第二十七章肿瘤免疫及免疫学检验TumorimmunityandI
《肿瘤免疫及其检验》PPT课件
20世纪中叶以后，随着免疫学和分子生物学的发展， 人们开始深入探讨肿瘤免疫的机制。
肿瘤免疫治疗的发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和临床试验的开展 ，肿瘤免疫治疗取得了突破性进展。
02
肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
1 2
肿瘤抗原的来源
肿瘤抗原主要来源于细胞内异常表达的蛋白质、 细胞膜表面抗原和肿瘤细胞释放的抗原等。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗 ，预防性疫苗主要用于预防肿瘤的发生，而治 疗性疫苗主要用于已确诊肿瘤患者的治疗。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点是免疫系统中调节 免疫应答的重要环节，某些肿 瘤细胞会利用免疫检查点逃避
免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂是一类能 够阻断免疫检查点信号的药 物，通过抑制这些信号，恢 复免疫系统的抗肿瘤活性。
细胞因子检测
01
细胞因子检测是通过检测细胞因子的分泌水平，了解
机体免疫状态和肿瘤发展情况的方法。
02
细胞因子检测的常用技术包括酶联免疫吸附试验、蛋
白质芯片、质瘤细胞的生长和扩散情况，也
可用于评估免疫治疗效果和预测疾病预后。
肿瘤免疫标志物的应用
1
肿瘤免疫标志物是指与肿瘤发生、发展相关的免 疫学指标，可用于肿瘤的辅助诊断、监测和预后 评估。
肿瘤抗原的识别
抗原递呈细胞（APC）通过抗原受体识别并结合 肿瘤抗原，将抗原信息传递给T细胞。
3
肿瘤免疫应答的激活
T细胞在接收到抗原信息后被激活，启动肿瘤免 疫应答。
T细胞介导的肿瘤免疫应答
01
T细胞的激活与分化
T细胞在接收到抗原信息后，通 过与APC的相互作用被激活，并 分化为效应T细胞。
肿瘤免疫及其免疫检测
辅助
病理
术后：组织切片
检验：肿瘤抗原和代谢物测定、肿瘤相关基因
肿瘤的发展及诊断期
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤
肿瘤增长
Tumor mass 1µg 1mg 1g
10-100g
1kg
Tumor cells 10³ 106
109
1010-11
1012
Lead time
肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫 应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的 相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防 治的科学。
⑴ 分化抗原： ⑵ 过度表达的抗原： ⑶ 胚胎抗原： ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原：
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉 及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错， 体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充， 从而共同执行免疫监视功能。
免疫应答取决于： 肿瘤的免疫原性 宿主的免疫功能 其他因素
PDGFRa amplification
PIK3CA ROS fusion
预测 Sens to EGFR TKIs Res to EGFR TKIs Res to EGFR TKIs; sens to new TKIs? Sens to MET TKIs Sens to MEK inhibitors Sens to HER2 TKIs Sens to BRAF inhibitors Sens to ALK inhibitors Sens to PDGFR inhibitors PIK3CA inhibitors? Sens to ROS inhibitors?
第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关 肿瘤标志物
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
③ 非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎， 肝硬化等疾病也有不同程度升高。
④ 妊娠早期，CA 125有升高。
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
（3）糖链抗原19-9 (CA19-9)
② 胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%； ③ 急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等
疾病，CA 19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
3. 酶类肿瘤标志物
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
⑴ 前列腺特异性抗原 (PSA)
PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在： ➢ 一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的
➢参考值：血清CA15-3<28kU/L
① 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性
乳腺癌阳性率可达80%；
② 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫
颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；
③ 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性
率一般低于10%。
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命 名为神经元特异性烯醇化酶，
NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用 加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多， 导致此酶在血清内含量增高。
参考值：血清NSE<15μg/L
第27章肿瘤免疫及其免疫检测
血清NSE升高见于 ① 小细胞肺癌（SCLC）。可用于鉴别诊断，监测小细胞 肺癌放疗、化疗后的治疗效果。 ② 神经母细胞瘤，患者NSE水平异常增高， 而Wilms瘤 则升高不明显，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊 断和鉴别诊断。 ③ 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤， 甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清NSE也 可增高。
临床医学检验技师考试辅导《临床免疫学和免疫检验》 第二十七章 肿瘤免疫与免疫学检验
第二十七章肿瘤免疫与免疫学检验肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。
肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。
第一节肿瘤抗原肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。
机体产生肿瘤抗原的可能机制为：1.基因突变；2.细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活；3.抗原合成过程的某些环节发生异常；4.胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；5.某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；6.外源性基因（如病毒基因）的表达。
一、根据肿瘤抗原的特异性分类（一）肿瘤特异性抗原（TSA）TSA是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。
TSA可存在于不同个体的同一组织学类型的肿瘤中，如黑色素瘤相关排斥抗原（MARA）。
（二）肿瘤相关性抗原（TAA）TAA是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。
二、根据肿瘤抗原产生机制分类（一）理化因素诱发的肿瘤抗原机体受到化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料、二乙基亚硝胺等）或物理因素（如紫外线、X射线等）作用，可使某些基因产生突变，诱发肿瘤发生。
此类肿瘤抗原的特点是特异性强，但免疫原性弱。
（二）病毒诱发的肿瘤抗原人类某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
能够诱发肿瘤的病毒，主要是DNA病毒和RNA病毒，尤其是反转录病毒。
（三）自发性肿瘤抗原自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物。
（四）正常细胞成分的异常表达1.分化抗原2.过度表达的抗原3.胚胎抗原4.细胞突变产生的独特型抗原第二节机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体的抗肿瘤免疫学效应机制十分复杂，涉及多种免疫成分，包括先天性免疫（非肿瘤特异性免疫）和获得性免疫（肿瘤特异性免疫），二者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在医学领域中，肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着科学技术的不断发展，肿瘤免疫与免疫学检验成为了研究和治疗肿瘤的重要方向。
肿瘤免疫是指机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。
免疫系统是人体的“防卫部队”，它能够识别并清除外来病原体和体内异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，能够逃避免疫系统的监视和攻击，从而得以生长和扩散。
免疫系统识别肿瘤细胞主要通过肿瘤抗原。
肿瘤抗原可以分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞，而肿瘤相关抗原在肿瘤细胞和正常细胞中都有表达，但在肿瘤细胞中的表达量更高。
当免疫系统识别到这些肿瘤抗原后，会激活一系列免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫在肿瘤免疫中起着关键作用。
其中，T 淋巴细胞是主要的效应细胞。
CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）能够直接识别并杀伤肿瘤细胞。
它们通过识别肿瘤细胞表面与主要组织相容性复合物 I 类分子（MCHI）结合的肿瘤抗原肽，释放穿孔素、颗粒酶等物质，导致肿瘤细胞凋亡。
CD4+ 辅助性 T 淋巴细胞（Th）则通过分泌细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）、干扰素γ（IFNγ）等，辅助 CTL 的活化和增殖，增强免疫反应。
然而，肿瘤细胞并非坐以待毙。
它们会通过多种途径来逃避免疫系统的攻击。
例如，肿瘤细胞可以下调 MCHI 分子的表达，使 CTL 无法有效识别；还可以分泌一些免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGFβ）、白细胞介素-10（IL-10）等，抑制免疫细胞的功能；此外，肿瘤细胞还能诱导免疫细胞凋亡，或者招募调节性 T 细胞（Treg）来抑制免疫反应。
为了更好地了解肿瘤与免疫系统之间的相互作用，以及评估肿瘤免疫治疗的效果，免疫学检验技术发挥了重要作用。
免疫学检验技术包括免疫细胞的检测、肿瘤抗原的检测、免疫相关细胞因子的检测等。
免疫细胞的检测对于评估机体的免疫状态具有重要意义。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在现代医学的舞台上，肿瘤免疫与免疫学检验像一颗璀璨的明珠，闪烁着希望的光芒。
肿瘤，仿佛是现代人类的“死敌”，不仅威胁着生命，还打击着我们的心理。
而免疫系统，作为身体的守护者，真是与肿瘤斗智斗勇。
今天，咱们就来聊聊这其中的奥妙。
一、肿瘤免疫的基础1.1 免疫系统的角色免疫系统就像一个精密的机器，时刻在保护我们。
想象一下，身体里有无数个“战士”，它们随时准备迎接敌人，抵抗病原体和癌细胞。
免疫细胞分为很多种，像是T细胞、B细胞，还有那些巨噬细胞。
它们不仅能识别肿瘤细胞，还能发出信号，召唤更多的“战士”来增援。
1.2 肿瘤的“伪装”可惜，肿瘤可不是好对付的角色。
它们会想尽办法躲避免疫系统的攻击。
就像变色龙一样，肿瘤细胞能伪装成正常细胞，让免疫细胞不知所措。
这就是为什么肿瘤免疫治疗变得尤为重要。
通过激活免疫系统，帮助它们识别肿瘤，重启身体的防御机制。
二、免疫学检验的重要性2.1 免疫学检验的概念免疫学检验，简单来说，就是用来检查免疫系统状态的一系列测试。
这些检验能够帮助医生了解一个人抵抗疾病的能力，以及肿瘤的类型和特征。
想象一下，如果我们能清楚知道自己的“战斗力”，那在面对疾病时，心里也能踏实很多。
2.2 常见的免疫学检验方法现在，市面上有很多种免疫学检验方法，比如免疫组化、流式细胞术等。
每种方法都有自己的独特之处。
免疫组化就像是在组织切片上进行“画画”，让肿瘤标记出来，医生一眼就能看出哪里有问题。
流式细胞术则像是一场聚会，能分析上千个细胞，了解它们的特征和状态。
2.3 免疫学检验与个体化治疗免疫学检验还为个体化治疗提供了依据。
每个人的身体都不一样，肿瘤的特征也大相径庭。
通过这些检验，医生能制定出针对性的治疗方案。
就像是为每个人量身定制了一套“战斗装备”，让治疗效果最大化。
三、肿瘤免疫治疗的未来3.1 免疫治疗的崛起近年来，肿瘤免疫治疗取得了显著进展。
像是CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂等新技术不断涌现。
肿瘤免疫与免疫学检验
第二十七章肿瘤免疫与免疫学检验第一节肿瘤抗原肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。
机体产生肿瘤抗原的可能机制为：①基因突变；②细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活；③抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常，导致蛋白质异常降解产物的产生；④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；⑥外源性基因（如病毒基因）的表达。
一、根据肿瘤抗原的特异性分类（一）肿瘤特异性抗原（TSA） TSA是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。
如黑色素瘤相关排斥抗原（MARA）。
（二）肿瘤相关性抗原（TAA） TAA是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。
如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。
二、根据肿瘤抗原产生机制分类（一）理化因素诱发的肿瘤抗原机体受到化学致癌剂或物理因素作用，使某些基因产生突变，诱发肿瘤发生。
此类肿瘤抗原的特点是特异性强，但免疫原性弱。
（二）病毒诱发的肿瘤抗原能够诱发肿瘤的病毒，主要是DNA病毒和RNA病毒，尤其是反转录病毒。
此类肿瘤抗原与化学、物理因素诱发的肿瘤抗原不同，它无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。
由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，且具有较强的免疫原性。
由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异，故亦称为病毒相关的肿瘤抗原。
（三）自发性肿瘤抗原自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。
自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物。
某些自发性肿瘤类似于理化因素诱发的肿瘤，具有各自独特的抗原性，彼此间很少或几乎不发生交叉反应；部分自发性肿瘤则类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原特异性和免疫原性。
（四）正常细胞成分的异常表达1.分化抗原分化抗原是组织细胞在分化、发育的不同阶段表达或消失的正常分子。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验肿瘤免疫与免疫学检验是当前医学研究的热点，随着我们对癌症理解的深入，免疫系统在肿瘤发展和治疗中的作用越来越受到重视。
在这篇文章中，我想从几个方面探讨这个主题，尤其是免疫系统如何与肿瘤相互作用，以及相关的免疫学检验如何为临床提供指导。
一、肿瘤与免疫系统的关系1.1 免疫监视首先，我们得说说免疫监视的概念。
简单来说，免疫系统就像一个警惕的守卫，时刻关注着体内的异常细胞。
正常情况下，免疫系统能够识别并摧毁这些异常细胞，防止它们变成肿瘤。
但是，有些肿瘤细胞非常狡猾，它们通过改变表面抗原或者分泌抑制性因子来躲避免疫系统的攻击。
这就让免疫监视的作用大打折扣，肿瘤细胞得以生存和繁殖。
1.2 免疫逃逸接下来，我们谈谈免疫逃逸。
很多癌症患者的肿瘤细胞会通过不同的机制逃避免疫系统的攻击，比如降低抗原表达或抑制免疫细胞的活性。
这种现象让医生和研究人员意识到，单靠手术、放疗或化疗可能无法彻底根治肿瘤。
于是，大家开始探索如何增强免疫系统的反应力，以更好地对抗癌症。
二、免疫治疗的进展2.1 免疫检查点抑制剂在免疫治疗的领域，免疫检查点抑制剂是个重要的突破。
这些药物通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的“沟通”，帮助免疫系统重新“觉醒”，增强对肿瘤的攻击。
临床试验显示，这类药物在一些晚期癌症患者中取得了显著的效果，给很多人带来了新的希望。
2.2 CAR-T细胞疗法除了免疫检查点抑制剂，CAR-T细胞疗法也是备受关注的创新。
简单地说，这是一种个性化治疗方法，医生会从患者的血液中提取T细胞，然后在实验室里对它们进行基因改造，使其能更有效地识别和攻击肿瘤细胞。
这种疗法在某些血液肿瘤患者中展现出非常好的疗效。
2.3 免疫治疗的挑战当然，免疫治疗并不是没有挑战。
不同患者对治疗的反应差异很大，有些人可能没有任何效果，甚至出现严重的副作用。
这就需要我们不断进行研究，寻找预测哪些患者会对特定疗法有效的方法。
三、免疫学检验的作用3.1 预后评估在肿瘤治疗过程中，免疫学检验可以为临床决策提供重要支持。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在当今医学领域，肿瘤一直是人类健康的重大威胁之一。
随着科学技术的不断发展，肿瘤免疫与免疫学检验逐渐成为研究和治疗肿瘤的重要方向。
这一领域的研究不仅为我们揭示了肿瘤发生和发展的复杂机制，还为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供了新的思路和方法。
首先，让我们来了解一下肿瘤免疫的基本概念。
简单来说，肿瘤免疫是指机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。
我们的免疫系统就像是身体的“防卫部队”，时刻监视着体内的异常细胞。
当肿瘤细胞出现时，免疫系统会试图将其识别为“敌人”，并启动一系列免疫反应来消灭它们。
然而，肿瘤细胞并非等闲之辈，它们会通过各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击，从而得以在体内生长和扩散。
肿瘤细胞逃避免疫监视的机制是多种多样的。
一方面，肿瘤细胞可以改变自身表面的抗原表达，使得免疫系统难以识别它们。
就好比敌人换了一身“伪装服”，让我们的“防卫部队”难以辨认。
另一方面，肿瘤细胞还可以分泌一些免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性，从而削弱免疫系统的攻击能力。
此外，肿瘤细胞还可以诱导免疫细胞发生凋亡，减少免疫细胞的数量，进一步降低免疫系统的防御功能。
那么，免疫学检验在肿瘤诊疗中又扮演着怎样的角色呢？免疫学检验是通过检测机体免疫系统的相关指标，来评估肿瘤的发生、发展以及治疗效果。
常见的免疫学检验指标包括肿瘤标志物、免疫细胞亚群分析、细胞因子检测等。
肿瘤标志物是一类在肿瘤细胞或组织中异常表达的物质，可以通过血液、尿液等体液检测到。
常见的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、前列腺特异性抗原（PSA）等。
这些标志物的检测对于肿瘤的早期诊断、病情监测和预后评估具有重要意义。
例如，CEA 在结肠癌、胃癌等消化道肿瘤中常常升高；AFP 则是肝癌的重要标志物；PSA 对于前列腺癌的诊断具有较高的特异性。
然而，需要注意的是，肿瘤标志物的升高并不一定意味着患有肿瘤，某些良性疾病也可能导致其升高。
因此，在临床应用中，需要结合患者的临床表现、影像学检查等综合判断。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在当今的医学领域，肿瘤一直是备受关注的重大疾病之一。
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫与免疫学检验逐渐成为攻克肿瘤的重要手段。
首先，让我们来了解一下什么是肿瘤免疫。
简单来说，肿瘤免疫就是机体免疫系统识别和清除肿瘤细胞的过程。
我们的免疫系统就像是身体的“保卫部队”，时刻警惕着外来的侵略者和内部的“叛变分子”。
肿瘤细胞在某种程度上可以被视为这些“叛变分子”，它们具有一些特殊的特征，试图逃避免疫系统的监视和攻击。
免疫系统识别肿瘤细胞主要依靠两种方式：一种是通过肿瘤细胞表面表达的特异性抗原，另一种是通过肿瘤细胞的异常代谢产物。
当免疫系统发现这些“异常信号”时，就会启动一系列免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫中的 T 细胞、NK 细胞等会直接攻击肿瘤细胞，而体液免疫中的抗体则可以通过结合肿瘤细胞表面的抗原，标记它们以便被其他免疫细胞清除。
然而，肿瘤细胞也并非“坐以待毙”。
它们会通过多种机制来逃避免疫系统的攻击，从而得以生长和扩散。
例如，肿瘤细胞可以下调自身表面抗原的表达，使免疫系统难以识别；它们还可以分泌一些抑制性的细胞因子，抑制免疫细胞的功能；甚至可以诱导免疫细胞发生凋亡，削弱免疫系统的力量。
这就引出了免疫学检验在肿瘤诊治中的重要性。
免疫学检验可以帮助我们了解免疫系统和肿瘤细胞之间的“战斗”情况，为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供重要的依据。
在肿瘤的诊断方面，免疫学检验方法多种多样。
其中，肿瘤标志物的检测是常见的手段之一。
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生或者机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。
常见的肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）用于肝癌的诊断、癌胚抗原（CEA）用于胃肠道肿瘤的诊断、前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的诊断等。
这些标志物在血液、尿液或其他体液中的水平升高，可能提示肿瘤的存在。
但需要注意的是，肿瘤标志物的升高并不一定意味着一定患有肿瘤，某些良性疾病也可能导致其升高，因此需要结合临床症状、影像学检查等综合判断。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验肿瘤免疫与免疫学检验的主题十分重要。
它关系到我们如何与癌症抗争。
首先，肿瘤免疫指的是身体如何利用免疫系统对抗肿瘤细胞。
免疫系统就像一个精密的机器，有着许多不同的部件。
每个部件都有自己的角色。
细胞，比如T细胞和自然杀伤细胞，就像战士一样，负责识别和消灭癌细胞。
肿瘤细胞总是试图隐藏自己。
它们能通过释放某些信号来迷惑免疫系统。
这就好比是打仗时，敌人披上伪装，让你无法识别。
这个时候，免疫系统的灵敏度显得尤为关键。
研究显示，某些肿瘤可以通过调节微环境来抑制免疫反应。
这种情况就像是敌人不断强化自己的防线，让你根本攻不进去。
再聊聊免疫学检验。
通过这些检验，我们能更好地了解肿瘤免疫状态。
简单来说，免疫学检验就像给身体做个全面检查。
医生会查看不同的生物标志物，比如细胞因子、抗体等。
这些数据能告诉我们免疫系统如何应对肿瘤。
此外，免疫检查点抑制剂的出现让我们看到了希望。
这些药物可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，让“战士”重新投入战斗。
想象一下，犹如打开了一扇窗，阳光洒进来，战士们重新振作起来。
这个过程虽复杂，但其最终目标非常明确：增强免疫反应，让癌细胞无处可逃。
然而，并不是所有的患者都能从这些治疗中获益。
有些人对免疫疗法反应良好，而有些人却效果不佳。
这就需要医生和科学家不断深入研究，寻找每个患者的“钥匙”。
这些个体化的治疗方案，像是为每个患者量身定制的护甲，确保能有效抵御肿瘤。
说到这儿，咱们不得不提一个新兴的方向，那就是肿瘤免疫监测。
这是个相对较新的概念，意味着我们可以实时追踪免疫反应。
想象一下，通过血液检测，能清楚看到身体与肿瘤的斗争状态。
这样一来，医生就能及时调整治疗方案，像是给战士们换上更合适的武器。
总的来说，肿瘤免疫与免疫学检验在癌症治疗中扮演着越来越重要的角色。
通过深入了解这些机制，科学家们有望发现更有效的治疗策略。
我们在与癌症的斗争中，最终希望能达到一个“共赢”的局面，让每一个患者都能重获新生。
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在当今的医学领域，肿瘤免疫和免疫学检验是两个至关重要的概念。
它们为我们理解肿瘤的发生、发展，以及制定有效的治疗策略提供了关键的依据和方法。
首先，让我们来谈谈肿瘤免疫。
简单来说，肿瘤免疫指的是人体免疫系统与肿瘤细胞之间的相互作用。
免疫系统是我们身体的“防卫部队”，它时刻监视着体内的异常细胞，包括肿瘤细胞。
当肿瘤细胞出现时，免疫系统会尝试识别并攻击它们，以防止肿瘤的形成和发展。
免疫系统识别肿瘤细胞的过程就像是一场“敌我识别”的游戏。
肿瘤细胞表面会表达一些特殊的蛋白质，称为肿瘤抗原。
这些抗原就像是肿瘤细胞的“身份标签”，免疫系统中的细胞，如 T 细胞和 B 细胞，可以通过识别这些抗原，来区分肿瘤细胞和正常细胞。
然而，肿瘤细胞也不是“吃素”的。
它们会想出各种办法来逃避免疫系统的攻击。
比如，它们可以改变自身表面的抗原，让免疫系统难以识别；或者分泌一些物质，抑制免疫系统的功能。
这就使得免疫系统在与肿瘤细胞的“战斗”中，往往处于劣势。
为了增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，科学家们研发了一系列的肿瘤免疫治疗方法。
其中，免疫检查点抑制剂就是一种非常有前景的治疗策略。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞可以通过激活这些“刹车”，来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂则可以解除这种抑制，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。
说完了肿瘤免疫，接下来我们再聊聊免疫学检验。
免疫学检验是一种通过检测免疫系统中的各种成分和指标，来诊断疾病、评估治疗效果和监测病情的方法。
在肿瘤的诊断和治疗中，免疫学检验有着广泛的应用。
比如，通过检测肿瘤标志物，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等，可以帮助早期发现肿瘤。
这些肿瘤标志物通常是由肿瘤细胞分泌或者肿瘤细胞刺激机体产生的，它们在血液中的水平升高，往往提示着肿瘤的存在。
此外，免疫学检验还可以用于评估肿瘤患者的免疫功能状态。
例如，检测 T 细胞亚群的比例和功能，了解患者的细胞免疫功能是否正常；检测免疫球蛋白的水平，评估体液免疫功能。
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第二十七章肿瘤免疫及免疫学检验Tumor immunity and Immunological assay第一部分目的要求和教学内容一、目的要求：掌握肿瘤抗原的类型、肿瘤相关抗原的检测及其临床意义，熟悉肿瘤与宿主的免疫相关性，了解肿瘤的免疫学治疗手段。
二、教学内容1、肿瘤抗原：肿瘤抗原的类型（肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原），肿瘤抗原的诱发因素。
2、肿瘤与宿主的免疫相关性：机体对肿瘤的免疫应答、肿瘤的免疫逃避机制。
3、肿瘤的免疫学检测及免疫疗法：肿瘤相关抗原的检测、宿主免疫状态的检测、肿瘤的免疫治疗（肿瘤的主动免疫治疗，过继性免疫治疗，抗体导向治疗，基因治疗等）。
第二部分测试题一、选择题(一)单项选择题(A型题)１．甲胎蛋白(AFP)是：（）A．隐蔽的自身抗原B．同种异型抗原C．肿瘤特异性抗原D．肿瘤相关抗原A．交叉反应抗原2．关于肿瘤相关抗原，下列哪一项不对：( )A．存在于肿瘤细胞表面的糖蛋白或糖脂B．在正常细胞上表达量很低C．在肿瘤细胞上高表达D．只表达于特定的肿瘤细胞E．肿瘤胚胎抗原是最常见的肿瘤相关抗原3．肿瘤患者体内的癌胚抗原对该患者来说是：（）A．自身抗原B．变应原C．肿瘤特异性抗原D．肿瘤相关抗原E．半抗原4．巨噬细胞活化的条件是：A．有T细胞产生的MAFB．有肿瘤特异性抗体的介导C．Ⅰ类MHC分子介导D．Ⅱ类MHC分子介导E．肿瘤表面表达有B7分子5．机体对抗原性极弱的肿瘤细胞发挥免疫效应的机制是：A．通过巨噬细胞释放TNF发挥杀瘤作用B．通过巨噬细胞的直接吞噬作用发挥杀瘤作用C．通过NK 细胞释放一系列细胞毒因子发挥杀瘤作用D．通过树突细胞的抗原提呈作用，促进肿瘤细胞特异性的细胞免疫E．通过Ⅰ类MHC分子介导CTL发挥杀瘤作用6．AFP升高可见于下列哪种疾病？A．原发性肝癌B．重症肝炎C．转移性肝癌D．肝硬化E．以上都是7．对消化道肿瘤有较大诊断价值的CEA的诊断标准是：A．>2.5μg/LB. >5μg/LC. >10μg/LD. >20μg/LE. >100μg/L8. 目前.常用来作为直肠癌、结肠癌治疗后的随访项目,检测肿瘤扩散和复发的非创伤性指标是:A．AFPB．CEAC．CA125D．CA19-9E．PSA9. 分化抗原是指：A. 不同肿瘤的特异性抗原B. 是特定组织正常分化到一定阶段所特有的标志C. 同一肿瘤不同分化阶段的特征性抗原D. 同一组织良、恶性肿瘤的标志性抗原E. 区分正常组织和癌变组织的特异性抗原10. 分化抗原的主要作用是：A. 刺激机体产生抗肿瘤抗体B. 可直接作用于CD8+ T细胞介导机体抗肿瘤免疫应答C. 可作为肿瘤分化程度的标志D. 可协助判断预后E. 可作为肿瘤起源的诊断性标志11．与肿瘤发生有关的因素有：A．机体细胞免疫功能的强弱B．化学因素，化学诱变剂C．X 线，紫外线照射、辐射D．某些病毒感染E．以上都包括12. 肿瘤细胞表达的能介导CTL凋亡的是：A．FasLC．P53D．异常MHC分子E．B713．NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等在抗肿瘤体液免疫效应中发挥作用的共同机致是：A．直接吞噬消化肿瘤细胞B．借ADCC效应杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞C．与肿瘤细胞结合，激活补体，杀伤肿瘤细胞D．与肿瘤细胞结合，影响其营养物质的吸收E．产生细胞毒性因子，杀伤瘤细胞14．化学致癌物诱发的肿瘤，其肿瘤抗原的显著特征是：A．数量多B．种类多C．高度个体化D．不稳定E．特异性不强15．自发肿瘤抗原性的特点是：A．特异性强B．很难检测到特异性的抗原标记C．抗原性易变D．常多种特异性抗原同时存在E．易被CTL识别16．对原发性肝癌有较大诊断价值的AFP值是：A．>20μg/LB. >100μg/LC. >200μg/LD. >300μg/LE. >400μg/L17.下列哪项指标对前列腺癌的诊断价值最大？A．PAPB．PSAC．t-PSAD. f -PSAE. t-PSA/f-PSA18.能辅助诊断卵巢癌的标志物是：A．CA19-9B．CA50C．CA125D．CA15-3E．CA19519．NSE 常作为何种肿瘤的标志物？A．小细胞肺癌B．肺腺癌D．大细胞肺癌E．乳腺癌20．下列哪种标本将影响NSE检测结果？A．高血脂B．溶血C．高胆红素血症D．高血糖E．高尿酸(二)、配伍题问题（1-4）A. CD10B. TCR抗原C. PAPD. S-100E. 细胞角蛋白1. 用于提示B细胞肿瘤的分化抗原是：2. 用于提示T细胞肿瘤的分化抗原是：3. 用于提示黑色素瘤抗原是：4. 用于提示前列腺癌抗原是：问题（5-8）A．NK 细胞B．B细胞C．CD8+ T细胞D．CD4+ T细胞E．树突细胞5. 能直接杀伤肿瘤细胞的是；6. 杀瘤作用无肿瘤特异性和MHC限制性的是：7 本身无直接杀瘤作用，但活化后，可通过产生TNF发挥溶瘤作用的是：8. 本身无直接杀瘤作用，但具有很强的抗原提呈作用的是：二、填空题1．肿瘤抗原可分为（）和（）两类。
2．肿瘤标志物检测的临床意义，归纳起来有（）、（）和（）等方面。
3．肿瘤标志物的检测对临床某些肿瘤有重要辅助诊断价值，如：AFP可辅助诊断（）可辅助诊断（），PSA可辅助诊断（）。
4．细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有（）（）、和（）等。
5．根据肿瘤抗原分布的范围，可将其分为（）和（）两大类。
三、名词解释：1．肿瘤抗原2. 肿瘤相关抗原：3 肿瘤特异性抗原：4. 封闭因子四、问答题：1. 何谓胚胎抗原？写出两种常见胚胎抗原的检测方法及临床诊断价值。
2．抗肿瘤体液免疫机制有哪些？3．简述肿瘤标志物检测的临床意义。
4．常用的肿瘤标志物的免疫学检测方法有哪些？5．简述肿瘤的免疫逃避机制有哪些？五、论述题1．试述机体抗肿瘤的细胞免疫机制。
2．临床常用的肿瘤标志物有哪些？试举3 例，并说明其检测方法，参考值及临床意义第三部分参考答案与题解一、选择题(一)单项选择题(A型题)1.D2.D3.D4.A5.D6.E7.D8.B9.B 10.E11.E 12.A 13.B 14.C 15.B 16.E 17.E 18.C 19.A 20.B(二)、配伍题1.A2.B3.D4.C5.C6.A7.D8.E二、填空题1．肿瘤相关抗原肿瘤特异性抗原2. 早期普查肿瘤诊断监测病情3. 肝癌结肠癌前列腺癌4. T细胞B细胞NK 细胞树突状细胞5.肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原三、名词解释：1．肿瘤抗原: 肿瘤在发生、发展中产生的或过度表达的抗原物质。
2. 肿瘤相关抗原：非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也存在的抗原，含量在细胞癌变时明显增高。
2. 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞不存在的抗原。
3. 封闭因子:一种小分子的多肽,可存在于肿瘤患者的血清中。
体外培养时,它可抑制非特异性致有丝分裂因子,如植物血凝素或刀豆素A对淋巴细胞的转化四、简答题：1. 何谓胚胎抗原？写出两种常见胚胎抗原的检测方法及临床诊断价值。
答：胚胎抗原是指胚胎某一时期表达的膜结合或分泌性抗原成分，正常成人体内不存在或含量极微，肿瘤患者可大量增加。
2．因单一种癌细胞能够产生多种肿瘤标记物，而在不同的肿瘤患者体内这些标志物的质和量差异较大。
因此单独检测某一种肿瘤标志物，可能会因为方法的敏感性而只在该标志物含量高的患者体内测出，使含量低的患者漏检。
联合应用多种标志物，可减少这种情况的发生，提高肿瘤的检出率。
3．抗肿瘤体液免疫机制使通过抗肿瘤细胞的抗体与肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再通过以下几种途径发挥生物效应，1）激活补体的溶细胞作用，在补体的参与下溶解肿瘤细胞。
2）介导杀伤细胞的细胞毒作用，借ADCC作用杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞。
3）调理吞噬作用。
4）干扰肿瘤细胞的某些生物因子行为。
5）其它。
4．肿瘤标志物检测的临床意义大致包括以下三个方面：1）早期普查2）肿瘤诊断3）监测病情5．(1)肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位,难以触发足够的抗肿瘤免疫效应;(2)肿瘤细胞MHC分子发生改变,影响抗原递呈;(3)不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和粘附分子;(4)患者血清中存在着封闭因子阻止CTL 与肿瘤细胞的结合,从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤;(5)肿瘤细胞产生某些免疫抑制因子;(6)肿瘤细胞表达FasL,介导CTL凋亡。
五.论述题1. 细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DC）等。
(1) T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答，其发生的效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其他成分的活化。
其中Ц类MHC限制性T细胞（主要是CD4阳性Th）可通过直接与APC 的相互作用或通过分泌细胞因子活化其它效应细胞发挥调节作用或诱导炎症反应，Ⅰ类MHC限制性的细胞毒性T细胞（CD8+CTL/TC）不仅可通过与肿瘤细胞的接触而发挥直接杀伤作用，亦可通过分泌细胞因子显现杀瘤效应。
(2) NK细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，NK细胞通过释放细胞毒性因子或产生细胞穿孔素而杀伤靶细胞。
(3) 巨噬细胞作为抗原体呈细胞核杀伤效应细胞，在肿瘤免疫应答中发挥重要作用。
巨噬细胞受T 细胞产生的巨噬细胞活化因子（MAF）刺激后活化，活化的巨噬细胞可以产生细胞毒性因子，如通过释放溶酶体酶、中性蛋白酶、分泌TNF 和产生超氧化代谢产物等产生杀瘤效应。
(4) 树突细胞是一类专职抗原递呈细胞，其极强的抗原提呈作用，辅助T、B 细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。
2. (1)AFP临床意义：①肝细胞发生癌变时，AFP含量增高②某些生殖系统肿瘤及部分肺癌，胃癌、肝硬化患者血清中也会升高③孕妇及部分病毒性肝炎患者，血清AFP亦呈阳性，但含量低，且在分娩后或肝炎好转后恢复正常。
检测方法：ELISA、RIA、荧光偏振免疫测量、免疫发光技术参考值：正常值<20ug/l；AFP>400ug时，对原发性肝细胞癌有较大的诊断价值，但AFP不高者不能排除原发性肝癌。
(2)CEA临床意义：①可作为成人结肠癌辅助诊断的重要项目。
②作为胰腺癌、乳腺癌诊断的参考指标。
检测方法：ELISA、RIA、免疫组化及自动化免疫分析参考值正常情况下，血清CEA<2.5ug/l，若超过20ug/l提示患有消化道肿瘤。
(3) PSA临床意义：①作为前列腺癌的辅助诊断项目②可用来监测前列腺癌疗效，判断预后检测方法：EIA、RIA 等参考值：正常值0-4ug/l(EIA)；0-2.5 ug/l(RIA)，常以>4ug/l作为前列腺癌的诊断标准。