第六章主要组织相容性抗原系统

各种哺乳动物都有MHC，不同动物的 MHC及其编码的抗原命名不同。
➢ 小鼠的MHC称为H-2复合体，其编码的 抗原称为H-2抗原。
➢ 其它医学常用动物的MHC：
➢ 恒河猴—RhLA 黑猩猩—ChLA ➢ 家兔—RLA 狗—DLA ➢ 豚鼠—GpLA 大鼠—Ag-B(H-1)
第六章 主要组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原系统的发现：
George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。
Genetic basis of transplant rejection
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
➢主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC):
编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基 因群，将这一连锁群统称为～。
基本特点
➢MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成 分是脂蛋白或糖蛋白；
➢MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程 中具有重要的调节作用；
用近交系小鼠进行的皮肤移植实验
排斥反应的本质是免疫应答
Immunological basis of graft rejection
Transfer lymphocytes
from primed mouse
Lyc
Primary rejection of strain skin
e.g. 10 days
6 months
Naïve mouse
Secondary rejection of strain skin
e.g. 3 days
Primary rejection of strain skin
e.g. 10 days
Transplant rejection is due to an antigen-specific immune response with immunological memory.
1980诺贝尔生理或医学奖获得者：
Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School
Jean Dausset : France, Universitéde Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie
George D. Snell : USA, Jackson Laboratory
➢MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称 为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 ➢MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、 免疫应答和免疫调节等功能。
➢MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的 MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA 则位于第6号染色体上。
HLA-Ⅰ类基因及其编码产物
Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位 B, C 和 A， 以及新确定的基因座位。
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H
每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2 微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。
a2 a1 a3 b2m
编码基因位于 15号染色体
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
➢Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区， 每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中 的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两 两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗 原。
人类白细胞抗原
（human leucocyte antigen, HLA）
➢ 1958年，Dausset等从人的白细胞表面发现 由MHC基因编码的主要组织相容性抗原，称 为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。
➢ 因此人的MHC又称为HLA复合体，人的 MHC抗原又称为HLA抗原或HLA分子。
HLA基因复合体的基因结构
➢Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H 等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不 同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分 子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因 编码产物，通过共价键结合后，成为HLAⅠ类抗原。
➢I类基因A、B、C位点的基因编码产物为 HLA-I类抗原分子的(α链)。
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
特异性 记忆性
基本概念
➢组织相容性抗原（histicompatibility antigen):
代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也 称移植抗原。
➢主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):
在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排 斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统 （major histocompatibility system,MHS)。
MHC的免疫生物学意义
➢ 直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理 和加工。
➢ 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程 中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的 MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。
HLA复合体及其编码的产物
➢HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布 范围大约3600~4000 kb，确认了224个座位， 其中128个为功能性基因。 ➢根据基因和编码产物的结构和功能的不同， 将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类 基因区。