脂肪酶抑制剂奥利司他,远不止是减肥2

脂肪酶抑制剂奥利司他，远不止是减肥

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综述者：大耳狐(darfox)医药科技

2016-09-08

奥利司他是长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，使其不被吸收，从而减少热量摄入，控制体重。这是奥利司减肥的基本作用机制。

由于脂肪代谢涉及多种代谢，包括血糖、神经、细胞生长等方面，因而，奥利司他的作用可能远不止是减肥，研究显示，奥利司他对高血糖、高血脂、脂肪肝等具有多方面的积极影响，还对多囊卵巢综合症患者有益，增大动脉内径从而降低粥样硬化风险。还有足够的研究证据表明，奥利司他抑制肿瘤的增殖，促进肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤转移风险。奥利司他还有减轻便秘的作用。

奥利司他降低高血脂 (1)

奥利司他降低心血管病危险因素 (2)

奥利司他防治糖尿病 (3)

奥利司他可逆转脂肪肝 (3)

奥利司他用于多囊卵巢综合症 (4)

奥利司他用于老年人和青少年，以及减轻精神分裂症用药的副反应 (4)

奥利司他用于减肥 (4)

奥利司他联合其他药物进行治疗 (5)

代谢综合症患者服用奥利司他的药物经济性 (5)

奥利司他用于癌症治疗的广泛探索 (6)

文献(摘要) (6)

奥利司他降低高血脂

奥利司他不仅能抑制人体对脂肪酸的吸收，也能抑制胆固醇的吸收，其机制在于抑制胆固醇转运蛋白以及鞘磷脂沉积病C1样蛋白1(NPC1L1) [008] 。有研究发现，奥利司他将胆固醇的吸收率从59%下降到44%，减少25%[066]。肥胖患者服用奥利司他9个月，乙酰胆碱变化的幅度、峰值都增加，血压、LDL、总胆固醇、心律都下降[020]。轻中度高血脂肥胖病人服用奥利司他显著降低总胆固醇、

LDL[023，045]。来自于中国的一项研

究也证实，冠心病和高血脂的肥胖患者，显著降低体重和LDL [048] 。

对于肥胖高血脂患者，依折麦布联合奥利司他，比单用更显著降低LDL [053]。奥利司他还可以和氟伐他汀合用[063] 。对于他汀不耐受患的高血脂患者，依折麦布联合奥利司他可以更有效地地降低LDL。[046]

餐后高血脂，即便对于体重正常的人，也是健康危险因素。单盲对照研究显示，奥利司他显著降低健康人群餐后的TG和VLDL[028]。

伴有肥胖的心衰患者，奥利司他显著改善6分钟步行测试、功能测试、体重，显著降低总胆固醇、LDL、甘油三酯[058]。英国的一项54周的多中心双盲安慰剂对照研究显示(n=531)，奥利司他显著降低总胆固醇、LDL [064]。

奥利司他降低甘油三酯的能力很强。对于高血脂高血糖患者，吉非罗齐600mg bid,加奥利司他，极其显著地降低甘油三酯，从959mg/dl降到270mg/dl，显著优于两者单用[065]。

临床研究证明奥利司他还可有效地用于雷弗素姆病[039]。雷弗素姆（Refsum）病是一种罕见的隐性遗传的脂质代谢病，又称植烷酸贮积症，由于植烷酸在过氧化酶体代谢障碍而在体内贮积而致病。可通过饮食疗法或血浆置换法加以治疗，需限制含叶绿素的水果、蔬菜以及乳类、动物脂肪等胆固醇高的食物。对于进行抽脂术减肥的患者，抽脂术并不能减少内脏脂肪。术后服用奥利司他显著降低LDL，并且降低内脏脂肪，尽管未达到显著性差异[047]。

奥利司他降低心血管病危险因素

心血管病的长期危险因素很多，除了高血脂、糖尿病之外，血管无疑是最重要的因素。通过频超声测定肱动脉反应性充血前后管径的变化(FMD, flow-mediated dilatation)，奥利司他显著增加FMD，改善内皮功能[023]。来自中国的一项研究显示，高血压肥胖患者服用奥利司他治疗12周，肱动脉内径增加14% [041]。

奥利司他减肥不仅仅减少皮下脂肪，更主要地是减轻内脏脂肪。为期24周的随机双盲安慰剂对照多中心研究显示，60毫克奥利司他显著降低内脏脂肪和总脂肪量[031]。肥胖患者服用奥利司他20周，CT检查内脏脂肪。除了体重BMI 腰围下降，腹部脂肪量显著降低(15.4%)，内脏脂肪下降最多(24.8%)，皮下脂肪下降12% [042]。60毫克奥利司他服用3个月，除了降低皮下脂肪外，显著降低腹内脂肪，心周脂肪[032]。

多囊卵巢女性服用奥利司他可降低心血管病风险因素[021]。

奥利司他对血压有轻微或者明显的降低作用[011，020，035，041，064]，

降低心率[020，035]。

奥利司他防治糖尿病

有大量涉及奥利司他用于糖尿病的临床研究。英国的一项54周的多中心双盲安慰剂对照研究显示(n=531)，奥利司他显著降糖耐量和空腹血糖[064]。研究也证实，奥利司他显著降低空腹血糖[011，036，044]。肥胖糖尿病患者服用奥利司他1年，显著改善脂代谢、血糖控制、胰岛素对抗等指标[030]。相关荟萃分析显示，对有高血糖的超重或肥胖人群，服用奥利司他，比单纯的生活干预更有效地降低体重，更好地改善血糖控制[007]。

多个研究证实，奥利司他显著降低糖尿病发生率。例如，肥胖受试者低脂减肥之后，服用奥利司他或者安慰剂3年。奥利司他维持或进一步降低体重；显著降低糖尿病发生率[054]。奥利司他用于糖尿病患者的双盲安慰剂对照研究(XENDOS)，为期4年，奥利司他的治疗依从性(52% vs 34%)、糖尿病累计发生率(6.2% vs 9.0%)显著优于安慰剂[061]。临床研究表明，奥利司他预防肥胖人群罹患糖尿病，不管其糖耐量是否有损伤[051]。

更为有趣的一项研究是，100位肥胖糖尿病患者，期初有50人用胰岛素，服用奥利司他6个月的时候只有47个人使用胰岛素；持续使用胰岛素的病人中，期初平均130单位胰岛素，6个月的时候降低到90单位。期初服用降糖药的20个人(44%)，6个月的时候降低了降糖药剂量[057]。奥利司他抑制脂肪的吸收，脂肪细胞代谢中，多个因子与糖代谢相关。肥胖糖尿病患者服用奥利司他1年，发现降低内脏脂肪素(visfatin)、视黄醇结合蛋白4[030]。脂肪素具有胰岛素样降低血糖的作用，视黄醇结合蛋白4参与胰岛素抵抗的发生，这两个参数的有利变化说明，奥利司他降低胰岛素对抗、提高糖耐量。

糖耐量损伤人群服用奥利司他1年，显著增加脂联素(adiponectin)，降低脂多糖[044][050]，说明奥利司他可降低糖尿病进展。脂联素是一种胰岛素增敏激素。

糖尿病患者服用奥利司他，不管是否减轻体重，都能更有效地控制血糖，包括空腹血糖，糖化血红蛋白HbA1c[049][057]。其机制在于降低餐后脂肪酸，内脏脂肪，刺激小肠分泌胰高血糖素样肽-1。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。

除此之外，奥利司他还降低TNF-alfa、超敏C反应蛋白044]，说明降低机体炎症反应。

奥利司他可逆转脂肪肝

60毫克奥利司他服用3个月显著降低肝内脂肪(-43%)[032]。

双盲安慰剂对照研究：非酒精性脂肪肝患者(肝穿刺确认)服用奥利司，显