右美托咪定的临床应用
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• 胃肠道
• 唾液腺分泌减少 • 肠道运动减弱
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型
• t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 5 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3
• 血压降低 • 心率减慢
静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
• 第一相：血压增高，心率减慢
• 机制：激动突触前2B和突触后1受体
• 第二相：典型的突触前2受体激动
• 血压下降 • 心率减慢
血压反应
100 95 90 85 80 75 70 65 60
Time
心率反应
90 80 70 60 50 40
右美托咪定的临床应用（2）
• 术中
• 降低吸入麻醉药的 MAC • 减少麻醉药物（吸入和静脉）用量 • 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 • 防止苏醒期的心动过速和高血压 • 预防寒颤 • 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 2019;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定的作用机制
CEREBRUM
• 作用部位
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定的镇痛作用
• 镇痛作用机制比较复杂
• 脊髓背角的2受体 • 心理和情感因素
• 硬膜外注射
• 快速弥散进入脑脊液 • 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
• 镇痛效果报道不一致 • 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可
右美托咪定的 临床应用
2 肾上腺素能受体
• 调节神经递质的释放 • 激活后抑制去甲肾上腺素
的释放 • 调节交感神经反应 “负反
馈环”
• 神经介质去甲肾上腺素与2 受体结合，抑制突触前交感 介质的进一步外流
2 肾上腺素能受体亚型
• 2 肾上腺素能受体分成三个亚型
• 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 • 2B ：血管收缩、抗寒战和利尿 • 2C ：学习和惊吓反应
以减少50%
麻醉药/镇痛药的节俭作用
• 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药
• 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 • 降低吸入麻醉药的MAC值 • 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时，
可以减少全麻药物40% • 继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量
可以减少90%
右美托咪定对呼吸的影响
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 产生多种生物学效应
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
• 镇静 • 抗焦虑 • 镇痛
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
• 作用于脑干（蓝斑） • 自然非动眼睡眠 • 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
• 作用于下丘脑 • 非自然睡眠
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
• 配合医护人员 • 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 • 减轻隔绝感
• 镇痛 • 降低眼压 • 减少氧耗 • 抑制肌颤 • 有神经保护作用 • 对ICP几乎无影响
• 麻醉药物的节俭作用 • 心血管功能稳定（降低
血压、心率） • 独有几乎无呼吸抑制和
易唤醒的镇静
右美托咪定的临床应用（1）百度文库
• 术前
• 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 • 预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 • 抑制气管插管引起交感反应 • 困难气道的镇静 • 减少诱导药物用量 • 减少围术期心血管发病率和死亡率
右美托咪定的镇静作用机制
• 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路
的起源，其在伤害性神经递质的调控中,起重 要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产 生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自 然非动眼睡眠(NREM)
Time
右美托咪定适应证（FDA, USA）
• 2019
• ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2019
• 非插管患者术前和术中或检查时镇静
右美托咪定适应证（SFDA, China）
• 2009年6月（新晨制药申报）
• 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机 械通气时的镇静
右美托咪定用于临床麻醉的优越性
• 类似于自然睡眠对呼吸的影响
• 减少分钟通气量 • 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制 • 支气管扩张 • 呼吸中枢驱动力降低
• 上呼吸道梗阻
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
• 阻断交感活性
• 降低循环中儿茶酚胺的含量 • 降低外周神经节神经递质的传递
• 呼吸系统
• 减少通气量 • 扩张支气管
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(2)
• 心血管系统
• 血管收缩（ 2B ） • 血管扩张（ 2A ） • 心动过缓
• 泌尿系统
• 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心房利钠肽
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(3)
• 内分泌系统
• 去甲肾上腺素释放减少 • 胰岛素释放减少 • 皮质醇释放减少 • 生长激素释放增加
• 大脑(蓝斑核) • 脊髓 • 自主神经
• 中枢神经
• 镇静/催眠 • 抗焦虑 • 镇痛
• 自主神经
交感活性
• BP, HR
PONS
Dexmedetomidine
CEREBELLUM
FOURTH LOCUS VENTRICLE CERULEUS
Spinal Cord
右美托咪定的镇静作用
• 作用起始于蓝斑 • 细胞膜超极化 • 降低蓝斑神经元的去极化速度
• 唾液腺分泌减少 • 肠道运动减弱
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型
• t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 5 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3
• 血压降低 • 心率减慢
静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
• 第一相：血压增高，心率减慢
• 机制：激动突触前2B和突触后1受体
• 第二相：典型的突触前2受体激动
• 血压下降 • 心率减慢
血压反应
100 95 90 85 80 75 70 65 60
Time
心率反应
90 80 70 60 50 40
右美托咪定的临床应用（2）
• 术中
• 降低吸入麻醉药的 MAC • 减少麻醉药物（吸入和静脉）用量 • 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 • 防止苏醒期的心动过速和高血压 • 预防寒颤 • 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 2019;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定的作用机制
CEREBRUM
• 作用部位
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定的镇痛作用
• 镇痛作用机制比较复杂
• 脊髓背角的2受体 • 心理和情感因素
• 硬膜外注射
• 快速弥散进入脑脊液 • 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
• 镇痛效果报道不一致 • 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可
右美托咪定的 临床应用
2 肾上腺素能受体
• 调节神经递质的释放 • 激活后抑制去甲肾上腺素
的释放 • 调节交感神经反应 “负反
馈环”
• 神经介质去甲肾上腺素与2 受体结合，抑制突触前交感 介质的进一步外流
2 肾上腺素能受体亚型
• 2 肾上腺素能受体分成三个亚型
• 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 • 2B ：血管收缩、抗寒战和利尿 • 2C ：学习和惊吓反应
以减少50%
麻醉药/镇痛药的节俭作用
• 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药
• 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 • 降低吸入麻醉药的MAC值 • 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时，
可以减少全麻药物40% • 继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量
可以减少90%
右美托咪定对呼吸的影响
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 产生多种生物学效应
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
• 镇静 • 抗焦虑 • 镇痛
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
• 作用于脑干（蓝斑） • 自然非动眼睡眠 • 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
• 作用于下丘脑 • 非自然睡眠
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
• 配合医护人员 • 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 • 减轻隔绝感
• 镇痛 • 降低眼压 • 减少氧耗 • 抑制肌颤 • 有神经保护作用 • 对ICP几乎无影响
• 麻醉药物的节俭作用 • 心血管功能稳定（降低
血压、心率） • 独有几乎无呼吸抑制和
易唤醒的镇静
右美托咪定的临床应用（1）百度文库
• 术前
• 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 • 预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 • 抑制气管插管引起交感反应 • 困难气道的镇静 • 减少诱导药物用量 • 减少围术期心血管发病率和死亡率
右美托咪定的镇静作用机制
• 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路
的起源，其在伤害性神经递质的调控中,起重 要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产 生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自 然非动眼睡眠(NREM)
Time
右美托咪定适应证（FDA, USA）
• 2019
• ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2019
• 非插管患者术前和术中或检查时镇静
右美托咪定适应证（SFDA, China）
• 2009年6月（新晨制药申报）
• 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机 械通气时的镇静
右美托咪定用于临床麻醉的优越性
• 类似于自然睡眠对呼吸的影响
• 减少分钟通气量 • 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制 • 支气管扩张 • 呼吸中枢驱动力降低
• 上呼吸道梗阻
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
• 阻断交感活性
• 降低循环中儿茶酚胺的含量 • 降低外周神经节神经递质的传递
• 呼吸系统
• 减少通气量 • 扩张支气管
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(2)
• 心血管系统
• 血管收缩（ 2B ） • 血管扩张（ 2A ） • 心动过缓
• 泌尿系统
• 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心房利钠肽
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(3)
• 内分泌系统
• 去甲肾上腺素释放减少 • 胰岛素释放减少 • 皮质醇释放减少 • 生长激素释放增加
• 大脑(蓝斑核) • 脊髓 • 自主神经
• 中枢神经
• 镇静/催眠 • 抗焦虑 • 镇痛
• 自主神经
交感活性
• BP, HR
PONS
Dexmedetomidine
CEREBELLUM
FOURTH LOCUS VENTRICLE CERULEUS
Spinal Cord
右美托咪定的镇静作用
• 作用起始于蓝斑 • 细胞膜超极化 • 降低蓝斑神经元的去极化速度