右美托咪啶的临床应用

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腔积液
2020/8/26
重新收住我院
• 2009.6.26 右侧胸腔置管引流,每日放出 约1000 ml暗红色胸液
• 临床诊断
– 原发性肝癌移植术后复发 – 肝内胆管胸腔瘘 – 2 型糖尿病
2020/8/26
体格检查
• T 37℃,P 75 bpm,R 16 bpm,Bp
110/70mmHg • 全身皮肤稍黄染,右下肺呼吸音低,右下
• 说明书以外的使用(得到重视)
– 右美托咪定TIVA + Loc:处理气道问题
– 纤支镜插管镇静
– 拔除气管导管,预防苏醒期躁动
– 清醒镇静

清醒开颅

颈动脉内膜剥脱术
– 婴幼儿和儿童(甚至包括成年人)拔管前预防躁动
– 处理撤药综合征

酒精、阿片、精神依赖药物、ICU镇静剂依赖等
2020/8/26
2020/8/26
主要交流内容
• Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂 • 右美托咪定的药代和药效 • 右美托咪定的临床应用
– 适应证 – 说明书以外的临床应用
2020/8/26
Alpha-2 肾上腺素能受体亚型
• Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A C10:镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B C2: 血管收缩、抗寒战和利尿 – 2C C4: 学习和惊吓反应
2020/8/26
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
2020/8/26
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
– 减少通气量 – 扩张支气管
mol/L,A/G 38/35 g/L,ALT/AST 38/42
U/L,γ-GT 202U/L,Na+ 137mmol/L,K + 3.4mmol/L,Cl 102mmo/L
2020/8/26
• Cr 61 mol/L,BUN 3.7 mmol/L,淀粉
酶 < 30 U/L
• 不饱和铁结合力:22 mol/L,总铁结合力 26 mol/L,血清铁 4.1 mol/L,糖化白蛋 白 20.4%,葡萄糖 5.5 mmol/L
2020/8/26
右美托咪定的临床应用(3)
• 术后:ICU镇静-右美托咪定最重要的适应证
– 呼吸抑制轻微 – 减少麻醉药和镇痛药物的需要量 – 血压平稳、可控;避免心动过速 – 同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用 – 减少氧消耗和氧需求 – 减少寒战 – 病人更加合作
2020/8/26
常用镇静药物副作用
肺可及细湿罗音,左侧呼吸音清,无肝掌 、蜘蛛痣,腹部平软,肝脾肋下未及,腹 部可见陈旧性手术疤痕,双下肢无水肿, 余检查无殊
2020/8/26
辅助检查
• 血Rt(2009.7.20)RBC 2.95×1012,Hb 94 g/L,Hct 28.7%,Plt 120×109/L,
WBC 4.4×109/L • 肝肾功能(2009.7.21)TB/CB 37.3/26.2
呼吸抑制 镇静过度 定向力障碍 迷走张力增加 便秘
咪唑安定
× × ×
丙泊酚
× × ×
阿片类
× × × × ×
2020/8/26
常用镇静药物的作用特点
咪唑安定 丙泊酚
呼吸功能稳定
催眠
×
×
遗忘
×
×
抗焦虑
×
×
镇痛
镇静期间可唤醒
阿片类 右美托咪定
×
×
×
×
×
×
×
×
×
2020/8/26
右美托咪定的临床应用(4)
• 抗高血压1
• 镇静-镇痛3
• 辅助镇痛1
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
2020/8/26
麻醉药/镇痛药的节俭作用
• 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药 • 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 • 降低吸入麻醉药的MAC值 • 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时,
可以减少全麻药物40% • 继续增加右美托咪定剂量,则最终全麻药物用量
可以减少90%
2020/8/26
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少 • 可以逆转(atipamezole,阿替美唑)
2020/8/26
右美托咪定的镇痛作用
• 镇痛作用机制比较复杂
– 脊髓背角的2受体 – 心理和情感因素
• 硬膜外注射
– 快速弥散进入脑脊液 – 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
– 镇痛效果报道不一致 – 明显的阿片类药物的节俭作用,阿片类药物的用量可以减少50%
右美托咪定的临床应用(5)
• 用法和用量
– 负荷剂量:0.5 ~ 1.0 g/kg, 10 min 输注完成 – 维持剂量:0.2 ~ 0.7 g/kg/hr
– 起效时间:5 ~ 10 min
2020/8/26
右美托咪定的副作用
• 血压下降,心率减慢
– > 65岁 – 低血容量 – 高迷走张力 – 糖尿病和高血压 – 严重心脏传导阻滞
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 • 产生多种生物学效应
2020/8/26
Alpha-肾上腺素能受体激动剂
Alpha 1
2020/8/26
Alpha 2
• Norepinephrine • Epinephrine • Dopamine • Tizanidine(替扎尼定) • Clonidine • Mivazerol(米伐西醇) • Guanfacine(胍法辛) • Guanabenz(胍那苄) • Medetomidine(美托咪定) • Dexmedetomidine
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
右美托咪定
• 选择性 2:1 200:11 • 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • 三室药代动力学模型
• t1/2 10 min
• t1/2 5 min
• t1/2 8 hrs1
• t1/2 2 hrs3
• 口服,贴片和硬膜外2 • 静脉制剂3

降低外周神经节神经递质的传递
– 血压降低
– 心率减慢
2020/8/26
静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
– 第一相:血压增高,心率减慢

机制:激动突触前2B和突触后1受体
– 第二相:典型的突触前2受体激动

血压下降

心率减慢
2020/8/26
右美托咪定的心血管作用
2020/8/26
右美托咪定适应证(FDA, USA )
咪唑安定、异丙酚、吸入麻醉药抑制作用较强。
2020/8/26
右美托咪定镇静作用机制
2020/8/26
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine(右美托咪定)
– 作用于脑干(蓝斑) – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
2020/8/26
• 负荷剂量 0.5 mcg/kg • 持续剂量0.2 ~ 0.4 mcg/kg/hr
– 氯胺酮10 ~ 20 mg/次(总量40 mg) – 异丙酚20 ~ 30 mg间断静脉注射(100 mg)
2020/8/26
术中情况
• 自主呼吸保持良好 • SpO2 100% • 术中循环稳定 • 术毕苏醒十分迅速 • 术中没有发生体动、呃逆、呕吐和呛咳等
Infusion Period (min)
Recovery Period (hr)
2020/8/26
Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000, 90: 699
总结:右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况:循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
• 给予负荷量时短暂高血压 • 口干 • 窦缓/停搏 • 体位性低血压
2020/8/26
右美托咪定慎用于
• 高龄病人 • 低血容量 • 传导障碍 • 肝肾功能不全 • 糖尿病或慢性高血压 • 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 • 18岁以下青少年和产妇
2020/8/26
病例介绍
• 姓名:XXX
2020/8/26
内镜报告
• 患者于2009.7.21.在静脉麻醉下行ERCP
2020/8/26
内镜报告
2020/8/26
体会
• 右美托咪定是气管镜检查和治疗的良好的镇静、 镇痛药物
• 1999
– ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2008
– 非插管患者术前和术中或检查时镇静
2020/8/26
右美托咪定适应证(SFDA, China)
• 2009年6月(新晨制药申报)
– 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通 气时的镇静
2020/8/26
右美托咪定的临床应用(1)
2020/8/26
外科治疗
• 肝脏外科决定做ERCP,放置鼻胆管,减少胸腔 胆漏
• 病人要求无痛ERCP • 我们如何处理?
– 全身麻醉(安全) – 静脉麻醉…??? – MAC
2020/8/26
静脉麻醉
• 患者俯卧位,面罩吸氧,监测ECG、Bp、SpO2
和 EtCO2 • 开放静脉
– 右美托咪定 (总用量约100 mcg)
自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 复元与修整
2020/8/26
右美托咪定:ICU镇静中唤醒
Placebo
Low, 0.2 Moderate, 0.6
100 90
BIS 80
70 60 50
pre 10 20 30 40 50 60 tests 0.5 1 tests 1.5 2 3 4 tests
• 术前
–作为术前用药减轻焦虑,提供镇静 –预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 –抑制气管插管引起交感反应 –困难气道的镇静 –减少诱导药物用量 –减少围术期心血管发病率和死亡率
2020/8/26
右美托咪定的临床应用(2)
• 术中
– 降低吸入麻醉药的 MAC – 减少麻醉药物(吸入和静脉)用量 – 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 – 防止苏醒期的心动过速和高血压 – 预防寒颤 – 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率
右美托咪定对呼吸的影响
• 类似于自然睡眠对呼吸的影响
– 减少分钟通气量 – 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制 • 支气管扩张 • 呼吸中枢驱动力降低
– 上呼吸道梗阻
2020/8/26
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
– 阻断交感活性

降低循环中儿茶酚胺的含量
性别:男
• 年龄:59岁
婚姻:已婚
• 职业
民族:汉族
• 供史者:ຫໍສະໝຸດ Baidu者及家属(可靠)
• 主诉
– 发现肝癌5年半,肝移植术后16月
2020/8/26
现病史
• 2003.12 海军总医院检查发现肝占位,MRI提示肝左叶占 位,2cm,诊断:原发性肝癌,行7次TACE术,肝内仍有 肿瘤病灶
• 2008.3.5 我院行原位同种异体肝移植术,手术顺利,术后 予FK 506抗排异治疗
• 2008.11.22 停用所有抗排异药物
• 2008.4.11~2008.9.22 化疗2次,乐沙定90mg + 健择
1400mg
2020/8/26
肝移植后治疗过程
• 2008.10.5 腹部MRI发现肝内转移灶 • 2008.10.14 行微波治疗一次 • 2008.11.18和2009.4.30行TACE术 • 2009.1 共行七次射博刀 • 2009.5.26 射频一次 • 2009.6.18 出现胸闷不适,检查发现右侧大量胸
2020/8/26
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(2)
• •
2020/8/26
心血管系统
– 血管收缩( 2B ) – 血管扩张( 2A ) – 心动过缓
泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心房利钠肽
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(3)
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少 – 皮质醇释放减少 – 生长激素释放增加
• 胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
2020/8/26
右美托咪定的镇静作用
• 作用起始于蓝斑 • 细胞膜超极化 • 降低蓝斑神经元的去极化速度
2020/8/26
麻醉诱导
• 为避免麻醉药对循环的抑制,需要小剂量叠加式 给药,放慢诱导速度。
• 阿片类药物对心肌收缩力基本无抑制作用,是心 脏手术麻醉中最重要的麻醉药; 安定、依托米脂、羟丁酸钠对心脏抑制轻微;
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