肠黏膜屏障与肠道细菌移位
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现代实用医学 ２００６ 年 １２ 月 第 １８ 卷 第 １２ 期
肠黏膜屏障与肠道细菌移位
·９２５·
·讲座与综述·
姚峪岚， 惠小平
【中图分类号】 Ｒ５７４ 【文献标识码】 Ｃ 【文章编号】 １６７１－ ０８００（ ２００６） １２－ ０９２５－ ０３
肠道的面积高达数百平方米， 是 ２ 诊断
正常微生物在其宿主体内栖居的巨大
态 下 ， 由 于 ＳＩＲＳ、脓 毒 血 症 引 起 组 织
态体系的失调， 致病菌和肠毒素穿过
（ ４） 肠源性细菌存在于无菌组织 的高代谢状态使组织需氧增加， 加剧
肠壁， 入侵肠外组织， 激发全身炎症反 中， 例如胰腺蜂窝织炎；
组织缺氧， 也可损伤黏膜屏障。
应， 甚至引起脓毒症、多器官功能不全
（ ５） 发生源自肠道细菌的感染并 ３．２ 细 胞 因 子 的 损 伤 机 体 在 遭 受
（ １） 在肠系膜淋巴结或门静脉血 胞损伤。电镜下可见肠黏膜绒毛缩短
倍的 细菌〔１〕、毒 素、废物等 有害物 质局 中可找到肠源性细菌；
变细， 绒毛间距变宽， 导致肠黏膜屏障
限于肠腔内， 以保持机体内环境的稳
（ ２） 在肠系膜淋巴结或门静脉血 损伤。各种原始打击降低肠摄取和利
定。这一肠道微生态表面体系主要由 中可找到内毒素；
义。
其中以在肠系膜淋巴结或门静脉 α） 、白 介 素 （ ＩＬ－１β、ＩＬ－６） 和 抗 炎 因 子
１ 定义
血中可找到肠源性细菌的意义最大。 如白介素（ ＩＬ－４、ＩＬ－１０） 、肿瘤生长因子 脓毒症、脓毒性综合征或全身炎 （ ＴＧＦ） 等。ＩＬ－１ 可能通 过引起 毛细血
１９７９ 年 Ｂｅｒｇ 等〔１〕提出 ， 细 菌 移 位 症反应状态、多器官功能不良或衰竭 管通透性增高及增加促凝血活性而产
乃至多器官功能衰竭。所以， 研究细菌 发症；
感染、严重创伤等疾病的打击时， 激活
移位的机制， 对于控制内源性感染、自
（ ６） 血循环和组织中细胞因子和 了自身的防御机制， 活化的免疫细胞
身感染和内毒素血症， 以及免疫功能 炎性介质增加；
释放各种细胞因子和一些化学物质，
低下时引起的机会感染均有重要意
（ ７） 对大分子的肠渗透性增加。 包 括促炎 因子如 肿瘤坏 死因 子 （ ＴＮＦ－
多 为 Ｔ 细 胞 ， 能 分 泌 ＩＬ－３、ＩＬ－５、ＩＬ－６ 平衡。肠道的正常菌群由高密度的原 汁的分泌， 胆汁酸的减少影响肠道微
和干扰素（ ＩＮＦ－γ） 等细胞因子。黏膜层 籍菌和部分低密度的外籍菌群及环境 生态的稳定。而反之， Ｃｏｕｃｏ 等〔２２〕的研
含有浆细 胞， 主要 分 泌 ＩｇＡ， 他 们 维 持 群 构 成〔１９〕， 并 按 一 定 数 量 和 比 例 分 布 究发现， 细菌过度生长， 可以减慢小肠
作用是肠黏膜的三大主要致伤因 子〔６〕。肠黏膜内富含黄嘌呤氧化酶， 在
“表 面 ”。 这 一“表 面 体 系 ”除 了 消 化 吸
符合以下 指标可 定义为 细菌移 缺血再灌注时， 可催化产生大量氧自
收机体所需的营养外， 还有效地将生 位〔４〕：
由基， 氧化生物膜， 引起严重的上皮细
理 情 况 下 总 数 是 地 球 上 总 人 口 １０００
黏膜细胞萎缩， 肠细胞间紧密连接部 过度繁殖， 且由于此类病人肠通透性 衰竭有关。肠道细菌移位与脓毒症和
分发生分离和增宽， 使细菌及其产物 增加， 肠道内胆汁酸被动吸收增加， 加 多器官衰竭两者之间的关系将有待进
通过细胞旁通路， 进入肠系膜淋巴结 上过多繁殖的细菌加强了胆汁酸的去 一步彻底阐明。
和门静脉循环， 造成细菌移位， 引发肠 结合作用， 加剧了肠道内胆汁酸的缺 参考文献：
应激反应过度或失调时， 寄生于肠道 毒症 密切相 关〔５〕。了解 细菌移 位的原 道最先受累， 出现肠黏膜缺血缺氧低
内的微生物及其毒素， 越过肠黏膜屏 因机制， 并减少其发生可能对于严重 灌流等情况， 导致黏膜屏障功能受损。
障大量侵入正常情况下为无菌的肠道 感染和脓毒症的发生及预后有重要意 有 动 物 实 验 结 果 显 示〔７〕， 胰 腺 炎 的 大
直接作用于肠腔源性物质。其免疫功 １ｋｇ， 活 菌 多 达 １０１２～１０１３ 个 ， 这 些 正 常 滞留压迫肠壁， 影响血液供应， 加剧上
能由上皮淋巴细胞、肠黏膜固有层及 菌参与宿主的代谢、免疫、生化和生物 皮缺血缺氧。ＭＭＣ 也有协调幽门、肠、
小肠黏膜与黏膜下淋巴组织构成。大 拮抗等多方面的作用， 以维持微生态 胆囊运动的作用， ＭＭＣ 的改变影响胆
度和肠黏膜的形态学改变， 以及肠黏 营养制剂， 并不能显著降低重症患者 波 （ ＭＭＣ） 被 认 为 是 阻 止 小 肠 细 菌 过
膜通透性的改变百度文库乏相关性。
的病死率， 也不能显著降低感染并发 度生长的一种调控机制。ＭＭＣⅢ相具
３．３ 肠 道 免 疫 功 能 受 损 肠 道 是 人 症。
有清除肠内容物和细菌的作用。有研
上 皮 ７０％ 的 营 养 供 应 来 自 肠 腔 内 的 的繁殖受到抑制。进食不洁食物后， 大 验中， 常见细菌穿透完整的肠壁； 但细
直 接 吸 收〔１５〕， 在 经 过 禁 食 及 长 期 的 肠 量致病菌进入肠道。肝炎肝硬化病人 菌移位在人类中却不常见， 肠系膜淋
外营养后， 肠黏膜处于饥饿状态， 肠道 的胆汁酸缺乏， 免疫力低下， 肠道细菌 巴结培养阳性不一定和脓毒症和器官
是指肠道内活的细菌穿过肠道黏膜层 与细菌移位之间存在密切关系。有研 生 损 伤 作 用 ； ＴＮＦ 增 强 炎 症 的 自 我 破
进入固有层， 继而到达肠系膜淋巴结 究 通 过 ＰＣＲ 的 方 法 检 测 血 液 中 细 菌 坏， 介导对实质细胞的损伤。大量炎症
以及更远处的器官。目前认为， 当机体 ＤＮＡ， 发现肠道细菌移位与感染和脓 因子释放， 可导致器官微循环障碍， 肠
生。Ｍａｃｆｉｌｅ 研究小组〔１３〕的临床研究证 膜屏障的完整性。静脉营养中添加谷 危险。
实， 人体肠黏膜形态完整或受损时都 氨酰胺有助于降低重症患者的病死率 ４．３ 肠 动 力 障 碍 肠 道 的 蠕 动 是 非
有细菌移位发生， 并且细菌移位的程 及住院费用。但使用含有 Ｇｌｎ 的肠道 免疫防御的重要机制。移行运动复合
膜低灌注、氧自由基损伤、细胞因子的 现〔１１〕。
·９２６·
Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６， Ｖｏｌ． １８， Ｎｏ． １２
肠道黏膜屏障功能受损是细菌移 利用及 Ｇｌｎ 主要水解酶活性均明显下 人类和环境中的一些非致病大肠埃希
位的因素之一， 但肠黏膜形态学的完 降， 影响了肠黏膜的修复。针对以上情 菌分离群的生长明显增加。以上种种
整并不代表其屏障功能的完整。在 况， 重症患者在情况允许时（ 血流动力 因素， 均导致肠道微生态的改变。另
Ｈｅｌｔｏｎ 等〔１２〕的肠外营养动物模型试 验 学 稳 定 ， 无 肠 梗 阻 、肠 道 缺 血 、严 重 腹 外， 肠腔中细菌过度繁殖， 定植机会增
中， 应用前列腺素 Ｅ２ 防止了肠黏 膜萎 胀及腹腔间室综合征等禁忌证） ， 尽早 加， 产生大量代谢产物和毒素， 破坏肠 缩的发生， 却未能减少细菌移位的发 采取肠内营养有利于更好地维护肠黏 黏膜结构， 进一步增加了细菌移位的
除移位的细菌和内毒素， 是促发细菌 杆菌量。肠道菌群具有定植性和繁殖
以上所述是细菌移位可能的原
移位的最重要因素。大量的动物实验 性， 可阻止外菌群在肠道内的定植和 因， 同样也可以是细菌移位造成的结
和临床研究证实， 单纯的胆道梗阻， 肿 繁 殖 ， 其 中 厌 氧 菌 （ 如 双 歧 杆 菌 、乳 酸 果， 相互形成恶性循环。阻止细菌移
肠道免疫监视、清除病菌及阻止细菌 在胃肠道的不同节段和部位， 从而发 的转运， 口－ 盲转运时间延长。细菌过
对黏膜的粘附。创伤、应激和使用免疫 挥其作用。王忠堂等〔２０〕提出， 促进肠源 度生长的根除可能使小肠运动正常。
抑制剂等会损害全身和肠道的免疫防 性细菌移位的独立因素是回肠损伤评 ５ 结语
御功能， 使机体不能有效地遏制和消 分， 而抑制其发生的独立因素是双歧
上海 ２００１３５
害， 通透性增加， 细菌移位率 增高〔８－ １０〕。 细菌移位既是肠屏障功能障碍的后
作 者 简 介 ： 姚 峪 岚 （ １９７３－ ） ， 女 ， ＩＣＵ ３．１ 缺 氧 及 氧 自 由 基 的 损 伤 肠 黏 果 ， 也 是 ＭＯＤＳ 发 生 在 肠 道 的 前 期 表
主治医师。
用氧的功能， 减少肠上皮细胞能量供
机 械 、免 疫 、化 学 和 生 物 屏 障 四 大 部 分
（ ３） 在肠系膜淋巴结、门静脉血或 给， 则可引起肠黏膜修复功能下降， 黏
组成。各种原因引起的肠道屏蔽功能 全 身 血 循 环 中 可 发 现 细 菌 ＤＮＡ 或 蛋 膜损伤导致细菌移位。同时在应激状
损坏可导致细菌移位， 引起肠道微生 白；
的发 生〔１４〕。
变形杆菌、白色念珠菌大量繁殖） ， 即 出现 ＭＯＤＳ。
４ 肠黏膜屏障损伤的原因
可抑制双歧杆菌、乳酸杆菌等厌氧菌
也有研究认为， 肠道细菌移位是
的正常繁殖， 从而引起菌群失调。
脓毒症和多器官衰竭的重要机制这一
４．１ 肠 内 营 养 物 质 的 影 响 由 于 肠
抗生素的滥用导致肠道正常菌群 结论并不完全恰当。在啮齿类动物试
瘤， 营养不良和肠外营养支持等情况 杆菌） 对机体的定植抗力具有重要作 位， 保护肠道的屏障作用， 防止细菌移
并不发生细菌移位， 但它们在机体遭 用。一旦肠道中菌群的数量和／或定位 位， 可能一定程度上阻止恶性循环进
受打击或应激后， 可以加重细菌移位 发 生 改 变 （ 如 葡 萄 球 菌 、大 肠 埃 希 菌 、 一步扩大， 阻止 ＳＩＲＳ 的加剧及进一步
进入血循环， 甚至在婴儿中由于食管 屏 障 损 伤 的 机 制 存 在 不 同 的 学 说 ， 而 在 应 激 刺 激 下 机 体 产 生 大 量 ＮＯ， 破
反流反复吸入导致肺炎。
对于导致肠黏膜损伤原因的也有多种 坏了肠黏膜上皮线粒体氧化代谢， 从
认识。
而导致黏膜上皮功能障碍和结构损
作者单位： 上海市浦东新区公利医院， ３ 肠屏障功能损害的机制
体最大的免疫器官之一， 人体分泌免 ４．２ 肠 道 微 生 态 平 衡 失 调 肠 道 微 究发现， 应激使空腹状态下周期性消
疫 球 蛋 白 的 细 胞 ７０％～９０％分 布 在 肠 生 态系统 占人体 微生物 总量的 ７８％， 化间期 ＭＭＣ 消 失 ， 因此 肠内容 物滞
道 ， 并 且 全 身 ９０％的 循 环 免 疫 球 蛋 白 数 量 大 ， 品 种 多〔１８〕， 人 类 肠 道 细 菌 有 留导致细菌过度繁殖。同时， 肠内容物
以外的组织， 如肠壁浆膜、肠系膜淋巴 义。
鼠切除脾脏后， 使其免疫活性物质的
结、门静脉以及其他远处器官， 这一过
肠道的屏障功能包含肠黏膜的机 产生减少， 而免疫活性细胞对外源性
程称为肠道细菌移位， 其结果可能引 械屏障、肠道的微生态屏障、肠道的免 刺激的敏感性下降， 炎症介质和细胞
发肠源性感染， 并且触发全身炎性反 疫屏障、肠道的化学屏障的多重含义。 因子的释放减少， 炎症反应减轻， 肠黏
源性感染〔１６〕。动物实 验显 示 ： 禁 食 ４８ 乏， 形成了进一步加剧肠道内细菌繁
小时， 可导致肠黏膜屏障的损伤〔１７〕。禁 殖的恶性循环。在应激状况下， 引起与 ［ １］ 食组小鼠的肠道黏膜发生了明显的形 应激有关的儿茶酚胺的释放， 也能直 态学改变， 同时禁食组的大鼠肠系膜 接刺激大量致病菌的生长， 这是因为 前淋巴结细菌培养阳性率较对照组显 儿茶酚胺的儿茶酚结构在细菌获取铁 著升高。谷氨酰胺（ Ｇｌｎ） 作为肠上皮细 的过程中起关键作用。Ｆｒｅｅｓｔｏｎｅ 等〔２１〕 胞的主要能量来源， 创伤后， 其摄取、 研究发现， 在儿茶酚胺存在的情况下， ［ ２］
应 综 合 征 （ ＳＩＲＳ） ， 甚 至 多 器 官 功 能 障 通常认为肠黏膜屏障功能受损是导致 膜屏障基本保持完整， 这说明， 免疫在
碍综合征（ ＭＯＤＳ）〔２－３〕。肠道细菌 另一 细菌移位的原因， 损害上述所说的屏 肠黏膜屏障损伤中具有重要意义。一
种移位方式是向上移位， 进入胃， 进而 障， 均可导致黏膜功能的损坏。肠黏膜 氧化氮（ ＮＯ） 也是一重要的炎 性介质，
肠黏膜屏障与肠道细菌移位
·９２５·
·讲座与综述·
姚峪岚， 惠小平
【中图分类号】 Ｒ５７４ 【文献标识码】 Ｃ 【文章编号】 １６７１－ ０８００（ ２００６） １２－ ０９２５－ ０３
肠道的面积高达数百平方米， 是 ２ 诊断
正常微生物在其宿主体内栖居的巨大
态 下 ， 由 于 ＳＩＲＳ、脓 毒 血 症 引 起 组 织
态体系的失调， 致病菌和肠毒素穿过
（ ４） 肠源性细菌存在于无菌组织 的高代谢状态使组织需氧增加， 加剧
肠壁， 入侵肠外组织， 激发全身炎症反 中， 例如胰腺蜂窝织炎；
组织缺氧， 也可损伤黏膜屏障。
应， 甚至引起脓毒症、多器官功能不全
（ ５） 发生源自肠道细菌的感染并 ３．２ 细 胞 因 子 的 损 伤 机 体 在 遭 受
（ １） 在肠系膜淋巴结或门静脉血 胞损伤。电镜下可见肠黏膜绒毛缩短
倍的 细菌〔１〕、毒 素、废物等 有害物 质局 中可找到肠源性细菌；
变细， 绒毛间距变宽， 导致肠黏膜屏障
限于肠腔内， 以保持机体内环境的稳
（ ２） 在肠系膜淋巴结或门静脉血 损伤。各种原始打击降低肠摄取和利
定。这一肠道微生态表面体系主要由 中可找到内毒素；
义。
其中以在肠系膜淋巴结或门静脉 α） 、白 介 素 （ ＩＬ－１β、ＩＬ－６） 和 抗 炎 因 子
１ 定义
血中可找到肠源性细菌的意义最大。 如白介素（ ＩＬ－４、ＩＬ－１０） 、肿瘤生长因子 脓毒症、脓毒性综合征或全身炎 （ ＴＧＦ） 等。ＩＬ－１ 可能通 过引起 毛细血
１９７９ 年 Ｂｅｒｇ 等〔１〕提出 ， 细 菌 移 位 症反应状态、多器官功能不良或衰竭 管通透性增高及增加促凝血活性而产
乃至多器官功能衰竭。所以， 研究细菌 发症；
感染、严重创伤等疾病的打击时， 激活
移位的机制， 对于控制内源性感染、自
（ ６） 血循环和组织中细胞因子和 了自身的防御机制， 活化的免疫细胞
身感染和内毒素血症， 以及免疫功能 炎性介质增加；
释放各种细胞因子和一些化学物质，
低下时引起的机会感染均有重要意
（ ７） 对大分子的肠渗透性增加。 包 括促炎 因子如 肿瘤坏 死因 子 （ ＴＮＦ－
多 为 Ｔ 细 胞 ， 能 分 泌 ＩＬ－３、ＩＬ－５、ＩＬ－６ 平衡。肠道的正常菌群由高密度的原 汁的分泌， 胆汁酸的减少影响肠道微
和干扰素（ ＩＮＦ－γ） 等细胞因子。黏膜层 籍菌和部分低密度的外籍菌群及环境 生态的稳定。而反之， Ｃｏｕｃｏ 等〔２２〕的研
含有浆细 胞， 主要 分 泌 ＩｇＡ， 他 们 维 持 群 构 成〔１９〕， 并 按 一 定 数 量 和 比 例 分 布 究发现， 细菌过度生长， 可以减慢小肠
作用是肠黏膜的三大主要致伤因 子〔６〕。肠黏膜内富含黄嘌呤氧化酶， 在
“表 面 ”。 这 一“表 面 体 系 ”除 了 消 化 吸
符合以下 指标可 定义为 细菌移 缺血再灌注时， 可催化产生大量氧自
收机体所需的营养外， 还有效地将生 位〔４〕：
由基， 氧化生物膜， 引起严重的上皮细
理 情 况 下 总 数 是 地 球 上 总 人 口 １０００
黏膜细胞萎缩， 肠细胞间紧密连接部 过度繁殖， 且由于此类病人肠通透性 衰竭有关。肠道细菌移位与脓毒症和
分发生分离和增宽， 使细菌及其产物 增加， 肠道内胆汁酸被动吸收增加， 加 多器官衰竭两者之间的关系将有待进
通过细胞旁通路， 进入肠系膜淋巴结 上过多繁殖的细菌加强了胆汁酸的去 一步彻底阐明。
和门静脉循环， 造成细菌移位， 引发肠 结合作用， 加剧了肠道内胆汁酸的缺 参考文献：
应激反应过度或失调时， 寄生于肠道 毒症 密切相 关〔５〕。了解 细菌移 位的原 道最先受累， 出现肠黏膜缺血缺氧低
内的微生物及其毒素， 越过肠黏膜屏 因机制， 并减少其发生可能对于严重 灌流等情况， 导致黏膜屏障功能受损。
障大量侵入正常情况下为无菌的肠道 感染和脓毒症的发生及预后有重要意 有 动 物 实 验 结 果 显 示〔７〕， 胰 腺 炎 的 大
直接作用于肠腔源性物质。其免疫功 １ｋｇ， 活 菌 多 达 １０１２～１０１３ 个 ， 这 些 正 常 滞留压迫肠壁， 影响血液供应， 加剧上
能由上皮淋巴细胞、肠黏膜固有层及 菌参与宿主的代谢、免疫、生化和生物 皮缺血缺氧。ＭＭＣ 也有协调幽门、肠、
小肠黏膜与黏膜下淋巴组织构成。大 拮抗等多方面的作用， 以维持微生态 胆囊运动的作用， ＭＭＣ 的改变影响胆
度和肠黏膜的形态学改变， 以及肠黏 营养制剂， 并不能显著降低重症患者 波 （ ＭＭＣ） 被 认 为 是 阻 止 小 肠 细 菌 过
膜通透性的改变百度文库乏相关性。
的病死率， 也不能显著降低感染并发 度生长的一种调控机制。ＭＭＣⅢ相具
３．３ 肠 道 免 疫 功 能 受 损 肠 道 是 人 症。
有清除肠内容物和细菌的作用。有研
上 皮 ７０％ 的 营 养 供 应 来 自 肠 腔 内 的 的繁殖受到抑制。进食不洁食物后， 大 验中， 常见细菌穿透完整的肠壁； 但细
直 接 吸 收〔１５〕， 在 经 过 禁 食 及 长 期 的 肠 量致病菌进入肠道。肝炎肝硬化病人 菌移位在人类中却不常见， 肠系膜淋
外营养后， 肠黏膜处于饥饿状态， 肠道 的胆汁酸缺乏， 免疫力低下， 肠道细菌 巴结培养阳性不一定和脓毒症和器官
是指肠道内活的细菌穿过肠道黏膜层 与细菌移位之间存在密切关系。有研 生 损 伤 作 用 ； ＴＮＦ 增 强 炎 症 的 自 我 破
进入固有层， 继而到达肠系膜淋巴结 究 通 过 ＰＣＲ 的 方 法 检 测 血 液 中 细 菌 坏， 介导对实质细胞的损伤。大量炎症
以及更远处的器官。目前认为， 当机体 ＤＮＡ， 发现肠道细菌移位与感染和脓 因子释放， 可导致器官微循环障碍， 肠
生。Ｍａｃｆｉｌｅ 研究小组〔１３〕的临床研究证 膜屏障的完整性。静脉营养中添加谷 危险。
实， 人体肠黏膜形态完整或受损时都 氨酰胺有助于降低重症患者的病死率 ４．３ 肠 动 力 障 碍 肠 道 的 蠕 动 是 非
有细菌移位发生， 并且细菌移位的程 及住院费用。但使用含有 Ｇｌｎ 的肠道 免疫防御的重要机制。移行运动复合
膜低灌注、氧自由基损伤、细胞因子的 现〔１１〕。
·９２６·
Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６， Ｖｏｌ． １８， Ｎｏ． １２
肠道黏膜屏障功能受损是细菌移 利用及 Ｇｌｎ 主要水解酶活性均明显下 人类和环境中的一些非致病大肠埃希
位的因素之一， 但肠黏膜形态学的完 降， 影响了肠黏膜的修复。针对以上情 菌分离群的生长明显增加。以上种种
整并不代表其屏障功能的完整。在 况， 重症患者在情况允许时（ 血流动力 因素， 均导致肠道微生态的改变。另
Ｈｅｌｔｏｎ 等〔１２〕的肠外营养动物模型试 验 学 稳 定 ， 无 肠 梗 阻 、肠 道 缺 血 、严 重 腹 外， 肠腔中细菌过度繁殖， 定植机会增
中， 应用前列腺素 Ｅ２ 防止了肠黏 膜萎 胀及腹腔间室综合征等禁忌证） ， 尽早 加， 产生大量代谢产物和毒素， 破坏肠 缩的发生， 却未能减少细菌移位的发 采取肠内营养有利于更好地维护肠黏 黏膜结构， 进一步增加了细菌移位的
除移位的细菌和内毒素， 是促发细菌 杆菌量。肠道菌群具有定植性和繁殖
以上所述是细菌移位可能的原
移位的最重要因素。大量的动物实验 性， 可阻止外菌群在肠道内的定植和 因， 同样也可以是细菌移位造成的结
和临床研究证实， 单纯的胆道梗阻， 肿 繁 殖 ， 其 中 厌 氧 菌 （ 如 双 歧 杆 菌 、乳 酸 果， 相互形成恶性循环。阻止细菌移
肠道免疫监视、清除病菌及阻止细菌 在胃肠道的不同节段和部位， 从而发 的转运， 口－ 盲转运时间延长。细菌过
对黏膜的粘附。创伤、应激和使用免疫 挥其作用。王忠堂等〔２０〕提出， 促进肠源 度生长的根除可能使小肠运动正常。
抑制剂等会损害全身和肠道的免疫防 性细菌移位的独立因素是回肠损伤评 ５ 结语
御功能， 使机体不能有效地遏制和消 分， 而抑制其发生的独立因素是双歧
上海 ２００１３５
害， 通透性增加， 细菌移位率 增高〔８－ １０〕。 细菌移位既是肠屏障功能障碍的后
作 者 简 介 ： 姚 峪 岚 （ １９７３－ ） ， 女 ， ＩＣＵ ３．１ 缺 氧 及 氧 自 由 基 的 损 伤 肠 黏 果 ， 也 是 ＭＯＤＳ 发 生 在 肠 道 的 前 期 表
主治医师。
用氧的功能， 减少肠上皮细胞能量供
机 械 、免 疫 、化 学 和 生 物 屏 障 四 大 部 分
（ ３） 在肠系膜淋巴结、门静脉血或 给， 则可引起肠黏膜修复功能下降， 黏
组成。各种原因引起的肠道屏蔽功能 全 身 血 循 环 中 可 发 现 细 菌 ＤＮＡ 或 蛋 膜损伤导致细菌移位。同时在应激状
损坏可导致细菌移位， 引起肠道微生 白；
的发 生〔１４〕。
变形杆菌、白色念珠菌大量繁殖） ， 即 出现 ＭＯＤＳ。
４ 肠黏膜屏障损伤的原因
可抑制双歧杆菌、乳酸杆菌等厌氧菌
也有研究认为， 肠道细菌移位是
的正常繁殖， 从而引起菌群失调。
脓毒症和多器官衰竭的重要机制这一
４．１ 肠 内 营 养 物 质 的 影 响 由 于 肠
抗生素的滥用导致肠道正常菌群 结论并不完全恰当。在啮齿类动物试
瘤， 营养不良和肠外营养支持等情况 杆菌） 对机体的定植抗力具有重要作 位， 保护肠道的屏障作用， 防止细菌移
并不发生细菌移位， 但它们在机体遭 用。一旦肠道中菌群的数量和／或定位 位， 可能一定程度上阻止恶性循环进
受打击或应激后， 可以加重细菌移位 发 生 改 变 （ 如 葡 萄 球 菌 、大 肠 埃 希 菌 、 一步扩大， 阻止 ＳＩＲＳ 的加剧及进一步
进入血循环， 甚至在婴儿中由于食管 屏 障 损 伤 的 机 制 存 在 不 同 的 学 说 ， 而 在 应 激 刺 激 下 机 体 产 生 大 量 ＮＯ， 破
反流反复吸入导致肺炎。
对于导致肠黏膜损伤原因的也有多种 坏了肠黏膜上皮线粒体氧化代谢， 从
认识。
而导致黏膜上皮功能障碍和结构损
作者单位： 上海市浦东新区公利医院， ３ 肠屏障功能损害的机制
体最大的免疫器官之一， 人体分泌免 ４．２ 肠 道 微 生 态 平 衡 失 调 肠 道 微 究发现， 应激使空腹状态下周期性消
疫 球 蛋 白 的 细 胞 ７０％～９０％分 布 在 肠 生 态系统 占人体 微生物 总量的 ７８％， 化间期 ＭＭＣ 消 失 ， 因此 肠内容 物滞
道 ， 并 且 全 身 ９０％的 循 环 免 疫 球 蛋 白 数 量 大 ， 品 种 多〔１８〕， 人 类 肠 道 细 菌 有 留导致细菌过度繁殖。同时， 肠内容物
以外的组织， 如肠壁浆膜、肠系膜淋巴 义。
鼠切除脾脏后， 使其免疫活性物质的
结、门静脉以及其他远处器官， 这一过
肠道的屏障功能包含肠黏膜的机 产生减少， 而免疫活性细胞对外源性
程称为肠道细菌移位， 其结果可能引 械屏障、肠道的微生态屏障、肠道的免 刺激的敏感性下降， 炎症介质和细胞
发肠源性感染， 并且触发全身炎性反 疫屏障、肠道的化学屏障的多重含义。 因子的释放减少， 炎症反应减轻， 肠黏
源性感染〔１６〕。动物实 验显 示 ： 禁 食 ４８ 乏， 形成了进一步加剧肠道内细菌繁
小时， 可导致肠黏膜屏障的损伤〔１７〕。禁 殖的恶性循环。在应激状况下， 引起与 ［ １］ 食组小鼠的肠道黏膜发生了明显的形 应激有关的儿茶酚胺的释放， 也能直 态学改变， 同时禁食组的大鼠肠系膜 接刺激大量致病菌的生长， 这是因为 前淋巴结细菌培养阳性率较对照组显 儿茶酚胺的儿茶酚结构在细菌获取铁 著升高。谷氨酰胺（ Ｇｌｎ） 作为肠上皮细 的过程中起关键作用。Ｆｒｅｅｓｔｏｎｅ 等〔２１〕 胞的主要能量来源， 创伤后， 其摄取、 研究发现， 在儿茶酚胺存在的情况下， ［ ２］
应 综 合 征 （ ＳＩＲＳ） ， 甚 至 多 器 官 功 能 障 通常认为肠黏膜屏障功能受损是导致 膜屏障基本保持完整， 这说明， 免疫在
碍综合征（ ＭＯＤＳ）〔２－３〕。肠道细菌 另一 细菌移位的原因， 损害上述所说的屏 肠黏膜屏障损伤中具有重要意义。一
种移位方式是向上移位， 进入胃， 进而 障， 均可导致黏膜功能的损坏。肠黏膜 氧化氮（ ＮＯ） 也是一重要的炎 性介质，