第三章-外周神经系统用药-2009PPT课件
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外周神经系统药物
Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
第3章-外周神经系统用药
H O
CO O H
H O
NH 2 H O
O H
H O
NH 2
H O
CO O H NH 2
H O
H O
H O O H
NH
H O
NH 2
第三十四页，编辑于星期日：二十二点 三分。
肾上腺素受体分为α1、α2、 β1 、β2受体。
α1受体主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和自主 活动。 α2受体主要控制心血管运动，抑制去甲肾上腺素的释放， 减少其更新使血小板聚集，也收缩平滑肌。
二、合成M胆碱受体拮抗剂
N+ OO
. Br-
O 溴 丙 胺 太 林 P ropantheline B rom ide
是对阿托品进行结构改造中发展出的合成抗 胆碱药.
第二十三页，编辑于星期日：二十二点 三分。
O NO
OH
阿托品
N+
O
O
乙酰胆碱
对阿托品的结构分析发现：氨基乙醇酯被认为是“药 效基本结构”。但是，阿托品的酰基部分带有苯基， 这与乙酰胆碱不同。可见酰基上的大基团对于阻断M 受体功能非常重要。
其它AChE抑制剂：
第十六页，编辑于星期日：二十二点 三分。
第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性不同分 为： 1、M胆碱受体拮抗剂
2、神经节阻断剂
3、神经肌肉阻断剂
第十七页，编辑于星期日：二十二点 三分。
一、M胆碱受体拮抗剂
O NO
O O
OH
盐酸贝那替嗪
N .H C l
O
O OH
N+ .Br-
甲溴贝那替嗪
主要用作外周抗胆碱药，治疗胃酸过多和胃及十二指 肠溃疡。
药物化学第三章外周神经系统药物
第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs 肾上腺素 Adrenaline
又名 副肾碱
OH HO HO
＊ 1 2
H N
同时具有较强的a和β 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘等
一、理化性质
• 还原性：具有邻苯二酚结构，易氧化变质，生成红色的 肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 • 消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而活 性降低。
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
中枢神经系统
神经系统
外周神经系统
传入神经系统:局麻药 传出神经系统 :传出神经系统药
外周神经系统药物
• 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明
• 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱
• 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇
O O NH CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）
• 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 • 常用的抗晕动病药。
§4丙胺类
马来酸氯苯那敏
又名 扑尔敏
Cl O γ N α N O
﹡
.
OH OH
• S活性比R强，以外消旋体供药。 • 用于过敏性疾病。 • 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。
O O CI NH2 N(CH3)3 N+
NH2 CIO
O
三、构效关系
季铵基
• 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。
外周神经系统药物
Choline receptor
毒蕈碱型受体：副交感神经的节后纤维的胆 碱受体对毒蕈碱较为敏感，故称为M-胆碱受体 烟碱型受体：位于神经节细胞和骨骼肌膜上 的胆碱受体，对尼古丁比较敏ห้องสมุดไป่ตู้，故称为N-胆 碱受体
受体 M M1 分布 大脑皮质、海马、 大脑皮质、海马、纹状体 、周围神经节和分泌腺体 生理功能 与传递神经元的兴奋冲 动有关、调节大脑的各 动有关、 种功能， 种功能，并调节汗腺和 消化腺体的分泌 引起心肌收缩力减弱、 引起心肌收缩力减弱、 心率降低、 心率降低、传导减慢 激动剂药物作用 治疗早老性痴呆 拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
槟榔碱： 槟榔碱：A cycle “reverse ester” ” 反向酯 of acetylcholine Act at both N- and M-receptor,Partial agonist at M1 and M2 used as animal drug
占诺美林
promising for AD
M2 M3
中枢神经系统较低脑区和 心脏等周围效应器组织 腺体和平滑肌
有可能用于治疗冠 有可能用于治疗冠 心病和心动过速
治疗心动徐缓性心 治疗心动徐缓性心 率失常
血管平滑肌舒张、 治疗痉挛性血管病 治疗慢性阻塞性呼 痉挛性血管病、 血管平滑肌舒张、胃肠 治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、尿 吸道疾病、尿失禁 括约肌松弛、瞳孔缩小、 潴溜 括约肌松弛、瞳孔缩小、 腺体分泌增加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆 治疗高血压 松弛骨骼肌
((3s-cis)-3-ethyl-dihydro-4-[(1-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl]-2(3H)-furanone Reduction of intraocular pressure in some types of glaucoma
药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
外周神经系统用药ppt课件
外周神经系统用药
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
作用于外周神经系统的药物
种形式存
在受pH的 影响。
局麻药的吸收作用
局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，
如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作
用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药 的不良反应。 1 ）中枢神经系统 中枢神经对局麻药比外周神经敏 感，局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现
为惊恐不安、震颤、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴
药物
针头
传入神经
硬膜外腔麻醉(椎管内麻醉)
是注射针头穿过皮肤→皮下组织→棘间韧带→黄 韧带→硬脊膜，将药液注入硬脊膜外腔，阻断通 过此椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。 临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术
用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性 反应
蛛网膜下腔麻醉
又称脊髓麻醉或腰麻。是注射针头穿过皮肤→皮 下组织→棘间韧带→黄韧带→硬脊膜→蛛网膜， 将药液注入蛛网膜下腔，麻醉脊神经根。 麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。
【药理作用】
为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动传导；对组织无 刺激性，但亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉； 具有扩张血管作用，注射给药后，吸收快，给药1～3分钟内 开始作用，维持30～45分钟，加入少量肾上腺素能延长作用 时间；吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋； 能降低心脏兴奋性和传导性。
常用于后躯部和后肢手术。 蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下 降，可用麻黄碱预防。
硬膜外腔麻醉
蛛网膜下腔麻醉
硬脊膜
蛛网膜
封闭疗法
将不同剂量和不同浓度的局麻药注射于患部周围或神经通路， 利用局麻药的良性刺激和调节神经营养机能的作用，从而促进 疾病痊愈的一种治疗方法。 封闭疗法中局麻药的作用： 1）可阻断疼痛的恶性循环，使紧张的神经得到休息和调整； 2）对神经系统有微弱的刺激作用，调节神经营养机能，改善 局部血液循环，促进组织新陈代谢； 3）可使被炎性产物刺激而收缩了的血管舒张，也能使被舒张 了的血管收缩。 封闭疗法常用局麻药：普鲁卡因
第三章-外周神经系统药物-2
生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
pH3.5~4.0最稳定，故制备硫酸阿托品注射液时通常以盐
酸液(0.1mol/L)调节溶液pH,并加入1%氯化钠作稳定剂。
OH
N CH3
O O
OH
OH H 2O
N CH3 OH +
COOH
莨菪醇
消旋莨菪酸
②碱性：
阿托品分子中有一个叔胺氮原子,具有较强的碱性,在 水溶液中是酚酞呈红色，可与酸形成稳定的盐，如HCl,H2 SO4等,临床上用其硫酸盐。
阿托品
胃肠道吸收
粘膜
眼
吸收
皮肤
5)临床应用：
• 阿托品具有外周及中枢M胆碱受体 拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，抑 制腺体分泌，抗心律失常，抗休克。
• 临床用于治疗各种内脏绞痛，麻醉 前给药，盗汗，心动过缓及多种感 染，中毒性休克。用于眼科治疗睫 状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸 酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。
一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂）
最早用作抗胆碱药的是阿托品为代表的茄科 生物碱，对阿托品的结构改造，发展了合成的解 痉药和合成的散瞳药。
M受体拮抗剂
茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂
2、代表药物：硫酸阿托品
1)结构与命名
N
OH O
O
H2SO4 H2O 2
莨菪烷
8 N CH3
O H N
N O
N
N CH3 CH3
哌仑西平 Pirenzepine
替仑西平 Telenzepine
奥腾折帕 Otenzepad
H3C N H3C
O O CH3
喜巴辛 Himbacine
M1，M4，胃及十二指肠溃疡， 慢性阻塞性支气管炎
医疗药品第三章外周神经系统药物
第三章外周神经系统药物一、单项选择题1)下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上 位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.BethanecholChloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2)下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.NeostigmineBromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.NeostigmineBromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine 结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3)下列叙述哪个不正确A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4)关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是A.现可采用合成法制备B.水溶液呈中性C.在碱性溶液较稳定D.可用Vitali反应鉴别E.制注射液时用适量氯化钠作稳定剂5)临床应用的阿托品是莨菪碱的A.右旋体B.左旋体C.外消旋体D.内消旋体E.都在使用6)阿托品的特征定性鉴别反应是A.与AgNO3溶液反应B.与香草醛试液反应C.与CuSO4试液反应D.Vitali反应E.紫脲酸胺反应7)下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A.GlycopyrroniumBromideB.OrphenadrineC.PropanthelineBromideD.BenactyzineE.Pirenzepine8)下列与Adrenaline不符的叙述是A.可激动和受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢9)临床药用(－)-Ephedrine的结构是A.B.C.D.E.上述四种的混合物10)Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类11)下列何者具有明显中枢镇静作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine12)若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为A.－O－B.－NH－C.－S－D.－CH2－E.－NHNH－13)Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺结构D.Lidocaine的中间部分较Procaine短E.酰胺键比酯键不易水解14)盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮15)盐酸鲁卡因因具有（）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料A.苯环B.伯氨基C.酯基D.芳伯氨基E.叔氨基16)盐酸利多卡因的乙醇溶液加氯化钴试液即生成A.结晶性沉淀B.蓝绿色沉淀C.黄色沉淀D.紫色沉淀E.红色沉淀二、配比选择题A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C.(R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D.N，N-二甲基--（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1.Adrenaline2.ChlorphenamineMaleate3.PropanthelineBromide4.ProcaineHydrochloride5.NeostigmineBromideA.B.C.D.E.1.Salbutamol2.CetirizineHydrochloride3.Atropine4.LidocaineHydrochloride5.BethanecholChlorideA.B.C.D.E.1.CyproheptadineHydrochloride2.AnisodamineHydrobromide3.Mizolastine4.d-TubocurarineChloride5.PancuroniumBromideA.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第二节 抗胆碱药
第二节 抗胆碱药
Anticholinergic Drugs
抗胆碱药
胆碱能神经过度兴奋
出现病理状态
可用胆碱受体节抗剂进行阻断 抗胆碱药＝胆碱受体节抗剂
抗胆碱药分类
按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮 抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻 断剂(N2)
按药效分类可分为：解痉药和肌松药 按来源分类可分为：茄科生物碱类和
右旋氯筒箭毒碱 d-Tubocurayine Chloride
非去极化型肌松药 麻醉辅助药，用于腹部外科手术 因能麻醉呼吸肌，需做好人工呼吸准备
O
HO
N+Cl-
OH
H
Cl-N+
O
OH O
2 Cl 5H2O
泮库溴铵Pancuronium Bromide
非去极化型肌松药，作为麻醉辅助药 起效快，无激素样作用
合成类抗胆碱药
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱 能神经支配的效应器 上的M受体
抑制腺体分泌（唾液 腺、汗腺、胃液）
散大瞳孔
加速心律
松弛支气管和胃肠道 平滑肌等
▪治疗
▪消化性溃疡 ▪散瞳 ▪平滑肌痉挛导致的 内脏绞痛等
神经节阻断剂
在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆 碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经 节中的传递 主要呈现降低血压的作用
对阿托品进行结构改造的目标
寻找选择性高，作用强，毒性低 具有新适应症的合成抗胆碱药
合成M受体拮抗剂
阿托品
药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能
合成M受体拮抗剂的结构通式
根据构效关系规律设计合成的M胆 碱受体拮抗剂
N+ OO
Br-
Anticholinergic Drugs
抗胆碱药
胆碱能神经过度兴奋
出现病理状态
可用胆碱受体节抗剂进行阻断 抗胆碱药＝胆碱受体节抗剂
抗胆碱药分类
按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮 抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻 断剂(N2)
按药效分类可分为：解痉药和肌松药 按来源分类可分为：茄科生物碱类和
右旋氯筒箭毒碱 d-Tubocurayine Chloride
非去极化型肌松药 麻醉辅助药，用于腹部外科手术 因能麻醉呼吸肌，需做好人工呼吸准备
O
HO
N+Cl-
OH
H
Cl-N+
O
OH O
2 Cl 5H2O
泮库溴铵Pancuronium Bromide
非去极化型肌松药，作为麻醉辅助药 起效快，无激素样作用
合成类抗胆碱药
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱 能神经支配的效应器 上的M受体
抑制腺体分泌（唾液 腺、汗腺、胃液）
散大瞳孔
加速心律
松弛支气管和胃肠道 平滑肌等
▪治疗
▪消化性溃疡 ▪散瞳 ▪平滑肌痉挛导致的 内脏绞痛等
神经节阻断剂
在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆 碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经 节中的传递 主要呈现降低血压的作用
对阿托品进行结构改造的目标
寻找选择性高，作用强，毒性低 具有新适应症的合成抗胆碱药
合成M受体拮抗剂
阿托品
药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能
合成M受体拮抗剂的结构通式
根据构效关系规律设计合成的M胆 碱受体拮抗剂
N+ OO
Br-
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拟胆碱药作用图示－间接作用
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胆碱受体的分类 M受体 N受体
Muscarine
M 受体 对毒蕈碱 Muscarine 敏感， 存在于副交感神经节 后纤维。
Nicotine
N 受体对胆碱能神经 Nicotine 敏感， 存在于骨骼肌细胞膜 上。
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13
常见的胆碱受体激动剂药物
胆碱受体激动剂主要为M受体激动剂 N受体激动剂仅为工具药
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
乙酰胆碱的作用选择性不高，无临床实用价值。
氯贝胆碱是人们对乙酰胆碱进行结构改造获得成功的一 个例子。
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16
氯贝胆碱的应用
Bethanechol chloride为 M胆碱受体激动剂， 尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高， 对心血管系统的作用无影响。
化学递质均为乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）。
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7
拟胆碱药 Cholinergic drugs
能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物，也 就是能激动胆碱受体的药物称拟胆碱药。
乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）结构如下：
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8
Ach的生物合成
乙酰胆碱的生物合成在胆碱能神经细胞内或末梢中进行
第三章 外周神经系统用药
Peripheral Nervous System Drugs
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1
外周神经系统概念
外周神经
传入神经 传出神经
自主神经 运动神经
神经元 效应器 骨骼肌终板
自主神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
交感神经节后纤维以去甲肾上腺素为递质，其余神经均 以乙酰胆碱为神经递质。
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2
-
3
①
②
③
① 丝胺酸脱羧酶 ② 胆碱－N甲基转移酶 ③ 胆碱乙酰基转移酶
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9
拟胆碱药分类
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用 的药物。
按其作用环节和机制的不向，可分为 1. 胆碱受体激动剂 （直接作用） 2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂。（间接作用）
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10
拟胆碱药作用图解－直接作用
乙酰胆碱
胆碱酯酶
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11
Pilocarpine是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpus jaborandi）叶子中分离出的一种生物碱。
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19
毛果芸香碱的药理作用
Pilocarpine具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、 唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低 。临床上用于治疗原发性青光眼。
Pilocarpine生物利用率低，改造结构成酯增加脂 溶性，在眼组织酯酶作用下，定量转化为原药。
AD患者的认知减退归因于大脑皮层胆碱能神经元的变性。 该领域是新药研究的一个热点领域。
3）重症肌无力的治疗。(myasthenia gravis)
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21
什么是青光眼？
青光眼是一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的 常见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升高的 水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各部分组织和 视功能带来损害，导致视神经萎缩、视野缩小、视力 减退，失明只是时间的迟早而已，在急性发作期2448小时即可完全失明。
外周神经系统用药包括的内容
拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药物，其中抗肾 上腺素药归为循环系统用药。
组胺为一种重要的 “神经化学递质”发挥重要的生 理作用，有三类受体。
本章介绍组胺H1受体拮抗剂，（抗变态反应） H2受体拮抗剂归为消化系统药物。H3受体更多与中
枢有关。 局麻药—局部阻断感觉神经冲动的发生和传导。—
抑制 AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延 长并增强乙酰胆碱的作用。
胆碱酯酶抑制剂属间接拟胆碱药。 同样用于治疗重症肌无力、青光眼，和抗
老年痴呆。
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23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
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5
外周神经系统介绍
传入神经和传出神经共同组成外周神经系统 传出神经按末梢释放递质的不同分： 胆碱能神经和肾上腺素能神经。 胆碱能神经的递质为乙酰胆碱 肾上腺素能神经的递质为去甲肾上腺素。
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第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
躯体神经、交感神经节前神经元和全 部副交感神经。
在我国发病率为0.21~1.64%。致盲率为10~20%。 也就是说每100个盲人当中就有10~20个是因青光眼 而失明的。
青光眼从西医角度认为此病是不治之症，西医治疗措 施只是缓解症状，暂时降低眼压，可能会掩盖病情， 随时反复发作导致失明。
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乙酰胆碱酯酶抑制剂
进入神经突触间隙的乙酰胆碱，会被乙酰 胆碱酯酶 （Acetylcholinesterase，AChE） 迅速催化水解，终结神经冲动的传递。
前药
原药
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胆碱受体激动剂的应用
M受体亚型较多，分布广，功能多样，但选择性不高， 副作用多。很多选择性的M受体仍然在研究中。
M受体激动剂主要应用有如下三个方面： 1）青光眼的治疗－滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调
节痉挛等作用 。
2）阿而茨海默病（Alzheimer’s disease, AD)的治疗。目 前此类药物（M受体激动剂）是治疗AD和其它认知障碍 的主要药物，AD是老年痴呆的主要原因。
—归为此章讨论。
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外周神经药物章节介绍
1. 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 2. 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 3. 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 4. 组胺Hl受体拮抗剂
Histamine Hl Receptor Antagonists 5. ห้องสมุดไป่ตู้部麻醉药 Local Anesthetics
不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其
他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
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拟胆碱药的构效关系
M样作用为主
N样作用为主
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毛果芸香碱 Pilocarpine
化学名：（3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪 唑基）甲基]-2(3H)-呋喃酮。
主要介绍药物：
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 毛果芸香碱 Pilocarpine
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氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
CI-
化学名：(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
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氯贝胆碱由乙酰胆碱衍生而来
乙酰胆碱 Acetycholine