中国药典一部附录检验

精密加入标准砷溶液2ml ,置A瓶中， 加盐酸5ml ,加碘化钾试液 5ml 与酸性的氯 化亚锡5滴，室温放10分钟，加锌粒2g，立 即放上导气管C，并将A瓶放在20 ～ 40℃ 的水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸 ， 即得。
5 注意事项
5.1 制备标准砷对照液溶液和标准砷斑， 应与供试品检查同时进行，因为砷斑不稳 定，反应应保持干燥及避光。
5.4 加硝酸处理时，应除尽硝酸，否则会使 硫代乙酰胺水解生成硫化氢，氧化生成硫，影响 检验结果。
6 计算 6.1 标准铅溶液浓度的计算
1 mol的硝酸铅 （ Pb(NO3)2）质量331.2g 含铅（Pb）量为207.2g；
硝酸铅0.1598g
1000ml 贮备液
207.2×0.1598×1000 331.2×1000
2 仪器
2.1 A 100ml标准磨口锥形瓶 B 中空的标 准的磨口塞 ，上连导气管C D 具孔的有机玻璃 塞 E 中央有孔的有机玻璃塞盖
3 试药与试液 3.1 标准砷溶液 （ As2O3 ）
0.132 g 20% NaOH溶液5ml 溶解 溶液 稀硫酸中和 再加稀硫酸10ml
水稀释至1000ml 贮备液
2.2 微量定氮仪由1000ml圆底烧瓶、连有氮 气球的蒸馏器和直形冷凝管等组成。
2.3 消化 蒸馏用到电炉
2.4 蒸馏连接用的乳胶管或橡胶管，应用 氢氧化钠试液煮20分钟，洗去碱液后用水再煮沸， 洗静，凉干。
2.5 硫酸铜用作消化催化剂；硫酸钾用以 提高硫酸的沸点。
3 操作方法 （常量法） 3.1 精密称定样品（相当于含氮量25 ～ 30mg）
稀硫酸10ml 精密量取10ml贮备液
水稀释
1000ml 标准砷溶液
注意： 标准砷溶液要临用新配
3.2 碘化钾试液 依药典临用新配
3.3 酸性氯化亚锡 依药典配制，三个 月后即不适用。
3.4 溴化汞试纸 取定量滤纸浸入乙 醇制溴化汞试液中，1小时后取出，，在暗 处干燥，即得。最好保存在具塞磨口棕色 瓶中。
= 0.1000 mg/ml
稀释10倍，得标准铅溶液浓度为 10ug/ml
6.2 重金属限量的计算
如取1g，与标准铅溶液比较，计算限量：
标准铅 溶液体积（ml）× 浓度（g/ml）
重金属限量% =
供试品量（g）
× 100%
2.0× 0.000010
=
× 100%
1.0
=0.0020%= 百万分之二十
3 注意事项 3.1 炽灼残渣如还用于作重金属检查
则供试品的取样量应1.0g，炽灼温度必须 控制在500 ℃ ～ 600 ℃间。
3.2 除另有规定外，两次炽灼后的重 量差异在0.3mg以下，第二次炽灼的时间为 30分钟。
五 重金属检查法
1 简述 1.1 重金属是指在规定的实验条件下能 与显色剂作用显色的金属杂质。05版药典 采用硫代乙酰胺试液或硫化钠作显色剂， 以铅（Pb）的限量表示。 1.2 由于实验条件的不同，分为4种方 法。 第一法 适用于供试品不经有机破坏， 在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查
取样量2~4克 室温放置24小时
4 气相色谱法 （ 略）
二 干燥失重测定法
1 药品的干燥失重系指药品在规定的 条件下干燥后所减失重量的百分率。减失 的重量主要是水分，结晶水及其他挥发性 的物质，如乙醇、挥发油等。由减失的重 量和取样量计算供试品的干燥失重。
2 常用烘箱干燥法 ，恒温减压干燥法 及干燥器干燥法，后者又分常压和减压两 种。
7 恒重 除另有规定外，在规定的条件 下连续两次干燥后称重的差异在0.3mg以下 的重量。
三 崩解时限检查法
1 本法适用于口服普通片、薄膜衣片 、 糖衣片；胶囊剂。
2 片剂口服后，需经崩解、 溶解，才 能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的 崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而 囊壳常因所用囊材的质，久贮或与药物接 触等原因，影响溶胀或崩解。为了控制药 品质量，保证疗效，药典规定本检查项目
3.2 消化 硫酸钾或硫酸钠10g ,硫酸铜 0.5g， 硫酸20ml，可加沸石3、4粒， 45度倾斜 先直火等到泡沸后消化液由黑色变成棕色，强 热到澄清
3.3 蒸馏 40%的NaOH 溶液75ml 沿 壁缓缓倒入瓶底会自成一液层 锌粒数粒 连接凯氏烧瓶、氮气球和冷凝管 2%硼 酸吸收
4.2 吊蓝的位置调节 吊蓝运动到最低点时 距烧杯底25mm左右，运动到最高点时距液面 15mm 。
4.3 每测定一次后，应清洗吊蓝的玻璃内壁、 挡板等，并重新更换水或规定的介质。
4.4 薄膜衣片可改在盐酸溶液（9→1000） 中进行。
4.5 如有一片（粒）不能完全崩解，应另取 6片复试，均应符合规定。
V= 0.000030× 1.0 =3ml 0.00010
六 砷盐检查法
1 简述
1.1 砷盐检查法适用于药品中微量砷盐的限 量测定。
1.2 砷盐检查法中第一法 （古蔡氏法） 用作药品中砷盐的限量检查；第二法 （二乙基 二硫代氨基甲酸银法）即可以检查药品中的砷盐 限量，又可作砷盐的含量测定。通常用到是第一 法。
3.5 醋酸铅棉花 脱脂棉浸入醋酸铅 试液与水的等容混合液中，浸透后，除去 过多的溶液，并使之疏松，100 ℃ 以下干 燥，保存在具塞磨口瓶中，即得。
4 操作方法 （ 第一法 古蔡氏法）
4.1 装置 醋酸铅棉花 60～ 100mg ,分次装入
导气管C中，装管பைடு நூலகம்度60～ 80mm
溴化汞试纸 放置C顶端 拧上塞盖E
3 本检查法中的“崩解”，指口服 固体制剂在规定的规定的条件下全部崩解 溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎 的囊壳外，应全部通过筛网。如少量不能 通过但已软化无硬芯者，可作符合规定。
4 注意事项 4.1 水温 当崩解仪的温度设定好时，如设 定在38 ℃时，一定要控制好烧杯里水的温度， 要保持在37℃±1℃。
2005年版《中国药典》一部附录 检验操作规范
一 水分测定法
1 烘干法 本法适用于不含或少含挥发油成分 的药品。
取样量2~5克 厚度一般5mm，疏松样品 10mm 干燥温度105℃ 干燥时间5小时 冷却后 再干燥1小时 恒重（△w≤5mg）
丸剂（浓缩丸 水丸 糊丸≤9.0% 蜜丸 浓缩 蜜丸≤15.0% 水蜜丸 浓缩水丸≤12.0% ）
100ml
50ml
1000ml 贮备液
标准溶液 ( 10ug/ml )
3.2 硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐 缓冲溶液（PH 3.5）与抗坏血酸等药典附录项下 配置。
3.3 稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄躺约5
蔗糖或葡萄躺约5g 磁坩埚中 加热 搅拌 至棕色糊状
加水25ml 滤过 稀焦糖溶液
4 操作方法 4.1 第一法 4.1.1 取甲乙两个纳氏比色管。 4.1.2 甲管加标准铅溶液一定量与醋酸 盐缓冲溶液2ml,加水或各品种项下规定的溶液稀 释成25ml.
6.3 标准铅溶液取样量的计算
根据供试品与限量的计算，如取供试品2g， 依法检查，重金属限量为限量不得过百万分之 五，应取标准铅溶液（10ug/ml）多少毫升？
重金属限量×供试品量 V=
标准铅溶液 （g/ml）
= 0.000005 ×2.0
0.000010
= 1.0 ml
如 05版药典一部 阿胶重金属的测定，样 1.0g,限量重金属不得过百万分之三十，则取标 准铅溶液的量为：
6 计算
6.1 标准砷溶液浓度的计算
1mol As2O3 的质量 197.82 g，含砷（As） 2 74.92g， 取As2O3 0.132g 溶于1000溶 液中。
0.132 2 74.92 1000 =0.10mg 稀释100倍 得1ug/ml
197.8 1000
6.2 砷限量的计算 进行限量检查时，取标 准砷溶液2.0ml ,制成对照品，与供试品
3 烘箱干燥法适用对热较稳定的药品； 恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或水 分较难除尽的药品；干燥器干燥法适用于 不能加热干燥的药品，减压有助于除去水 分与挥发性物质。
4 取样 除另有规定外，一般取1克置称 量瓶中，精密称定。厚度5mm、 疏松样品 10mm。
5 烘箱 最高温度300 ℃。
6 干燥器中常用的干燥剂为硅胶，P2O5 或无水CaO。恒温减压干燥箱中干燥剂为 P2O5 。干燥剂应保持有效状态，硅胶应显 蓝色， P2O5应呈粉末状，如表面应无结皮 物，无水CaO应呈块状。
5.2 标准砷溶液应实验当天配置，砷贮 备液存放时间不宜超过1年。
5.3 药品中存在微量砷常以三价或五价 的砷酸盐存在，五价状态的砷生成砷化氢 比三价砷慢，故先加入碘化钾和氯化亚锡 为还原剂，使五价砷还原为三价砷。
5.4 供试品和锌粒中可能含有少量硫化 物，在酸性条件下生成硫化氢气体，干扰
实验，故用醋酸铅棉花以除去硫化氢气体； 因此，导气管醋酸铅棉花，要保持疏松、 干燥，不要塞得近下端。
四 炽灼残渣检查法
1 简述 1.1 炽灼残渣 系指将药品（多为有机 化合物）经加热灼烧至完全灰化，再加硫 酸0.5 ～1.0ml并在700 ℃ ～ 800 ℃的温 度下炽灼至恒重后遗留的金属氧化物或其 硫酸盐。
2 操作方法
2.1 空坩埚的恒重 取洁净的坩埚置 高温炉中，经加热至700 ℃ ～ 800 ℃炽 灼约30 ～60分钟，待高温 炉冷却到300 ℃以下，取出坩埚，放置室温，精密称定。 直至恒重。
溶液在相同的条件下处理比较砷斑或吸收液颜
色的深浅，从而确定砷含量是否超过规定，砷限 量可用下式计算：
标准砷溶液体积（ml） 标准砷溶液浓度（g/ml）
砷限量% =
100%
供试品（1g）
如取标准砷溶液2.0ml ,标准砷溶液的浓度为0.000001g/ml ,供试品1.0g，则
砷限量% =