临床医学名词解释之主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释:1.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA (human leukocyte antigen,HLA),即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上,H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性(MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是( B )A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于( D )A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言,HLA抗原是( C )A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是( D )A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是( C )A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面( A )A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关( D )A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是( D )A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是( B )A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外,其他全部特性都具有:BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子( C )M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原( A )A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括( D )A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式,兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是( C )A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律,同胞之间两个单体型完全相同的概率是( B )A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是( C )A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原( C )A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是( A )A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是( A )A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中,体现MHC的限制性的是( D )A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题:1. HLA分子的生物学功能包括( ABCDE )A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式,在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用,机制是( ABCDE )A.HLA单体型一个来自父方,一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述,错误的是( ACD )A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是( ABDE )A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有( BDE )A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是( ABC )A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是( ACD )A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于( BDE )A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于( ACD )A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在:BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性:BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7,子女的基因型可能是:ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A,HLA-B,HLA-C抗原具有哪些特性?ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工,处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP(热休克蛋白)四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子( A )2.编码HLA-II类分子( D )A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是( A )4.与寻常天疱疮相关联的是( D )5.与乳糜泻相关联的是( C )A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是( A )7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是( E )8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是( B )A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因( C )10.编码补体成分的基因位于( E )11.与内源性抗原肽转运相关的基因是( A )A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是( D )13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是( E )14.结合加工的内源性抗原肽的部位是( B )15.不是HLA基因编码的产物是( A )五.问答题:1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用?(1)MHC分子结合抗原多肽,供TCR识别。
第4章 主要组织相容性复合体
所有I类重链羧基末端含有一谷氨酰胺 残基,它是谷氨酰胺转移酶的适合底 物,这些结构特征的功能意义仍不清 楚。但它们在MHC I类分子与其他膜蛋 白或细胞骨架素相互作用时,可能起 调节作用。
(二)MHC II类分子
所有MHC II类分子均由两条非共价相联 的多肽链组成(图5—4),总体讲两条链 的整体结构相似,链(32—34kDa)由于 其广泛的糖基化,因而略长于链(29— 32kDa)。两条多肽链均含有N端相连的 寡糖,胞外为氨基端,胞内为羧基端, 每条链的2/3部分位于胞外。两条链由 不同的MHC基因编码,具有多态性(少数 例外)。
(一)MHCI类分子
所有I类分子包含两条不相连的多肽链: 一条为MHC编码的a链或称重链,人类约 4kDa,小鼠约为47kDa; 一条为非MHC编码p链,人类和小鼠均为 12kDa(图5—2)。
链由一个约40kDa的核心多肽形成,N端 连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖, 链 的3/4在胞膜外,包括氨基端和寡糖群, 跨膜区为一疏水短片段,胞浆区为30个氨 基酸残基的碳末端。链与重链的胞膜外 部分非共价结合,不与细胞直接相连。 根据许多I类分子基本氨基酸序列和一些 分子的胞外晶体结构,我们可将I类分子 分成四部分:胞外肽结合区(氨基末端)、 胞外免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。
(三)肽与MHC分子结合的结构基础
在进行有关肽与MHCI类或II类 分子结合的结构特征研究之前, 我们首先总结一下生化研究得 出的这种相互结合的主要特征:
(1)抗原多肽与MHC分子的结合是一种可 饱和的、低亲和力的相互作用,它们结 合慢、解离更慢。这最初是通过平衡透 析技术以及利用纯化的MHCI类分子与荧 光素或放射性同位素标记的肽进行的凝 胶过滤技术而得出的。多肽—MHC相互 之间的亲和力远远低于抗原—抗体的结 合。
医学免疫学部分名词解释
医学免疫学名词解释1、Immunity:即免疫,是指机体免疫系统识别自我与非我抗原,从而维持内环境稳定的生理防御机制。
2、Immunity defense:即免疫防御,是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
3、Immunity surveillance:即免疫监视,是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。
4、Immunity homeostasis:即免疫自稳,是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
5、Immunity response:即免疫应答,是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程,可分为固有免疫应答和适应性免疫应答。
6、Central immune organ:即中枢免疫器官,是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,包括胸腺、骨髓及鸟类的法氏囊。
7、Peripheral immune organ:即外周免疫器官,是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所,可分为淋巴结、脾及黏膜免疫系统。
8、Lymphocyte homing:即淋巴细胞归巢,成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后,可分布在外周免疫器官或组织中特定区域的过程。
9、Lymphocyte recirculation:即淋巴细胞再循环,淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织之间反复循环的过程。
10、Antigen:即抗原,是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质。
或:指能够刺激机体免疫系统产生免疫应答,并且能够与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质。
临床医学名词解释之主要组织相容性复合体
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备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目,学习提升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
首先来看临床医学硕士辅导:免疫学重点名词(第8章)【主要组织相容性复合体】1. HLA I类抗原(HLA class I antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。
重链(即a链)为多态性糖蛋白(分子量44000Da),是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物;轻链为非多态性B微球蛋白(3 2m,分子量12000Da),是由人第15号染色体相应基因编码的产物。
HLA I类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(lg样区)、跨膜区、胞内区。
HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中2•多基因性(polygenic):指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说,临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂,望广大考生多加积累。
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3主要组织相容性复合体及其分子
五、HLA复合体遗传特征:
1. 单倍型遗传: 单倍型遗传:在亲代子代遗传过程中, 亲代单倍型各个基因成为一个整体遗传 给子代,在子代表现为单倍型所有基因 决定的各种性状。
11、以我独沈久,愧君相见频。。22.8.1201:31:5301:31Aug-2212-Aug-22
12、故人江海别,几度隔山川。。01:31:5301:31:5301:31Friday, August 12, 2022
13、乍见翻疑梦,相悲各问年。。22.8.1222.8.1201:31:5301:31:53August 12, 2022
HLA连锁不平衡举例
单元型
A
B
A1
B8
A3
B7
B8
B7
D
Dw3 Dw2
频率(%)
观察值 期望值
9.8
2.1
5.4
2.1
8.6
1.4
3.9
1.8
六、HLAI类分子结构及其分布
HLA I类分子,两条肽链α44KD β12KD 1、分布:分布广泛,各种有核细胞表面,包括血小 板、网织红细胞。 外周白细胞和淋巴结和脾细胞含量最高。 其次为肝、肾、皮肤、主动脉和肌肉。 神经细胞、成熟的红细胞和成熟的滋养层细胞不 表达。 血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可检出。
二、H2复合体结构及其产物
(1500kb;17号染色体)
Ⅰ类基因 Ⅱ类基因 Ⅲ类基因
Ⅰ类基因
α AβAα EβEα β2m I-A分子 I-E分子 Ⅰ类分子 Ⅱ类分子
医学免疫学各章节名词解释
医学免疫学各章节名词解释1.免疫:是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应。
2.固有免疫应答:也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3.适应性免疫应答:也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4.免疫防御:是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5.免疫自稳:是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6.免疫监视:是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。
1.抗原:是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质2.半抗原:又称不完全抗原,是指仅具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质。
当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。
3.抗原决定基:指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
4.表位:是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位,也称抗原决定基。
5.胸腺依赖性抗原(TD-Ag):是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。
该抗原由T表位和B表位组成,绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag,可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。
主要组织相容性复合物(NXPowerLite)
击的软肋。
序
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
言
MHC的多样性是基于其多态性。 众所周知,每类、每种电子软件都存在各自不 同特性和功效的型号及不同的版本。如此道来, 每个品牌(联想、三星、方正)或组装都具有 自己独特的、各种类型不同型号或版本所搭配 的软、硬件系统。这就是多样性。而不同型号 或版本就是多态性。 从多态性中选择、组装出多样性。这就是 MHC多样性和多态性的理。
以HLA为例,如果每条染色体上有6个HLA基因座, 那么在细胞表面最多可能同时有12种不同HLA分子 的表达。
实际上HLA基因座远不止这6个,而且在生物进化 中某些HLA基因座还存在大量复制现象和基因突变, 导致群体中大量复等位基因的产生,使HLA表型呈 现更加复杂的多样性,在无关个体中很难找到完全 相同的HLA表型。
CD8/CD4
CD28
B7
ICAM1
LFA1
T 细胞
Lck/Fyn CD45
PKCθ
免疫突触的形成(一)
当抗原呈递细胞(APC)与T细胞扩大接触 面,其结合初期于接触面中央区域形成 ICAM-1(细胞间黏附分子-1)与LFA-1(淋 巴细胞功能相关抗原-1)等黏附分子的结合, 而 中 央 区 域 外 围 由 TCR ( T 细 胞 受 体 ) 识 别 MHC-抗原肽。
序
言
对MHC的深入研究,人类可以从一个崭新的 MHC多态性的体现,是以遗传学的等位基因或 复等位基因的形式加以表现。
一个物种MHC的多样性赋予种群巨大潜力, 以适应多变而多态性内外环境。
MHC在T细胞成熟过程中给T细胞安装杀毒软 件,同时MHC在免疫应答过程中又是T细胞中 杀毒软件的启动者,因此在免疫应答中发挥启 动和调节的重要作用。
医学免疫学 7 主要组织相容性复合体
7 主要组织相容性复合体一.名词解释1.主要组织相容性复合体(MHC):1)是由多个功能相近的基因座位紧密连锁在一起构成的一个复合体,2)是一组具有高度多态性的基因群,3)与宿主的免疫应答和免疫调节功能密切相关,4)其编码的主要组织相容性抗原决定着宿主的组织相容性。
2.共同基序:不同型别的MHC分子能结合的抗原肽片段存在共同序列,该共同序列称为共同基序。
3.MHC限制性:T细胞识别抗原肽的时,须识别自身MHC分子,只能与含同类MHC分子的细胞相互作用。
CD4+T细胞受MHCⅡ类分子限制,CD8+T细胞受MHCⅠ类分子限制二.基本概念1.锚着残基:抗原肽上两个及其以上专司和MHC抗原结合槽结合的特定部位上的氨基酸残基即锚着残基。
2.锚着位:MHC上与锚着残基结合的部位。
3.APC与Th细胞之间:MH CⅡ类分子限制。
CTL与病毒感染细胞之间:MH CⅠ类分子限制。
4.与HLA-B27抗原相关的疾病:强直性脊柱炎。
5.HLA即人类MHC分子,是人类白细胞抗原。
其编码基因:HLA复合体,即人类MHC。
6.人类主要组织相容性复合体(MHC)包括:MHCⅠ、MHCⅡ、MHCⅢ(某些补体)。
7.经典HLAⅠ类基因位于6号染色体短臂三.重要概念1.MHCⅠ类分子:基因:经典HLAⅠ类基因A、B、C座位编码α链(重链)。
15号染色体编码β2m链(轻链)。
结构:肽结合区,抗原结合槽(多态区):α1α2;两端封闭,容纳抗原肽较短。
免疫球蛋白样区(非多态区):α3,可与CD8结合;β2m未插入细胞膜而游离于细胞外,对维持Ⅰ类分子稳定性及分子表达有重要意义。
跨膜区:锚定Ⅰ类分子于胞膜细胞质区:信息传递功能:参与内源性提呈。
分布:所有有核细胞(成熟红细胞之外)表面,包括血小板、网织血细胞。
2. MHCⅡ类分子:基因:经典HLAⅡ类基因的DP、DQ、DR座位编码α、β链结构:肽结合区,抗原结合槽(多态区):α1β1;两端开放,容纳抗原肽较长。
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC):是存在于人和脊椎动物体内,编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞,启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen HLA):是人类的只要组织相容性抗原,因其首先在人白细胞表面发现而命名。
根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子:由重链(α链)和β2m组成的异二聚体,分布于所有有核细胞表面,是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子:由α链和β链组成,主要表达于专职抗原提呈细胞表面,是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性(co-dominance):即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达,HLA 基因具有共显性特点,所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性(MHC polymorphism):是一个群体概念,指一个基因座上存在多个等位基因,即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡(linkage disequilibrium):指分属于两个或两个以上基因座位的等位,同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。
8.HLA单体型(HLA haplotype):指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基(anchor residue):抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
10.MHC包容性(MHC flexibility):HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系,而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体一、主要组织相容性复合体的概念和命名(一)概念1. 组织相容性(histocompatibility,H): 在不同个体之间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。
2. 组织相容性抗原( Histocompatibility antigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原,也称移植抗原。
2.1 主要组织相容性抗原:在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥反应的抗原2.2 次要组织相容性抗原:引起排斥反应慢而弱3. 主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex) :脊椎动物某对染色体上一组紧密连锁的基因群,由这些基因编码产生与免疫应答有关的产物,包括主要组织相容性抗原及其它与免疫应答和免疫调控相关的某些抗原。
二、主要组织相容性复合体的基因组成小鼠MHC --- H-2 复合体的基因组成H-2 复合体的染色体位置和组成I类基因位点:K、D、L区称为I类基因位点,分别编码化学结构相似但特异性不同的MHCI类分子;n类基因位点:位于I区,编码MHC n类分子,由于MHC n类分子是由I区编码,所以也称为I 区相关抗原,简称Ia 抗原.川类基因位点:位于S区,编码体液中的某些可溶性成分,如补体C4、C2、B因子、TNF-a、TNF- 3 等人类MHC --- HLA 复合体的基因组成I类基因位点:A、B、C区;分别编码HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原,统称为MHC I类抗原;n类基因位点:D区的DR、DQ、DP三个亚区,分别DR、DQ、DP三种抗原,MHC n类分子.川类基因位点:编码补体C4、C2,所以称为C'区,还能编码其它体液成分,如HSP, TNF 及21-羟化酶.三、主要组织形容性复合体的遗传特点1. 单倍体遗传HLA 复合体的各基因位点排列在同一染色体上, 两条染色体分别来自于父亲和母亲,每条染色体上的基因位点组合, 称为单倍型.2. 共显性遗传同源染色体对应位置的一对基因称为等位基因.某一位点如A位点,由两个单倍型组成,两个单倍型常有显性及隐性之分,前者指两个单倍型都将表现出来,后者只表现出一个单倍型;HLA基因等位基因是属于共显性的.3.高度多态性就整个人群而言,同一基因位点可存在有两种以上的基因产物,因此HLA的等位基因属于复等位基因;由于多个位点均可共显,使得人群中HLA的编码表现出高度的多态性•4. 连锁不平衡连锁不平衡:不同座位上的两个或多个等位基因出现在同一条单倍型中的频率显著的高于或低于期望值。
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合,结合 和解离的速度均很慢,一旦两者结合后,能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位, 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异,所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13-17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内,某 个位点和羧基端 常有相同(或性 质相似)的氨基 酸(锚定残基) 。
� 锚定位:抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分:
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链: α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC(HLA)基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合,称单体型。 � 单体型:在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡:HLA各基因并未完
全随机组成单元型,一些基因紧密连锁,一些基 因不常连锁。
HLA与临床医学主要组织相容性复合体
Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等
Ⅲ类基因: C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
第三节 HLA分子结构与功能
一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面. 存在形式: 膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同, 如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织(很少) . 可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中.
主要组织相容性复合体
抗原
免疫系统
抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ分子复合物
免疫应答 (细胞免疫、体液免疫)
CD4+/CD8+T细胞
抗原性异物排除
◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需
第一节 概 述
组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原.
根据HLA的分子结构和生物学功能,将HLA分为 Ⅰ类和Ⅱ类分子. HLA-I类分子: HLA-A、B、C编码的分子产物,由一条α链和一条 β2m以非共价键形式结合而成,链有胞外区、跨膜区 和胞内区三部分组成,呈现高度多态性;
广泛分布于体内各种有核细胞表面;
具有提呈内源性抗原的作用;
是CD8分子识别的标记;
(2)胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM)与DR3、DR4
某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾 病的倾向,而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传 因素.
四. HLA与肿瘤的关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视.
实际应用:INF- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表达 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤.
主要组织相容性复合体概述
随着对主要组织相容性复合体结构和功能的认识加深,科学家们将能够开发出更特异、更敏感的诊断 试剂和方法,用于检测和监测各种疾病的发生和发展。同时,针对主要组织相容性复合体的治疗策略 也将不断涌现,例如通过调节其表达或功能来治疗某些免疫相关疾病或肿瘤。
免疫疗法与疫苗开发
总结词
主要组织相容性复合体的深入研究将为免疫 疗法和疫苗开发提供新的思路和方法,有助 于开发出更有效、更安全的免疫治疗方案。
01
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。
02
主要组织相容性复合体基因编码的分子在自身免疫性疾病中发挥重要 作用,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
03
这些基因编码的分子参与了免疫细胞的激活和分化,以及免疫应答的 调节,从而影响自身免疫性疾病的发生和发展。
04
THANKS
定义
主要组织相容性复合体(MHC)是一组基因编码的分子,主要分布在人体的白 细胞表面,负责识别和呈递抗原给T细胞,从而启动免疫应答。
MHC分子分为两类,MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ,它们分别在不同的细胞表面表达,并 参与不同的抗原呈递过程。
功能
抗原呈递
MHC分子能够捕获并呈递来自细胞内或细胞外的抗原给T细胞, 从而启动适应性免疫应答。
研究主要组织相容性复合体的功能和作用机制有助于深入了解自身免 疫性疾病的发病机制,为疾病诊断和治疗提供新的思路和方法。
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体 感染引起的疾病,如细菌、病
毒、真菌等。
主要组织相容性复合体基因编 码的分子在感染性疾病的免疫 应答中发挥重要作用,如HIV感
染、流感等。
这些基因编码的分子参与了免 疫细胞的激活和分化,以及免 疫应答的调节,从而影响感染 性疾病的发生和发展。
第八章 主要组织相容性复合体MHC(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
移植物存活的几率与组织器官来源有关: 同卵孪生>同胞>父母>其他亲属>普通人群
>>>
无亲缘关系者
亲属
同胞 同卵孪生儿
二、HLA分子的异常表达和临床疾病
1、HLA-Ⅰ类分子表达异常
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。
1.导致排斥反应发生的物质是什么? 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关? 3.这种排斥反应的本质是什么?
移植抗原
基本概念:
• 组织相容性抗原:
组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间 的移植排斥反应,这种代表个体特异性的抗原称组织 相容性抗原。
• 主要组织相容性抗原:
在众多的组织相容性抗原中,凡能引起强而迅速 移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基 因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等于组成该 单元各基因频率的乘积。
连锁不平衡:指分属两个或两个以上基因
座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几 率,高于随机出现的几率。
1. 北方汉族人 HLA-DRB1*0901=15.6%; HLA-DQB1*0701=21.9%
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
主要组织相容性复合体
b
A
A/He, A/Sn, A/Wy, B10.A
a
A.SW
B10.5, SJL
s
A.TL
tl
DBA/1
STOL1, B10.Q, BDP
q
k
k
k
k
k
d
d
d
d
d
b
b
b
b
b
k
k
k
dd
s
s
s
ss
s
k
k
kd
q
q
q
带有不同单体型的一些小鼠 H-2 同类系和重组系
上方为经典H-2 Ⅰ类(K、D)、Ⅱ类(I-A、I-E)和 Ⅲ类基因(S),为图5-2 中H-2基因图的简化 和浓缩。 S相当于补体区。下方为各种单体型小鼠H-2同类系等位基因的构成。其中单体型a、s、tl中 发生了基因座位间的重组,形成重组系。
等位 基因数
0 9 12 16 20 7 1196 1 58 15 20 3 2 1 1
基因名称
HLA-DQA1 HLA-DQB1 HLA-DQA2 HLA-DQB2 HLA-DQB3 HLA-DOA HLA-DOB HLA-DMA HLA-DMB HLA-DPA1 HLA-DPB1 HLA-DPA2 HLA-DPB2 TAP1 TAP2
主要组织相容性复合体
Major Histocompatibility Complex
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是由一组高度多态性基因组成的染色 体区域。MHC基因产物能在不同细胞表面表达,通常 称之为MHC分子或MHC抗原,又因这些抗原在器官 移植中代表供受者双方的组织相容程度,亦称为移植 抗 原 或 组 织 相 容 性 抗 原 。 人 的 MHC 是 HLA 。
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临床医学名词解释之主要组织相容性复
合体
临床医学硕士旨在培养具备良好的医学基础和临床技能,能够在科研及医疗预防方面做出贡献的专门人才。
备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目,学习提升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
首先来看临床医学硕士辅导:免疫学重点名词(第8章)
【主要组织相容性复合体】
1. HLA I 类抗原(HLA class Ⅰ antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。
重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa),是由人第6号染色体HLA I 类基因编码的产物;轻链为非多态性β微球蛋白(β2m ,分子量12000Da),是由人第15号染色体相应基因编码的产物。
HLA I 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。
HLA I 抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I 类抗原也存在于各种体液中
2.多基因性(polygenic) :指MHC 由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex ,MHC):是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说,临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂,望广大考生多加积累。
预祝大家都能够2017年考研,顺利通过!。