组织相容性抗原的名词解释
免疫学11主要组织相容性复合体
20世纪40年代已确定,小鼠近交系之间皮 肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的 多个基因决定。
各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合 体(major histocompatibility complex, MHC),人的MHC统称为HLA。
MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 在抗原肽-MHC复合物中, 抗
原肽的两个或两个以上专司与 MHC分子结合的氨基酸残基, 称 为锚定残基; MHC分子抗原结合 糟中与抗原肽锚定残基相对应的 氨基酸残基称为锚定位 2. MHC的包容性(flexibility)
特定MHC分子可提呈或识别 带有特定共同基序的一群抗原肽
二、人类MHC-HLA复合体
定位于第6号染色体短臂(6p21,3)
(一)HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因:A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因:DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 (1) 血清补体成分编码基因:编码C2、C4A、C4B、 Bf,位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 : 位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因: 位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因: 位于HLA Ⅲ类基因区内
抗原肽(8~10aa)
锚定残基 锚定位
抗原肽(13~17aa)
锚定残基
锚定位
H-2Kd
共同基序 xY*xxxxxV/I*
H-2Kb
xxxxY/F*xxL*
Y:酪氨酸 I:异亮氨酸 V:缬氨酸 L:亮氨酸 F:苯丙氨酸 F: 苯丙氨酸
以上表明:与同一MHC分子结合的不同抗原 肽,其锚定残基往往相同或相似(均显示一个特征 性的共同基序)
主要组织相容性抗原抗体
↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别
(
三 )
(
MHC- II
溶
酶
体
途 径
类 分 子
途
径
)
外源性抗原
(内质网中)
新合成MHC-II类分子
↓
+
恒定链(Ii)
吞噬小体
(抗原结合槽为Ii所占据)
↓
吞噬溶酶体
↓ (与吞噬溶酶体融合)
↓(蛋白酶作用)
Ii被降解并暴露
形成10-17 A的抗原肽 MHC-II类分子抗原结合凹槽
主要组织相容性复合体
Major Histocompatibility Complex (MHC)
☆ MHC 分子的概述和分类 ☆ MHC 分子的结构和分布 ☆ MHC 的生物合成和提呈抗原 ☆ MHC 分子的功能
一 MHC的概述和分类
概述:主要组织相容性复合体(Major
Histocompatibility Complex ,MHC)为一基因 群(gene complex),其编码的产物称为 MHC分子或MHC抗原,是移植排斥反应的主 要决定簇,在组织相容性的决定中起着主要 作用。
• 抗体的分布:
1)血清(主要) 2)组织液及外分泌液
免疫球蛋白的分子结构
一、免疫球蛋白的基本结构
N端
可 VL 变 区
VH
CH1 CL
VH VL
CH1
CL Fab段
恒 定 区
铰 链 区
F 段 CH2 CH2
C
CH3 CH3
C端
1、重链和轻链
重链可分为μ、γ、α、δ、ε链;轻链可分为κ、λ型。
组织相容性抗原
组织相容性抗原(histocompatibilityantigens) :器官移植时诱发排斥反应的抗原,是决定受者与供者组织相容性的抗原,即受者接受供者移植器官的能力。
机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上,其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容性抗原,其编码基因是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。
不同种属的哺乳类动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名,小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统,人的则称为人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen,HLA)。
但它们的组成结构、分布和功能等却很相似。
迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。
小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重要动物。
人类的主要组织相容性抗原由MHC的经典Ⅰ类基因组编码, 分为HLA Ⅰ类分子和HLAⅡ类分子, 前者表达在除红细胞外所有细胞的表面, 后者表达在一些淋巴组织的特定细胞表面.HLA分子的结构与分布:HLAI类分子由重链(α链)和轻链(β2m)组成, α链为跨膜结构,其胞外段有α1、α2、α3结构域,HLAI类分子可分为四个区:(1)肽结合区: 为与抗原多肽结合部位, 属多态性区域,包括α1、α2结构域;(2)Ig样区: 与CTL表面CD8分子结合的部位,属非多态性区域,即α3结构域;(3)跨膜区:固定MHC-I类分子于膜上;(4)胞浆区:参与胞内信号传递;(5)b2m:维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。
HLAI类分子广泛分布于各种有核细胞及血小板表面HLA I类分子结构模式图;B.极面观;C.侧面观。
HLAII类分子由HLA基因编码的α链和β链组成,胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。
(1)肽结合区: 由α1、β1结构域组成,为与抗原多肽结合部位, 属多态性区域;(2)Ig样区: 由α2、β2结构域组成,与Th细胞表面CD4分子结合的部位,属非多态性区域;(3)跨膜区:固定MHC-II类分子于膜上;(4)胞浆区:参与胞内信号传递。
主要组织相容性抗原
次要组织相容性抗原 :引起较弱排 斥反应的组织相容性抗原
次要组织相容性复合体 指编码次要组织相容性抗原的基因。
(minor histocompatibility complex,mHC)
5
MHC抗原
• MHC基因的组成及定位 • MHC分子 • MHC遗传特点 • HLA与临床医学
6
一、MHC的基因组成及定位 • 人类MHC亦称为HLA (Human Leukocyte Antigen),位于第六 号染色体短臂(6p21.31,DNA长度 约3600kb)。
B1 B6
B9
B1 B6
B5 B9
B1 B2 B3
B9
B1 B7 B8 B4 B9
B1
B9
16
3、MHCⅢ类基因
• 编码补体(C2、C4、Bf) • 编码细胞因子(TNF) • 编码热休克蛋白70(Hsp70)
HLAⅢ基因及非经典的HLAⅠ、Ⅱ类基 因统称为免疫应答相关基因
III 类基因区
C4A C2 TNF
I 类基因区
MICA
MICB B C E A F G
经典
HLA-B HLA-A HLA-C
编码Ⅰ类分子的α链
组织分布极为广泛
非经典:HLA-E、HLA-G、HLA-F
MHCⅠ类链相关基因(MIC):NK细胞 表面激活型受体的配体
14
2、MHCⅡ类基因(34)
• 经典
HLA-DP HLA-DQ HLA-DR
3
• 主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原
• 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex,MHC) — 指编码主要组织相容性抗原的基因,是紧 密连锁分布于某一染色体片段的一组基因群。
组织相容性抗原
二、HLA-Ⅱ类基因
位于HLA复合体近着丝粒端 经典:HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP 抗原加工递呈相关基因:LMP、TAP、HLA-DM、
HLA-DO
三、HLA-Ⅲ类基因
位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因 之间
补体基因
C4A、C4B、C2、Bf
21-羟化酶基因
CYP21A、CYP21B
第一节 HLA复合体的基因结构
位置
第6号染色体短臂,约长3600kb
基因组成
自着丝点起,依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因
一、HLA-Ⅰ类基因
位于HLA复合体远离着丝粒端 经典(HLAⅠa):HLA-A、HLA-B、HLA-C 非经典(HLAⅠb):HLA-E、HLA-F、HLA-G
HLA
(human leukocyte antigen,人类白细胞抗 原)
人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面,且白细胞是进行此类抗原
研究的最适宜材料来源
HLA复合体
人类的主要组织相容性复合体(MHC) 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原(HLA)
肽结合区
α1和α2组成的抗原肽结合槽 螺旋和β片层组成的槽状结构 两端封闭,容纳8-11aa的抗原肽 多态性区
HLA-Ⅱ类分子的结构
α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区,胞外区各
含α1、α2,β1、β2两个结构域
肽结合区
α1、β1组成, 抗原肽结合槽 螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放,容纳10-30aa的抗原肽 多态性区
HLA-Ⅱ类分子(HLA-DP、DQ、DR系列 )
主要分布于抗原递呈细胞(Mф、DC、B细胞等 )、胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面
主要组织相容性抗原
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握MHC的概念。 掌握多态性基本概念。 熟悉HLAⅠ类和Ⅱ类基因结构及其表达产物。 熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用,了解相互作用 的特点。 了解连锁不平衡、单元型、多态性的产生及其意义。 了解免疫功能相关基因和多基因的含义。 了解HLA与临床医学的关系。
自治区精品课程
二、参与T细胞的分化、发育
凡与胸腺上皮细胞表面MHC Ⅱ/Ⅰ分子以适度亲和 力结合者,分别分化为CD4/CD8单阳性T细胞。 单阳性T细胞与胸腺巨噬细胞表面自身抗原肽MHC结合者,凋亡。
自治区精品课程
三、参与调节NK细胞活性
NK细胞表面表达杀伤细胞抑制性受体,与自身 MHCⅠ类结合,启动抑制性信号,抑制NK细胞活 性,故正常自身细胞免遭杀害。
B
B3 DRB6 B2 DRB7
C
B11 DRB1*0301
DRB1*0301
DRB5
紧密连锁7%
自治区精品课程
9% 12% 9% 12% =0.0108 =1%
**HLA生物学作用的分子结构基础
一、 HLA分子的结构
1. MHC Ⅰ类分子的结构
α链(H链) 胞外区 α1+α2:构成抗原结合槽。 HLAⅠ类 α3(IgSF):与CD8分子结合。 基因编码 跨膜区 :固定Ⅰ类分子。 胞内区 :信号传递。 β2m(L链) 维持Ⅰ类分子的稳定 15号染色 性和表达。 体编码
HLA Ⅰ类分子与抗原肽结合构象
不同长度抗原肽在HLA I类分子抗原结合槽中构象不同。 此处示P2和P9为抗原肽与MHCⅠ类分子结合的锚着位。
兽医免疫学复习资料
兽医免疫学复习资料一.名词解释1. 超抗原(SAg):是指一类只需极低浓度即可激活大量的T细胞活化,产生极强的免疫应答的抗原因子。
2. 主要组织相容性抗原:由主要组织相容性复合体编码的分布于生物体有核细胞表面的抗原性物质3. Ab(抗体):是机体受到抗原刺激后由B淋巴细胞分化为浆细胞产生的并能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白,也称为可溶性抗原受体。
4. Ig(免疫球蛋白):具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。
5. CDR(互补决定区):三个超变区在氨基酸序列上并不连续,但当Ig分子折叠形成天然构象时,它们就聚在了一起,与抗原表位的空间位置互补,形成互补决定区。
6. 抗原(Ag):凡能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与产生的抗体或致敏淋巴细胞结合发生特异性免疫反应的物质称为抗原。
7. 反应原性:指抗原能与相应相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的特性。
8. 免疫器官:是机体中执行免疫功能的器官,可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。
9. 免疫细胞:是所有参与免疫应答的细胞及其前体细胞、过渡型细胞、终末效应细胞的统称。
10. 免疫分子:是现代分子免疫学的主要研究对象,主要包括,抗原、分泌性免疫分子(抗体、补体、细胞因子)以及免疫细胞膜分子等。
11. 免疫原性:指抗原能刺激机体的免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。
12. 抗原决定簇:抗原分子中决定抗原特异性的具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团13. 异嗜性抗原:指一类与种族特异性无关的,存在于人、动物、植物、微生物之间的性质相同的抗原。
14. 免疫:是机体识别自己与非己异物,并能将非己异物排出体外的复杂的生理学功能。
15. 免疫学:是研究机体免疫系统组织结构和生理功能的科学。
16. 免疫记忆:动物机体在初次接触抗原物质时,除刺激机体形成产生抗体的细胞(浆细胞)和致敏淋巴细胞外,也形成了免疫记忆细胞,如再次接触相同抗原物质可产生更快、更强的免疫应答。
主要组织相容性抗原名词解释
主要组织相容性抗原名词解释主要组织相容性抗原(major histocompatibility complex, MHC)是一组在哺乳动物中广泛存在的特殊蛋白质分子,主要参与免疫应答过程和个体免疫系统的调节。
以下是对主要组织相容性抗原相关名词的解释:1. MHC分子:主要组织相容性复合物分子是一类存在于细胞表面的蛋白质分子,主要由MHC-I和MHC-II两类分子组成。
MHC-I分子主要表达在几乎所有细胞表面,介导CD8+ T细胞的识别和杀伤感染细胞;MHC-II分子主要表达在特定的抗原呈递细胞(如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞)上,介导CD4+ T细胞的识别和调节。
2. 抗原提呈:抗原提呈是指细胞通过MHC分子将体内外的抗原展示给免疫系统的过程。
抗原呈递细胞通过内源性或外源性途径获取抗原,并将其加工后与MHC分子结合,通过细胞表面的MHC分子展示给免疫细胞。
3. 抗原递呈细胞:包括树突状细胞(dendritic cell)、B淋巴细胞和巨噬细胞等,它们是MHC-II分子的主要表达细胞,具有广泛的抗原递呈能力。
树突状细胞是最有效的抗原递呈细胞,它们在体内采集外界抗原,然后迁移到淋巴结等免疫器官中,将抗原呈现给T细胞。
4. MHC限制性:MHC限制性是指T细胞的抗原识别需要同时与抗原肽和MHC分子结合。
CD8+ T细胞依赖MHC-I分子呈递的抗原肽,而CD4+ T细胞则依赖MHC-II分子呈递的抗原肽。
MHC限制性的存在使得T细胞只能识别与其MHC限制类型相匹配的抗原。
5. MHC多态性:MHC分子具有极高的基因多态性,即同一种MHC分子的不同个体之间存在着许多变异的亚型。
这种多态性使得各个个体能够识别更多的抗原肽,从而增强了体内抗原的呈递和识别能力,有助于应对不同的病原体。
6. 种差异性:不同物种之间的MHC分子存在显著差异,也称为种差异性。
这种差异性是由不同物种的基因组结构和进化过程所决定的,导致了不同物种对抗原呈递和免疫应答的差异。
组织相容性抗原白细胞抗原简介
MHS在不同物种动物中的名称不同,其中小鼠的MHS称为H-2系统, MHC又称H-2复合体,位于17号染色体上;人的MHS称为人类白细 胞抗原(HLA)系统,其编码基因位于第六号染色体上,称为HLA复 合体或HLA基因。其编码的分子表达于白细胞上,称为人类白细胞 抗原(human leucocyte antigen,HLA)。为了与基因区分而常被称 为HLA分子或HLA抗原。
免疫功能相关的HLA基因
1、血清补体成分的编码基因(经典HLA III类基因):
C2、C4A、C4B、Bf基因
2、抗原加工提呈相关基因
(1)抗原处理相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing, TAP)或抗原肽转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ),包括TAP1和TAP2两个基因座位。位于HLA-II 类基因区。
主要组织相容性复合体:指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群, 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性,并与免疫应答和免疫 调节有关。
主要组织相容性抗原
主要移植抗原
人类白细胞抗原
HLA
移植抗原
次要移植抗原主要组织相容性 复体MHCMHC的基本特点
MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面,化学成分是脂蛋白 或糖蛋白;
简述 MHC 的发现
1st
19d
A系
B系
C系
3M 2nd
3M 3rd
9d
3d d:day M:month
24d
图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答
简述 MHC 的发现
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen,HLA)
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体(human leukocyte antigen complex)
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体(C2、C4、Bf)的基因 细胞因子(TNF-α、LT)基因 热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen) 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 (minor histocompatibility antigen) 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体,它在组织不相容引起的排斥中起主要作用,故称其为主 要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。
免疫学名词解释
(一)名词解释1、免疫(Immunity):是机体免疫系统识别和区分“自己”与“非己”物质,从而达到免疫防御、免疫稳定、免疫监视与免疫调节的一种生理功能。
2、抗原(Ag):能诱导免疫系统产生抗体或效应细胞,并能与其产生的抗体或效应细胞发生特异性反应的物质。
3、异物性:T、B淋巴细胞在胚胎期、在成熟前未充分接触过的物质(未被阴性选择过的物质)。
4、易接近性:指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面的抗原受体相互接触、结合的难易程度。
决定免疫原性的强弱。
5、免疫原性:是指抗原分子能诱导免疫系统发生免疫应答,产生抗体或效应T淋巴细胞的特性。
6、抗原性(反应原性):指抗原与相应的免疫应答产物(抗体或效应T淋巴细胞)特异性结合的性能。
7、抗原决定簇(antigenic determinant,AD)(物质基础):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
又称为表位。
8、抗体(Ab):机体受抗原刺激后,由浆细胞产生的能与该抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。
9、免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
(Ab都是Ig,Ig不一定都是Ab)10、超抗原(SAg):是一类由细菌外毒素、菌体某些成分、逆转录病毒蛋白和热休克蛋白等构成的不同于有丝分裂原的抗原性物质。
这类抗原作用不受MHC限制,无严格的抗原特异性,只需极低浓度即可激活多克隆T细胞或B细胞。
11、补体(complement,C):是正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组具有酶样活性的球蛋白。
12、补体系统(complement system):补体及其调节因子和相关膜蛋白共同组成的一个反应系统。
参与机体的抗感染及免疫调节,也可介导病理性反应,是体内重要的免疫效应系统和放大系统。
13、细胞因子(CK):是一大类由细胞分泌的能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的小分子多肽(或蛋白质)。
14、白细胞分化抗原(LDA):是指白细胞、血小板和血管内皮细胞等在正常分化成熟为不同谱系和分化不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞膜表面分子。
主要组织相容性抗原(病原生物)
四、HLA的主要生物学功能
提呈抗原 控制免疫细胞间的相互作 用—MHC限制 诱导胸腺内T细胞的分化 参与对免疫应答的遗传控制 引起移植排斥反应
五、HLA与临床医学
HLA与器官 移植的关系
器官移植物存活很大程度取决于供 者和受者之间HLA型别的匹配程度。为了 提高器官移植成功率,应选择HLA抗原尽 可能相近的供者。
HLA与临床医学
HLA异常 表达与疾病 的关系
所有有核细胞表面表达HLAI 类分 子,但许多肿瘤细胞的HLAI 类分子的 表达往往减弱甚至缺如,不能有效地激 活特异性CD8+CTL发挥抗肿瘤免疫,造 成肿瘤免疫逃逸。
HLA与亲子鉴 定和法医学
HLA 系统具有显著的多基因性 和多态性,根据HLA复合体的遗传特 征,HLA 基因分型已被广泛地用于亲 子鉴定和法医学。
HLA复合体的遗传特征
3. 连锁不平衡 是指某一群体中,不同座位上两个等位基因出
现在同一条单倍型上的频率与预期值之间存在明显差 异的现象。HLA各单配型基因非随机分布,某些基 因经常出现在一起,而另一些基因又较少出现。
三、子结构
1、HLAⅠ类分子结构:是由重 链(α链)和轻链(β2m)以非供 价键结合而成的异二聚体糖 蛋白分子
2、高度 多态性
复等位基因:位于一对同源染色体 上对应位置的一对基因称为等位基因。由 于群体中出现突变,同一座位可能出现的 基因系列称为复等位基因, HLA复合体 的每一座均存在为数众多的复等位基因, 这是HLA高度多态性的主要原因。
共显性: 在杂合状态下,HLA复 合体中每一个等位基因均为共显性,从 而大大增加了人群中HLA表型的多态性。
次要组织相容性抗原系统: 它在移植排斥反应中起主要 用,引起较弱和缓慢排斥反 应的抗原
分子免疫学MHC
约含30个氨基酸残基,其性质高度保守,并具 有数个cAMP依赖的蛋白激酶和酪氨酸激酶的 磷酸化位点。
可参与跨膜
信号传递。
二、HLA-Ⅱ类分子结构
表达在细胞膜上的HLA-Ⅱ类分子, 均由、两条跨膜肽链组成,其C端 均插入胞浆。两条肽链均为HLA基 因编码,具有多态性。
HLAⅡ类分子主要表达于抗原提呈 细胞(APC)上,如树突状细胞、B 细胞、单核-巨噬细胞、活化T细胞等。
M II C
(二)MHCⅡ类分子在细胞表面的表达
MHCⅡ类分子主要表达于APC (如树突状细 胞、B细胞、单核-巨噬细胞)、活化T细胞、 胸腺上皮细胞等。
静止状态的单核细胞和巨噬细胞表达Ⅱ类分子 甚少,但是活化时表达显著增强。
大多数动物的活化T细胞也表达Ⅱ类分子(小 鼠例外)。
第四节 HLA复合体遗传特征
(3)Ⅲ类基因,指S区的基因。
二、人类MHC(HLA复合体) HLA复合体位于人第6号染色体短臂6p21.31,长 约4000kb,已鉴定出224个基因座,其中128个为 功能性基因,96个为假基因。 HLA基因的分类方法: 1、分成经典的HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ和HLA-Ⅲ类基因。 2、按其产物的功能可分为三群,即经典HLA基因 (Ⅰ类和Ⅱ类)、免疫功能相关基因和免疫无关 基因。
(2)HLA-G基因:
其产物主要分布于母胎界面胎儿绒毛外滋养层 细胞,可与NK细胞抑制性受体结合,发挥抑 制效应。
4、炎症相关基因
均位于HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因区一侧。
(1) 肿瘤坏死因子基因家族:
包括TNF (TNF-)、LTA(LT/TNF)和 LTB(LT)三个座位。其产物参与炎症、抗病 毒和抗肿瘤免疫应答。
MHCⅡ类分子抗原肽结合槽。
药本主要组织相容性抗原详解演示文稿
第十八页,共36页。
***HLA的分子结构
HLAI和II类分子均由α和β链组成。
为跨膜蛋白
从功能上将HLA分子分为
1)抗原肽结合区
2)Ig样区 3)跨膜区
MHC-I
MHC-II
4)胞内区
a2 a1
a1 b1
肽结合区
第十九页,共36页。
a3 b2m
a2 b2
Ig样区 跨膜区
胞内区
***HLA的分子结构
网织红细胞)表面。 滋养层细胞不表达经典HLAⅠ类抗原,但表达HLA-G
和HLA-E分子。
第二十九页,共36页。
***HLA分子的表达
2. HLAⅡ类分子的组织分布
*** 主要表达于专职抗原提呈细胞表面(B细胞、单 核-巨噬细胞、树突状细胞),也可表达于活化的T 细胞表面。
第三十页,共36页。
***主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC):编码主要组 织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
鼠:H-2复合体,定位于第17号染色体
第三页,共36页。
**HLA复合体的组成及定位
位于6号染色体短臂,特点之一是多基因性。目前已 发现239个基因座位。包括Ⅰ、Ⅱ和 Ⅲ基因。
药本主要组织相容性抗原详解 演示文稿
第一页,共36页。
(优选)药本主要组织相容性 抗原
第二页,共36页。
概述
***主要组织相容性抗原(Major histocompatilility Antigen):诱导迅速而强烈排斥反应的抗原。
是参与免疫细胞发育、抗原提成和识别以及免疫应 答的关键成分。
第二十一页,共36页。
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组织相容性抗原的名词解释
组织相容性抗原,简称为HLA(Human Leukocyte Antigen),是人体免疫系统中的关键分子之一。
它们存在于几乎所有的细胞表面,主要起到识别和标记自身组织与异物的作用。
本文将从不同层面对组织相容性抗原进行解释,以便更好地理解这一重要的生物概念。
1. 组织相容性抗原的起源和发现
在20世纪50年代,科学家们开始对人体组织移植的成功和失败进行研究。
他们发现,在某些情况下,移植后的组织会被宿主体内的免疫系统识别为异物,导致排斥反应。
而在某些情况下,移植能够顺利进行。
为了解释这一现象,研究人员推测组织免疫相容性是移植成功的关键因素。
2. 组织相容性抗原的基因和功能
组织相容性抗原主要由一组高度变异的基因决定,存在于人体染色体中。
这些基因编码了一类复杂的蛋白质分子,在细胞表面展示出多样性的抗原。
它们能够通过与免疫细胞上的受体结合,调节免疫反应。
3. 组织相容性抗原在免疫应答中的作用
组织相容性抗原与免疫系统中的T细胞紧密相关。
当免疫系统检测到外来抗原时,组织相容性抗原会提供关键的信息,帮助T细胞识别自身组织或异物。
这种识别过程对于免疫系统的正常功能至关重要。
4. 组织相容性抗原与移植排斥反应
在移植手术中,组织相容性抗原的不匹配是导致排斥反应的主要原因之一。
当移植物携带的组织相容性抗原与受体体内的抗原不匹配时,免疫系统会发动攻击性的免疫反应,导致移植物被破坏。
因此,在移植手术中,寻找与受体相匹配的组织相容性抗原至关重要。
5. 组织相容性抗原与自身免疫病
自身免疫病是一类疾病,免疫系统错误地攻击并破坏身体自身组织。
研究发现,某些自身免疫病患者与特定的组织相容性抗原有关。
这表明,组织相容性抗原可能在自身免疫病的发病机制中起到一定的作用。
6. 组织相容性抗原与药物研发
组织相容性抗原的研究对于药物研发也具有重要意义。
由于个体间组织相容性
抗原的变化,药物对患者的疗效和安全性可能存在差异。
因此,了解个体的组织相容性抗原信息,可以为个体化药物疗法的发展提供基础。
7. 新一代组织相容性抗原测定技术的发展
随着科技的不断进步,新一代的组织相容性抗原测定技术不断涌现。
传统的技
术如PCR和分子生物学方法已经被逐渐替代。
新的技术能够更准确地检测个体的
组织相容性抗原,为临床诊断和治疗提供更精准的信息。
总结起来,组织相容性抗原是人体免疫系统的重要组成部分,通过与免疫细胞
的相互作用,调控免疫应答。
它在移植手术、自身免疫病和药物研发等方面发挥着重要的作用。
随着科技的进步,关于组织相容性抗原的研究也在不断深入,为临床实践提供了更多的依据和希望。