抗TB药
3. MDR-TB的治疗
第 5组
其他效果未确定的药品
阿莫西林/克拉维酸
氯法齐明 大剂量异烟肼
v
Cfz
4
第一组：乙胺丁醇
• 高剂量的杀菌作用 • 剂量:
15-25 mg/kg/天：仅在初始阶段使用高剂量，长期治疗 剂量控制在15 mg/kg/天左右 肾衰：同样的剂量，但是每周给药3次 肥胖：根据理想体重（IBW）校正剂量
▫ 8 – 12 g 每日，分2-3次服用 ▫ 儿童：200-300 mg/kg/日 (2 – 4次服用) ▫ 肾衰无需调整剂量
• 冰箱（低温）保存 • 可以不与食物共同32
第五组：氯法齐明 Clofazimine
• 用于治疗麻风病 • 作用机理不清楚 • 剂量：
17
氟喹诺酮类
• 环丙沙星
▫ 比氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的临床效果差 ▫ 考克蓝meta分析： 使用环丙沙星与 Ofx, Lfx, Mfx比较： 复发率 痰菌阴转时间
• 加替沙星
▫ 与Mfx, Lfx相似 ▫ 有血糖代谢障碍的风险
18
氟喹诺酮类（FQ）
• 所有FQ均为一个靶基因 (gyrA gene)
▫ 体外对结核杆菌有效
• 应用的局限性:
▫ 昂贵 ▫ 静脉用药（IV），每日2 – 3次 ▫ 临床经验有限 我们布鲁塞尔中心使用的病例最 多
37
第五组：碳青霉烯
• 剂量:
▫ 初始20-40 mg/kg 每日3次, 最大剂量2g per dose 院外治疗: 2g 每日2次 ▫ 肾衰:
GFR: 20-40 mL/’: 500mg 每日3次 GFR < 20 mL/’: 500 mg 每日2次
• 中毒性肾损害 • 第八颅神经损害
抗结核药
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
O 11 10 NH 7 8
12 CH3
H3C 4
9 O 26 O 2 27 CH3 3 1 O OH
N
N
N
CH3
作用机制
抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用 剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转 阴，促进病灶吸收稳定。
MDR-TB化疗药物的选择
MDR-TB化疗药物的选择简介多重耐药结核病〔MDR-TB〕是指对多种抗结核药物耐药的结核菌株引起的结核病。
由于其高度耐药性和较高的传染性，治疗MDR-TB是一项严峻的挑战。
选择适宜的化疗药物对于MDR-TB的治疗至关重要。
本文将介绍MDR-TB化疗药物的选择标准和现有的一些常用药物。
MDR-TB化疗药物的选择标准在选择MDR-TB的化疗药物时，应考虑以下几个因素：药物的耐药性谱选择的化疗药物应对MDR-TB的耐药菌株具有活性。
常见的MDR-TB耐药药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、卡那霉素等。
需要根据患者的抗药谱进行耐药药物的测试，以确定适合的化疗药物。
药物的平安性和耐受性MDR-TB化疗药物通常需要长期使用，因此药物的平安性和耐受性非常重要。
副作用包括肝脏损伤、视力问题、骨髓抑制等。
选择药物时需要根据患者的个体情况和合并症来评估药物的平安性和耐受性。
药物的相互作用化疗药物可能会与其他药物发生相互作用，导致药物浓度的改变或增加药物的毒性。
在选择MDR-TB化疗药物时，需要考虑患者同时使用的其他药物，并防止发生不良的药物相互作用。
地区特点MDR-TB的耐药谱在不同地区可能有所不同。
一些药物在特定地区可能耐药，而在其他地区却有效。
因此，在特定地区治疗MDR-TB时，需要考虑该地区的耐药情况。
常用的MDR-TB化疗药物第一线药物第一线药物是常规抗结核药物，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。
然而，由于MDR-TB的耐药性，单独使用第一线药物常常无法治愈MDR-TB。
第一线药物通常与其他药物联合使用。
第二线药物第二线药物是针对MDR-TB的治疗而开发的药物。
常见的第二线药物包括卡那霉素、环丙沙星、阿米卡星、乙胺吡咯酮和氟胞嘧啶等。
这些药物通常需要密切监测，因为它们可能会引起严重的副作用。
新药物和待定药物近年来，一些新的药物和待定药物被用于MDR-TB的治疗。
例如，康柏西微脂胺是一种抗微生物药物，已被用于MDR-TB的治疗。
医学的tb名词解释
医学的tb名词解释近年来，医学领域发展迅猛，涌现出许多关于疾病的新名词。
其中，TB（结核病）是一个广为人知的疾病，其临床表现和治疗方法也备受关注。
在本文中，我将对医学中与TB相关的一些重要名词进行解释，帮助读者更好地理解和应对这一疾病。
1. 结核病（Tuberculosis）结核病，简称TB，是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的一种传染病。
它主要影响肺部，但也可以侵犯其他器官和系统。
结核病可以通过空气飞沫传播，当患者咳嗽或打喷嚏时，释放出的病原体会进入空气中，其他人吸入后易于感染。
2. 肺结核（Pulmonary Tuberculosis）肺结核是结核病最常见的形式，约占所有结核病例的80％。
它引起了肺部的感染和炎症反应。
症状包括咳嗽、咳痰、乏力、发热等。
肺结核的治疗通常涉及抗结核药物，如异烟肼（isoniazid）、利福平（rifampicin）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）的联合使用。
3. 经典结核病（Classical Tuberculosis）经典结核病也称为原发性结核病，是指初次感染结核分枝杆菌时发生的结核病。
它通常发生在儿童和免疫系统功能较弱的人身上。
经典结核病的特征是在感染后的3-4周内发生疾病，最常见的症状包括低热、咳嗽和盗汗。
4. 多重药物耐药结核病（Multidrug-resistant Tuberculosis，MDR-TB）多重药物耐药结核病是指对常用抗结核药物，如异烟肼和利福平，产生耐药性的结核病菌株。
这种形式的结核病治疗更加困难，因为常规药物无法有效抵抗感染。
治疗MDR-TB通常需要使用一种或多种更强效的抗结核药物，如庆大霉素（kanamycin）和利福苄胺（levofloxacin）。
5. 结核感染（Latent Tuberculosis Infection，LTBI）结核感染是指被结核菌感染但没有发展为活跃结核病的状态。
肺结核的传播途径和治疗药物
肺结核的传播途径和治疗药物肺结核（Tuberculosis，简称TB）是一种由结核分枝杆菌引起的慢性感染病。
它主要通过空气传播，尤其是通过咳嗽、打喷嚏和说话时释放的感染源来传播给其他人。
本文将介绍肺结核的传播途径以及治疗该疾病所使用的常见药物。
一、肺结核的传播途径1. 空气飞沫传播：当一个已经感染了肺结核病菌的人咳嗽、打喷嚏或说话时，他们会释放出含有活跃结核分枝杆菌的空气飞沫。
如果其他人吸入这些空气飞沫，他们也可能被感染上肺结核。
2.密切接触传播：如果一个人与已经感染肺结核的人有长时间而密切的接触，比如家庭成员、同事或者亲密伴侣，那么他们也有可能被感染上肺结核。
3. 医源性传播：在医院等医疗机构中，若未采取足够防护措施，在处理呼吸道液体样本或与患者接触时，医务人员也可能被感染。
因此，严格的感染控制措施对于预防肺结核在医疗机构中传播至关重要。
二、肺结核的治疗药物目前，肺结核的治疗仍然主要依赖于抗结核药物的使用。
以下是常见的治疗肺结核所用的药物：1.异烟肼（Isoniazid，简称INH）：INH是一种广谱杀菌抗结核药物，可用于治疗和预防活动性肺结核和非活动性肺结核感染。
它通过抑制细菌细胞壁合成来起到杀灭分枝杆菌并预防其复发的作用。
2. 利福平（Rifampicin，简称RIF）：RIF也是一种常用的抗结核药物，在混合式耐多药型（MDR-TB）治疗中特别重要。
它通过干扰分枝杆菌RNA依赖性DNA 聚合酶而起到抑制菌体生长和分裂的作用。
3.吡嗪酰胺（Pyrazinamide，简称PZA）：PZA是一种具有杀菌作用的抗结核药物，可在治疗早期迅速减少分枝杆菌感染。
PZA主要通过酸性环境下对静止状态的分枝杆菌进行杀灭。
4.培美曲塞（Ethambutol，简称EMB）：EMB是一种抑制细菌细胞壁合成的抗结核药物，可以减慢或阻断肺结核病原体的生长。
它通常与其他药物联合使用以增强治疗效果。
此外，在处理耐多药型肺结核（MDR-TB）和广泛耐药型肺结核（XDR-TB）时，通常需要更加复杂和长期的治疗方案。
2抗结核药的使用
抗结核病药按使用分为：
一线药: 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链 霉素
疗效好、毒性较小
二线药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素
疗效较差、毒性较大—替代药使用，主要与其他抗结核病 药配伍应用，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用 一线药的患者。
新一代抗结核药： 利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和 阿米卡星
二、利福平(rifampicin)
是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。
抗菌机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合
成。
体内过程：
口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其他药物（如避孕药） 的代谢。 在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。分泌物(尿、粪、泪液、 痰等)呈桔红色。
2
30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺 组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。
3
50年代后： 随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的 出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了 前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。
4
但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范 等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危 害人类健康的严重传染病。
疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药
抗结核病根据作用特点分：
对结核杆菌有杀灭作用的药物 对结核杆菌有抑制作用的药物
链霉素 阿米卡星 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 左氧氟沙星 环丙沙星等
乙胺丁醇 对氨基水杨酸
按其作用机制分：
1.抑制RNA合成药
利福平
抗结核药的注意事项
抗结核治疗药物的一些常见不良反应及预防结核病（TB）是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病，可累及全身多个器官。
在全球范围内，结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。
抗结核治疗的原则：早期、规律、全程、适量、联合一旦确诊肺结核，应及早进行治疗，并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药，避免漏服或中断服药。
尽早治疗不但有利于病变修复，更重要的是减少亲属和周围人群的传染。
选择两种以上抗结核药联合化疗方案，可提高治疗效果，延缓和防止结核菌产生耐药。
联合用药应尽量选择按照一定配方如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。
其优点是服用方便，提高服药依从性，降低结核菌耐药发生率。
一旦进行抗结核治疗，必须按照规定疗程全程用药。
若中途或疗程未满而停药，会造成治疗失败或复发。
同时，超疗程无限期用药，既不能提高疗效，也易产生不良反应。
另外，有条件时应进行定期血药浓度监测，以便及时调整给药剂量，维持药物杀灭病菌的有效浓度，确保疗效。
耐药结核病（drug-resistanttuberculosis，DR-TB）是结核病的1种，指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。
WHO 2008年报道显示，全球约有900万结核病患者，其中DR-TB占20%，耐多药结核病（MDR-TB）为5.3%，我国是全球DR-TB高负担国家之一，结核病总耐药率37.79。
耐药结核患者分为以下几种：①单耐药（monoresistance）：结核病患者感染的结核分枝杆菌（MTB）经体外证实对1种抗结核药物耐药。
②多耐药（polyresistance）：结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药，但不包括同时耐异烟肼（INH）、利福平（RFP）。
③耐多药（multidrug resistance，MDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP耐药。
④广泛耐药（extensively drug resistance，XDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物如：卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1种耐药。
犬药普维康的作用
普维康——盐酸多西环素可溶性粉
产品成分：
多西环素、PHA、连翘酚等。
作用机理：
1、高效诱导TB增殖，超强抗病毒
PHA刺激T细胞增殖分化产生大量效应T细胞和细胞毒T细胞；效应T细胞分泌产生大量细胞因子（如干扰素等）杀伤病毒；细胞毒T细胞可直接杀伤病毒；
PHA刺激B细胞转化为浆母细胞然后增殖分化为浆细胞，浆细胞产生大量的非特异性抗体来中和病毒。
2、中西结合，标本兼治，广谱抗菌
中药提取物连翘酚等具有清热解毒、止咳平喘之功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌有强大的抑制作用。
多西环素可直接作用于细菌蛋白质的合成过程，使蛋白质合成受阻，而达到抑菌作用。
3、抗支原体、原虫
多西环素对支原体、附红细胞体有较强的抑杀作用。
产品特点：
1、使用方便：可饮水、可拌料。
2、颗粒制剂：本品采用湿法制粒工艺，将药物制成颗粒，使拌料更加均匀、对呼吸道的刺激更小。
妇科tb方案
妇科TB方案1. 引言妇科TB (Tuberculosis) 是由结核杆菌感染引起的妇科疾病，主要影响妇女的生殖系统。
该疾病常见于社会经济欠发达地区，具有全球性的流行趋势。
本文档将介绍妇科TB的病因、症状、诊断方法和治疗方案。
2. 病因妇科TB的主要病原体是结核杆菌，通常由患者通过气溶胶飞沫传播给其他人。
其他可能的感染途径包括性传播和血液传播。
结核杆菌可以感染女性的生殖系统，导致妇科TB的发生。
3. 症状妇科TB的症状并不明显，因此很难及时诊断。
常见的症状包括下腹痛、不规则月经、痛经、白带异常增多以及性交疼痛等。
在一些严重的病例中，可能会导致输卵管堵塞，引起不孕症或宫外孕。
4. 诊断方法妇科TB的早期诊断是关键，因为及早治疗可以减少并发症的风险。
以下是常用的诊断方法：•宫颈涂片检查：通过取得宫颈涂片进行细胞学检查，寻找结核杆菌的存在。
•宫腔镜检查：使用宫腔镜检查子宫内膜和输卵管，寻找结核病例的证据。
•结核菌素皮肤试验：通过注射结核菌素来检测患者是否对结核菌产生过敏反应。
•血液检查：通过检查患者的血液样本来寻找结核杆菌的存在。
5. 治疗方案妇科TB的治疗需要联合使用抗结核药物，以消灭感染。
同时，对于病因相关的不孕症和宫外孕等并发症，也需要积极治疗。
以下是常用的治疗方案：•抗结核药物治疗：使用常规的抗结核药物，如异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等，根据医生的指导进行规律的用药。
•手术治疗：对于输卵管堵塞等严重病例，可能需要手术干预，以恢复生殖系统的功能。
•生育辅助治疗：对于不孕症患者，可能需要辅助生殖技术，如试管婴儿或受精卵移植等，以帮助实现生育愿望。
6. 预防措施预防妇科TB的最有效方法是加强结核病的控制和预防。
以下是一些预防措施：•接种卡介苗：结核病的主要预防措施是卡介苗的接种。
这种疫苗可以有效预防结核病的发生。
•定期筛查：对于高风险人群，如结核病患者的家庭成员，需要定期进行结核病筛查。
•提供教育：提供关于结核病的教育和宣传，向公众普及结核病的预防知识和卫生措施。
TB药物及反应
15
药物不良反应
• 概念：指合格药物在正常用法、用量下出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。
• 不良反应严重程度分类： • ◆轻度----症状轻微，不需停药或特殊处理。 • ◆中度----有明显症状，对器官和功能有一定伤害，
需治疗处理或停药。 • ◆重度----症状严重，对器官和功能有显著伤害，
毒副反应 抗结核药毒副反应60%以上与R有关.
肝损害：多发生在用药后6-50天，与药物使肝细胞中毒、 过敏、肝内胆管胆汁潴留、肝肠循环等有关.
胃肠反应：厌食、恶心呕吐、腹痛腹泻等. 流感样综合征 发冷寒战、发热乏力、头痛肌痛，
可能是肝肾功损害的信号.
28
利福平（RFP. R）
皮肤综合征：皮肤发红，尤其头面部可伴皮疹， 发热或结膜充血.
25
利福平（RFP. R） 甲哌利福霉素，属复合大环类广谱抗生素.
抗菌作用 动物实验抗TB作用同H.低浓度抑菌,高浓度杀菌.对细 胞内外A和B菌群均有作用，属“全杀菌药及灭菌药”. .对G-/+性菌，部分非结核分枝杆菌，麻风菌， 病毒均有抑制作用.
杀菌机制 干扰DNA转录和RNA链的延伸，从而阻碍结核菌蛋白 质合成. 单用极易产生耐药，与H.E等合用有协同作用，可延缓耐药产生.
杀菌作用. INH. RFP 两种药.
半杀菌药 SM. PZA. 两者合用相当一个全杀菌药.
抑菌药 PAS, EMB, 1314Th / 1321 Th, TB1, CS, CPM
22
异烟肼（INH H）
抗菌作用 分子小渗透力强，能渗入细胞内及病变组织中，可 透过正常脑膜，对细胞内外菌群均有杀菌作用，对 A菌群杀菌力强. 联合其他抗TB药能增强抗菌作用， 延缓耐药产生，无交叉耐药性。 体内代谢 口服吸收快而完全，1-2h血浓度达高峰，半衰期约 6h. 75%-95%在肝内经乙酰转化酶作用乙酰化失去 抗菌作用.24h排出50%-70%. 10%以原形从尿中排 出。
抗痨药物方案
4.提升医疗机构抗痨治疗管理水平。
三、适用范围
1.本方案适用于我国各级医疗机构开展结核病抗痨治疗。
2.适用于18-65岁肺结核患者，孕妇、儿童、老年人及特殊人群需在医师指导下调整用药。
四、治疗方案
1.初治肺结核
（1）强化期：采用四联药物治疗，包括异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）和乙胺丁醇（EMB），疗程2个月。
四、治疗方案
1.初治肺结核治疗方案：
（1）强化期：异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）和乙胺丁醇（EMB）联合用药，疗程2个月。
（2）巩固期：异烟肼（INH）、利福平（RFP）联合用药，疗程4个月。
2.复治肺结核治疗方案：
（1）根据患者既往用药史、药物敏感试验结果和耐药基因检测，选择敏感药物进行联合用药。
3.耐药肺结核
（1）根据药物敏感试验和耐药基因检测结果，选择敏感药物进行联合用药。
（2）强化期：在复治方案基础上，增加贝达喹啉（BDQ）、德拉马尼（DLM）等新型抗痨药物，疗程2个月。
（3）巩固期：在复治方案基础上，延长疗程至18-24个月。
五、用药监测与评估
1.治疗期间，定期监测患者肝、肾功能，观察药物不良反应，及时调整治疗方案。
2.定期进行痰涂片和培养检查，评估治疗效果。
3.强化期结束后，对患者进行评估，以确定是否进入巩固期治疗。
六、患者教育与支持
1.医师向患者详细讲解抗痨治疗的重要性、药物作用、用药方法及可能出现的不良反应。
2.嘱患者遵医嘱按时、按量服药，不得随意停药、换药。
3.教育患者保持良好的生活习惯，加强营养，适当锻炼，提高免疫力。
4.鼓励患者定期复查，及时反馈病情变化，与医师共同应对治疗过程中的问题。
结核病(TB)防治基本知识简介
六、诊断
3.结核菌素试验
结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验来测 定机体对结核分枝杆菌是否能引起超敏反应的一 种试验。
六、诊断
4.结核菌γ干扰素释放试验
细胞免疫介导的结核菌γ干扰素释放试验（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又称IFNGRA 或GRA）是近年来采用酶联免疫吸附测定（ELISA）或酶联 免疫斑点（ELISPOT）法定量检出受检者全血或外周血单 个核细胞对结核分枝杆菌特异性抗原的IFN-γ检测释放反 应，用于结核菌潜伏感染的诊断。
七、防治原则
1、预防,近20年国际卫生组织提出控制结核病主 要方法有： ①发现和治疗痰菌阳性者； ②新生儿接种卡介苗。40年代中国部份城市调查 肺结核病死率200/10万以上。目前死亡率19/10万， 仍为其他传染病之和的2倍。卫生部要求新生儿卡 介苗接种率达90%。新生儿时接种过卡介苗的人以 后的发病率比未接种过的减少约80%。
2.肺外感染
部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾 结核，痰菌被嚥入消化道也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。 近年有不少肺外结核的新报道，结核分枝杆菌的检出率L型多于细菌 型：如儿童结核性脑膜炎10例脑脊液培养，9例培养出L型，细菌型仅 1例。老年性前列腺肥大排尿困难，术后病理切片抗酸菌L型占61.2%。 慢性前列腺炎常规培养，近1/3检出抗酸菌L型。 不育症男子精液检查单见抗酸杆菌7%，单见抗酸L型14%。
1.肺部感染
由于感染菌的毒力、数量、机体的免疫状态不同，肺结核可有以下两 类表现。 ⑴原发感染：多发生于儿童。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核 分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗 溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内 引起炎症，称为原发灶。 初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺 门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大，称原发综合征。 此时，可有少量结核分枝杆菌进入血液，向全身扩散，但不一定有明 显症状（称隐性菌血症）；与此同时灶内巨噬细胞将特异性抗原递呈 给周围淋巴细胞。感染3～6周，机体产生特异性细胞免疫，同时也出 现超敏反应。
肺结核联合用药方案
肺结核联合用药方案肺结核联合用药方案1. 背景肺结核（Tuberculosis，简称TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的慢性传染病，主要侵犯肺部组织，但也可累及其他器官。
结核病在全球范围内仍然是一个重大的公共卫生问题，每年导致数百万人感染和死亡。
肺结核的治疗主要依赖于抗结核药物的联合使用，以加快病情改善和降低复发率。
2. 肺结核联合用药方案的原则在选择肺结核联合用药方案时，应遵循以下原则：- 强效药物优先：联合用药方案应包含强效的抗结核药物，如异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等。
这些药物具有较高的抗结核活性，能够有效控制病情。
- 联合用药：肺结核的治疗通常需要同时使用多种抗结核药物，以防止耐药菌株的产生。
联合用药可以避免单一药物的耐药性问题，提高治疗效果。
- 个体化治疗：根据患者的具体情况，如年龄、性别、基础疾病等，个体化选择合适的药物和剂量，以提高治疗的安全性和效果。
3. 常见的肺结核联合用药方案3.1 初始治疗期方案初始治疗期方案是肺结核治疗的首选方案，通常在治疗开始的前两个月内使用。
常见的初始治疗期方案包括：- 利福平（1500mg）+ 异烟肼（300mg）+ 吡嗪酰胺（500mg）+ 利福平（1500mg）（每日1次，口服）- 利福平（1500mg）+ 异烟肼（300mg）+ 吡嗪酰胺（500mg）（每日1次，口服）在初始治疗期内，患者需严格按照医生的指导定期服药，同时进行必要的检测和评估，以监测疗效和不良反应。
3.2 维持治疗期方案维持治疗期方案是初始治疗期方案之后的延续治疗，通常需要进行几个月到数年的维持治疗。
常见的维持治疗期方案包括：- 利福平（1500mg）+ 异烟肼（300mg）（每日1次，口服）- 利福平（1500mg）+ 异烟肼（300mg）+ 吡嗪酰胺（500mg）（每周2次，口服）维持治疗期的方案可以根据患者的具体情况进行调整，并且需要密切监测疗效和不良反应。
抗微生物药练习题有答案发
药理学《抗微生物药》练习题一、β-内酰胺类A型题（单选题）1、抗菌谱指A、抗菌药物的抗菌能力B、抗菌药物的杀菌程度C、抗菌药物的疗效D、抗菌药物的抗菌范围E、抗菌药物的安全范围2、青霉素的抗菌作用机理是A、抑制细菌细胞壁合成B、影响细菌胞浆膜通透性C、抑制细菌蛋白质合成D、抑制细菌核酸代谢E、抑制细菌叶酸代谢3、对青霉素的叙述哪项是错误的A、繁殖期杀菌剂B、对G+菌效果好C、水溶液不稳定D、口服无效E、不引起过敏反应4、金萄菌产生抗药性的机理是A、药物不易进入细胞B、改变自身代谢途径C、产生青霉素酶D、诱导肝药酶的合成E、以上都不是5、青霉素的抗菌谱不包括A、葡萄球菌B、链球菌C、大肠杆菌D、白喉杆菌E、破伤风杆菌6、青霉素单独应用治疗下列哪种疾病疗效不好A．螺旋体感染B．淋病 C．白喉D．梅毒E．溶血性链球菌感染性咽炎7、防治青霉素过敏的措施不包括A、询问过敏史B、皮试C、更换批号重新皮试D、出现过敏性休克首选肾上腺素E、对天然青霉素过敏换用半合成的青霉素8、对青霉素过敏患者的G+菌感染应选用A、苯唑西林B、阿莫西林C、红霉素9、肠球菌感染首选A、氨苄西林B、苯唑西林C、氯霉素D、四环素E、庆大霉素10、有关头孢菌素的各项叙述，错误的是A．抗菌机制为抑制细菌细胞壁的合成B．抗菌谱为第三代＞第二代＞第一代C、对G-菌作用第三代＞第二代＞第一代D、对G+菌作用为第一代＞第二代＞第三代E、头孢菌素没有过敏反应B型题A、能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度B、能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度C、能够抑制人体内细菌生长的最低药物浓度D、能够杀灭人体内细菌最低药物浓度E、能够抑制培养基内或人体内细菌生长的浓度11、最低抑菌浓度（MIC）为12、最低杀菌浓度(MBC)为A、头孢菌素类B、氨基甙类C、四环素D、氯霉素E、磺胺类13、繁殖期杀菌药14、静止期杀菌剂A、头孢菌素类B、氨基糖苷类C、四环素D、双香豆素E、磺胺类15、速效抑菌剂16、慢效抑菌剂X型题17、抗生素类药物合并用药目的A、增强疗效B、减少不良反应C、延缓耐药性的产生D、加速耐药性的产生E、以上都不是18、细菌耐药机理包括A、产生灭活酶B、改变细胞壁外膜通透性C、靶位改变D、主动外排系统活性增强E、细菌代谢途径的改变19、耐药性产生的原因：A、滥用B、局部用C、剂量不足D、单独用E、长期应用20、联合用药指征包括A、病因未明的严重感染B、混合感染C、长期用药产生耐药性者D、降低毒副作用E、单一抗菌药不能控制的严重感染21、青霉素对下列哪些感染有效A、溶血性链球菌B、肺炎球菌C、脑膜炎球菌、D、螺旋体E、放线菌22、青霉素过敏反应防治方法主要有A、询问过敏史B、皮试C、皮试后观察半小时D、备好肾上腺素E、必要时使用大剂量糖皮质激素23、青霉素的皮试要点为A、同一药厂生产，更改批号后需要重新皮试B、停药3天后应该重新皮试C、不同药厂生产，应该重新皮试D、空腹注射青霉素效果好E、经常使用者可不经皮试直接用药24、对一至四代头孢菌素描述正确的是A、抗菌谱越来越广B、对G-菌作用越来越强C、对G+菌作用逐渐减弱D、对β-内酰胺越来越稳定E、对肾毒性越来越小二、判断题1、一般来说化疗指数愈大，毒性愈大2、PAE是指抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。
tb药物
如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆
道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜 炎等
3、麻风
为联合用药的必要组分，作用快、强
不良反应
1、消化道刺激症状
2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能
抗结核病药
Anti-tuberculosis drugs
南阳医专药理学教研室 李玲
结核病
全国现有结核病人 600万左右
年死亡人数25万左右
WHO估计全球每年发病人数约800万人
（特别是HIV高发地区TB发病率高）
抗结核病药
（Anti-tuberculosis drugs） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链 霉素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、对氨基水 杨酸、环丙沙星、氧氟沙星、氨 硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙 硫异烟胺
（2）周围神经炎： 四肢麻木、肌震颤、痛觉 过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 脱羧酶（B6）
谷氨酸
脱羧
-氨基丁羧
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤
应注意。
药物相互作用
1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香
抗 菌 作 用
抗菌谱（广）
1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、
强 2、TB 3、麻风杆 脑膜炎
G-杆菌：变形、大肠、流感
敏 感 衣原体、支原体 某些病毒
机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶
阻碍mRNA合成抑菌、杀菌 耐药性：易产生，不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合
喹啉和喹诺酮:优秀的抗结核药物骨架
喹啉和喹诺酮：优秀的抗结核药物骨架徐志;张姝【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2016(037)001【摘要】结核病(TB)是最致命的感染疾病之一,主要由于感染结核分枝杆菌(MTB)所致.随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,细菌耐药性逐年增加,对一线抗TB药物耐药的耐多药TB(MDR-TB)和广泛耐药TB(XDR-TB)已然出现,已成为世界范围的棘手问题.因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.喹啉和喹诺酮可供修饰的位点较多,药物化学家有针对性地合成了数以万计的新喹啉类化合物,以期获得活性更强的抗TB候选药物.通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选到若干具有苗头的化合物.本文将着重探讨此类新型抗分枝杆菌候选物的构-效关系,为帮助人们寻找活性更高、毒副作用更小的抗TB药物.【总页数】13页(P5-16,24)【作者】徐志;张姝【作者单位】武汉科技大学化学工程与技术学院, 武汉430081;武汉谱尼科技有限公司, 武汉430014【正文语种】中文【中图分类】R978.1+9【相关文献】1.喹诺酮化合物5,7-二氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的合成研究 [J], 张凌霞;黄山2.喹啉/喹诺酮-三氮唑杂合体的抗菌活性 [J], 李林虎;孙敬权;冯连顺3.喹诺酮和喹啉类化合物的抗单纯疱疹病毒活性 [J], 张姝;李红;梅敏;冯连顺;刘明亮;郭慧元4.喹啉和喹诺酮二聚体的生物活性 [J], 魏增全;冯连顺5.7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮和5-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮的合成 [J], 张越;牛玉环;董博芳;王银华;邸晓涛;杜会茹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
疗效差
链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后 7 0 28 3 57 6 70 6
药物 链霉素
链霉素+PAS
32
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸
– – – – 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。 大部分杆菌存在于细胞内 感染病灶复杂 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。
4
5
怎样发现肺结核病: 胸部X线检查
常见症状
接种卡介苗 预防结核病
结核病的传染途径
6
常用药
第一线药： （疗效好,不良反应少,价廉,适 用于初治首选药）异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、链霉素、吡嗪酰胺
（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症
30
链霉素（streptomycin）
1944
为治疗TB的第一个药物
特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）
2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
43
砜 类
氨苯砜 常用
苯丙砜
醋氨苯砜
为前药，需在体内转化为氨
苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用
44
氨苯砜—为首选药
特点 1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺） 2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位 3、消除缓慢蓄积抑菌 4、疗程长，一般长于2年 5、需联合用药 6、“砜综合征” （用氨苯砜后菌体破裂 后 的磷脂颗粒释放的免疫反应）：用药后发热、 不适、剥脱性皮炎、黄疸、肝坏死、淋巴结肿 45
分布：同异烟肼，分布均匀
代谢：同异烟肼（乙酰化）
排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液
呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染
24
临床应用
1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药） 2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染： 如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜
2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生
（3）毒性（适当降低单药剂量）
以异烟肼为基础，加1~2种均可；
重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
35
3、坚持全疗程规律用药
（1）长疗程法（18个月）
①
初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性
②
巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w）
炎等
25
不良反应
1、消化道刺激症状
2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能
3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
或“流感综合征”—多见于大
剂
量间歇疗法（1~2次/w）
26
4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神 紊乱等 5、致畸：早孕禁用 6、诱导肝药酶 自身诱导 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、 口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地
（2）诱发痛风、关节痛等（减
少尿酸排泄）
现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗
33
对氨水杨酸
（para-aminosalicylic acid，PAS）
作用弱（为二线抗TB药）
特点
毒性小
单用耐药慢（4月才产生）
作为联合化疗的辅助用药
34
抗结核药的用药原则
1、早期用药
早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶 部位血液供应丰富，药物易于渗入病灶内，达到高浓度， 可获良好疗效。
16
（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，
B6利用
17
谷氨酸
脱羧酶（B6）
脱羧
-氨基丁羧
18
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤
第二线药： (抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用)卡那霉素、阿米卡星、 PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
7
异烟肼
（isoniazid, rimifon, 雷米封）
1952 年 是抗TB作用最强的首选药
8
优点
1、给药途径广：po、im、iv、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨
39
治疗肺结核病的最佳方法
40
1．简述异烟肼、利福平抗结核的作用 特点。 2．简述抗结核病的用药原则。
41
抗麻风病药
（Anti-leprosy Drugs）
麻风病 病原为麻风分支杆菌
主要侵害皮肤和周围神经，中晚期
可累及深部组织和内脏器官
42
麻风病的最重要的特征之一是侵犯周围神经， 导致周围神经的功能损害，往往表现为肢体畸形。 畸形主要有两种类型，即原发性和继发性。原发 性畸形是由于麻风杆菌感染直接导致组织反应而 引起的，如手、足及角膜保护性感觉丧失，脱眉 和睫毛脱落，爪形指、垂腕等。继发性畸形是由 于身体麻木部位的损伤而引起的，如手足皲裂、 伤口和足底溃疡，手足指趾缺失、角膜溃疡和足 骨破坏等。 麻风病的治疗要早期、及时、足量、足程、 规则，可使健康恢复较快，减少畸形残废及出现 复发。
应注意。
19
药物相互作用
1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香
豆素、交感胺的血浓度
2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性
20
利福平（rifampicin）
1965
为利福霉素的人工半合成品
橙红色
广谱抗菌
21
抗菌作用
抗菌谱（广） 1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 强 2、TB 3、麻风杆
硫 苯 咪 唑
（mercaptophenylimidazole，麻风宁） 1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者
2、疗程短
3、毒性低 4、无蓄积性 5、病人顺应性好
48
口服或静滴
2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 2~3次/w 较大剂量间歇疗法
15
不良反应
1、神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等
代谢：肝乙酰化（快、慢型）
排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
由尿排泄。
13
异烟肼
（肝） 乙酰化
乙酰异烟肼（肝损害）
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼
易致肝损害 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性
14
临床应用
治疗各型结核的首选药，联合用药 1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d）
脑膜炎
G-杆菌：变形、大肠、流感
敏 感 衣原体、支原体 某些病毒
22
机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶
阻mRNA合成抑菌、杀菌
耐药性：易产生；不宜单用。可能是
RNA多聚酶β亚单位突变，
结合
23
药 动 学
吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时 餐后服 不宜 同时服PAS
主张晨顿服，与PAS合 用应间隔6小时
36
（2）短程疗法（6个月） 为强效疗法——适于初治
1、一线药 三联或四联 2个月
2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻
37
4、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性
病情、用药、复查等最好在医务人 员督视下，确保规范治疗
38
其它抗麻风病药
利福平
1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌 ——仍需长期服药 2、单用易致耐药——联合治疗
46
氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）
１、 作用弱，慢，需联合用药
２、 机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合成
３、 可拮抗“砜综合征” ４、 ｔ1/2长，反复用药可达70d
47
对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 机理： 可能为抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失
耐酸性，疏水性和增殖力而死亡。
11
耐药机制：
1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼
难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少
12
药动学
吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度
t1/2 2~3 小时（慢代谢型）
分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
高辛、巴比妥类等
27
利福喷汀（rifapentine）
利福定（rifandin）
特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当
28
乙胺丁醇（Ethambutol）
1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细
组织
（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
9
3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著其耐药性 4、疗效好，毒性低