组织相容性抗原

HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数
截至2006年7月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。 图中所示为常见基因座位的等位基因数。
MHC多态性的意义
利于群体适应复杂多变的环境及应付 各种病原体的侵袭，从而维持种群的 生存;
实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种
第一节 HLA复合体的基因结构
位置
第6号染色体短臂，约长3600kb
基因组成
自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因
一、HLA-Ⅰ类基因
位于HLA复合体远离着丝粒端 经典(HLAⅠa)：HLA-A、HLA-B、HLA-C 非经典(HLAⅠb)：HLA-E、HLA-F、HLA-G
Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y
Pathogen that evades
MHC X but has sequences that bind to MHC Y
MHC XX
MHC YY
MHC XY
组织相容性抗原（histocompatibility antigen）/移植抗原：代表个体特异性的 同种异体抗原。
主要组织相容性抗原（Major histocompatibility antigen) ：引 起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发育、 抗原提呈和识别等重要功能。
主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC): 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
HLA-DRB1*0901基因 频率 HLA-DQB1*0701基因 频率 连锁理论频率
连锁实际频率
15.6%
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ.9%
3.4%（0.156×0.219） 11.3%
第三节 MHC分子分布、结构及功能
一、HLA分子的分布
HLA-Ⅰ类分子（HLA-A、B、C系列）
广泛分布于有核细胞表面（包括血小板、网织红 细胞），但成熟红细胞、神经细胞、成熟滋养层 细胞不表达经典HLA-Ⅰ类分子
主重要点内难容点
重点：组织相容性抗原、MHC和HLA复 合体的概念；MHC分子的组织分布、结构 和功能特点。 难点：MHC的基因组成；MHC的遗传学 特点
移植物的排斥反应
概述
组织相容性（histocompatibility）是指器 官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。
供体与受体细胞表面组织抗原的特异性决定。
HLA-Ⅱ类分子（HLA-DP、DQ、DR系列 ）
主要分布于抗原递呈细胞（Mф、DC、B细胞等 ）、胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面
HLA-Ⅰ类分子的结构
α链和β2微球蛋白经非共价键连接成的异二聚体 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又可
分为α1，α2，α3三个结构域 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞质区
肽结合区
α1和α2组成的抗原肽结合槽 螺旋和β片层组成的槽状结构 两端封闭,容纳8-11aa的抗原肽 多态性区
HLA-Ⅱ类分子的结构
α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各
含α1、α2，β1、β2两个结构域
肽结合区
α1、β1组成, 抗原肽结合槽 螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放,容纳10-30aa的抗原肽 多态性区
移植物供者。
Example: If MHC X was the only type of MHC molecule
Pathogen that evades MHC
X
MHC XX
Survival of individual threatened
Population threatened with extinction
Impact on the individual depends
upon genotype
Population survives
MHC多态性的意义
利于群体适应复杂多变的环境及应付 各种病原体的侵袭，从而维持种群的 生存;
实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种
移植物供者。
主主要要内内容容
概述 MHC的基因组成及定位 MHC的遗传特点 MHC分子
➢分布 ➢结构 ➢功能
HLA与临床医学
主目要的内要容求
掌握：主要组织相容性抗原、MHC和 HLA复合体的概念；MHC分子的组织分 布、结构和功能。 熟悉：MHC的遗传学特点 了解：MHC的基因组成；HLA与临床医 学的关系。
二、单元型遗传（Haplotype)
HLA单元型作为一个单位遗传给下一代 单元型
连锁在一条染色体上的基因组合
基因型
两个同源单元型构成
三、连锁不平衡
（Linkage disequilibrium）
指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在 同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异 的现象
HLA
（human leukocyte antigen，人类白细胞抗 原）
人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原
研究的最适宜材料来源
HLA复合体
人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）
热休克蛋白基因
HSP70
细胞因子基因
TNF、LTA、LTB
第二节 HLA复合体的遗传特点
高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡
一、高度多态性（ Polymorphism）
多态性
一群体概念，指一随机婚配的人群中，在一特 定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以 上的基因产物
复等位基因 共显性表达
二、HLA-Ⅱ类基因
位于HLA复合体近着丝粒端 经典：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP 抗原加工递呈相关基因：LMP、TAP、HLA-DM、
HLA-DO
三、HLA-Ⅲ类基因
位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因 之间
补体基因
C4A、C4B、C2、Bf
21-羟化酶基因
CYP21A、CYP21B