第八章 主要组织相容性抗原
《免疫学》主要组织相容性抗原 ppt课件
河南工业大学生物工程学院生物技术系
2
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二、人类 HLA复合 体
HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的 结构、分布与功能分为三群。
1．HLA-I类基因
* 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈 内源性抗原。
*2非．经HL典AI-类II类基基因因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。
（anchor residue）。
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２．参与T细胞限制性识别
３．MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制
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医学的关系
(一) HLA与疾病的相关性 (三) HLA与同种器官移植
携带某一HLA型别的个 * 供、受者间组织相容性主 体对特定疾病表现为易 要取决于HLA型别相合程 感性或抗性的现象。 度。
第八章 主要组织相容性抗原
一、基本概念
* 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。
* 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：
染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间 相互作用及诱导免疫应答。
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* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原;
概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
医学免疫学：第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达
A （6#）
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ）
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
第一节 MHC结构及其多基因特性
• HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上，全长 3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功 能性基因，96个假基因
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
major histocompatibility complex , MHC
基本内容
MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
概念
组织相容性 （histocompatibility）
组织相容性抗原 （histocompatibility antigen）
目的要求：
掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概 念与功能
熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与 功能
掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义
A1
A2
B（6#）
A2
A10
B8
B35
B40
B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）
一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。
免疫学 第8章 MHC
共用基序 X-Y-X-X-X-X-X-X-V/I/L
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特定MHC凭借共用基序 选择性结合抗原肽，有一 定的专一性；不同MHC等位基因产物提呈同一抗原 分子不同表位-----不同个体应答程度不同 包容性：并非一对一；一种类型MHC识别带有共同 基序的片段。
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第四节 MHC的生物学功能
Байду номын сангаас
一、提呈抗原分子参与免疫应答 1. MHC限制性（MHC restriction） 2. 参与构成自身免疫性 （autoimmunity） 3. 疾病易感性 4.构成种群基因结构的异质性 二、参与固有免疫应答 1. 编码补体成分 2. 调节NK细胞活性 3. 参与炎症反应
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HLA系统基因命名
HLA-A*0103 *前为基因座位，后为等位基因 HLA-DRB1*1102 1102号等位基因
单元型：染色体上MHC不同基因座位 等位基因的特定组合。 HLA-DQA1*0501 AND HLADQB1*0201
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连锁不平衡：分属两个或两个以上基因 座位的等位基因，同时出现在一条染色 体上的几率高于随机出现的频率。 HLA-DRB1*0901 HLA-DQB1*0701 15.6% 21.9%
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次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的一群抗原。
4
概 述
一、MHC分子的发现：
二战期间，医学发展和战时创伤治疗需要引发 了对移植的大量研究。
小鼠移植排斥基因位点的发现 人移植排斥基因位点的发现 17号染色体 6号染色体
8
8_主要组织相容性复合体
第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex)
▪概 念
➢ 主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥， 因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的；
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-E:
由重链(a链)和b2-m组成 , 表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层 细胞表面高表达； 是表达于NK细胞表面CD94/NKG2家族的专一性配体， 可抑制NK细胞对自身细胞的杀伤。
在母胎耐受形成中可能起十分重要的作用。
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-G:
MHC 的生物学功能
* 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞， 参与特异性免疫应答。
这是MHC主要的生物学功能。
MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用
MHC 的生物学功能
T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。
➢ CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原肽； ➢ CD8 CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽； ➢ 形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的
▪ 主要参与调控固有免疫应答，或者参与抗原加工，不显示 或仅显示有限的多态性。
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
➢ MHCⅠ类基因及其产物
小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 人 ：第6染色体短臂6p21.31 ---- B、C、A三个座位 --- 编码Ⅰ类分子的α链
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体（human leukocyte antigen complex）
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体（C2、C4、Bf）的基因 细胞因子（TNF-α、LT）基因 热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen） 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主 要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13－17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内，某 个位点和羧基端 常有相同（或性 质相似）的氨基 酸（锚定残基） 。
� 锚定位：抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分：
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC（HLA）基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 � 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完
全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。
第八章主要组织相容性抗原
•Listing of HLA class II alleles
HLA-DR Serology
α-Chain
Alleles DRA*0101?102
HLA-DQ Serology
Alleles
DQA1*0101?105 DQA1*0201
HLA-DP Serology
Alleles
DPA1*0103?104 DPA1*0201?202
Question
n 请根据下列HLA表型结果, 写出父、母、 子各自的HLA的单元型和基因型;
HLA-B Serology B7 B8 B13 B14 B15 B18 B27 B35 B37 B38(16) B39(16) B40 B41 B42
Alleles B*0702?706 B*0801?803 B*1301?303 B*1401,1402 B*1501?531 B*1801?803 B*2701?710 B*3501?518 B*3701?702 B*3801?802 B*39011?909 B*40011?008 B*4101,4102 B*4201,4202
第八章主要组织相容性抗原
多态性(polymorphism)现象
n MHC的多态性（polymorphism）
•群 体
n 原因：
n 复等位基因（multiple alleles）
n 共显性（codominance）
n MHC的多基因性（polygenic）
•个 n MHC is composed of many genes.
(Histocompatibility Antigen) ■ 决定着组织相容性的抗原，代表了个体
组织的特异性。
第八章主要组织相容性抗原
第八章 MHC
HLA 基因第III区
Class II Class III Class I
DP DQ DR
C4B C4A Bf C2 HSP TNF
B
C
E
A
H
G F
主要包括几个与免疫功能相关的基因，如补体 C4、C2和B因子以及TNF- 和TNF-（淋巴毒素） 的基因等。
三、免疫功能相关基因
第二节
1.单体型遗传方式
DR
DRB3 DRB4 DRB5
第 II 区
DP
DPA1 DPB1
DQ
DQA1 DQB1
DM
DMA DMB
HLADM 链
第三节
MHC 分子的基本结构与组织分布 MHC 分子的基本结构
MHC-I
2 1
MHC- II
1 1 肽结合区
3
2m
2
2
IgSF 跨膜区 胞浆区
一、 MHC分子的基本结构
MHC- I
MHC- II
1- domain
Peptide-binding cleft
2 - domain
N
2-microglubulin
C
3 - domain
2、MHC-II类分子
链: 35 kDa 链：28 kDa
MHC-II类分子
肽结合区：1+ 1 ， 与抗原肽结合的部位，多态性区 域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和 亲和力） 免疫球蛋白样区： 2+ 2 ，与免疫球蛋白的恒定区有同源性 MHC-II类分子的2与CD4分子结合 跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上。 胞浆区：与细胞内外信息传递有关。
B1*0101 杴 B1*1605 （已发现 527 余个复等位基因） B3*0101 杴 B1*0301 （已发现 23 个复等位基因） B4*0101 杴 B1*01011（已发现 5 个复等位基因） B5*0101 杴 B1*0203 （已发现 5 个复等位基因） A1*0103 杴 A1*0401 （已发现 23 个复等位基因） B1*0101 杴 B1*6501 （已发现 125 个复等位基因） A1*0101 杴 A1*0601 （已发现 34 个复等位基因） B1*0201 杴 B1*0611 （已发现 73 个复等位基因） （无多态性） （无多态性）
第八章主要组织相容性复合物
HLA-I类等位基因一般为杂合子，故该个体所有有核细胞表面均同 时表达6种经典HLA-I类分子，每一分子均可提呈一系列含共同基序 的抗原肽，从而保证任一个体均能对自然界绝大多数种类抗原产生 免疫应答。反之，若某一蛋白质缺乏适合的序列基序，以至不能与 个体所携带的MHC分子结合，则该个体将不能对此蛋白质产生应答
功能基因。
3个经典Ⅱ
类基因亚区
中，DPA1和
DPB1是功能
基因，DPA2T DPB2为假基因；DQA1和DQB是功能基因，DQA2、DQB2、 DQB3的基因产物尚未要检出；DR亚区包括1个DRA及9个DRB基因，其 中DRB1、B3、B4、B5是功能基因，而DRB2、B6、B7、B8、B9是假基 因。在个体水平上，HLA-Ⅱ类分子的表达更为复杂，其机制是HLADRB有多个功能基因，可表达两种以上HLA-DR产物(顺式，cis)；一 对同源染色体上每一对HLA-Ⅱ类等位基因产物可出现反式(trans)组 合，如DQ分子可有4种产物，即顺式组合两种，反式组合2种。由于 这些原因，HLA-Ⅱ类分子在个体水平上具有极为丰富的多样性。
1.2 免疫功能相关基因. 此基因包括四类，其结构，分布和功能相 差较大，但均具有一定多态性，且与机体免疫应答和免疫调节有关。 其中位于HLA复合体中段的基因又称为HLA-Ⅲ类基因，包括C2，C4A， C4B，Bf基因，TNF-α，TNF-β基因，热休克蛋白70(Hsp70)基因等。 1.2.1 血清补体成分编码基因. 由编码C2，C4A，C4B，Bf等四 种补体成分的基因座位组成； 此类基因产物不参与抗原提呈， 也非膜结合分子。 1.2.2 抗原加工提呈相关基因. 包括位于HLA-Ⅱ类基因区中的 三组基因，各由两个座位组成， 编码相应异二聚体分子。
第八章 MHC 免疫学
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二、连锁不平衡和单体型 连锁不平衡(linkage disequilibrium)： 分属两个或两个以上基因座位的等位基因， 同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随 机出现的频率。 单体型(haplotype) ：连锁在一条染色体上 的若干基因座，其等位基因的组合构成。 是将MHC遗传信息传给子代的基本单位， MHC基因型(genotype) MHC表型(phenotype)
一、HLA与同种器官移植 二、HLA 与疾病关联 已发现500余种人类疾病（多为免疫相关性疾 病）与 HLA关联（association），即携带某型 HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易 患）特定疾病。其中最典型的例子是90％以上强 直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。
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第一节 MHC结构及其多基因特性
MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性 多基因性：由多个位置相邻的基因座位所组成， 编码产物具有相同或相似的功能。 多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因。
传统分为三类: MHC-I 、II、Ⅲ类 新分类：经典的MHC I类和II类基因 免疫功能相关基因
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2. HLA -Ⅰ、 II类分子的结构： HLA -Ⅰ类分子属糖蛋白 重链：也称为α 链，具多态性。 轻链：β -2微球蛋白(β 2m)，无多态性 第15号染色体的非MHC基因所编码 维持Ⅰ类分子天然构型的稳定性。
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HLA - Ⅱ类分子属糖蛋白 α和β肽链以非共价键连接而成 ，具多态性。
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本 章 小 结
１.掌握MHC、HLA及 MHC限制性的概念 ２.掌握MHC的基因组成 ３.掌握MHC分子的结构、分布及生物学功能 4 .熟悉HLA的医学意义
【医学免疫学】第8章 主要组织相容性复合体
MHC限制性：T 细胞只能识别自身MHC分子提 呈的抗原肽。
CTL的TCR特异识别抗原T表位，同时识别与T表位 结合的自身MHC分子,才能杀伤靶细胞。
2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 分布: 抗原呈递细胞
活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。
二. HLA复合体的结构
HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个 基因座 （128 个功能基因/ 96个假基因）
传统上分：I类、II类、III类基因
现在分2类： 经典的I类和II类基因：编码MHC I类和 II类分子，
高度多态性 免疫功能相关基因：调控固有免疫应答和炎症反应
（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将
* MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；
HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性， 在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。
（三）连锁不平衡和单体型
连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型 。
（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等 位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传 过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
I- B、B144、ZNF173、 ZNF178 MHC I类相关基因（MIC） 热休克蛋白基因 HSP70（分子伴侣）
五、HLA的遗传特点
主要组织相容性抗原(病原生物)
四、HLA的主要生物学功能
提呈抗原 控制免疫细胞间的相互作 用—MHC限制 诱导胸腺内T细胞的分化 参与对免疫应答的遗传控制 引起移植排斥反应
五、HLA与临床医学
HLA与器官 移植的关系
器官移植物存活很大程度取决于供 者和受者之间HLA型别的匹配程度。为了 提高器官移植成功率，应选择HLA抗原尽 可能相近的供者。
HLA与临床医学
HLA异常 表达与疾病 的关系
所有有核细胞表面表达HLAI 类分 子，但许多肿瘤细胞的HLAI 类分子的 表达往往减弱甚至缺如，不能有效地激 活特异性CD8+CTL发挥抗肿瘤免疫,造 成肿瘤免疫逃逸。
HLA与亲子鉴 定和法医学
HLA 系统具有显著的多基因性 和多态性，根据HLA复合体的遗传特 征，HLA 基因分型已被广泛地用于亲 子鉴定和法医学。
HLA复合体的遗传特征
3. 连锁不平衡 是指某一群体中，不同座位上两个等位基因出
现在同一条单倍型上的频率与预期值之间存在明显差 异的现象。HLA各单配型基因非随机分布，某些基 因经常出现在一起，而另一些基因又较少出现。
三、子结构
1、HLAⅠ类分子结构：是由重 链(α链)和轻链(β2m)以非供 价键结合而成的异二聚体糖 蛋白分子
2、高度 多态性
复等位基因：位于一对同源染色体 上对应位置的一对基因称为等位基因。由 于群体中出现突变，同一座位可能出现的 基因系列称为复等位基因， HLA复合体 的每一座均存在为数众多的复等位基因， 这是HLA高度多态性的主要原因。
共显性： 在杂合状态下，HLA复 合体中每一个等位基因均为共显性，从 而大大增加了人群中HLA表型的多态性。
次要组织相容性抗原系统： 它在移植排斥反应中起主要 用，引起较弱和缓慢排斥反 应的抗原
主要组织相容性抗原
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多态性机制1 复等位基因
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MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
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HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
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MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
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30
抗原肽与MHC分子作用的基础
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b-chain
Cleft is made of both
a and b chains
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第八章主要组织相容性抗原第一部分学习习题一、填空题1．人类MHC称为______，其编码产物称为_________；小鼠MHC 称为__________，其编码产物称为________2. HLA复合体位于人________上，______类基因集中于远离着丝点一端，_____类基因集中于近着丝点一端3．HLA复合体的特征：_______、________、_______________。
4．经典的HLA I类和 HLA II类基因编码的产物的主要功能是________。
二、多选题[A型题]1．将健康人的组织或器官来替代患者丧失功能的组织和器官，常常会发生排斥反应，此时HLA分子被认为是A.同种异型抗原B.异嗜性抗原C.异种抗原D.同种抗原E.改变的自身抗原2．与强直性脊柱炎密切相关的HLA分子是：A.HLA-A5B.HLA-B8C.HLA-B7D.HLA-B27E.HLA-DR33.关于MHC I类分子的叙述，下列哪项是正确的？A．MHC-I类分子的肽链均为MHC编码B．参与B淋巴细胞的发育C．为二条相同的重链和二条相同的轻链组成的四肽链结构D．参与外源性抗原的提呈E．HLA I分子由第六染色体短臂上HLA复合体编码4.关于MHC II 类分子的叙述，下列哪项不正确的？A.2条多肽链均为MHC编码B.人类的MHC-II类分子包括HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DPC.主要存在抗原提呈细胞的表面D.广泛分布于各种有核细胞表面E.HLA I分子由第六染色体短臂上HLA复合体编码5.移植抗原是：A.CD分子B.CKC.AMD.HLA分子E.Ig分子6．根据HLA单倍体遗传特征，同胞之间有一个单倍体相同的机率为A.10%B. 25%C.50%D.75%E. 100%根据HLA单倍体遗传特征，同胞之间有两个单倍体完全不同的机率为A.10%B. 25%C.50%A.D.75% E. 100%8.HLA单倍型是指：A.同一条染色体上HLA等位基因的组合B.在两条染色体上HLA等位基因的组合C.个体所有HLA表型的组合D.个体所有HLA表型的一半E.某一个体HLA分子的型别9.HLA的表型是指A. HLA基因在体细胞一条染色体的组合B. HLA基因在体细胞两条染色体的组合C. 一条染色体上的基因组合D. 两条染色体上的基因组合E. 某一个体HLA分子的型别10．HLA分子多态性部位是：A.肽结合区B. Ig样区C.跨膜区D.胞浆区E. 以上都不是11．MHC分子参与下列哪些细胞的分化过程？A.造血干细胞分化为淋巴干细胞B.淋巴干细胞分化为前T淋巴细胞C.前T 细胞分化为成熟T淋巴细胞D.成熟T淋巴细胞分化为记忆T淋巴细胞E.淋巴干细胞分化为B细胞12．亲代与子代间必然有一个HLA单倍型相同是因为A.单倍型遗传方式B.高度多态性现象C.连锁不平衡D.性连锁遗传E.等位基因同源染色体之间的交换13．HLA II类分子表达在：A.T淋巴细胞表面B.血管内皮细胞表面C.APC表面D.肝细胞表面E.上皮细胞表面14．为病人做器官移植HLA配型时，下列供者中哪个最合适？A.病人父母B. 病人妻子C.病人同胞兄弟姐妹D.病人子女E. 病人同卵双生同胞兄弟姐妹15．静止T淋巴细胞表达哪类MHC分子？A.只表达MHC I类分子B.只表达MHC II类分子C.同时表达MHC I、 II 类分子D.同时表达MHC II 、 III 类分子E.同时表达MHC I、 III 类分子16．活化的人T淋巴细胞表达哪类MHC分子？A.只表达MHC I类分子B.只表达MHC II类分子C.同时表达MHC I、 II 类分子D.同时表达MHC II 、 III 类分子E.同时表达MHC I、 III 类分子17. MHC分子被T细胞的TCR识别的部位在：A.肽结合区B. Ig样区C.跨膜区D.胞浆区E. 胞膜外区18．MHC分子与抗原肽结合的部位在：A.多态性区B. 非多态性区C.跨膜区D.胞浆区E. 胞膜外区19．MHC是指:A.染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群B.染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群C.染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群D.染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁基因群E.染色体上一组基因群20．下列哪种疾病与HLA分子无关？A.强直性脊柱炎B. 多发性硬化病C.类风湿性关节炎D.血友病E. I型糖尿病21.下列哪项不是HLA复合体基因编码的产物？A.MHC I类分子的α链B.MHC I类分子的β链C．MHC II类分子的β链 D.MHC II类分子的α链E. C2、C4 、TNF[B型题]A. HLA-A、HLA-B、HLA-C基因座位B. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因座位C. C2、C4、Bf基因座位D. HLA-A、HLA-B基因座位E. HLA-DP、HLA-DQ基因座位1．编码HLA I类分子的基因座位2．编码HLA II类分子的基因座位3．编码HLA III 类分子的基因座位A. MHC-I类分子B. MHC- II 类分子C. MHC- III 类分子D. TCRE. BCR4.与CD4分子结合的配体是5.与CD8分子结合的配体是A. 淋巴细胞B. 血小板C. B淋巴细胞、巨噬细胞D. 成熟的红细胞E. NK细胞6.通常不表达HLA I 、II类抗原的细胞是7.表达丰富的HLA II类分子的细胞是A.HLA单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代B.群体中基因座位上存在众多的复等位基因C．HLA各基因并非随机性地组成单倍型A．HLA基因在同一染色体上的组合E. 某一个体HLA分子特异性型别8.连锁不平衡是指9.HLA高度多态性是指10.单倍型遗传方式是[C型题]A.MHC限制性识别B. 呈递抗原C.两者均有D. 两者均否1．MHC I类分子参与2．MHC II类分子参与A.HLA I类分子α1α2区B. HLA II类分子α1β1片区C.两者均是D. 两者均否3．与抗原肽结合的部位4．与CD4分子结合的部位5．与CD8分子结合的部位[X型题]HLA具有高度多态性，其原因是A. HLA基因为单倍型遗传B. 复等位基因C. HLA基因均为共显性D. HLA连锁不平衡E. HLA分子间有共同抗原MHC分子的功能表现有A. 参与抗原的处理和呈递B. 约束免疫细胞间相互作用C. 参与对免疫应答的遗传控制D. 参与对T细胞的成熟和分化E. 诱导自身混合淋巴细胞反应经典HLA-I类分子表达在哪些细胞表面？A. 所有有核细胞表面B. 血小板C. 网织红细胞D. 成熟滋养层细胞E. 神经细胞HLA II类分子表达在哪些细胞表面？A. 静止T细胞B. B淋巴细胞C. 巨噬细胞D. 树突状细胞E. 活化的Th细胞HLA复合体的遗传特征是：A. 单倍型遗传B. 性连锁遗传C. 高度多态性D. 连锁不平衡E. 同源染色体交换6．可溶性HLA I、II类分子可出现在下列哪些体液中A. 血液B. 精液C. 尿液D. 唾液E. 乳汁7．关于HLA复合体的叙述，下列哪些是正确的?A.位于人的第六号染色体短臂上B.HLA I、II类基因编码的产物又称为移植抗原C. 免疫应答基因位于HLA复合体内D. 与免疫应答、免疫调节密切相关E. 为一群紧密连锁的基因三、名词解释：1．MHC复合体2．HLA抗原四、问答题1．何为HLA基因复合体的多基因性和多态性？试述其生物学意义。
2．比较HLA I类和HLA II类分子在结构、组织分布和与提呈抗原肽的方面的特点。
3．试述MHC的主要生物学功能及其与临床医学的关系。
第二部分：参考答案一、填空题1．HLA复合体 HLA抗原 H-2复合体 H-2抗原2. 第六染色体的短臂 HLA- I HLA- II3．多基因性高度多态性单元型遗传和连锁不平衡4．提呈抗原二、多选题[A型题]1 A，2 D，3 E，4 D，5 D，6 C，7 B，8 A，9 E，10 A，11 C，12 A，13 C，14 E，15 A，16 C，17 A，18 A，19 C，20 D，21 B[B型题]1 A，2 B，3 C，4 B，5 B，6 D，7 C，8 C，9 B，10 A1 C，2 C，3 C，4 D，5 D[X型题]1 BC，2 ABCDE，3 ABC，4 BCDE，5 ACD，6 ABCDE，7 ABCDE三、名词解释（见网络可见内容）四、问答题1． HLA复合体的多基因性是指HLA复合体中，结构和功能相似的基因座有多个。
多态性是指随机婚配的群体中,同一基因座位上有众多的等位基因，可编码二种以上产物。
HLA复合体是目前已知人类基因组中最复杂的多态性系统。
因为HLA复合体中基因座位众多，每一基因座均有众多复等位基因,•各座位等位基因随机组合,导致HLA基因型的极端复杂性和表型的极端多样性。
人是二倍体生物，HLA复合体中的等位基因均为共显性，从而增加了HLA表型多样性。
HLA表型的多样性一方面有利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存，因为MHC的主要生物学功能是提呈抗原，启动特异性免疫应答，其多样性赋予群体（多态性）和个体（多基因性）提呈抗原的多样性。
另一方面在群体中难以寻找到HLA型别完全一致的个体,可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。
2．HLA I类和HLA II类分子在结构、组织分布和提呈抗原方面的比较：3．MHC的主要生物学功能是抗原提呈。
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽，形成MHC分子-抗原肽复合物，以MHC限制性的方式供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
其中MHC-I类分子提呈的抗原肽由CD8+T细胞识别，MHC-II类分子提呈的抗原肽由CD4+T细胞识别。
另外由于MHC分子的多样性，与抗原提呈相关的功能还表现在以下几个方面：（1）MHC分子参与TCR库的发育和成熟, 决定特定抗原肽是否被提呈及提呈的效率,从而决定个体对特定抗原是否应答及应答的强度。
（2）MHC分子决定个体的组织相容性。
（3）MHC分子参与群体水平的免疫调节。
MHC与临床医学有着密切的关系，主要表现以下在四个方面：(1)HLA与疾病的关联，即携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象，如携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎；（2）HLA抗原表达异常与疾病有关，如多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如，而自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
(3)器官移植时，供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度，从而决定移植排斥反应的发生与否或发生的强度；(4)HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。