第六章组织相容性抗原
组织相容性抗原MH
通过对MH的深入研究，可以实现基于个体的精准医 疗，提高疾病预防、诊断和治疗的针对性和有效性 。
引领生物技术革新
MH研究成果可以应用于生物技术的多个领域，如基 因治疗、细胞治疗和免疫疗法等，为生物技术的创 新发展提供新的动力。
THANK YOU
感谢聆听
MH具有高度遗传多态性，不同个体间的MH存在差异，这种差异 影响了免疫应答和组织移植后的排斥反应。
MH在免疫系统中的作用
识别与防御
MH作为免疫系统中的重要组成部分 ，能够被免疫细胞识别，触发免疫应 答反应，对病原体进行防御。
调节免疫反应
MH通过与免疫细胞表面的受体结合 ，调控免疫细胞的活化、增殖和分化 ，从而调节免疫反应的强度和方向。
组织相容性抗原MH
目
CONTENCT
录
• 组织相容性抗原MH概述 • MH的遗传学基础 • MH与疾病关联 • MH的检测与应用 • 展望与未来研究方向
01
组织相容性抗原MH概述
定义与特性
定义
组织相容性抗原MH是一种存在于人体细胞表面的抗原，它参与了 人体的免疫应答反应和组织相容性的维持。
特性
结构
MH基因由多个基因座组成，每个基因座包含多个等位基因，这些等位基因可以组合成不同的基因型 。
MH基因的遗传特性
显性与隐性遗传
MH基因的遗传遵循孟德尔遗传规律，其中某些等位基因是显性的，而另一些则是隐性的。
杂合优势
在某些情况下，拥有杂合的MH基因型可以提供更好的免疫反应和适应性。
MH基因的多态性
05
展望与未来研究方向
MH研究的重要性和挑战
重要性
组织相容性抗原MH是人体免疫系统中的 重要组成部分，与器官移植、肿瘤免疫 治疗等领域密切相关。深入了解MH对于 提高移植手术成功率、预防排斥反应以 及开发新型免疫疗法具有重要意义。
主要组织相容性抗原系统
治疗成为可能，通过了解患者的基因型和疾病特点，可以为患者提供更
有效的治疗方案。
05
主要组织相容性抗原系统的未 来研究方向
基因功能研究
深入研究MHC基因的变异和多 态性，了解其在不同物种和个 体间的功能差异。
探索MHC基因与其他基因的相 互作用，以及它们如何共同影 响免疫系统的功能。
解析MHC基因在个体发育和进 化过程中的功能和演化机制。
免疫学研究
免疫应答机制
主要组织相容性抗原系统在免疫应答中起着重要作用，通过研究其主要组织相容性抗原的表达和功能 ，有助于深入了解免疫应答的机制和调控。
免疫细胞分化与功能
主要组织相容性抗原系统对免疫细胞的分化、发育和功能具有重要影响，研究其与免疫细胞之间的相 互作用有助于揭示免疫细胞的调控机制。
疫苗研发
基因多态性
遗传变异
主要组织相容性抗原系统的基因 多态性是指不同个体之间存在基 因序列的差异，这些差异导致了
个体间免疫应答的差异。
疾病易感性
基因多态性影响个体对疾病的易感 性，某些基因型可能增加对某些疾 病的易感性，如感染性疾病、自身 免疫性疾病等。
个体化医疗
基因多态性在个体化医疗中有重要 应用价值，通过了解个体的基因型 ，可以为患者提供更精准的治疗方 案。
种免疫相关疾病。
研究MHC分子在疫苗设计中的 潜在应用，以提高疫苗的免疫效
果和特异性。
探索MHC分子在个体化医疗和 精准医学中的应用前景，为疾病 预防和治疗提供新的策略和手段
。
THANKS。
基因定位与克隆
基因定位
主要组织相容性抗原系统的基因位于 特定的染色体区域，通过遗传标记和 染色体定位技术确定了其精确位置。
基因克隆
第六章主要组织相容性复合物
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
• 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。 • 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。 • 二类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
三、 人的MHC（HLA）基因结构
• 2、HLA-Ⅱ类基因 • TAP基因(抗原肽运载体基因)和LMP基因(蛋白酶 体基因)参与内源性抗原的加工。 • 内源性抗原：胞质内合成的蛋白抗原。
三、 人的MHC（HLA）基因结构
• 3、HLA-Ⅲ类基因 • 在第六号染色体近着丝点1000~2000kb范围内， 位于HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ类基因之间。 • 编码补体成分的基因和炎症相关基因。 • 在免疫应答和调控中也起相当重要的作用。
第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能
• 一、 第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子
• 二、 第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子
• 三、 肽与MHC分子结合的结构基础
第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能
一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子
• 1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构 • 含有两条多肽链：α链和β链
二、HLA检测应用
• 2、HLA与器官移植的关系 • 器官移植能否存活和存活率的高低与供、受 体之间HLA是否相符及配型有着重要的关系。 • 孪生同胞由于HLA抗原完全相同，组织、器 官移植后可长期存活。 • 由于HLA有单倍型遗传的特点，所以子女和 父母间总有1/2相同，而兄妹间有1/4相同，单倍 型有1/2相同，所以移植需要慎重。 • 因MHC的高度多态性，无血缘关系的自然人 群中其HLA表型完全相同极为罕见，移植时应尽 量接近。
组织相容性抗原的名词解释
组织相容性抗原的名词解释组织相容性抗原，简称为HLA（Human Leukocyte Antigen），是人体免疫系统中的关键分子之一。
它们存在于几乎所有的细胞表面，主要起到识别和标记自身组织与异物的作用。
本文将从不同层面对组织相容性抗原进行解释，以便更好地理解这一重要的生物概念。
1. 组织相容性抗原的起源和发现在20世纪50年代，科学家们开始对人体组织移植的成功和失败进行研究。
他们发现，在某些情况下，移植后的组织会被宿主体内的免疫系统识别为异物，导致排斥反应。
而在某些情况下，移植能够顺利进行。
为了解释这一现象，研究人员推测组织免疫相容性是移植成功的关键因素。
2. 组织相容性抗原的基因和功能组织相容性抗原主要由一组高度变异的基因决定，存在于人体染色体中。
这些基因编码了一类复杂的蛋白质分子，在细胞表面展示出多样性的抗原。
它们能够通过与免疫细胞上的受体结合，调节免疫反应。
3. 组织相容性抗原在免疫应答中的作用组织相容性抗原与免疫系统中的T细胞紧密相关。
当免疫系统检测到外来抗原时，组织相容性抗原会提供关键的信息，帮助T细胞识别自身组织或异物。
这种识别过程对于免疫系统的正常功能至关重要。
4. 组织相容性抗原与移植排斥反应在移植手术中，组织相容性抗原的不匹配是导致排斥反应的主要原因之一。
当移植物携带的组织相容性抗原与受体体内的抗原不匹配时，免疫系统会发动攻击性的免疫反应，导致移植物被破坏。
因此，在移植手术中，寻找与受体相匹配的组织相容性抗原至关重要。
5. 组织相容性抗原与自身免疫病自身免疫病是一类疾病，免疫系统错误地攻击并破坏身体自身组织。
研究发现，某些自身免疫病患者与特定的组织相容性抗原有关。
这表明，组织相容性抗原可能在自身免疫病的发病机制中起到一定的作用。
6. 组织相容性抗原与药物研发组织相容性抗原的研究对于药物研发也具有重要意义。
由于个体间组织相容性抗原的变化，药物对患者的疗效和安全性可能存在差异。
组织相容性抗原
组织相容性抗原(histocompatibilityantigens) ：器官移植时诱发排斥反应的抗原，是决定受者与供者组织相容性的抗原，即受者接受供者移植器官的能力。
机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）。
不同种属的哺乳类动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，人的则称为人白细胞抗原系统（human leucocyte antigen,HLA）。
但它们的组成结构、分布和功能等却很相似。
迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。
小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重要动物。
人类的主要组织相容性抗原由MHC的经典Ⅰ类基因组编码, 分为HLA Ⅰ类分子和HLAⅡ类分子, 前者表达在除红细胞外所有细胞的表面, 后者表达在一些淋巴组织的特定细胞表面.HLA分子的结构与分布：HLAI类分子由重链(α链)和轻链(β2m)组成, α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域，HLAI类分子可分为四个区：(1)肽结合区: 为与抗原多肽结合部位, 属多态性区域，包括α1、α2结构域；(2)Ig样区: 与CTL表面CD8分子结合的部位,属非多态性区域，即α3结构域；(3)跨膜区：固定MHC-I类分子于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递；(5)b２m：维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。
HLAI类分子广泛分布于各种有核细胞及血小板表面HLA I类分子结构模式图；B．极面观；C．侧面观。
HLAII类分子由HLA基因编码的α链和β链组成,胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。
(1)肽结合区: 由α1、β1结构域组成，为与抗原多肽结合部位, 属多态性区域；(2)Ig样区: 由α2、β2结构域组成，与Th细胞表面CD4分子结合的部位,属非多态性区域；(3)跨膜区：固定MHC-II类分子于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递。
主要组织相容性抗原系统
+/- +++ ++ +++ +++ - - - - -
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能
抗原呈递作用：
外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在细胞膜上 胞内区：信号传递
I类抗原分子 II类抗原分子
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递
MHC I类分子的结构
群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。
HLA与疾病的相关性：
HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。
Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位 B, C 和 A，以及新确定的基因座位。
a2
a3
a1
b2m
编码基因位于 15号染色体
(完整版)MHC
HLA与抗原肽结合具有包容性：众多的抗 原结构不一定均相同或相似，但通常都能被T 细胞识别。只要有适合于特定HLA分子结合的 锚定位和锚定残基均可被识别和结合。即特定 HLA分子递呈带有特定共同基序的一群肽段。
不同抗原肽之所以能与同一种HLA分子结 合，取决于其肽段上的共同基序。
位于9肽中间部位的氨基酸残基侧链向肽槽外突 出，负责多肽与TCR的特异性结合，其余氨基酸侧 链指向肽槽，嵌入肽槽底部的凹槽内，与MHC分子 结合。
MHC分子通常具有6个凹槽，但每个凹槽对结 合力的贡献不同。其中起关键作用的氨基酸残基称 作锚定残基。
符合特定长度且具有相同锚定残基的多肽可结 合至同一MHC I类分子。
三、肽与HLA分子结合的结构基础
HLA分子最主要的功能在于参与抗原递呈， 即HLA分子通过其肽结合槽与抗原肽结合，并 将其呈现于细胞表面，供T细胞识别。
HLA I分子的肽槽由HLA I 链的1和2 结构域组成，而HLA II分子的肽槽由HLA II 链的 1和HLA II 链的 1结构域组成。前者 的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。 HLA I分子只能接纳9肽，而HLA II分子则能 接纳较长的肽段。
MHC II类分子与抗原肽的相互作用
与MHC II类分子结合的抗原肽一般为13-18个氨基 酸。MHC II类分子也是通过凹槽中的锚定残基与抗原 肽结合。
同一MHC分子结合含特定基序的多种抗原肽。
已知抗原肽分子片段往往带有两个或以上 专门与HLA分子结合的部位，称为锚定位，该 位置的搭配残基称为锚定残基。
紧密连锁的MHC单元型各基因通常很少 发生交换，以一个完整的遗传单位由亲代传给 子代。
主要组织相容性复合物
第六章主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)是表达于脊推动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。
这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。
MHC最初是从小鼠中发现的，1948年George snell等在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现象时发现，机体识别某一移植物是自身的还是非自身的现象是有其遗传基础的。
让同一代小鼠自交，可以得到纯系(inbred strain)，在大约20代以后，每一个个体的染色体的等位基因(allele)都相同，即纯合子(homozygous)。
每一自交品系只表达亲代群体中的一类等位基因，不同的自交品系表达不同类的等位基因，即不同自交系个体之间是同种异型(allotype)。
George snell发现自身或同—自交系中的个体间进行皮肤移植，不出现排斥(rejection)现象，称为自体移植(autograft)或同系移植(syngraft)。
当不同的自交系个体之间进行皮肤移植，即同种异型移植(allograft)，则出现排斥现象。
负责识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的则加以排斥的基因被称为组织相容性抗原基因，表达这些抗原的基因就是组织相容性复合物。
George Snell 等鉴定出小鼠的一个遗传区域能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血型抗原Ⅱ的基因，也被称作主要组织相容性—2基因，简称H—2。
后来Dausset于1958年在人的白细胞上发现了与小鼠H—2具有同样功能的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)。
George Snell和Dausset因而于1980年获得诺贝尔奖。
研究表明脊椎动物都具有主要组织相容性复合物，但各种动物的MHC名称都不一样，表6—1列出了一些常见动物MHC的名称。
MHC最初是因免疫移植排斥现象而被发现，但是它对免疫应答所起的重要作用是在研究小鼠和豚鼠对合成的多肽抗原免疫应答强度影响时发现的。
主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统
4、遗传学相关概念 基因：染色体上具有遗传效应的一段DNA序列， 控制一个遗传性状（代表一个转录单位）。 位点（基因座位）： 基因在染色体上的特定位置。 位于一对同源染色体对应位点上决定同 等位基因： 一遗传性状的一对基因。 同源染色体上决定同一遗传性状的基 复等位基因： 因系列。同一基因座位的基因系列。 （群体概念）
2、抗原加工相关转运体基因 （transport associated with antigen processing，TAP） 有两个基因座：TAP1（6）、TAP2（4） TAP为内质网膜上异二聚体； · 参与内源性抗原转运
3、 HLA-DM基因： 有2个基因座位DMA（4）、DMB（4），分别编 码DM分子的α、β链； · 基因具多态性； 参与对外源性抗原的加工提呈 4、HLA-DO基因 有2个基因座位DOA、DOB；· 分别编码DO分 子的α、β链； DO分子是DM功能的负向调节蛋白
二、经典MHCⅠ类和Ⅱ类基因
产物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞活化 和分化、调控特异性免疫应答；并具极丰富的多态 性，决定个体组织相容性。 1、 经典HLA-Ⅰ类基因（HLA-Ⅰa）
* 位于复合体的远离着丝点一端（端粒一侧）；
HLA-A（478）、HLA-B（805）、HLA-C（256）
每个等位基因均可分别编码HLAⅠ类分子重链（α）
不相容—→被排斥： 细胞表面抗原特异性不同
2 组织相容性系统 由与排斥反应有关的20+个抗原系统构成 根据引起排斥反应强度
（1）引起快而强的排斥应答抗原系统 主要组织相容性系统MHS 主要组织相容性复合体MHC（编码MHS的基因群）
免疫学第6章主要组织相容性复合体精品PPT课件
MHC 分子的基本结构、功能与组织分布
MHC 分子的基本结构
MHC-I
MHC- II
a2 a1
a1 b1
肽结合单位
a3 b2m
a2 b2
Ig样单位 跨膜单位
Basic structure
α chain(45 kDa) associated noncovalently with a β2m (12 kDa)
DPA1* 0103 0104 0201 0202 0301 0401
DQB1* 0201-0203 0301-0306 0401-0402 0501-0504 0601-0611
DQA1* 0101-0105 0201 0301-0303 0401 0501-0503 0601-
DRB1*
DRB4*
1. 肽结合区：1+ 2 与抗原肽结合的部位， 多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异 性和亲和力）
2. 免疫球蛋白样区： 3+ 2m 与免疫球蛋白的 恒定区有同源性
3： MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位 2m：维持的天然构型及其分子表达
3. 跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上 4. 胞浆区：与细胞内外信息传递有关。
NH2
抗原肽
凹槽
铆钉侧链
MHC-II分子
C00H
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/15
可编辑
24
表 6-1 人 MHC-I 与 MHC-II 分子的组成与结构
MHC-I
肽链
a
b2m
分子量（kDa）
44
11.5
分子式
a/b2m
胞外区结构域 a 1、a2、a3 b2m
医学免疫学考试精品题库：第六章主要组织相容性复合体及其编码分子
第六章主要组织相容性复合体及其编码分子复习要点：1．掌握组织相容性抗原、MHC、HLA抗原、HLA复合体的基本概念。
2．了解小鼠 H-2 基因复合体结构及其表达的产物和功能。
3．熟悉①人类 HLA 复合体定位及结构；②HLA 复合体遗传特征；③ HLA 抗原分子表达的调控。
4．掌握 HLA 抗原的结构、功能和组织分布。
5．了解 HLA 分子与抗原肽相互作用的特点。
6．了解HLA在医学上的意义。
一、选择题1．与MHC Ⅱ类分子结合的是：A. CD2B. CD4C. CD3D. CD5E. CD82．APC 呈递外源性抗原的关键性分子是：A. MHC I 类分子B. CDl 分子C. MHCⅡ类分子D. 粘附分子E. MHCⅢ类分子3．与MHCI类分子结合的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD5E. CD84．决定MHC分子多态性的因素是：★A. MHC 基因连锁不平衡B. MHC 分子可以分裂C. MHC 分子有相关性D. MHC分子间有交叉反应E. MHC 基因是复等位基因，均为共显性5．关于MHCⅠ类分子的叙述，下列哪项是正确的 ?A. 主要存在于 APC 表面B. HLAⅠ类分子由人第6号染色体短臂上HLA复合体编码C. 2 条多肽链均为 MHC 编码D. 主要采用混合淋巴细胞培养法检测E. 参与 B 淋巴细胞的发育6．下列哪些细胞间相互作用受 MHC Ⅱ类分子限制 ?A. NK 细胞杀伤肿瘤细胞B. APC呈递抗原给Th细胞C. Mφ吞噬靶细胞D. Tc 细胞杀伤靶细胞E. B 淋巴细胞识别外来抗原7．最常用于检测淋巴细胞HLA 抗原的血清学方法是：★A. 补体结合试验B. 双向琼脂扩散试验C. 微量淋巴细胞毒试验D. 混合淋巴细胞反应E. 凝集反应8．免疫应答基因的功能是：★A. 控制 Ia 抗原的表达B. 控制 TCR 的表达C. 控制 BCR 的表达D. 控制协同刺激分子的表达E. 控制细胞因子的表达9．移植抗原是：A.CD 分子B.AM 分子C.CKsD.HLA 分子E.Ig 分子10．MHC 的基因是：A.控制免疫应答的基因B.编码 TCR 肽链的基因C.编码 Ig 高变区的基因D.编码 IL-1 分子的基因E.编码 C3 分子的基因11．按产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将HLA复合体基因座分为：A.一类B.二类C.三类D.四类E.五类12．小鼠H-2复合体I区编码的抗原属于：A.MHC I类分子B.MHC Ⅱ类分子C.MHC Ⅲ类分子D.MHC样分子E. 以上都不是13．根据单元型遗传方式，同胞之间有一个单倍型相同的概率为：★★A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%14．根据HLA复合体遗传特征，同胞之间两个单倍型完全不同的概率为：★★A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15．HLA 的基因型是指：★A.HLA 基因在体细胞一条染色体上的组合B.HLA 基因在体细胞两条染色体上的组合C.一条染色体上的基因组合D. 两条染色体上的基因组之组合E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别16．HLA 的单元型是指：A. 同一条染色体上 HLA等位基因的组合B. 在两条染色体上的 HLA等位基因的组合C. 一条染色体上的基因组合D. 两条染色体上的基因组合E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别17．HLA 的表型是指：A.HLA 基因在体细胞一条染色体上的组合B.HLA 基因在体细胞两条染色体上的组合C.一条染色体上的基因组合D.两条染色体上的基因组合E.某一个体 HLA 分子的特异性型别18．HLA Ⅰ类分子肽结合槽可容纳：★★A.6~8 个氨基酸残基B.8~10 个氨基酸残基C.10~12 个氨基酸残基D.12~14 个氨基酸残基E.14~16 个氨基酸残基19．HLAⅡ类分子肽结合槽可容纳：★★A.6~8 个氨基酸残基B.8~10 个氨基酸残基C.10~13 个氨基酸残基D.13~17 个氨基酸残基E.25~37 个氨基酸残基20．HLA 分子多态性部位是：★A.肽结合区B.Ig 样区C. 跨膜区D. 胞浆区E. 以上都不是21．HLA Ⅲ类分子是：★A. 抗体B.粘附分子C.补体成分D.移植抗原E.抗原受体22．表达 HLA I 类分子密度最高的细胞是：A.肝细胞B.血管内皮细胞C.皮肤细胞D.淋巴细胞E.肌肉细胞23．一般认为，人的 Ir 基因位于：★A.HLA I 类基因区B.HLA Ⅱ类基因区C.HLA Ⅲ类基因区D.IgH 基因区E.以上都不是24．MHC 分子参与下列哪种细胞的分化过程 ?★A. 造血干细胞分化为淋巴干细胞B. 淋巴干细胞分化为原 T淋巴细胞C. 前 T 淋巴细胞分化为成熟 T 淋巴细胞D. 成熟 T 淋巴细胞分化为记忆 T 淋巴细胞E. 淋巴干细胞分化为原 B淋巴细胞25．在 AMLR 中被自身 T淋巴细胞识别的分子是：★★A.MHC I 类分子B.AMC.MHC Ⅱ类分子D.SmIgE.CKs26．肾移植中各 HLA 基因座配合的重要性依次为：★★A.HLA-DR HLA-B HLA-AB.HLA-B HLA-A HLA-DRC.HLA-A HLA-DR HLA-BD.HLA-A HLA-B HLA-DRE.HLA-B HLA-DR HLA-A27．HLA 检测用于法医上的个体识别是因为：★★A.HLA 检测需要的材料HLA-DR少B.HLA 检测方法简单C.HLA 检测不需要昂贵的仪器D.HLA 复合体的高度多态性，因而能反映出个体特异性E.HLA 复合体很少发生变异28．HLA 细胞学分型技术用于检测：★★A.HLA-A 抗原B.HLA-DR 抗原C.HLA-DP 抗原D.HLA-B 抗原E.HLA-C 抗原29．微量淋巴细胞毒试验又称为：★★A. 沉淀反应B. 凝集反应C. 补体结合试验D.补体依赖的细胞毒试验 E．标记的抗原抗体反应30．Ia 抗原是由：★A.MHC I 类基因编码B.MHCⅡ类基因编码C.MHC Ⅲ类基因编码D.MHC 伪基因编码E. 非 MHC 基因编码31. 人单核细胞的成熟标记是：★★A.HLA-A 分子B. HLA-C 分子C. HLA-DP 分子D.HLA-DQ 分子E.HLA-DR 分子32．亲代与子代间必然有一个 HLA 单倍型相同是因为：★A. 单倍型遗传方式B.高度多态性现象C.HLA 基因连锁不平衡D.等位基因同源染色体间的交换E. 性连锁遗传33．能呈递外源性蛋白质抗原的细胞是：★A.CD4+ 细胞B.CD8+ 细胞C. 表达 MHC I 类分子的细胞D. 表达 MHCⅡ类分子的细胞E.TCR+ 细胞34．AMLR 中的反应细胞是：★★A.B 淋巴细胞B. 巨噬细胞C.T 淋巴细胞D.NK 细胞E. 中性粒细胞35．在自身混合淋巴细胞反应中，非 T 淋巴细胞表面的刺激决定簇是：★★A.HLA-A B C 分子B.HLA-DR 分子C.HLA-DP 分子D.HLA-DQ 分子E.HLA-DM 分子36．体内的同种移植物排斥反应，反应性T淋巴细胞对非己 MHC 分子的识别：★★A. 只受自身 MHC I 类分子限制B. 只受自身 MHC Ⅱ类分子限制C. 同时受自身 MHC I Ⅱ类分子限制D. 不受自身 MHC 分子限制E. 以上都不是37．CD8 分子识别的部位是：★A.MHC I 类分子α1 α2区多态性决定簇B.MHC I 类分子α3 区非多态性决定簇C.MHC Ⅱ类分子α1 、β1区多态性决定簇D.MHC Ⅱ类分子α2 、β2区非多态性决定簇E.MHC I 类分子的β2m38．CD4 分子识别的部位是：★A.MHC I 类分子α 1 、α 2区多态性决定簇B.MHC I 类分子α3 区非多态性决定簇C.MHC Ⅱ类分子α1 、β1区多态性决定簇D.MHC Ⅱ类分子α2 、β2区非多态性决定簇E.MHC I 类分子的β2m39．HLA Ⅱ类分子表达在：A.T 淋巴细胞表面B.血管内皮细胞表面C.APC 表面D.胰岛β细胞表面E.上皮细胞表面40．HLA 不相容所导致的疾病是：A. ABO 血型不符的输血反应B. 习惯性流产C.血清过敏性休克D.急性肾小球肾炎E.以上都不是41．为病人做器官移植HLA配型时，请从下列供者中选择最佳者：A. 病人父母B. 病人同胞兄弟姐妹C. 病人妻子D. 病人单卵孪生同胞兄弟姐妹E. 病人子女42．静止T淋巴细胞表达哪类MHC分子? ★A.只表达 MHC I 类分子B.只表达 MHCⅡ类分子C.同时表达 MHCⅠⅢ类分子D.同时表达 MHCⅠⅡ类分子E.同时表达 MHCⅡⅢ类分子43．关于 MHC 限制性的叙述，下列哪项是正确的 ?A.是指TCR在识别抗原肽的同时必须识别自身MHC分子B.Tc-靶细胞、Mφ-靶细胞间相互作用受MHC I类分子限制C.APC-Th、Th-B、NK细胞一靶细胞间相互作用受 MHCⅡ类分子限制D.T 淋巴细胞在胸腺内经过阴性选择获得 MHC限制性E.T 淋巴细胞在识别同种属细胞的非己 MHC 抗原时也受MHC限制44．活化的T淋巴细胞表达哪类 MHC 分子 ?A.只表达 MHC Ⅱ类分子B.只表达 MHC I 类分子C.同时表达MHCⅠ、Ⅱ类分子D.同时表达 MHC Ⅰ、Ⅲ类分子E.同时表达 MHC Ⅱ、Ⅲ类分子45．MHC 分子被 TCR 识别的部位在：A.肽结合区B. 跨膜区C. 免疫球蛋白样区D. 胞膜外区E. 胞浆区46．MHC 分子与抗原肽结合的部位在：A. 多态性区B. 非多态性区C. 胞膜外区D. 跨膜区E. 胞浆区47．MHC 分子与T淋巴细胞表面CD4或CD8分子结合的部位在：A.肽结合区B. 免疫球蛋白样区C. 跨膜区D. 胞浆区E.胞膜外区48．MHC 是指：A.染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B.染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群C.染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群D.染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群E.染色体上一组基因群49．Ir 基因编码的抗原称为：★A.HLA 抗原B.H-2 抗原C.TD 抗原D.Ia 抗原E.TI 抗原50．关于 MHCⅡ类分子的叙述，下列哪项是正确的 ? ★A.MHC-DR、DQ 、DP 编码的抗原B.由α链和β2m 组成C.表达在 B 淋巴细胞、Mφ和静止 T 淋巴细胞表面D.MHC Ⅱ类分子主要参与内源性抗原处理和呈递E. 内皮细胞和上皮细胞不表达 MHC Ⅱ类分子51．关于 MHC Ⅱ类分子的叙述，下列哪项是错误的 ? ★A. 由 HLA-DP、 HLA-DQ、 HLA-DR 基因编码B. 分布在 APC 表面C.Th识别抗原时必须同时识别的结构D.Tc杀伤靶细胞时必须同时识别的结构E T淋巴细胞激活后可表达 MHC Ⅱ类分子52．下列哪类基因不属于 HLA 复合体 ? ★A. 编码Ig的基因B. 编码C2、C4的基因C. 编码TNF的基因D. 编码移植抗原的基因E. 调节免疫应答的基因53．下列哪类细胞不表达 MHCⅡ类分子 ?A.活化的 Th 细胞B.MφC.B 淋巴细胞D.树突状细胞E.胰岛β细胞54．下列哪种分子不是 MHC 基因编码的 ?A．β2m B. C4 C. BfD. HLA I 类分子E. HLA Ⅱ类分子55．下列哪类细胞不表达 HLA I 类分子 ?A. 血管内皮细胞B. 淋巴细胞C. 粒细胞系D. APCE. 成熟红细胞56．关于 HLA 的叙述，下列哪项是错误的 ? ★A. HLA 分子都是由 2 条肽链组成的B. HLA I 类分子的β链为非 HLA 基因编码C. 分析亲代和子代的HLA 表型可进行亲子鉴定D. 血小板不表达 HLA I类分子E. 随机婚配人群中，HLA单倍型相同者极为罕见57．关于MHC的叙述，下列哪项是错误的 ?A. 人HLA复合体是位于第6号染色体短臂上一群紧密连锁的基因群B. 编码的产物参与移植物排斥反应C. 参与免疫应答及免疫调节D. 不同种属的哺乳类动物其 MHC 有不同的命名E. MHC 分子实质上是一种异嗜性抗原58．下列哪项不是 MHC 基因编码的产物 ?A.MHC I 类分子α链B.MHC Ⅱ类分子α链C.MHC I 类分子β链D.MHC Ⅱ类分子β链E.C2 、 C4 分子59．下列哪项不属于HLA 分子的结构 ? ★A. 肽结合区B. 跨膜区C. 铰链区D. 胞浆区E.免疫球蛋白样区60．下列哪种疾病与 HLA 分子无关 ?A.强直性性脊柱炎B.I 型糖尿病C.多发性硬化症D.新生儿溶血症E.全身性硬化症61．不能诱导MHCⅡ类分子表达的细胞因子是★★A.IFN- γB.TNF- αC.IL-6D.TGF-βE.GM-CSF62．下列哪种疾病与 HLA 分子无关 ? ★★A. 强直性脊柱炎B. 青少年类风湿性关节炎C. 血清病D. 发作性睡眠症E. I 型糖尿病63．以下叙述错误的是：★A. 同种异体间器官移植物存活取决于供者与受者之间HLA型别的相配程度B. 多次输血病人发生的非溶血性输血反应与其体内抗 HLA 抗体有关C. 强直性脊柱炎患者中， 90%以上具有 HLA-B27 抗原D. 细胞癌变时 HLA I 类抗原表达增加E． I型糖尿病患者胰岛素分泌细胞可表达HLA Ⅱ类抗原64．关于MHC I 类分子的叙述，正确的是：★A. 只存在于白细胞上B.只存在于淋巴细胞上C. 只存在于巨噬细胞上D.几乎存在于所有有核细胞上E 只存在于红细胞上65．与HLAⅡ类分子功能无关的是：★★A. 参与 HVGRB. 参与 GVHRC. 参与诱导抗体产生D. 参与诱导效应 CTL 的形成E. 参与诱导MLR66．与 HLA I 类分子功能无关的是：★★A. 参与 HVGRB. 参与免疫应答调节C. 参与诱导抗体产生D. 参与诱导效应 CTL 的形成E. 参与内源性抗原提呈67．与 HLA-B27 抗原相关性显著的疾病是：★A. 系统性红斑狼疮B. 类风湿性关节炎C. 甲状腺炎D. 重症肌无力E. 强直性脊柱炎68．关于 HLA 的描述，错误的是：★A. 通过分析亲代与子代的HLA表型，可以获知该家庭成员的HLA基因型B.HLAⅡ类抗原是由α链与β链组成的C. 编码 HLA I 类抗原α链和β2m 的基因位于不同的染色体上D.HLA 完全相同的纯合子细胞罕见，一般可在近亲婚配的家庭中检出E．血小板表面不表达 HLA 抗原69．MHC 限制性表现于：A.NK 细胞杀伤作用B.ADCC 作用C.T 细胞对抗原的识别过程D.B 细胞对TI抗原的识别E. 补体依赖的细胞毒作用70．对人而言， HLA 抗原属于：★A. 异种抗原B. 改变的自身抗原C. 隐蔽抗原D. 同种异型抗原E. 肿瘤相关抗原71．编码人β2m 蛋白的基因位于：★A. 第 17 号染色体B. 第6号染色体C. 第 15 号染色体D. 第22号染色体E. 第 2 号染色体72．前T细胞与胸腺皮质上皮细胞表面MHC分子结合相互作用后，可以：★A. 特异性识别抗原B. 形成免疫自身耐受C. 形成免疫记忆D. 分泌多种细胞因子E. 获得 MHC 限制性二、多项选择题1．HLA Ⅱ类基因包括：A.HLA-A、HLA-B、HLA-CB.HLA-DRC.HLA-DPD.HLA-BfE.HLA-DQ2．HLA 分子具有高度多态性，其原因是：A.HLA 基因为单倍型遗传B.HLA 基因是复等位基因C.HLA 等位基因均为共显性D.HLA 基因是连锁不平衡E.HLA 分子间有共同抗原3．关于 HLA 的特性，下列哪些是正确的 ? ★A.HLA I 类分子的β2 m为非 HLA 基因编码产物B．分析亲代与子代的 HLA表型可以进行亲子鉴定C.HLA 分子与很多疾病相关D.HLA 分子的肽结合区为肽链的多态性部位E.HLA 分子是引起移植物排斥反应的抗原4．下列哪些作用受MHC 限制 ?A.T 淋巴细胞识别抗原B.淋巴细胞识别抗原C.Tc杀伤靶细胞D.NK细胞杀伤靶细胞E Mφ杀伤靶细胞5．下列哪些细胞相互作用受 MHC 限制 ?A.Mφ与ThB.Th与B淋巴细胞C.Mφ与靶细胞D.Tc与靶细胞K细胞与靶细胞6．关于 MHC I 类分子的叙述，下列哪些是正确的 ?A. 2条多肽链分别由不同染色体上的基因编码B. 参与内源性抗原的处理和呈递C. 免疫球蛋白样区与CD4分子结合D. Tc杀伤靶细胞受 MHCI类分子限制E. α1、α2为肽结合区7．参与AMLR反应的细胞有：★★A.T 淋巴细胞B.B 淋巴细胞C.MφD.NK 细胞E.粒细胞8．MHC 分子的功能包括：A. 参与对抗原的处理和呈递B. 约束免疫细胞间相互作用C. 参与T淋巴细胞分化D. 参与对免疫应答的遗传控制E. 诱导自身混合淋巴细胞反应9．HLA表达异常与下列哪些疾病的发生有关 ? ★A．移植物排斥反应 B. 肿瘤的发生与转移C. I 型超敏反应D. 器官特异性自身免疫病E. 移植物抗宿主反应10．HLA复合物的遗传特征是：★A.单元型遗传B.高度多态性C.性连锁遗传D.连锁不平衡E.同源染色体交换11．HLA 复合体单元型遗传特点可应用于：★A.器官移植中供者的选择B.亲子鉴定C.法医的个体识别D.研究遗传因素与疾病易患性的关系E. 移植物排斥反应12．HLA 分子结构包括下列哪些区域 ?A. 肽结合区B. 免疫球蛋白样区C.胞膜外区D. 跨膜区E. 胞浆区13．HLA I 类分子表达在哪些细胞表面 ?A. 所有有核细胞表面B. 血小板C. 网织红细胞D. 成熟滋养层细胞E. 神经细胞14．HLAⅡ类分子表达在哪些细胞表面 ?A.Tc 细胞B.B 淋巴细胞C.MφD.DC E 活化的 Th 细胞15．可溶性 HLAⅠⅡ类分子可出现在下列哪些体液中 ?A. 血清B. 尿液C. 唾液D. 精液E. 乳汁16．下列哪些因素影响 HLA 分子的表达 ? ★★A.组织细胞的分化阶段B.某些疾病状态C.某些细胞因子的存在D.某些内分泌激素和神经肽递质E.年龄及性别17．增强 HLA I 类分子表达的细胞因子是：★★A.IFN-αB.IFN-βC.IFN-γD.TNF-αE.TNF-β18．能诱导 HLA Ⅱ类分子表达的细胞因子是：★★A.IFN-γB.TNF-αC.IL-6D.GM-CSFE.IL-119．HLA 与疾病关联的机制包括以下哪些学说 ? ★★A. 分子模拟学说B. 受体学说C. 免疫应答基因学说D. 连锁不平衡学说E. 克隆选择学说20．HLA 分型成为鉴定亲子关系的重要手段是因为：★A.亲代与子代间有一条单倍型相同B.HLA 复合体具有高度多态性C.HLA 基因连锁不平衡D.HLA 分型简便易行E.HLA 分型技术误差小21．HLA 血清学分型技术用于检测：★★A.HLA-A 抗原B.HLA-B 抗原C.HLA-C 抗原D.HLA-DP 抗原 E HLA-DR 抗原22．关于 HLA 复合体的叙述，下列哪些是正确的 ? ★A.位于人第 6 号染色体短臂上B.HLAⅠⅡ类基因编码的产物又称移植抗原C.按传统分类方法可分为五类基因D.免疫应答基因位于HLA 复合体内E.与免疫应答、免疫调节密切相关23．HLAⅢ类基因的产物包括：★A.C4 、C2 、BfB.HSP70C.CR1D.TNF E Igα、 Igβ24．HLA 的高度多态性显示何种意义 ? ★A. 是高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现B. 维持种属的生存与延续C. 在无亲缘关系人群中寻找配型合适的供体极为困难D. 在医学上作为代表个体特异性的遗传标记E．与疾病相关的机制之一25．下列哪些分子参与内源性抗原的处理和呈递 ? ★A.MHC I 类分子B.TAPC.LMPD.HSPE.TCR26．关于 MHC 的叙述，下列哪些是正确的 ? ★A. 是染色体上一组紧密连锁的基因群B. Mφ、B淋巴细胞和活化的Th细胞均表达MHCI、Ⅱ类分子C. 成熟红细胞、胰岛β细胞、甲状腺细胞不表达MHCⅡ类分子D. MHC Ⅱ类分子异常表达可导致自身免疫病E. T 淋巴细胞在胸腺内经过阳性选择获得 MHC限制性28．HLA 分型技术包括：★★A. 血清学分型技术B. 细胞学分型技术C.单倍型分型技术D.DNA 分型技术E.补体分型技术三、填空题1．HLA 复合体 I 类基因位点为、、；Ⅱ类基因位点是、、。
MHC
HLA－I类分子结构 HLA－
1.由重链α,轻链β 构成的异源二聚体。 由重链α,轻链 构成的异源二聚体。 由重链α,轻链β 细胞外区(α1,α2, 细胞外区(α1,α2, α3) 2. α链 α2 α1 跨膜区 胞内区 3. α1,α2功能区形成抗原结合凹槽(肽结合区) α1,α2功能区形成抗原结合凹槽(肽结合区) 功能区形成抗原结合凹槽 2个α螺旋 个 α3 β2 壁 底 (1) 8条β折叠 条
多态性(Polymorphism)：在随机婚配群体中， 多态性(Polymorphism)：在随机婚配群体中， (Polymorphism) 染色体同一个HLA基因座位上存在两个或两个以 染色体同一个HLA基因座位上存在两个或两个以 一个HLA基因座位上存在 等位基因（复等位基因） 上等位基因（复等位基因）,可编码两种以上的 产物。 产物。 人群中可能出现的HLA基因型达10 之多。 人群中可能出现的HLA基因型达108－1010之多。 HLA基因型达 共显性（Co-dominance)：在杂合子状态下， 共显性（Co-dominance)：在杂合子状态下，同 一基因座位上的两个等位基因均表达出相应产 物。HLA复合体每一对基因均为共显性。 HLA复合体每一对基因均为共显性 复合体每一对基因均为共显性。
肽结合区
Ig样区 Ig样区 跨膜区 胞浆区
结合内源性抗原肽★ 结合内源性抗原肽★ (2) HLA－ 类分子被T HLA－I类分子被T细胞识别的部位 4. Ig样区是与TC细胞CD8分子结合的 Ig样区是与 细胞CD8 样区是与T CD8分子结合的 部位。 部位。 TM 胞 内 区
HLA－II 类分子结构 － 类似于I类分子 类分子） （类似于 类分子）
Ag
HLA－ HLA－I类分子的组织表达
MHC分子
仙台病毒
第三节 HLA 的临床意义
一、HLA配型与器官移植 二、HLA基因与疾病的关联 三、HLA分型与亲子鉴定 四 、 HLA与输血反应
移 植 物 存 活 率 %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765）
第六章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
一、概念
组织相容性——是指在不同个体间 组织相容性 是指在不同个体间 进行组织或器官移植时， 进行组织或器官移植时，受体与供体双 方相互接受的程度。 方相互接受的程度。 组织相容性抗原——是指代表个体 组织相容性抗原 是指代表个体 特异性的同种（组织）异体抗原， 特异性的同种（组织）异体抗原，又称 为移植Ag 引起排斥反应的主要抗原。 Ag。 为移植Ag。引起排斥反应的主要抗原。
赋予 T 细胞接受 抗原提呈的能力
T细胞 增殖
T细胞凋亡
TCR
MHC分子
胸腺基质细胞
胸腺基质细胞
T
T T T
DC
DC
DC
DC
DC
DC
清除识别自身 抗原的 T 细胞
T细胞 增殖
T细胞凋亡
TCR
MHC分子
胸腺基质细胞
胸腺基质细胞
T
T T
DC
DC
DC
DC
DC
DC
结论
• 前T细胞必须在胸腺中经历阳性选择或阴 性选择，才能分化为具有MHC限制性识 别（抗原）能力，又对自身抗原耐受的 成熟T细胞
三 HLA 分子的生物学功能
1、抗原提呈 2、参与免疫细胞的分化 (参与胸腺选择) 3、调控自然杀伤 4、MHC约束性现象
免疫学导论 第六章主要组织相容性复合物
• 因此MHC—Ⅱ类分子具有与辅助性T细胞结合及抗原 信号传递的限制性。MHC分子这些不同的特异性识别是发挥免疫功能的分子基础。 • 3）跨膜区：跨膜区含有25个氨基酸残基将整条多肽链固定在胞膜上。 • 4）胞内区： MHC-Ⅱ类分子的羧基端游离在胞浆中，含有10～15个氨基
酸残基。胞内区可能参与跨膜信号的传递
H2基因来自 A
同类系(Congenic strain) 小鼠:
指遗传背景一致, 只是 MHC(H-2)不相同的近交系 (纯系)小鼠. B10. A同类系: 遗传背景为 B10, H-2的基因结构为A.
其他基因来自 B10
x x
√
结论！！！
• H-2是发生排斥反应的关键性因素. 即小鼠的 组织相容性抗原。 • George Snell等鉴定出小鼠的一个遗传区域 能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血 型抗原Ⅱ的基因，也被称作主要组织相容 性—2基因，简称H—2 。
结论：
• 在H2阳性小鼠的正常组织中存在一种抗原 成分，是H2阴性小鼠体内没有的。它决定 了不同近交系小鼠间的移植能否成功。即 组织相容性抗原。
• 在小鼠，这种组织相容性抗原可能就是血 型抗原II。（H-2） • 是否如此？
解决办法：
• 获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源于一个近 交系, 其他基因来源于另一个近交系. 然后以 这种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受 两个近交系来源的皮片. 观察其移植排斥反 应。
MHC的发现
小鼠MHC的发现p120 • 1948年George snell等在用经典遗传学方 法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现 象时发现，机体识别某一移植物是自身的 还是非自身的现象是有其遗传基础的。
自交系小鼠(inbred strain)
大学免疫学6主要组织相容性复合体及其编码分子
第六章主要组织相容性复合体及其编码分子一、选择题A型题1、MHC是指BA．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群C．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群2、人类MHC基因定位于BA．第2号染色体B．第6号染色体C．第9号染色体D．第17号染色体E．第22号染色体3、非经典HLA I类基因位于CA．HLA-DR亚区B．H LA-B座位C．H LA-E座位D．HLA-DP亚区E．HLA-DQ亚区4、在人类组织或器官移植过程中，引起移植排斥反应的抗原称为A A．HLA分子B．M HC分子C．I-A分子D．I-E分子E．H-2分子5、HLA III类基因区不包括EA．C4基因位点B．B因子基因位点C．H SP基因位点D．TNF基因位点E．β2-m基因位点6、HLA II类基因包括CA．HLA-A座位B．H LA-A、B、C座位C．H LA-DR、DQ、DP三个亚区D．HLA-DR亚区E．HLA-DQ亚区7、MHC I类分子正确的叙述是DA、其肽链均为MHC编码B、由I-A分子和I-E分子组成C、由两条相同的重链和两条相同的轻链组成D、参与内源性抗原的提呈E、主要表达在抗原提呈细胞表面8、HLA分子所不具备的功能是BA、诱导移植排斥反应B、参与调理吞噬C、参与抗原提呈D、参与胸腺T淋巴细胞分化发育E、参与自身免疫耐受的形成9、HLA II类分子的抗原结合槽位于AA、α1和β1结构域之间B、α1和α2结构域之间C、β1和β2结构域之间D、α1和β2-m结构域之间E、α2和β2-m结构域之间10.抗原肽与MHC分子相互作用的特点是EA、MHC分子对抗原肽的结合没有选择性B、M HC分子对抗原肽的结合具有高度专业性C、M HC分子对抗原肽的结合至少需要3个锚定位D、MHC分子对抗原肽的结合与抗原肽的长度无关E、MHC分子对抗原肽具有包容性11.不表达MHC I类抗原的细胞是BA．淋巴细胞B．成熟红细胞C．血小板D．网织红细胞E．肝细胞12.HLA分子多态性的主要原因是BA．连锁不平衡B．H LA基因是复等位基因C．H LA分子可以裂解D．HLA基因高度易变E．HLA基因发生有效重组机会较多13.组成性表达MHC II类分子的细胞是CA．T淋巴细胞B．血管内皮细胞C．专职抗原提呈细胞APCD．肝细胞E．上皮细胞14.对MHC中PSMB基因描述错误的是EA．属于抗原加工提呈相关基因B．包括PSMB9和PSMB8基因C．编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分D．在APC中参与对内源性抗原的酶解E．在APC中参与对外源性抗原的酶解15.MHC复合体基因编码的产物不包括CA．MHC I类分子的α链B．M HC II类分子的α链C．M HC I类分子的β2-m链D．MHC II类分子的β链E．TAP异二聚体分子16.MHC I类分子识别集合的抗原肽EA．由13-17个氨基酸残基组成B．其锚定位在第5和第9个氨基酸残基上C．是含有特定糖基的多肽D．由5-15个氨基酸残基组成E．是具有公用基序的多肽17.对抗原肽与MHC分子相互作用描述错误的是EA．不同的MHC分子有可能提呈同一抗原分子上的不同表位B．一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定公用基序的肽段C．能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子提呈D．不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的公用基序E．MHC分子对抗原肽的结合没有选择性18.可介导内源性抗原肽转运至内质网的分子是BA.PSMB分子B.TAP异二聚体分子C.HLA-DM分子D.HLA II类分子E.HLA I类分子19.免疫功能相关基因中与炎症和应激反应相关的基因是DA．Bf基因B．TAP基因C．PSMB基因D．HSP70基因E．HLA-DM基因20.对MHC II类分子错误的描述是EA．主要存在与专职抗原提呈细胞表面B．主要提呈外源性抗原C．两条多肽链均为MHC编码D．由α和β两条肽链借非共价键连接组成E．能与辅助受体CD8分子结合21.不表达MHC II类分子的细胞是AA．静息T细胞B．活化T细胞C．静息B细胞D．活化巨噬细胞E．静息DC细胞22.决定HLA多态性的区域位于DA．包膜外区B．跨膜区D．肽结合区E．Ig样区23.亲代与子代间必然有一个HLA单体型相同的原因是DA．性连锁遗传B．连续不平衡C．高度多态性现象D．单体型遗传方式E．等位基因同源染色体之间的交换24.不表达MHC II类分子的细胞是BA．巨噬细胞B．N K细胞C．活化的Th细胞D．树突状细胞E．B淋巴细胞25.关于TAP分子的描述错误的是EA．即抗原加工相关转运物B．为内质网膜上一个异二聚体分子C．双链分别由TAP1和TAP2两个座位的基因编码D．使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHC I类分子结合E．使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHC II类分子结合26.下列关于HLA II类分子的叙述正确的是AA．是HLA-DR, DQ, DP亚区相应功能基因编码的分子B．是由α链和β2-m组成的异二聚体糖蛋白C．主要表达在B细胞和静息T细胞表面D．主要参与内源性抗原的处理和提呈E．接纳的抗原肽通常由8-10个氨基酸残基组成27.组成性表达HLA II类分子的细胞是CA．T淋巴细胞B．血管内皮细胞C．专职抗原提呈细胞D．肝细胞E．上皮细胞28.MHC限制性表现在A．巨噬细胞对病原体的吞噬作用B．ADCC作用C．CTL细胞对靶细胞的识别和杀伤作用D．B细胞对TI抗原的识别过程E．补体依赖的细胞毒作用29.根据HLA单体型遗传特征，同胞兄弟姐妹之间有一个单体型相同的几率为A.10%B.25%C.50%D.75%30.亲子鉴定最常采用的方法是CA．声音识别B．指纹检测C．HLA型别检测D．Ig血清型检测E．面部识别31.HLA分子不具有的结构是CA．肽结合区B．跨膜区C．铰链区D．胞质区E．免疫球蛋白样区B型题A.连锁不平衡B.MHC多态性C.单体型遗传方式D.HLA基因分型E.多基因性1、指群体中不同个体，在MHC各座位等位基因数量的变化B2、指同一个体中MHC由多个紧密相邻的基因座位所组成的现象E3、指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合C4、指两个或两个以上基因座位中等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率AA．PSMB基因B．H LA-DM基因C．H LA-E基因D．MIC A/B基因E．HSP70基因5、是与外源性抗原加工提呈相关的基因B6、属非经典I类基因C7、是与内源性抗原加工提呈相关的基因A8、其编码产物是NK细胞活化受体识别的配体D9、其编码产物参与炎症和应激反应EA、HLA分子抗原肽结合区B、H LA分子免疫球蛋白样区C、H LA分子跨膜区D、HLA分子胞内区E、HLA分子β2-m10.与细胞内外信号传递有关D11.是CD4和CD8分子识别结合的部位B12.含疏水性氨基酸可将HLA分子锚定在细胞膜上C13.是HLA同种异性抗原决定基存在的部位A二、名词解释1、主要组织相容性复合体: 是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
MHC
免疫无关基因：伪基因
第二节
HLA分子的结构
结合 抗原肽
由第15号 染色体上 相应基因 编码
CD8识别部位 CD4识别部位
HLA-I类分子
肽结合区 1 内源性抗原肽 胞外区 2 结合部位 Ig样区 3：与CTL细胞表面CD8 分子结合的部位 跨膜区：锚定 胞浆区：细胞内外信号传导
链
链：也称ß2微球蛋白，由15对染色体编码
4、 增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。
第五节 HLA在医学上的意义（自学）
• HLA与器官移植：组织配型（HLAA/B/DR） • HLA与输血反应 • HLA与疾病的关联 • HLA与法医学的关系 • HLA分子的异常表达与疾病的关系
小结
1、掌握MHC（HLA复合体）的概念 2、掌握 HLA-Ⅰ/Ⅱ类基因的组成 3、掌握HLA-Ⅰ/Ⅱ类分子的结构、分布及 功能
第一节 HLA复合体及其产物
1、位置：第6号染色体短臂 2、基因组成：
经典HLA-I类基因：有B、C、A三个基因座位 经典HLA-II类基因：D区，包括DP、DQ、DR三个亚区
免疫功能 相关基因
血清补体成分编码基因：属于经典的HLA- Ⅲ类基因 抗原加工提呈相关基因： 非经典Ⅰ类基因： 炎症相关基因：
的现象。
MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不
同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
形成原因：1、复等位基因 P63表
2、共显性
HLA多态性的产生意义
1、 HLA的多态性从基因的储备上造就了对入侵病 原体的反应性和易感性不同的个体，赋予物种极大 的应变能力，是自然选择的结果，有利于维持人类 的生存和延续。 2、 实现对机体免疫应答的遗传控制：个体的遗传 背景决定了其对特定抗原是否产生应答，以及应答 水平的强弱。 3、 使MHC成为个体的终身遗传标志。
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单元型
指连锁于一条染色体上MHC等位 基因的特定组合。HLA单元型作为一 个完整的遗传单位由亲代遗传给子代。
单元型
单元型可用于亲子鉴定、选择器 官移植供者。
.
共显性 一对等位基因同为显性的现象。 多态性 在同一相互交配的群体中，染 色体同一基因位点有许多个等位基 因。 20×42×8×12×10=806400
第六章 主要组织相容性 复合体及其编码的分子
第一节 HLA基因及遗传特征
第二节 HLA分子的结构和分布
第三节 HLA分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC分子介导的抗原递呈
第五节 MHC分子的生物学功能
第六节 HLA与临床医学
一.HLA基因的组成
一.MHC基因的组成
经典I类（抗原提呈） 经典II类（抗原提呈） 经典III类
I类分子 II类分子
容纳抗原肽长度 8-10AA 10-13AA 抗原结合槽特点 封闭 锚定位 开放 P2、P9 P1、P4、P6、 P9
一.每一个MHC I类、II类分子的抗原结合 槽可以结合许多不同的抗原肽 二.MHC 分子：抗原肽相互作用的特点 一次结合一个抗原肽
一种T细胞只结合一种抗原肽
二.不同的MHC分子以特定的基序选择性 地结合抗原肽 三.一个个体的MHC分子不能分辨“自己” 和“非己”抗原肽
肽结合区（α1β1）（结合外源性抗原） Ig样区（α2β2）（结合Th细胞CD4分子）
跨膜区（锚定）
胞浆区（信息传递）
三.HLAI 类II 类分子的分布 三 .HLAI 类 II类分子的分布
1.HLA-I类分子广泛分布于体内各种有
核细胞表面
2.HLA-II类分子主要分布于某些免疫细 胞表面，如B细胞、单核巨噬细胞、
四 与法医 四.HLA与法医
1.HLA高度多态性：用于个体识别
2.HLA单元型遗传：用于亲子鉴定
总结
1.基本知识
MHC、单元型、多态性定义
2.基本理论 （1）MHC I类、II类分子的结构、组织 分布和结构特点 （2）MHC分子的生物学作用
3.基本技能：MHC多态性的意义
树突状细胞。
锚定位和锚定残基 一.MHC分子：抗原肽复合物的特征 与MHC分子结合成复合物的抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC凹槽分子相 结合的特定部位，称锚定位，该部位的氨 基酸残基称为锚定残基。
基序 锚定残基的组合称为基序。
MHC-I 类和 II 类分子抗原结合槽的 MHC-I类和 II 类分子抗原结合槽的差异 差异
二.HLAI类和II类分子的结构
由重链（α链）、轻链（β2m）组成
包括：
一.HLA-I类分子的结构
肽结合区（ α1 α2）（结合内源性抗原肽）
Ig样区（ α3）（结合Tc细胞CD8分子） 跨膜区（锚定） 胞浆区（信息传递）
二.MHCII 类分子的结构 2.MHCII 类分子的结构
由αβ两条肽链组成，包括：
组织相容性抗原
细胞膜表面与移植排斥有关的原。
主要组织相容性抗原
细胞膜表面能引起强而迅速排斥反 应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（MHC） 编码主要组织相容性抗原的基因群。
MHC分子的主要功能：
MHC 的主要功能 提呈抗原 激活T细胞
免疫应答
启动特异性
两类最主要的分子： MHC I 类分子提呈抗原给CD8+T细胞 MHC II 类分子提呈抗原给CD4+T细胞 小鼠：H-2基因 人：HLA基因
免疫功能相关基因 免疫功能相关基因 基因位置 编码产物 主要功能
免疫应答调节 参与抗原加工提呈 参与补体级联反应 参与炎症反应
I类基因区 非经典I类分子 II类基因区 低分子量多肽 III类基因区 补体C4、C2、 Bf III类基因区 TNF、HSP等
（二）MHC的遗传特征
1. 编码两种经典分子 MHC I 类分子提呈抗原给CD8+T细胞 MHC II 类分子提呈抗原给CD4+T细胞 2. 单元型遗传 3. 共显性 4. 多态性
内源性抗原
指在APC内合成的抗原，如病毒 抗原。内源性的抗原在APC细胞质中 一 .抗原的加工处理和提呈 加工处理。
外源性抗原
指APC通过吞噬或吞饮方式从细 胞外摄取的抗原。外源性抗原在APC 内体中加工处理。
抗原的处理和提呈 APC将抗原加工处理成小分子多肽， 多肽片断与MHC分子结合形成抗原肽MHC分子复合物表达在APC表面，供抗 原特异性T细胞识别，从而将抗原信息 传递给T细胞，启动特异性免疫应答反 应。
1.MHC I类分子对内源性抗原的递呈
2.MHC II类分子对外源性抗原的递呈
MHC分子的生物学功能
1.作为抗原肽受体结合和提呈抗原肽
2.参与免疫的控制
3.参与T细胞发育
4.与移植排斥有关
MHC限制性： 在免疫应答过程中，来自具有共同MHC类 等位基因的机体的APC和T细胞才能有效地相 互作用。
一 .HLA 与器官移植 一 .HLA 与器官移植 HLA配型的重要性 二.HLA的表达异常与临床疾病
例1 细胞癌变时，HLA-I类分子表达缺失 或减少 例2 某些自身免疫疾病患者HLA-II类分子 异常表达
三 .HLA 与疾病的相关性 三.HLA与疾病的相关性
某些疾病与特定的HLA型 别有关。 例如：强直性脊柱炎与 HLA-B27抗原