因产物类B.通常成人血清中AFP 的含量极低，原发性肝癌患者血清AFP 都升至300μg／L 以上C.CA15-3 是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值D.CA125 是很重要的卵巢癌相关抗原，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率E.CA19-9 是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物解析：通常成人血清中AFP 的含量极低，参考值＜20μg／L。
原发性肝癌患者血清AFP 常＞300μg／L，但也有部分患者AFP 始终不升高。
AFP 升高还可见于病毒性肝炎与肝硬化、生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤、妊娠。
若孕妇血清中AFP 异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
43、以下哪项指标与AFP 联用可提高小肝癌的阳性检出率A. 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）B. 高尔基体蛋白73（GP73）C. 异常凝血酶原（DCP）D. α岩藻糖苷酶（AFU）E. 磷脂酰肌醇蛋白聚糖（3GPC-3）解析：小肝癌患者AFU 阳性率高，可与AFP 联用提高检出率。
44、AFP 升高常见的疾病应除外以下哪项A. 原发性肝癌B. 病毒性肝炎与肝硬化C. 自身免疫性肝病D. 生殖系统肿瘤与胚胎性肿瘤E. 妊娠解析：自身免疫性肝病一般AFP 不升高。
45、关于CA125 的说法错误的是A. 是很重要的卵巢癌相关抗原B. 灵敏度高，可用于高危人群的早期筛查C. 可用于观察疗效，判断复发D. 妊娠早期，CA125 也有升高E. 其他恶性肿瘤和部分非恶性肿瘤也有一定的阳性率46、关于α-L-岩藻糖苷酶（AFU）的说法错误的是A.AFU 是一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体各种细胞溶酶体内及血液和体液中B.原发性肝癌患者血清中AFU 活性明显升高C.AFP 浓度与AFU 活性具有很强的相关性D.其他恶性肿瘤AFU 也有升高的情况E.妊娠期间AFU 升高，分娩后迅速下降解析：AFP 浓度与AFU 活性无相关性，特别是小肝癌患者，AFU 阳性率显著高于AFP。
47、溶血可影响以下哪项肿瘤标志物的检查结果A. CA125B. CA15-3C. CA19-9D. PSAE. NSE解析：NSE 也存在于正常红细胞中，所以溶血会影响其检测。
48、参与控制肿瘤生长发育的最重要宿主应答的细胞是A. T 细胞B. B 细胞C. NK 细胞D. 吞噬细胞E. 树突状细胞49、通过ADCC 效应作用杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞的是A. T 细胞B. B 细胞C. NK 细胞D. 吞噬细胞E. 树突状细胞50、具有抗原提呈作用，辅助T、B 细胞特异性杀伤肿瘤细胞的是A. T 细胞B. B 细胞C. NK 细胞D. 中性粒细胞E. 树突状细胞51、糖链抗原类肿瘤标志物A. CA125B. AFPC. CTD. FERE. NSE52、肾脏功能早期损伤A. 血清降钙素（CT）升高B.β2-微球蛋白升高C. hCG 升高D. 本-周蛋白升高E. 铁蛋白降低53、酶类肿瘤标志物A. CA125B. AFPC. CTD. FERE. NSE54、胚胎抗原类肿瘤标志物A. CA125B. AFPC. CTD. FERE. NSE55、激素类肿瘤标志物A. CA125B. AFPC. CTD. FERE. NSE56、隐性缺铁A. 血清降钙素（CT）升高B. β2-微球蛋白升高C. hCG 升高D. 本-周蛋白升高E. 铁蛋白降低57、临床上常用于监测甲状腺髓样瘤（MTC）治疗状况的是A. 甲状旁腺激素B. 促肾上腺皮质激素C. 肾上腺素D. 降钙素E. 胰高血糖素解析：怀疑患有MTC 的病人以及需要随访的病人应进行降钙素的检测，因为降钙素水平的升高对MTC 的诊断具有高度特异性，在肿瘤的其他临床指标出现之前，就可以检测到降钙素水平的升高；肿瘤的大小和循环系统中降钙素的浓度也呈正相关。