2020ESMO胰腺癌指南研究进展(强烈推荐)
2020ESMOAsia与ESMOIO肝癌领域研究进展回顾
2020ESMOAsia与ESMOIO肝癌领域研究进展回顾近期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的两场学术盛会--2020年ESMO亚洲大会（ESMO Asia）及ESMO免疫肿瘤学大会（ESMO IO）拉开帷幕，同时带来一波学术热潮，我们精心为您挑选与梳理了肝癌领域的最新研究进展，带您感受ESMO浓郁的学术氛围！百般红紫斗芳菲-晚期HCC免疫联合治疗研究结果陆续出炉NO.1（ESMO IO） 32P - Tremelimumab （T）联合Durvalumab （D）治疗方案在不可切除肝细胞癌（HCC）患者中具有低免疫原性和良好的安全性前期一项II期研究（NCT02519348）提示，T联合D治疗不可切除HCC患者具有很好的获益，近期针对免疫检查点抑制剂的研究数据显示，抗药抗体（ADA）能够降低药物疗效，基于此，研究者评估了此种疗法的免疫原性和安全性。
研究纳入332名索拉非尼不耐受的不可切除HCC患者，随机分为T（300mg）+D组、D单药组，T单药组和T（75mg）+D组，观察各组耐受性和安全性，并用电化学发光法检测定ADA水平。
治疗相关不良事件（TRAE）和出现ADA（ADA+）发生率见表。
本研究结果提示，D和T的免疫原性极小。
针对D或T的ADAs 较少，持续时间短（＜16周），滴度低，表明对安全性或有效性的影响较小。
NO.2（ESMO-ASIA）177P - 不可切除HCC患者一线仑伐替尼联合PD-1抗体治疗后器官特异性反应该研究是复旦大学中山医院樊嘉院士主持的一项回顾性研究，评估了不可切除HCC患者一线仑伐替尼联合PD-1抗体治疗后器官特异性缓解率（OSRR）。
结果显示，60例肝内肝癌并伴有大血管癌栓（MVTT）肝癌患者的客观缓解率（ORR）为33.3%，中位无进展生存时间（mPFS）为7个月，总生存期（OS）未达到。
伴有MVTT患者的OSRR为54.5%，肝内肿瘤为32.8%。
伴有MVTT的13例患者具有较好的应答率，其中6例患者治疗后进行了手术切除，4例患者病理学完全缓解。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访——2020ESMO指南解读
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访——2020ESMO指南解读正文1 发病率和流行病学1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。
根据美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）数据库，美国GEP-神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）的年发病率估计为3.56/10万[3]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[4]，这些数据大多来源于不同国家或区域的登记资料，且多为回顾性，之间存在差异。
大多数NENs为分化良好的NETs且为散发性的，男性略多于女性且预后较差。
需注意多发性内分泌肿瘤1型（multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1）、原发于胰腺的VHL（von Hippel-Lindau）、结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）和神经纤维瘤病等遗传相关性疾病，这些肿瘤多为多器官受累，MEN1和VHL与遗传相关的比率约为5%[5]。
全基因组测序显示17%的散发性Pan-NETs携带包括DNA修复基因（如MUTYH、CHEK2、BRCA2）在内的胚系突变[6]。
推荐要点·虽然大多数NENs是散发性的，但需注意有无遗传背景因素，特别是在Pan-NETs中。
·多发性内分泌肿瘤（甲状旁腺功能亢进和/或垂体肿瘤）患者，有NENs家族史或相关疾病史者，具有疑似遗传疾病特征者，以及年龄＜40岁的胃泌素瘤患者均应考虑行基因检测（Ⅳ/A）。
2 诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2017年和2019年GEP-NENs的分类标准[7,8]（表2）。
ESMOAsia2020关键研究汇总！
ESMOAsia2020关键研究汇总！2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（E S M O A s i a2020）虚拟⼤会于11⽉20-22⽇隆重召开，作为年度最后⼀场国际肿瘤盛会，众多经典研究的最新进展再次亮相，并带来了⼏项全新临床研究结果，彰显了亚洲肿瘤的发展盛况！肺癌1. GEMSTONE-302研究：PFS/OS均获益，⾸个国产PDL1单抗舒格利单抗联合铂类化疗⼀线治疗晚期NSCLC III期研究数据公布G E M S T O N E-302研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，在未经⼀线治疗的、I V期N S C L C患者中的有效性和安全性。
研究纳⼊480例初治I V期N S C L C（包含鳞状和⾮鳞状），2:1随机分为舒格利单抗+化疗（n=320）和安慰剂联合化疗组（n=160）。
两组基线特征平衡。
主要终点为研究者评估的P F S。
结果显⽰：（1）截⾄2020年6⽉8⽇，479例患者（对照组⼀例患者）进⼊期中分析，数据显⽰，舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，研究者评估的中位P F S为7.8⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.5(95% C I:0.39,0.64)，p<0.0001；B I C R评估的中位P F S为8.9⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.54（95%C I:0.41,0.70）,p<0.0001。
显著延长患者的P F S，达到了研究的主要终点。
（2）亚组分析舒格利单抗联合化疗在鳞癌和⾮鳞癌患者、P D-L1表达≥1%和P D-L1表达<1%患者中均有获益：鳞癌患者中，中位P F S分别为7.16⽉v s 4.70⽉，H R=0.33；⾮鳞癌患者中，中位P F S分别为8.57⽉v s 5.16⽉，H R=0.66。
P D-L1表达≥1%患者，中位P F S为8.90⽉v s4.90⽉，H R=0.42；P D-L1表达<1%患者，中位P F S为6.97⽉v s4.93⽉，H R=0.66。
ESMO2020年会重磅研究抢先看，难治突变新数据！
ESMO2020年会重磅研究抢先看，难治突变新数据！2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月19~21日以线上形式召开，今年年会将有多项重磅研究发表，涵盖靶向治疗、免疫治疗，尤其是大家非常关心的KRAS突变新药。
这些重磅研究，是每一届年会的“主菜”，”主菜”具体内容非常保密，只会在大会当天发表，这里肺腾助手先行奉上ESMO 2020肺癌领域的“主菜”菜单，让大家先睹为快。
新辅助治疗新辅助治疗是指根治性外科手术前的辅助治疗，有效的新辅助治疗可以缩小病灶，提高手术成功率，降低复发率。
近年来免疫治疗用于新辅助治疗的研究非常火热，今年ESMO就有两项相关重磅研究。
1214O -度伐利尤单抗（I药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：多中心研究的初步结果（IFCT-1601 IONESCO）1215O-阿替利珠单抗（T药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：II期临床研究PRINCEPS的结果EGFR突变辅助治疗辅助治疗是指根治性外科手术后的治疗，目的在于降低复发率。
今年ASCO虚拟大会发表的奥希替尼辅助治疗的ADAURA研究引人注目，今年ESMO大会继续有ADAURA研究数据发表，这次将聚焦于奥希替尼辅助治疗的脑转复发率，我们知道EGFR突变非小细胞肺癌很常发生脑转移，奥希替尼辅助治疗能否降低脑转复发率意义重大。
LBA1 -奥希替尼用于可切除的EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗（ADAURA）：中枢神经系统疾病复发情况靶向治疗KRASKRAS一直都是靶向治疗的老大难，今年ESMO将会发表KRAS G12C突变靶向药AMG 510 (sotorasib)的新数据。
1257O - AMG 510 (sotorasib) 治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床获益持久性和生物标记物EGFREGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变，其研究进展牵动最广泛的患者。
近年来EGFR靶向药联合治疗方案研究逐渐兴起，今年ESMO大会将报道三个重要联合治疗研究。
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展，靶向药物最新进展
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展，靶向药物最新进展受新冠疫情影响，2020年ESMO年会采用线上虚拟会议的形式召开。
不出所料，肺癌领域又迎来一波新进展，今天特整理了肺癌领域的部分重要研究进展，以飨大家。
1. FLAURA2研究早期安全性数据公布，奥希替尼联合化疗用于一线安全性良好基于FLAURA研究结果，奥希替尼已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗优选，FLAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。
本次ESMO年会上，FLAURA2研究的早期安全性数据公布。
数据截止2020年2月，共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂（n=15），奥希替尼联合培美曲塞和顺铂（n=15）。
27例（90%）患者出现任何不良事件，2例（7%）患者因为不良事件中断治疗，包括1例2级的剂量限制性毒性和1例与治疗无关，归因于疾病的致命性毒性（咯血）。
整体人群≥3级不良事件的发生率为37%（11/30）。
FLAURA2研究的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好，支持进一步在研究中进一步评估该方案的疗效和安全性。
2. ASCEND-8亚洲人群研究数据，赛瑞替尼450mg随餐服药疗效和安全性再获肯定ASCEND-8研究既往基于意向治疗人群的数据已经显示塞瑞替尼450mg随餐给药治疗方案耐受性有效性。
本次ESMO年会上，ASCE ND-8研究亚洲人群数据公布。
数据截止2020年3月6日，在总共纳入的74例亚洲患者中，经BIRC评估，相比750mg空腹给药，塞瑞替尼450mg 随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。
两组3年的OS率分别为93.1%和70.9%。
450mg随餐给药组、600m g随餐给药组和750mg空腹给药组三组任何级别的胃肠道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和96.2%，3-4级胃肠道毒性的发生率分别为3. 4%、5.3%和7.7%。
2020 ESMO AISA 肺癌领域十大重磅研究
2020 ESMO AISA 肺癌领域十大重磅研究2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日隆重召开。
新加坡当地时间11月18日，部分摘要已公布，医脉通为大家整理了肺癌领域的口头报告和迷你口头报告重磅研究亮点内容，一起来看下吧！01、中国之声：GEMSTONE-302研究LBA4 - GEMSTONE-302: A phase III study of platinum-based chemotherapy (chemo) with placebo or CS1001, an anti-PDL1 antibody, for first-line (1L) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) .时间：2020年11月21日16:00 - 16:12讲者：周彩存教授，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的GEMSTONE-302研究将在今年ESMO AISA大会口头报告专场重磅公布，GEMSTONE-302是一项III期研究，旨在评估含铂化疗+安慰剂或CS1001一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。
02、IMpower132研究最终疗效分析375O - Final efficacy results from IMpower132: First-line atezolizumab + chemotherapy in patients with stage IV non-squamous NSCLC (ID 379)时间：2020年11月21日16:12 - 16:24讲者：Makoto Nishio (Tokyo, Japan)IMpower132研究旨在评估一线阿替利珠单抗+化疗用于IV期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。
2018年WCLC大会上，III期IMpower132研究显示已达到无进展生存期（PFS）的终点（HR=0.60）。
学术盛宴来袭！2020年ESMO最新公布LBA重磅研究，轻松提前看！
学术盛宴来袭！2020年ESMO最新公布LBA重磅研究，轻松提前看！2020 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于9月19日-21日在线上虚拟召开。
作为肿瘤领域一年一度的学术盛宴，重磅研究必不可少，其中LBA系列最为神秘，堪称重磅中的典范。
2020ESMO，截至目前公布的LBA研究都有哪些？下面跟随小编一起来看一看吧~主席研讨会LBA1 - Osimertinib adjuvant therapy inpatients (pts) with early stage EGFR mutated(EGFRm) NSCLC after tumourresection (ADAURA): sites of disease recurrence早期EGFR突变NSCLC患者肿瘤切除术后接受奥希替尼辅助治疗(ADAURA)：疾病复发部位LBA2 - Lorlatinib vs Crizotinib in the First-line Treatment of Patients (pts) with AdvancedALK-Positive Non-SmallCell Lung Cancer (NSCLC): Results of the Phase 3 CROWN Study劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)：III期CROWN研究结果LBA3 - An international randomized trial,comparing post-operative conformal radiotherapy(PORT) to no PORT, in patientswith completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC)and mediastinal N2involvement. Primary end-point analysis of Lung ART (IFCT-0503, UKNCRI, SAKK)NCT00410683.一项在完全切除且伴有纵隔N2受累的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中比较术后放疗(PORT)与无PORT的国际随机化试验：Lung ART研究的主要终点分析LBA4 - IPATential150: Phase III study ofipatasertib (ipat) plus abiraterone (abi vs placebo(pbo) plus abi inmetastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)IPATential150：在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中比较ipatasertib+阿比特龙与安慰剂+阿比特龙的III期研究LBA5 - Abemaciclib in high risk earlybreast cancer阿贝西利在高风险早期乳腺癌中的应用LBA6 - Nivolumab (NIVO) Plus Chemotherapy(Chemo) Versus Chemo as First-Line (1L)Treatment for Advanced GastricCancer/Gastroesophageal Junction Cancer(GC/GEJC)/Esophageal Adenocarcinoma(EAC): First Results of the CheckMate 649 Study纳武利尤单抗联合化疗对比单药化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)：CheckMate649研究的首次结果LBA7 - Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patient with previouslyuntreated advanced or recurrentgastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer:ATTRACTION-4 (ONO-4538-37)study纳武利尤单抗联合化疗对比单药化疗在既往未经治疗的晚期或复发性胃/胃食管交界处癌(G/GEJ)患者：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究LBA8 - Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced EsophagealCancer: The Phase 3 KEYNOTE-590 Study帕博利珠单抗联合化疗对比化疗作为晚期食管癌患者的一线治疗：KEYNOTE-590 III期研究LBA9 - Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer (EC/GEJC) Following Neoadjuvant Chemoradiation Therapy (CRT): First Results of the CheckMate 577Study新辅助放化疗(CRT)后使用纳武利尤单抗辅助治疗食管或胃食管连接部癌(EC/GEJC)术后患者：CheckMate 577研究的首次结果肺癌LBA50 - ACTIVE: Apatinib plus gefitinib versus placebo plus gefitinib as first-line treatment for advanced epidermalgrowth factor receptor-mutant (EGFRm) non-small-cell lung cancer (NSCLC): amulticentered, randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIItrial(CTONG1706)ACTIVE：阿帕替尼联合吉非替尼对比安慰剂加吉非替尼作为晚期表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验(CTONG1706)LBA51 - KEYNOTE-024 5-year OS update:first-line (1L) pembrolizumab (pembro) vs platinum-based chemotherapy (chemo)in patients (pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%KEYNOTE-024 5年OS更新：帕博利珠单抗对比铂类基础化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的转移性NSCLC患者LBA52 - EMPOWER-Lung 1: Phase 3 first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo)in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed celldeath-ligand 1 (PD-L1) ≥50%EMPOWER-Lung 1: 西米普利单抗单药对比铂类双药化疗一线治疗PD-L1≥50%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期研究LBA53 - Precision Immuno-Oncology for advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients (pts) treated with PD1/L1 immune checkpoint inhibitors(ICIs): a first analysis of the PIONeeR Study接受PD1/L1免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的精准免疫肿瘤学：PIONeeR研究的首次分析LBA54 - Randomized phase III trial of nivolumab in combination with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab asfirst-line treatment for patients with advanced or recurrent non-squamous NSCLC纳武利尤单抗联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗作为晚期或复发性非鳞状NSCLC患者一线治疗的随机化III期试验LBA55 - WJOG @Be Study: A Phase II Study of Atezolizumab (Atez) With Bevacizumab (Bev) for Non-Squamous (Sq)Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) with High PD-L1 ExpressionLBA55-WJOG@Be研究：一项阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗PD-L1高表达的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的II期研究LBA84 - Consolidation ipilimumab and nivolumab vs observation in limited stage SCLC after chemo-radiotherapy – results from the ETOP/IFCT 4-12 STIMULI trial伊匹木单抗联合纳武利尤单抗巩固治疗对比安慰剂用于接受放化疗后的局限期SCLC——ETOP/IFCT 4-12 STIMULI试验的结果早期乳腺癌LBA11 - IMpassion031: results from a Phase 3 study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab + chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC)IMpassion031：阿替利珠单抗联合化疗新辅助治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)的III期研究结果LBA12 - PALLAS: A randomized phase III trial of adjuvant palbociclib with endocrine therapy versus endocrine therapy alone for HR+/HER2- early breast cancerPALLAS：哌柏西利联合内分泌治疗对比单独内分泌治疗用于HR +/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的随机III期试验转移性乳腺癌LBA16 - IMpassion130: final OS analysis from the pivotal Phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo +nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatictriple-negative breast cancerIMpassion130：阿替利珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇对比安慰剂 + 白蛋白结合型紫杉醇治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的关键III期研究的最终OS分析LBA17 - ASCENT: A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) inpatients (pts) with previously treated metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)ASCENT：一项在经治转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的患者中比较sacituzumabgovitecan(SG)与医生选择治疗(TPC)的随机、III期研究LBA18 - Overall Survival (OS) Results From SOLAR-1, a Phase 3 Study of Alpelisib (ALP) + Fulvestrant (FUL) for Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor2-Negative (HER2–) Advanced Breast Cancer (ABC)阿吡利塞(ALP)联合氟维司群(FUL)治疗HR +、HER2-晚期乳腺癌的III期研究SOLAR-1的总生存期(OS)结果LBA19 - GEICAM/2014-12 (FLIPPER) study:First analysis from a randomized phase II trial of fulvestrant(F)/palbociclib (P) versus (vs.) F/placebo (PL) as first-line therapy inpostmenopausal women with HR (Hormone Receptor)+/HER2– endocrine sensitiveadvanced breast cancer (ABC)GEICAM/2014-12(FLIPPER)研究：氟维司群/哌柏西利对比氟维司群/安慰剂一线治疗HR+/HER2-内分泌敏感型晚期乳腺癌（绝经后女性）的的随机II期试验的首次分析泌尿生殖系统肿瘤LBA23 - Pembrolizumab (P) combined with chemotherapy (C) vs C alone as first-line (1L) therapy for advanced urothelial carcinoma (UC): KEYNOTE-361帕博利珠单抗联合化疗对比化疗单药作为晚期尿路上皮癌(UC)的一线治疗：KEYNOTE-361研究LBA24 - TROPHY-U-01 Cohort 1 Final Results: A Phase 2 Study of Sacituzumab Govitecan (SG) in Metastatic Urothelial Cancer (mUC) That Has Progressed After Platinum (PLT) and Checkpoint Inhibitors(CPI)TROPHY-U-01队列1最终结果：转移性尿路上皮癌(mUC)患者在铂类和免疫检查点抑制剂治疗进展后采用Sacituzumab Govitecan (SG)的II期研究LBA25 - Results from the phase 2 BIOmarker driven trial with Nivolumab (N）andIpilimumab or VEGFR tyrosine Kinase inhibitor (TKI) in naïve metastatic Kidney cancer (m-ccRCC) patients (pts): the BIONIKK trial.纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗初治转移性肾癌(m-ccRCC)患者的生物标志物驱动II期试验的结果：BIONIKK试验妇科肿瘤LBA28 - A randomised double-blind placebo-controlled phase II trial of palbociclib combined with letrozole (L) in patients (pts) with oestrogen receptor-positive advanced/recurrent endometrial cancer (EC): NSGO-PALEO /ENGOT-EN3 trial.一项在雌激素受体阳性(ER +)晚期/复发性子宫内膜癌(EC)患者中进行的哌柏西利联合来曲唑(L)治疗的随机、双盲、安慰剂对照II期试验：NSGO-PALEO/ENGOT-EN3试验LBA29 - Individualized Starting Dose of Niraparib in Chinese Patients with Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer(PSROC): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial (NORA)在铂类药物敏感的中国复发性卵巢癌患者中探索尼拉帕利个体化起始剂量(PSROC)：一项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验(NORA)LBA30 - INOVATYON study: Randomized phase III international study comparing trabectedin/PLD followed by platinum atprogression vs carboplatin/PLD in patients with recurrent ovarian cancer progressing within 6-12 months after last platinum line.INOVATYON研究：在末次铂类药物治疗后6-12个月内出现疾病进展的复发性卵巢癌患者中对比曲贝替定/脂质体阿霉素（PLD）+疾病进展后加用铂类与卡铂/PLD的随机化、III期、国际研究LBA31 - Primary results from IMagyn050/GOG 3015/ENGOT-OV39, a double-blind placebo (pbo)-controlledrandomised phase 3 trial of bevacizumab (bev)-containing therapy +/-atezolizumab (atezo) for newly diagnosed stage III/IV ovarian cancer (OC)IMagyn050/GOG 3015/ENGOT-OV39研究的主要结果：一项在新诊断的III/IV期卵巢癌(OC)患者中评价贝伐单抗+/-阿特珠单抗治疗的双盲、安慰剂对照、随机、III期试验LBA32 - Tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer: results from the phase 2 innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 studyTisotumab vedotin在既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌中的应用：来自II期innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6研究的结果头颈部肿瘤LBA38 - Pembrolizumab versus cetuximab,concomitant with radiotherapy (RT）inlocally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC): Results ofthe GORTEC 2015-01 “PembroRad”randomized trial帕博利珠单抗对比西妥昔单抗联合放疗(RT)治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA-HNSCC)：GORTEC 2015-01“PembroRad”随机试验结果LBA39 - 3-years follow-up of double-blind randomized phase II comparing concurrent high-dose cisplatin chemo-radiationplus Debio-1143 (Xevinapant) or placebo in high-risk patients with locallyadvanced squamous cell carcinoma of the head and neck在局部晚期头颈部鳞状细胞癌高风险患者中对比同步高剂量顺铂化放疗加Debio-1143(Xevinapant)或安慰剂的随机、双盲II期试验的3年随访结果LBA40 - Neoadjuvant nivolumab and nivolumab plus ipilimumab induce (near） complete responses in patients with head and neck squamous cell carcinoma; the IMCISION trial.IMCISION试验：纳武利尤单抗新辅助治疗和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗头颈部鳞状细胞癌患者可诱导（接近）完全缓解探索性免疫疗法LBA41 - LEAP-005: Phase 2 Study ofLenvatinib (Len) Plus Pembrolizumab (Pembro) in Patients (Pts) With Previously Treated Advanced Solid Tumors乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期实体瘤患者的2期研究黑色素瘤和其他皮肤肿瘤LBA43 - Spartalizumab plus dabrafenib andtrametinib (Sparta-DabTram) in patients (pts) with previously untreated BRAFV600–mutant unresectable or metastatic melanoma: results from the randomized part 3 of the Phase III COMBI-i trialSpartalizumab + 达拉非尼 +曲美替尼用于既往未经治疗的BRAF V600-突变不可切除或转移性黑色素瘤患者：III期COMBI-i试验随机分组第3部分的结果LBA44 - Lenvatinib (len) plus pembrolizumab (pembro) for advanced melanoma(MEL) that progressed on a PD-1 orPD-L1 inhibitor: initial results of LEAP-00乐伐替尼联合帕博利珠单抗用于PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的晚期黑色素瘤(MEL)：LEAP-004的初步结果LBA45 - First report of efficacy and safety from the phase II study SECOMBIT(SEquential COMBo Immuno and Targeted therapy study)II期研究SECOMBIT(序贯联合免疫和靶向治疗)的首次疗效和安全性报告LBA46 - Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma: final resultsregarding distant metastasis-free survival from the EORTC 1325-MG/Keynote 054 double-blinded phase 3 trial高危III期黑色素瘤完全切除后接受帕博利珠单抗对比安慰剂：EORTC 1325-MG/Keynote 054双盲III期试验无远处转移生存期的最终结果胃肠消化道肿瘤LBA65 - The Canadian Cancer Trials GroupPA.7 Trial: Results of a Randomized Phase II Study of Gemcitabine (GEM) andNab-Paclitaxel (Nab-P) vs. GEM, Nab-P, Durvalumab (D) and Tremelimumab (T) asFirst Line Therapy in Metastatic Pancreatic DuctalAdenocarcinoma (mPDAC)加拿大癌症试验组PA.7试验：吉西他滨（GEM）+白蛋白结合型紫杉醇(Nab-P)对比GEM+Nab-P+度伐利尤单抗(D)和替西木单抗(T)一线治疗转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)的随机、II期研究结果公共政策LBA66 - Disparities in access to oncology clinical trials in Europe in the period 2009-2019 2009-2019年间欧洲肿瘤学临床试验准入的差异肉瘤LBA67 - TRAMUNE, a phase Ib study combining Trabectedin and Durvalumab Results of the expansion cohort in patients with advanced pretreated Soft Tissue SarcomasTRAMUNE：曲贝替定联合度伐利尤单抗治疗晚期经治软组织肉瘤患者中的Ib期扩展队列研究结果LBA68 - Results of the randomized,Placebo (PL)-controlled Phase II study evaluating the efficacy and safety of Regorafenib (REG) in patients (pts) with metastatic relapsed Ewing sarcoma(ES), on behalf of the French Sarcoma Group (FSG) and Unicancer在转移性复发性尤文氏肉瘤(ES)患者中评价瑞戈非尼(REG)疗效和安全性的随机、安慰剂对照II 期研究结果S AR S2-C o V-2与癌症LBA69 - Impact of the COVID-19 pandemicon management of medical cancer treatments and psychological consequence forthe patientsCOVID-19大流行对癌症药物治疗管理和患者心理预后的影响LBA70 - The Impact of COVID-19 on Oncology Professionals: Initial Results of The ESMO Resilience Task ForceSurvey CollaborationCOVID-19对肿瘤专业人员的影响：ESMO Resilience Task Force Survey Collaboration调查的初步结果LBA71 - Systemic cancer treatment-related outcomes in patients with SARS-CoV2 infection: A CCC19 registry analysis.SARS-CoV-2感染患者的全身性癌症治疗相关结局：一项CCC19登记分析LBA72 - Assessment of clinical and laboratory prognostic factors in patients with cancer and SARS-CoV-2 infection:The COVID-19 and Cancer Consortium(CCC19)评估SARS-CoV-2感染癌症患者的临床和实验室预后因素：COVID-19和癌症联盟(CCC19)LBA73 - The ORF1ab of SARS-CoV-2 encodesan immunodominant epitope restricted by HLA-A*01:01SARS-CoV-2 ORF1ab编码免疫显性表位受HLA-A*01:01限制LBA74 - Disparities in Cancer during the COVID-19 Pandemic: COVID-19 and Cancer Outcomes Study (CCOS)COVID-19流行期间癌症的差异：COVID-19和癌症结局研究(CCOS)LBA75 - Defining COVID-19 outcomes in thoracic cancer patients: TERAVOLT(Thoracic cancERs international coVid 19cOLlaboraTion)定义胸部癌症患者的COVID-19结局：TERAVOLT支持性和姑息治疗LBA87 - A Pragmatic Cluster-Randomized Trial of Ambulatory Toxicity Management in Patients Receiving Adjuvant or Neo-adjuvant Chemotherapy for Early Stage Breast Cancer (AToM)一项在接受辅助或新辅助化疗早期乳腺癌患者中进行动态毒性管理的集群随机试验关注医药魔方Med公众号回复“ESMO“获取最新精彩日程回复“CSCO”获取完整版日程。
2020年ESMO 胰腺癌研究进展(最新中文版)
加拿大癌症研究组PA.7研究:吉西他滨和白蛋白紫杉醇对比吉 西他滨和白蛋白紫杉醇联合德瓦鲁单抗和替西木单抗一线治疗
转移性胰腺癌的随机II期研究结果
The Canadian Cancer Trials Group PA.7 Trial:Results of a Randomized Phase II Study of Gemcitabine(GEM) and Nab-
02 晚期≥二线治疗
➢ E-Poster 1566TiP PRODIGE 65 - UCGI 36 - GEMPAX ：一项随机III 期研究：评估吉西他滨和紫杉醇对比吉西他滨单药治疗 FOLFIRINOX治疗失败或不耐受转移性胰腺癌的疗效
PART
01
局晚/晚期一线治疗
LBA 65 Proffered Paper
Paclitaxel (Nab-P) vs GEM,Nab-P,Durvalumab(D) and Tremelimumab(T) as First Line Therapy in Metastatic
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma(mPDAC)
研究背景
德瓦鲁单抗是一种人源化选择性抗PD-L1的IgG1单克隆抗体。 替西木单抗是一种选择性抑制CTLA-4的人源化单克隆抗体。 Ib期研究证实，德瓦鲁单抗和替西木单抗可以安全联合使用。 11例转移性胰腺癌患者接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇和德瓦鲁单抗和替西木单抗治疗的
量病灶
• ECOG:0-1
分层因素 ECOG
既往辅助治疗
2020版：《中国胰腺癌新辅助治疗指南》解读
2020版：《中国胰腺癌新辅助治疗指南》解读经全国继续医学教育委员会批准，本刊开设继教专栏，每年从第1期至第6期共刊发10篇继教文章，文后附5道单选题，读者阅读后可扫描标签二维码答题，每篇可免费获得Ⅱ类继教学分0.5分，全年最多可获5分。
2020年，美国癌症协会发布的癌症统计数据显示，胰腺癌居肿瘤相关死亡原因第四位，5年生存率仅9%［1］。
在过去数十年中，胰腺外科手术技术及安全性的提升并未明显改善胰腺癌患者预后。
随着胰腺癌综合治疗理念及多学科协作组（multiple disciplinary team，MDT）模式的普及，新辅助治疗在胰腺癌中的作用逐渐凸显。
然而，目前国内未发布针对胰腺癌新辅助治疗的指南与共识，新辅助治疗在适应证把握、方案选择、疗效评估等方面尚未规范与统一。
为此，中华医学会外科学分会胰腺外科学组、中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会组织胰腺外科、肿瘤内科、消化内科等相关领域百余位专家，在总结胰腺癌新辅助治疗现有研究证据、参考国内外相关指南内容并充分考虑我国实际国情的基础上，通过四次修订，最终完成了我国首部《中国胰腺癌新辅助治疗指南》［2］（以下简称“指南”），从而进一步规范了我国胰腺癌新辅助治疗的临床实践。
我们对指南关键内容进行解读，并进一步探讨胰腺癌新辅助治疗存在的争议。
一、新辅助治疗前病理学诊断的获取病理学诊断是开展化疗的重要依据，国内外指南均建议应在新辅助治疗前获得细胞学或组织学诊断。
但胰腺位置深在，且肿瘤组织中间质成分较多，部分患者存在反复穿刺结果阴性的情况。
对此，2019年中国临床肿瘤学会制定的胰腺癌诊疗指南中指出，可以通过MDT讨论慎重做出临床诊断。
而NCCN指南则指出，患者在穿刺阴性的情况下应重复穿刺，多次穿刺阴性可考虑其他活检方式［3］。
考虑病理学诊断的必要性及国内医疗环境现状，该指南坚持认为新辅助治疗前应获得病理学诊断，对于反复穿刺阴性的患者可采用其他方式。
尽管超声内镜引导下的细针穿刺活检（endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration，EUS-FNA）在胰腺癌的诊断中有较高的安全性及准确性［4］，但受操作者水平影响较大，且部分中心无条件开展此项技术。
2020ESMO胰腺癌指南研究进展护理课件
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手术联合其他治疗
手术并发症的预防与护理
针对手术切除胰腺癌可能出现的并发 症，如感染、出血等，制定并实施相 应的预防和护理措施，降低并发症的 发生率。
目前越来越多的研究倾向于将手术与 其他治疗方法相结合，如术前化疗、 放疗等，以提高治疗效果。
化疗进展
新药研发
随着对胰腺癌细胞分子机制的深 入了解，针对胰腺癌细胞特性的
2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了胰腺癌临床实践 指南，该指南的更新旨在为临床医生提供更加全面、科学的 诊疗和护理指导，提高胰腺癌患者的生存率和生存质量。
指南更新内容概述
诊断与筛查
强调早期诊断和筛查的 重要性，推荐对高危人
群进行定期筛查。
手术与放疗
更新手术技术和放疗方 案，以提高治疗效果和
疼痛管理
评估患者的疼痛程度，采 取药物和非药物治疗相结 合的方法，减轻患者疼痛 。
术中护理进展
手术室环境管理
确保手术室环境清洁、安全，严格遵守无菌操作 原则。
术中监测
密切监测患者的生命体征和病情变化，及时发现 并处理异常情况。
术中配合
与手术团队密切配合，确保手术顺利进行。
术后护理进展
术后疼痛管理
预后影响因素及改善预后的方法
总结词
影响胰腺癌患者预后的因素包括疾病分期、治疗方式 、患者身体状况等，改善预后的方法包括积极治疗、 合理饮食、适当锻炼等。
详细描述
疾病分期是影响胰腺癌患者预后的最重要因素，早期发 现和治疗有助于提高预后。治疗方式的选择和实施效果 也会影响患者的预后，合理的治疗方案可以提高治疗效 果和患者的生存率。患者身体状况和心理状态也是影响 预后的因素，保持健康的生活方式和积极的心态有助于 提高患者的生存质量。改善预后的方法包括积极治疗、 合理饮食、适当锻炼等，这些方法有助于提高患者的身 体状况和生活质量，从而改善预后。
2020胰腺癌临床研究回顾与展望（完整版）
2020胰腺癌临床研究回顾与展望（完整版）2020胰腺癌临床研究回顾与展望（完整版）摘要?胰腺癌发病率呈上升趋势，临床诊治极具挑战性。
近20年来，我国胰腺外科发展迅速，与国际接轨，与世界同步，学术⽔平和地位不断提升。
胰腺癌治疗模式已从传统“surgeryfirst”过渡⾄多学科综合治疗协作组（MDT）；腹腔镜及机器⼈胰腺⼿术⽇益普及，但仍须开展随机对照试验（RCT）研究进⾏肿瘤学评价；⼿术切除范围、切缘标准⽇趋规范；新辅助治疗有助于改善交界可切除胰腺癌的预后。
从经验性治疗到个体化施治、从极限性⼿术到极致性⼿术、从解剖学切除到⽣物学治愈，是胰腺癌外科治疗未来的发展⽅向。
胰腺癌发病率在全球范围内呈上升趋势，在西⽅发达国家其肿瘤致死率⽬前列第四位，预测10年后其肿瘤致死率在美国将升⾄第⼆位，在欧盟国家升⾄第三位，主要原因是⽬前位居前列的肺癌、结直肠癌的治疗效果均有了显著提⾼，⽽胰腺癌仍进展缓慢［1］。
近20年来，外科治疗胰腺癌从技术层⾯进步巨⼤，⼿术切除率及⼿术安全性有了极⼤提⾼，围⼿术期病死率及严重并发症的发⽣率显著下降，腹腔镜技术发展迅速，⼏乎所有的开腹⼿术术式均可通过腹腔镜及机器⼈⼿术系统完成，微创理念与技术⽇益普及。
然⽽，上述技术的进步并未带来病⼈预后的显著改善。
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中⼼（MemorialSloan-KetteringCancerCenter）回顾30年间⼿术切除的1147例胰腺导管腺癌病⼈的预后资料，以每10年为1个时间段统计，发现30年来胰腺癌病⼈的预后⽆显著改善［2］；美国威斯康星（Wisconsin）⼤学医院回顾过去20年间216例胰头癌⾏胰⼗⼆指肠切除术（PD）病⼈的临床资料，仍以每10年为1个时间段进⾏预后⽐较，两组差异亦⽆统计学意义［3］。
国内虽然缺乏来⾃⼤中⼼、⼤样本量的预后资料，但实际情况应与国外近似。
胰腺癌的诊治仍极具挑战性，改善胰腺癌病⼈的远期预后任重道远。
2020ESMO精彩集锦！四大癌症重磅进展汇总
2020ESMO精彩集锦！四大癌症重磅进展汇总ESMO大会是欧洲最具影响力的肿瘤学平台，也是全球最大的肿瘤盛会之一，致力于让癌症患者获得最佳结果。
2020年ESMO大会于9月18日至22日在西班牙马德里的IFEMA举行。
此次盛会上，除了各大癌症的前沿药物更新了临床数据，对于KRAS突变非小细胞肺癌，三阴乳腺癌，胰腺癌等这些难治性肿瘤，也涌现出了众多令人振奋的新药，璀璨夺目，给病友们带来全新的治疗选择和希望。
全球肿瘤医生网医学部为大家整理了四大癌种的重磅研究进展，在抗癌的道路上为您点亮希望之光！肺癌篇一，客观缓解率100%！肺癌迎来重磅新药-JNJ6372EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。
EGFR 外显子20突变，除去经典耐药突变T790M可以使用奥西替尼治疗，还有外显子20插入突变，这在传统上认为是一种耐药突变，目前还没有获批的靶向药，预后很差。
这一切，终于有望被打破。
2020年ESMO大会上公布了一期CHRYSALIS研究数据，结果显示amivantamab（JNJ-61186372， JNJ-6372）联合lazertinib（拉泽替尼）对未经治疗和对奥美替尼（Tagrisso）耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者产生高响应率，并且耐受性良好。
初治患者，可评估的20名患者达到缓解，中位随访7个月时，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）为100％。
经治患者，在对奥西替尼耐药，客观缓解率（ORR）为36％，临床获益率（CBR）为60％，包括一例完全缓解，15例部分缓解。
值得一提的是，无论是什么EGFR基因型，患者都有深层。
无论患者是在一线或二线接受奥西替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib 治疗，均观察到了反应。
JNJ-6372是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。
2020年胰腺癌研究进展回顾(全文)
2020年胰腺癌研究进展回顾（全文）全球胰腺癌总体发病率和死亡率逐年攀升。
作为“癌中之王”，胰腺癌早期诊断率仅5%，5年生存率仍不足10%。
现有胰腺癌治疗方案存在诸多未满足的需求，手术切除率低且手术切除后生存率不佳；吉西他滨单药一线治疗生存改善不明显，FOLFIRINOX治疗方案仅对合并症少、年龄＜65岁、体能状态良好的部分患者有益；二线治疗率低，一线治疗进展后仅43%的患者接受二线治疗。
胰腺癌的致密间质及其肿瘤微环境，是药物治疗效果差的重要原因，该环境为癌细胞营造了足够的缺氧环境，便于肿瘤侵犯与转移。
80%的肿瘤供血血管被厚层的周细胞包裹，阻碍药物在瘤体内沉积，导致治疗失败。
虽然胰腺癌的肿瘤微环境将治疗药物“拒之瘤外”，但却未能阻挡科学家们在胰腺癌治疗领域前行的脚步。
化疗研究进展01转移性胰腺癌（mPC）二线化疗：脂质体伊立替康成为焦点，亚洲人群获益更多纳米脂质体伊立替康（nal-IRI）突破瘤体屏障，成就NAPOLI-1研究的出色成果NAPOLI-1是首个探索脂质体伊立替康用于一线治疗后进展的胰腺癌患者的全球性Ⅲ期研究，该研究在全球14个国家、76个中心开展非盲、随机、III期临床试验，旨在探索脂质体伊立替康单药或联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸（nal-IRI+5-FU/LV）治疗既往基于吉西他滨（GEM）化疗方案失败的转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。
主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、糖类抗原199（CA199）应答率和安全性等。
结果显示，与5-FU/LV 方案相比，脂质体伊立替康联合方案ORR提高15%，CA199应答率提高20%，中位OS时间延长1.9个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.92；P=0.012），且PFS获得双倍延长（3.1个月∶1.5个月；HR=0.56；95%CI：0.41-0.75；P=0.0001）。
经过1年随访，脂质体伊立替康联合方案使mPC患者OS率提高10%。
2020年ESMO肝癌指南更新要点解读
2020年ESMO肝癌指南更新要点解读2020年1月14日欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）公布了肝细胞癌（HCC）指南的又一次更新，相比上一版，本次更新有什么改变呢？本文将为大家进行简析和解读。
本次指南更新在概况、诊断、分期和随访部分基本没有改变，主要变化在治疗方面，其中包括选择性内放射治疗（selective internal radiation therapy，SIRT）、雷莫芦单抗，以及免疫靶点药物治疗等在中晚期肝癌治疗当中的地位。
01 选择性内放射治疗SIRT是将含有放射性元素钇90的微粒通过介入方式输入肝动脉，随血流到达肿瘤而进行内放射治疗。
ESMO指出，SIRT适合局限于肝内、肝功能好而不再适宜进行TACE或者系统性治疗的肝癌患者，本次更新为此治疗增加了IIIC等级的证据。
而在替代治疗中，上一版中SIRT用于TACE 治疗失败或者耐受的BCLC B期患者更改为SIRT可用于局限于肝内的肝癌，肝功能好而不再适宜进行系统性治疗的BCLC B期患者。
SIRT在国外广泛用于中晚期肝癌患者的治疗，有研究证实其疗效与索拉非尼相近，但因为治疗毒性相对较低，患者的生活质量更好，故可作为某些肝癌患者的替代治疗。
由于该治疗的药物放射性元素钇90微粒尚未在中国大陆上市，因此目前我国的临床经验相对匮乏。
02雷莫芦单抗雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种VEGFR2单克隆抗体，主要机理是抑制肿瘤血管生成。
指南更新是因为雷莫芦单抗在此期间获欧洲FDA （EMA）批准用于AFP ≥400 ng/ml、肝储备功能好以及ECOG PS 0～1的肝癌二线治疗，依据是2019年1月发表在the Lancet Oncology的REACH-2试验结果。
REACH-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，主要评估雷莫芦单抗在之前接受过索拉非尼治疗的AFP ≥400 ng/ml晚期肝癌患者中的效果。
ESMO2020肝癌摘要选读#ESMO20#
ESMO2020肝癌摘要选读#ESMO20#受疫情影响，今年 ESMO 年会也搬到了线上。
因为受到了支持，今年可以第一时间看到大会的科学日程，并且在今天读到了肝癌领域的绝大部分摘要，于是也可以提前做读书笔记。
肝细胞癌抗肿瘤血管生成+免疫治疗的联合治疗983P - Camrelizumab (C) in combination with apatinib (A) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (RESCUE): an open-label, multi-center, phase 2 trial在前期的1 期临床研究中，跟卡瑞利珠单抗联用时，阿帕替尼的剂量下降至了 250 mg/d，耐受性提高了很多。
入组了 16 例肝癌患者，ORR 高达 50%，所以我非常期待这项扩大了样本量的 2 期研究。
这项由徐建明教授领导的2 期单臂研究（RESCUE 研究）其实去年已经完成了入组，但一直在等待独立影像评估的结果。
这是一项国内多中心、单臂、2 期临床试验，将入组的晚期肝癌患者的样本量扩充到了190 例，其中一线 70 例和二线 120 例，接受阿帕替尼 250 mg/d 口服 + 卡瑞利珠单抗 200 mg iv q2w。
主要终点方面，独立影像评估的 ORR 在一线和二线治疗患者中分别是 34% 和 23% （RECIST v1.1 标准）；如果以 mRECIST 标准评估，ORR 则分别是 46% 和 25%。
如果只看一线治疗数据，这些数据看起来比“可乐组合”（仑伐替尼+ 帕博利珠单抗）差不多（KEYNOTE-524 入组的是一线治疗患者，对应两个评价标准，ORR 分别是 36% 和 46%）。
期待一周后的 poster 上披露更详细的数据。
目前这个被称为“双艾组合”的方案在跟索拉非尼做头对头的比较，以争取晚期肝癌一线治疗的地位。
用下表简单比较一下几种联合治疗的疗效（非头对头比较）987P - A Phase 1b study of the PD-1 antagonist CS1003 plus lenvatinib (LEN) in Chinese patients (pts) with the first-line (1L) unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)这个研究的设计跟KEYNOTE-524 研究的设计也很相似。