复治涂阳肺结核2种治疗方案疗效分析

复治涂阳肺结核2种治疗方案疗效分析

[摘要] 目的比较2种治疗方案对复治涂阳肺结核的疗效，探讨现阶段复治肺结核患者的治疗方案。方法将188例复治涂阳肺结核病例中，以异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素进行治疗的分为标准组，以对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素进行治疗的分为非标准组，然后采取病例对照研究的方法比较2组的痰菌阴转率、不良反应和治疗效果。结果患者治疗后2月末、5月末、8月末痰菌阴转率非标准组分别为87.6%、88.7%、92.8%，标准组分别为70.3%、76.9%、78.0%；胃肠道反应和肝损非标准组为42.3%、7.2%，标准组为67.0%、17.6%；治疗效果显效率和总有效率非标准组85.6%、91.2%，标准组68.1%、79.1%。结论含对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁治疗方案治疗复治涂阳肺结核优越于现有的标准复治方案。

根据世界卫生组织的统计，我国是22个结核病流行严重的国家之一，复治与耐药结核病的广泛分布和迅速传播尤为突出[1]，而耐药的产生绝大多数源于对复治病人的治疗失败[2]。为此，加强对复治结核病的治疗管理，提高复治结核病的治愈率，是有效减少耐药菌的产生，控制结核病流行的重要课题。现就2种不同治疗方案对复治涂阳肺结核治疗的效果比较分析如下。

1资料与方法

1.1资料来源2007-01/2010-12在蓬安县疾病预防控制中心门诊治疗的复治涂阳肺结核患者，及其用药方案、查痰记录、影像诊断和病情记录等资料。复治涂阳是指复发、初治失败且痰菌阳性的肺结核患者及其他复治涂阳患者。

1.2具体方法采用《中国结核病防治规划实施工作指南》标准治疗方案的复治涂阳肺结核患者为标准组。在患者同意的情况下，将标准方案中的异烟肼和利福平替换成对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁，其他治疗药物不变，此类治疗的患者为非标准组。然后对2组患者采用回顾性病例对照研究，进行x2检验，P﹤0.05其差异具有统计学意义。

1.3 治疗方案标准组治疗方案为2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3（总疗程8个月，强化期2个月，继续期6个月，每周服药3次）或2HRZES/6HRE（总疗程8个月，强化期2个月，继续期6个月，每天服药1次）。非标准组治疗方案为对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)和链霉素(S)联合强化期治疗2个月，继续期对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁和乙胺丁醇治疗6个月，其服药方法为：利福喷丁600 mg 1 次/3 d，对氨基水杨酸异烟肼600mg 1次/天, 吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素的剂量和服法同标准组。

1.4 疗效评价显效：患者的各项症状及体征均消失，辅助检查肺部病灶吸收，痰菌转阴；有效：患者的各项症状及体征均显著改善，辅助检查病灶部分吸收，痰菌转阴；无效：患者的各项症状及体征均无改善，且辅助检查示病灶未见吸收，或痰菌阳性。总有效=显效+有效。

2、结果

2.1 基本情况标准组91例, 男69例, 女22例, 年龄16~ 77岁, 平均年龄46.7岁，病程0.5~13年，平均病程4.2年，有空洞13例。非标准组97例, 男73例, 女24例, 年龄14~ 82岁, 平均年龄49.6岁，病程0.5~15年，平均病程4.3年，有空洞16例。2组患者在各项基本情况方面比较，P均大于0.05，表明2组患者在治疗前的情况基本相同，具有可比性。2.2 痰菌阴转情况非标准组治疗2月末、5月末、8月末的痰菌阴转率分别高于标准组2月末、5月末、8月末的痰菌阴转率，其差异均具有统计学意义，见表1。

3 讨论

通过对97例复治涂阳肺结核采用非标准治疗，其2月末、5月末和8月末的痰菌阴转率分别达87.6%、88.7%、92.8%，治疗效果显效率和总有效率达85.6%、91.8%，均高于标准治疗组，其差异均具有统计学意义。表明含对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁方案治疗复治涂阳肺结核的效果优于现有标准治疗方案。其主要原因可能与以下因素有关：复治涂阳肺结核的发病原因比较复杂，而且多与耐药有关。异烟肼目前虽然是世界卫生组织推荐使用的抗结核首选药物，但随着异烟肼的广泛使用，结核菌对其产生的耐药已经越来越严重地影响了治疗的效果。而对氨基水杨酸异烟肼作为异烟肼与对氨基水杨酸的化学合成物,其合成物中的对氨基水杨酸可阻滞异烟肼在人体内的乙酰化，从而加强了异烟肼的治疗效果，使服用后释放出的异烟肼在血中和组织中的有效治疗浓度较高，可维持12 h以上，相当于等剂量异烟肼的2 倍[3] ，而对氨基水杨酸异烟肼对结核菌的敏感性也高于单纯的异烟肼[4]，且与其它药物无交叉耐药[5]，因此有文章提出对氨基水杨酸异烟肼是一种独立抗结核药，可作为治疗耐多药结核病的有效药物之一[6]。利福喷丁作为利福平的环戊基衍生物, 它的体外抑菌作用比利福平强2~ 4 倍, 口服吸收良好, 蛋白结合率98% ~ 99%, 组织停留时间长, 清除半衰期可比利福平延长4~ 5倍[7] ，虽然利福喷丁与利福平之间存在完全交叉耐药性, 但由于其抗菌活性强，毒副反应发生率低[8]，且有报道利福喷丁对部分利福平耐药病例仍然有一定疗效[9]，因此在复治方案中作为保留，翟广等也提出利福喷丁比利福平更适合于复治病人的治疗[10]。本文非标准治疗组的痰菌阴转率和治疗效果明显高于标准治疗组也说明了对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁治疗复治涂阳肺结核的效果优越于异烟肼和利福平。

该次调查的药物不良反应，非标准组的胃肠道反应率和肝损率均低于标准组24.7%和10.4%。其差异具有统计学意义，说明非标准治疗方案在胃肠道反应和肝脏损害方面优于标准治疗方案，主要原因是利福喷丁是一种新型的长效利福霉素，由于药物在肝、肾组织中摄取、代谢、排泄极少,与组织接触的浓度低,对机体的毒性作用低, 且利福喷丁每周服药量远比利福平少, 更能体现其低毒性[11]。而对氨基水杨酸异烟肼能在血液中维持较高、较久的异烟肼浓度，并且降低了对肝脏的毒性[12]。也有文章报道用对氨基水杨酸异烟肼和利福平治疗肺结核，可以大大减少对胃肠道的不良反应[5]，该组病例的不良反应率较低也说明了这一点。

非标准组治疗方案治疗复治涂阳肺结核在痰菌阴转、不良反应和疗效方面明显优于标准治疗组的方案，虽然远期疗效有待观察，但由于病人副反应低，服药依从性好，疗效较为满意，值得临床上推广应用。