异烟肼和利福平合用及异烟肼代谢物对人肝细胞的毒性作用
常见抗结核药物的用途和副作用
常见抗结核药物的用途和副作用抗结核病药物是治疗结核病的首选药物,主要包括常用的四种抗结核药物:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。
本文将详细介绍这四种药物的用途和副作用。
一、异烟肼异烟肼是治疗结核病最重要的药物之一。
它通过抑制结核杆菌细胞壁合成,阻断其生物学活性。
异烟肼广泛应用于结核病的治疗和预防。
用途:1. 治疗结核病:异烟肼是联合用药中的主要成分之一,常与利福平、吡嗪酰胺等其他抗结核药物联合使用。
2. 结核病预防:对结核病高危人群,如接触结核患者的人员、免疫功能低下的人群等,异烟肼可用于预防结核病的发生。
副作用:1. 肝脏损害:长期使用异烟肼会导致肝脏损害,表现为肝酶升高、肝功能异常等。
2. 神经系统反应:少数患者使用异烟肼会出现周围神经炎症状,如感觉异常、手脚麻木等。
3. 过敏反应:个别人可能出现过敏反应,如荨麻疹、皮疹和关节炎等。
二、利福平利福平是一种广谱抗结核药物,对结核杆菌有强效杀菌作用。
它能抑制细菌的蛋白质合成,从而阻断其生物学活性。
用途:1. 治疗活动性肺结核:利福平常与异烟肼、吡嗪酰胺等药物联合使用,构成基础抗结核药物联合疗法。
2. 复杂结核病治疗:对于一些存在耐药菌株或合并其他感染的结核病患者,利福平常用于复杂治疗方案中。
副作用:1. 肝脏损害:长期使用利福平可引起肝功能异常,需定期监测肝功能。
2. 消化道反应:个别患者可能出现胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等。
3. 骨髓抑制:少数患者使用利福平会出现骨髓抑制,表现为白细胞减少、贫血等。
三、吡嗪酰胺吡嗪酰胺是一种常用的联合用药,主要用于治疗结核病。
它通过干扰细菌的脂质代谢和核酸合成,抑制结核杆菌的增殖。
用途:1. 结核病治疗:吡嗪酰胺常与异烟肼、利福平等药物联合使用,构成基础抗结核药物联合疗法。
2. 复杂结核病治疗:对于一些耐药菌株感染的结核病患者,吡嗪酰胺可作为复杂治疗方案中的一部分。
副作用:1. 神经系统反应:使用吡嗪酰胺可能引起中枢神经系统反应,如头晕、头痛等。
哪些药物不能搭配一起吃
不能同时服用的常用西药:(1)磺胺药与酵母片,合用会影响效果。
(2)异烟肼、利福平与安眠药,合用时可引起严重毒性反应,还可引起药物性肝炎,甚至可引起肝细胞坏死。
(3)四环素族药物与补血药物,两类药合用,将使治疗失败。
(4)红霉素与维生素C,合用会降低疗效。
(5)磺胺药与维生素C,合用容易形成尿结石。
(6)麻黄素与痢特灵,合用会使血压大幅度升高,甚至可产生血管意外而死亡。
(7)胃复安与胃疡平、普鲁本辛、阿托品,合用会降低药效。
(8)阿司匹林与消炎痛,合用会使胃穿孔的机会明显增加。
(9)氯霉素与磺脲类降血糖药,合用会引起低血糖。
不能同时服用中西药:(1)中成药舒肝丸不宜与西药胃复安合用,合用会降低效果。
(2)中成药止咳定喘膏、麻杏石甘片、防风通圣丸与西药复方降压片、优降宁不能同服,合用会降低效果。
(3)中成药蛇胆川贝液与西药吗啡、杜冷丁、可待因不能同服,两者同服易导致呼吸衰竭。
(4)中成药益心丹、香莲丸、川贝枇杷含有生物碱,与西药阿托品、咖啡因同服会增加毒性,引起药物中毒。
(5)中成药益心丹、麝香保心丸、六味地黄丸不宜与西药心律平、奎尼丁同服,因可导致心脏骤停。
(6)中药虎骨酒、人参酒、舒筋活络酒与西药鲁米那等镇静止痛药同服可加强对中枢神经的抑制作用而发生危险。
(7)丹参片不宜与胃舒平合用,合用会降低效果。
(8)昆布片不宜与异烟肼合用,合用可能失去抗结核杆菌功能。
(9)活络丹、香连片、贝母枇杷糖浆不宜与阿托品、咖啡因、氨茶碱合用,合用可能造成药物中毒。
(10)止咳片、通宣理肺丸、消咳宁片不宜与地高辛合用,易引起心律失常。
(11)国公酒、壮骨酒、骨刺消痛液不宜与阿司匹林同服,严重时可导致消化道出血。
(12)黄连上清丸不宜与乳酶生合用,因黄连素可明显抑制乳酶生中乳酶菌的活力,使它失去消化能力。
(13)保和丸、乌梅丸、五味子丸不宜与碳酸氢钠、氢氧化铝、胃舒平、氨茶碱同服,合用会降低效果。
(14)解暑片、牛黄解毒片不宜与胰酶、胃蛋白酶、多酶片同服,合用会抑制胃蛋白酶的消化作用。
异烟肼的不良反应
异烟肼的不良反应异烟肼是一种不常见的药物,所以很多人都不知道异烟肼的不良反应。
下面是店铺为你整理的异烟肼的不良反应的相关内容,希望对你有用!异烟肼的不良反应治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小,可有头痛、眩晕等轻微反应。
较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等,因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
这些症状与维生素B6缺乏有关。
其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似,而竞争同一酶系或结合成腙,由尿排泄,降低了维生素B6的利用,引起氨基酸代谢障碍,而产生周围神经炎。
而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍,使中枢抑制性递质GABA 减少,产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安,甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。
同服维生素B6可治疗或预防之。
大剂量异烟肼可损害肝,引起转氨酶暂时性升高。
快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。
因此,用药期间,应定期检查肝功能,肝病患者慎用,一旦发现肝炎,严禁继续使用。
心血管系统曾有报告可引起结节性脉管炎,并转变为结节性红斑,同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。
呼吸系统由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。
中国报告过一例每日用该品300mg于第3天出现哮喘,停药后2天哮喘消失。
又1例报在用药第13天后发生吕弗琉氏综合征。
[神经系统]周围神经炎较多见于慢乙酰化者,并与剂量有明显的关系。
发生率占1%~2%,最常发生于治疗后的第3周。
症状常自脚及下肢开始,先有感觉异常,肌力减退、麻木、反射减退、继则发生疼痛,严重者有肌肉萎缩及共济失调,中枢神经系统受侵害的症状为眩晕、头痛、不安、欣快感、失眠、球后视神经炎、红绿色觉障碍、大脑功能失常及抽搐。
还可发生暂时性的易激动、喜怒无常、焦虑、欣快、抑郁、概念与现实分离,酒精中毒病人较为常见。
消化系统除了厌食、恶心及轻度上腹痛外,未见严重反应。
加用维生素B6后,口腔粘膜反应是罕见的。
异烟肼致肝损伤发病机制的研究进展
异烟肼致肝损伤发病机制的研究进展王玉鹏;鲍婕【摘要】异烟肼(isoniazid,INH)是化学预防、治疗结核病的重要药物之一,是四大一线抗结核病药物中至关重要的首选药物.一系列研究表明异烟肼具有肝脏毒性,而其肝损伤机制仍未阐明.对异烟肼肝毒性与其代谢物、线粒体功能障碍、氧化应激、脂质过氧化的关系进行阐述.综述现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究,为后续深入揭示该方面研究工作提供参考.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】5页(P289-293)【关键词】异烟肼;肝损伤;机制;研究进展【作者】王玉鹏;鲍婕【作者单位】武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041;武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041【正文语种】中文【中图分类】R285.5结核病是由结核杆菌导致的、经呼吸道传染的威胁人类健康的一种重要传染病。
尽管近年来已经有较为有效的治疗方法及药物,但结核病的发病率依然呈逐年升高的趋势。
我国是仅次于印度的第二大结核病发病国,并且是耐药性结核病流行最严重的国家之一[1-2]。
抗结核病治疗的一线用药为异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。
其中,异烟肼(isoniazid,INH)通过抑制结核杆菌细胞所特有的分枝菌酸合成,使得结核杆菌失去疏水性、耐酸性和增殖能力而导致死亡,是一线抗结核药物中不可替代的首选药物。
但抗结核病药物治疗中,最常见的不良反应是肝损伤[3-5],一系列文献报道异烟肼具有肝脏毒性[6],临床资料提示异烟肼的应用可以引起20%左右的患者出现肝功能改变,约1.6%的患者可发展为症状性肝炎使抗结核病的治疗中断,更有较少数患者可引起肝功能衰竭甚至出现严重的肝损伤而导致死亡,但异烟肼的肝毒性机制至今仍未阐明。
笔者对现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究进行综述,为防治抗结核药物诱导的肝损伤提供新思路。
1 异烟肼代谢物与肝毒性异烟肼是一种容易被氧化的酰肼类化合物,其代谢产物乙酰肼(acetylhydrazine)和肼(hydrazine)被普遍认为与异烟肼肝毒性有关[7],这些毒性代谢产物可在大鼠肝细胞中诱导活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的过度产生。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改,导致疗效降低和耐药等,直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等,其中药物性肝损害最为常见,严重者可致肝坏死,甚至危及生命,是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性,可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明,异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一,可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗,多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症,这并非利福平的毒性作用,而是干扰了胆红素排泄,进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎,表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期,常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适,重者伴黄疸,甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性,很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解,否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应,但与患者的体质有关,是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性,但对于其他患者,任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因,而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼,后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼,另一部分水解为肼。
药物不能同时服用
有哪些药物不能同时服用两种或两种以上的药物同时服用时,有可能由于它们之间的相互作用,引起药效降低或产生毒副作用。
为了避免发生不良反应,现介绍几种不能同时服用的常用药:1、磺胺药与酵母片这两种药合用,等于为细菌提供了自下而上所必需的养料,同时降低及抵消了磺胺的药效。
此外,磺胺类药物不能与乌洛托品、普鲁卡因同用。
2、异烟肼、利福平与安眠药异烟肼和利福平是抗结核药。
安眠药有很多种,如水合氯醛、鲁米那等。
它们合用时可引起严重毒性反应,还可引起药物性肝炎,甚至可引起肝细胞坏死。
3、四环素族药物与补血药物前者有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素等,后者有硫酸亚铁、富马铁、枸缘酸铁及其复合制剂力勃隆等,两类药合用,将使治疗失败。
4、四环与碱性药西药有小苏打、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝及其复合制剂胃苏平、胃可舒、胃乐、乐得胃、胃宁等;中药有乌贝散、煅瓦楞等。
四环素在酸性环境下易吸收,服用碱性药则影响吸收,影响疗效。
5、红霉素与维生素C红霉素在酸性环境中作用明显降低,故不宜与偏酸性药物维生素C合用,否则会降低疗效。
6、磺胺药与维生素C磺胺药的种类不少,包括常用的百炎净,双嘧啶(SD),与维生素C合用,在酸性尿中易析出结晶,形成尿结石,不易排出,可损害肾脏。
7、麻黄素与痢特灵麻黄素是一种拟交感神经介质药物,靠单胺氧化酶代谢,而痢特灵正是单胺氧化敏抑制剂,两者合用后,它们在体内蓄积,并与体内产生的去甲肾上腺素起协同作用,使血压大幅度升高,甚至可产生血管意外而死亡。
8、胃复安与胃疡平、普鲁苯辛、阿托品前者加强胃窦部收缩,促进胃内容物排空;后三者则减缓胃肠蠕动,抑制胃肠的排空。
因它们在药理上发生对抗,而降低药效。
9、阿司匹林与消炎痛虽然两者都是退热止痛和抗风湿的药,但合用不仅不能增强疗效,反而易加重对胃肠道的副作用,使胃出血、穿孔的机会明显增加。
10、氯霉素与磺胺脲类降血糖药这两种药同时服用会造成磺胺脲降血糖药在血中的浓度增加,将引起低血糖。
异烟肼利福平两药联用致大鼠肝脏损伤的基因表达谱分析
异烟 肼 利 福 平 两 药联 用致 大 鼠肝 脏 损 伤 的基 因 表达 谱分
廖 艳 , 彭双 清 。 , 张立实 ( 1中国人 民解 放军 疾病预 防控制所 毒理 学评 价研 究 中心 , 北京 1 0 0 0 7 1 ; 2北 京 中 医药大 学基 础 医学 院 养 生康 复 系 , 北京 1 0 0 0 2 9 ; 3 四川 大学 华西公 共 卫 生学院 营养 与食 品卫 生学教研 室, 成都 6 1 0 0 4 1 )
[ Ab s t r a c t ] Ob j e c t i v e : T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s o f t h e g e n e e x p r e s s i o n p r o i f l e o f r a t l i v e r t i s s u e i n j u r e d b y
F o o d H y g i e n e ,We s t C h i n a S c h o o l f o Pu b l i c He a l t h,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1 ,C h i n a)
大 物质代 谢 、 肝脏 功 能和 抗氧 化作 用等 相关 的基 因。结 论 : 异烟肼 和利 福平 两 药联 用 可导致 大 鼠肝脏 基 因表
达谱 明显变 化 , 这 对 阐明异烟 肼和 利福 平两 药联 用 的肝 损伤机 制 具有 十分 重要 的意 义。
[ 关键 词 ] 异 烟肼 ; 利福平 ; 基 因表 达谱 ; 肝毒 性 ; 大鼠
【药品名】异烟肼
【药品名】异烟肼【英文名】Isoniazid【别名】雷米封;异烟酰肼;Isoniazidum;Rimifon【剂型】1.片剂:50mg,100mg,300mg;2.注射剂:100mg。
【药理作用】异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药,作用机制未明,其杀菌作用可能通过多种方式进行:1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成,使细胞壁通透性增加,细菌失去抗酸性而死亡。
2.本药在菌体内被氧化为异烟酸,其结构与烟酰酶相似,从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺,形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物,干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性,使之失去递氢作用,结果氢自身氧化成过氧化氢,因而抑制结核菌的生长。
3.本药可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合,使NAD 降解而影响脱氧核糖核酸的合成。
4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合,使酶失去活性而发挥抗菌作用。
本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效,是全效杀菌药。
在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用,对其他细菌、病毒无作用。
其最低抑菌浓度(MIC)为0.02~0.05μg/ml。
结核杆菌对本药易产生耐药性,单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌,与其他抗结核药物联合应用,可使耐药现象延缓出现。
【药动学】口服吸收率为90%,C为1~2h值。
分布容积为0.61±0.11L/kg,蛋白结合率低(0~10%),似无临床意义。
本品在体内主要通过肝内的乙酰化转移酶代谢为乙酰异烟肼,随之又进一步代谢为异烟酸与单乙酰肼。
这些代谢物基本上都失去抗结核作用。
同时有部分水解而代谢。
由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者和慢乙酰化者,二者间的半衰期有显著差异,快乙酰化者的平均半衰期为1.1h,慢乙酰化者则为3h;清除率分别为每分钟7ml/kg和每分钟2.5ml/kg。
异烟肼的乙酰化速度受基因控制,快代谢型者是杂合子和纯合子显性;慢代谢型是常染色体纯合子隐性。
一线抗结核药致肝损害
结核病主要是通过呼吸道传染的疾病,是除获得性免疫缺陷综合征(AIDS )以外死亡率最高的感染性疾病,在全球广泛流行,已成为严重的公共卫生问题。
我国是全世界第22个结核病高负担国家,结核病患者高居世界第2位。
我国现阶段临床上主要采用短程督导化疗方案[1],即初治活动性肺结核患者采用2H3R3Z3/4H3R3方案,复发涂阳患者采用2H3R3Z3E3S3/4H3R3E3方案,其中异烟肼(H )、利福平(R )、吡嗪酰胺(Z )3种一线主要抗结核药对肝脏都有一定的损害,而联合用药使肝损害更严重,发生率更高,常常迫使抗结核治疗中断,同时也增大了结核杆菌耐药的风险,甚至导致患者死亡[2]。
现对一线抗结核药的肝损害综述如下。
1抗结核药引起肝损害的机制抗结核药引起肝损害的确切机制尚不明确,目前公认的抗结核药致肝损害的机制是因为中毒和过敏反应。
中毒主要是由于药一线抗结核药致肝损害分析陈荣(扬州市第三人民医院药剂科,江苏扬州225001)【提要】目前我国在临床上对于结核病采用的是直接观察下的短程督导化疗方案,一般采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(链霉素)抗结核化疗方案,但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗结核药均有肝损害的不良反应,联合用药会加剧肝脏的毒性及不良反应,从而会导致化疗中断,同时也会提高结核杆菌耐药的风险,有时甚至会引起患者肝衰竭致使其死亡,因此,一线抗结核药的肝损害越来越引起临床的重视。
【关键词】抗结核药/副作用;肝疾病/化学诱导;不良反应;肝损害文章编号:1009-5519(2012)12-1859-03中图法分类号:R978.3文献标识码:A物代谢引起,抗结核药在肝内经细胞色素P450作用转化为毒性产物或影响抗结核药品代谢和胆汁分泌的环节,均可引起肝脏损害或胆汁分泌障碍,且与基因多态性有关[3-6];而过敏反应仅发生在少部分的患者,虽与剂量大小无关,但剂量大者发生率较高。
通过比较临床抗结核药的肝损害,剂量依赖的肝毒性患者占大多数,过敏性肝损害较少。
抗痨药物的毒副作用
五:利福喷丁(RFT) 利福喷丁(RFT) RFT的各种毒副反应要比RFP少见得多,特别是中、 RFT的各种毒副反应要比RFP少见得多,特别是中、 重度不良反应发生率要少得多,不过肝毒性、过 敏等毒副反应也常见。要注意也有致畸作用。
六:吡嗪酰胺(PZA)毒副反应多与药物的剂量成 吡嗪酰胺(PZA) 正比。 正比。
二:氨基糖苷类药物(链霉素 卡那霉素)多数副作用与用药 卡那霉素) 氨基糖苷类药物( 剂量成正比例;极少数对药物超敏, 剂量成正比例;极少数对药物超敏,这类病人具有不可预知 性。
1:耳毒性:可能与药物在内耳淋巴液蓄积有关,多为慢性发生,逐步加重, 1)前庭功能失调:表现为恶心、呕吐、眩晕,行走不稳、向前倾斜或左右摇晃甚至怕 光、不能起床,早期停药多不留后遗症,停药不及时可造成永久性损害。 2)耳蜗神经损害 表现为耳鸣多为高音调如电话机忙音、耳痛、耳堵塞感、异物感,继 而出现听力下降,早期停药多可恢复听力,继续用药可产生永久性损害。禁用于孕妇 及不会说话的儿童。 3)处理 1)营养神经药,2)改善局部血液循环、增加血供药,如尼莫地平,丹参 )营养神经药,2 等, 3)钙剂(要静脉用药),4)增加补液量加速药物排泄, )钙剂(要静脉用药),4 5)酌情使用利 尿剂增快药物排泄,6 尿剂增快药物排泄,6)适当对症治疗如止吐、抗眩晕(盐酸氟桂利嗪)等。避免与强 利尿剂、其它耳毒性药物合用。 2:肾毒性:主要损害近端肾曲管,出现蛋白尿、管型尿、血尿、尿量改变、氮质血症、 肾功能减退、排钾增多等。逐步发展,用药期间必须要定期查小便。我们规定的是7 肾功能减退、排钾增多等。逐步发展,用药期间必须要定期查小便。我们规定的是7-10 天复查一次。一旦出现蛋白尿、管型尿、血尿,必须停药。建议再避免接触同类药物。 早期除停药外,一般不须做特殊处理,晚期要按慢性肾功衰处理。与头孢菌素类合用、 早期除停药外,一般不须做特殊处理,晚期要按慢性肾功衰处理。与头孢菌素类合用、 右旋糖酐合用可使肾毒性增加。
安全用药试题和答案
平安用药知识测试一、名词解释〔每题5分,共20分〕1.合理用药:2.药品:3.保健食品:4.接种疫苗:二、填空〔每空1分,共20分〕1.用药要遵循能〔〕,能少用就不多用;能〔〕,能肌注不输液的原那么.2.购置药品要到〔〕的医疗机构和药店,注意区分处方药和非处方药,处方药必须凭〔〕处方购置.3.处方药要严格遵医嘱,切勿擅自使用.特别是〔〕和激素类药物,不能自行〔〕或停用.4.药品存放要科学、妥善,预防因存放不当导致〔〕或失效;谨防儿童及精神异常者接触, 一旦误服、误用,及时携带〔〕就医.5.儿童处于生长发育期,身体各个器官组织发育尚未成熟,功能也不完善,对药物的反响与成人不同,家长应重视〔〕.6.儿童选药要尽量选用〔〕,如无儿童剂型,不能擅作主张把成人药减量服用,要严格〔〕用药.7.提倡〔“ 〞〕的原那么,不要〔〕静脉用药.8.使用营养素补充剂,应视儿童〔〕情况科学使用.9.药品保存应注意避光、〔〕、防潮、〔〕.10、成人的正常血压为收缩压低于()毫米汞柱,舒张压低于()毫米汞柱;腋下体温36℃-37 ℃ ;平静呼吸()次/分;脉搏()次/分.三、选择(每题2分,共20分)1.根据药品的定义,以下哪种物质不是药品:()A.中药材B.血清C.疫苗D.保健食品2.药品有效期是指药品在规定的储存条件下:()A.能够保证质量的期限B.使用平安的期限C.对质量负责的期限D.疗效有效的期限3.药物有效期最长的期限是多长时间:()A.1 年B.3 年C.5 年D.10 年4.药品说明书中说药物需阴凉处保存,请问阴凉处的温度范围是:()A.2~10℃B.5.需要空腹服用的药物,一般要求的服药时间是:()A.饭前半小时或饭后2小时B.饭前2小时或后半小时C.饭前半小时或饭后半小时D.饭前1小时或饭后1小时6.患者出现药品不良反响后,下述哪种做法是不对的:()A.停止服用药物B.自行更换其他药物C.到正规医院就诊D.到药监部门申报7.无论服中药或西药预防用什么水送服:()A.茶、饮料B.白开水C.温开水D.糖水8.妊娠期间前几个月尽可能预防用药:()A.3个月B,4个月C,5个月9.在缓解心绞痛时,硝酸甘油片剂的正确用法是:()A.整粒吞服B.舌下含服C.咀嚼后吞服D.咽部含服10.服用头抱菌素类药物期间或停药后3天内最好不要:()A.吸烟B.喝酒C.喝茶四、简答(每题10分,共40分)1.儿童用药应注意哪些问题?2.高血压患者用药应注意什么3.发烧用退烧药要注意什么4.心肺复苏的操作要是领什么答案一、名词解释〔每题5分,共20分〕1.是指平安、有效、经济地使用药物.优先使用根本药物是合理用药的重要举措.不合理用药会影响健康,甚至危及生命.2.药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质.3.是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品.4.是预防一些传染病最有效、最经济的举措,国家免费提供一类疫苗.二、填空〔每空1分,共20分〕1.不用就不用口服不肌注2.合法执业医师3.抗菌药物合理用药4.药物变质药品及包装5.调整用量6.儿童剂型根据医嘱7 "能口服不静滴〞盲目8.营养缺失9.防热注意失效期10、140 90 16-20 60-100三、选择〔每题2分,共20分〕1D 2A 3C 4B 5A 6B 7A 8A 9B 10B四、简答〔每题10分,共40分〕1、答:①要用药,慎用药;②剂量要小;③用药时间要短.2、答:①联合用药;②长期用药;③规律用药.3、答:①低烧〔37.5-38 ℃〕不需要退烧药;②中烧〔38.1-39 ℃〕原那么上不用退烧药,针对病因治疗即可;③体温超过39℃时可适当用药,并用其它物理降温举措:④儿童发烧应密切观察,退热药使用可适当放宽.4、答:①通畅气道〔即呼吸道〕;②口对口〔鼻〕人工呼吸;③胸外心脏按压〔人工循环或人工氧合〕.平安用药知识问答1、药品的通用名是什么?列入国家药品标准的药品名称为药品的通用名称.2、什么是处方药和非处方药?处方药,是指凭执业医师或执业助理医师处方方可购置、调配和使用的药品.非处方药,是指由国务院药品监督治理部门公布的,不需要凭执业医师或执业助理医师处方,消费者可以自行判断、购置和使用的药品.非处方药又分为甲类非处方药和乙类非处方药, 分别标有红色和绿色OTC标记.3、怎样识别非处方药?(1)非处方药的包装必须印有国家指定的非处方药专有标识 (OTC).甲类非处方药标识为红底白字,乙类非处方药标识为绿底白字.(2)非处方药应在药品包装或药品使用说明书上醒目地印有以下忠告语:请仔细阅读药品说明书并按说明书使用或在药师指导下购置和使用.4、怎样识别药品经营企业的合法性?药品是特殊商品,国家对其经营实行许可证制度.凡经营药品的单位或个人,必须依法取得由食品药品监督治理部门批准核发的?药品经营许可证?.5、购置了不合格药品该怎么办?如果对购置的药品质量有疑心或者发现质量不合格的药品,应凭购置药品的凭据(如销售发票或小票,购置药品不要忘记索要购药凭证)及时与销售该药品的药店或医院联系,要求解决, 并向所在地食品药品监督治理部门报告.6、药物的慎用、忌用、禁用有什么区别?“慎用〞是指该药可以谨慎使用,但必须密切观察病人用药情况,一旦出现不良反响立即停药.“忌用〞是指预防使用的意思,即最好不用.“禁用〞是指绝对禁止使用.某些病人如使用该药会发生严重的不良反响或中毒.7、贮存药品时应注意哪些问题?(1)合理贮存;(2)注明有效期与失效期;(3)注意外观变化;(4)妥善保管.8、夏季家中应常备哪些药?(1)抗中暑药如:人丹、十滴水霍香正气水(液)等(2)抗肠道感染性疾病药如:黄连素片、蒙脱石散剂、口服补液盐等(3)治蚊虫叮咬药如:清凉油(又名万金油)、风油精等9、什么是药品不良反响?药品不良反响是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响.10、为什么要警惕药品不良反响?有些药品不良反响是难于预测的,有些问题必须在大面积使用前方能发现.因此,应警惕药品的不良反响,尤其应警惕新上市药品的不良反响.11、中西药一起吃,会不会增加不良反响?中药、西药联用,有时能到达提升疗效、减少不良反响的目的,但有时候合并用药不一定能提升疗效,反而会增加不良反响.这里面的情况非常复杂,应充分听取医生的意见.12、药品事故是否等于药品不良反响?药物对患者的危害,总的来说来自3个方面:药品质量事故〔假药、劣药〕、错误用药〔超剂量中毒、用错药和不合理用药等〕和药品不良反响.药品质量事故和错误用药并不是药品不良反响.13、什么是药品的副作用?药品的副作用是指人在接受正常剂量的药物时出现的与治疗目的无关的作用.药物往往具有多种作用,当人们利用其中某一作用治疗疾病时,其余的作用便称为副作用.它们是相对而言的,随着治疗疾病的目的而改变.14、抗生素的不良反响有哪些?〔1〕过敏反响.〔2〕毒性反响.〔3〕二重感染.〔4〕耐药性.〔5〕局部刺激.15、针剂可以口服吗?为了科学、平安、合理、有效、经济地用药,切不可随便将针剂改为口服使用.16、哪些情况应注射给药?一般有以下情况者应注射给药,如吞咽困难,存在吸收障碍〔如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变〕;口服明显降低药效、影响吸收的药物;没有适宜的口服剂型;或者通过口服给药不易到达有效治疗效果;或疾病严重、病情进展迅速、需要紧急处理等情况.17、服药时为何不能饮酒?服药时喝酒危害大,由于酒中含有浓度不等的酒精,服药时饮酒可与多种药物发生反响, 会降低药效或增加药物的毒副作用.如服用阿司匹林时饮酒会增强阿司匹林对胃的刺激作用, 会导致上消化道出血.另外,有些药物能加重酒精对人体的损伤.例如,服用甲硝唑等药物时饮酒将会出现严重的酒精中毒反响,出现呼吸困难、恶心、呕吐、头疼、头晕、低血糖、腹泻、腹痛等病症.因此,服药时不宜饮酒.18、哪些常用药物不能合用?〔列举几种〕〔1〕磺胺药与酵母片不能合用.这两种药合用,会降低磺胺的药效.〔2〕异烟肼、利福平与安眠药不能合用.异烟肼和利福平是抗结核药.它们与安眠药合用时可引起严重毒性反响,还可引起药物性肝炎,甚至可引起肝细胞坏死.〔3〕四环素族药物与补血药物不能合用.前者有四环素、土霉素、强力霉素等,后者有硫酸亚铁、构椽酸铁等,两类药合用,将使治疗失败.〔4〕红霉素与维生素C不能合用.红霉素与偏酸性药物维生素C合用,会降低疗效.〔5〕磺胺药与维生素C不能合用.磺胺药与维生素C合用,在酸性尿中易结出结晶,不易排出可损伤肾脏.(6)麻黄素与痢特灵不能合用.麻黄素与痢特灵合用后,会使血压大幅度升高,甚至可产生血管意外而死亡.(7)胃复安与胃疡平、普鲁本辛、阿托品不能合用.前者增强胃的收缩,促进胃内容物排空后三者那么减缓胃肠蠕动,抑制胃肠的排空.因它们在药理上发生对抗,而降低药效.(8)阿司匹林与消炎痛不能合用.虽然两者都是退热止痛和抗风湿的药,但合用不仅不能增加疗效,反而易加重对胃肠道的副作用,使胃出血,穿孔的时机明显增加.19、为何“创可贴〞不能乱贴?创可贴只适用于创伤较为表浅,伤口整洁干净,出血不多而又不需要缝合的小伤口.创面较大的伤口、已污染或感染的伤口不能使用创可贴,应去医院进行处理.20、为什么激素类外用药不可随意涂抹?激素类药是一种特殊的药物,对适应症、剂量、疗程、可使用部位都有一定的要求.如果使用不当,可能会加重皮肤病病症,诱发感染,使皮肤萎缩和枯燥,出现酒渣样、座疮样损害或多毛、皮纹,长期外用激素能使局部皮肤色素减退或色素沉着.21、什么叫抗生素?顾名思义是反抗致病微生物的药物.不仅对细菌、霉菌等“菌〞类致病微生物具有抑杀作用,而且对衣原体、支原体、螺旋体等其他致病微生物及恶性肿瘤细胞也有良好的抑杀作用, 青霉素、链霉素、罗红霉素等都属于抗生素.22、什么是耐药性?耐药性又称抗药性.有些人长期应用抗菌药物后,病原体对药物产生反抗性能,即抗药性. 对产生抗药性后的病原体使用抗菌药物往往导致治疗失败.在剂量缺乏或不恰当地长时间使用抗菌药物时更易产生耐药性.耐药性严重者可使多种抗菌药物失效.因此使用抗菌药物应在医生或药师指导下合理使用.23、为什么青霉素使用前要作皮试?由于青霉素容易引起过敏反响,轻的如发热及皮疹,甚至可能产生过敏性休克,抢救不及时可导致死亡.24、为什么有的人原来对某种药品不过敏,后来却过敏?人体原本没有接触过某种药品,体内没有对这种药品的抗体,就不会发生过敏反响.接触过这种药品后,身体里有了这种抗体,再遇到这种药品,就可能发生过敏反响.另外,有些人的过敏反响主要是对药品里的杂质、辅料等过敏.。
异烟肼、利福毒素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺在肠结核病中联合用药的副
异烟肼、利福毒素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺在肠结核病中联合用药的副作用解析发表时间:2016-11-10T14:40:23.323Z 来源:《医药前沿》2016年10月第31期作者:扎西卓玛[导读] 联合运用异烟肼、利福毒素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗肠结核主要导致的副作用是过敏反应。
(青海省果洛州藏医院外治科青海西宁 814000)【摘要】目的:了解异烟肼、利福毒素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺在肠结核病中联合用药的副作用及临床疗效。
方法:用乙胺吡嗪利福异烟片对80例肠结核的病人进行治疗,2个月后分析各种副作用分布情况及表现形式。
结果:过敏反应频度占副作用的首位,共37例,占46.45%;其中过敏性休克3例,占3.75%、血小板减少性紫癜15例,占18.75%;剥脱性皮炎16例,占20%;急性肝坏死3例,占3.75%。
结论:联合运用异烟肼、利福毒素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗肠结核主要导致的副作用是过敏反应,主要是血小板减少性紫癜及剥脱性皮炎,在临床上联合运用时注意预防副作用的发生【关键词】异烟肼;利福毒素;乙胺丁醇;吡嗪酰胺;肠结核;副作用【中图分类号】R52 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)31-0106-02 肠结核是由结核分支杆菌侵犯肠道引起的一种慢性特异性炎症,由于肠结核的临床表现及内镜表现多样化,常易误诊为肠道肿瘤、克罗恩病、阑尾及周围炎症等疾病。
目前肠结核常用的治疗以抗结核药物治疗为主。
抗结核药物长期广泛应用,引起了多药物耐药株日益增多,迫使人们重新考虑和改变结核病治疗的新方法,不断寻找新的治疗药物,探索新的用药方法。
世界卫生组织和国际防痨协会对结核病治疗共同提出了多种联合用药的固定给药方案[1],乙胺吡嗪利福异烟片是被推荐的联合用药方案之一。
联合抗结核药物治疗肠结核化疗过程中,棘手问题是出现药物引起的副作用,可导致化疗终止甚至危及患者生命。
本文运用乙胺吡嗪利福异烟片治疗的80例肠结核患者进行药物副作用分析,现综合报道如下。
异烟肼的配伍禁忌与联用概述
异烟肼的配伍禁忌与联用概述摘要】异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂,本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下,供临床用药参考【关键词】异烟肼;协同作用;不利作用【中图分类号】R207.02【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)09-0333-02异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂,是治疗结核病的首选药物。
本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下,供临床用药参考。
1有协同作用1.1 汉防己、侧柏叶、穿心莲与异烟肼联用可有协同抗结核效应。
1.2 三七结核丸、舒肝汤、解毒消炎丸与本品联用,可提高治疗结核病的疗效,并减轻异烟肼的毒副作用。
1.3 维生素B6与异烟肼有一定拮抗作用(在剂量>=7mg/kg时才可能发生)。
使用常规剂量异烟肼时不必加服维生素B6;如果大量应用异烟肼[1020mg/(kg·d)]为了减少或防止神经系统毒性反应或发生异烟肼中毒时,可用大剂量维生素B6。
1.4 白及、Radix Humuli Scandenstis(律草)对结核杆菌有较强的抑制作用,与异烟肼等抗结核药物联用有协同作用,可提高疗效。
1.5 抗结核药物与灵芝合剂(灵芝、黄芪、党参)联用可提高疗效。
灵芝合剂可拮抗利福平的免疫抑制作用,防治异烟肼等的肝损害。
1.6 蟾酥具有抗感染、抗癌、提升白细胞和免疫调节作用,与异烟肼联用有协同作用。
1.7 夏枯草注射液(夏枯草、地骨皮、侧柏叶、百部、丹参、紫菀)与异烟肼联用,对以渗出性病变为主的肺结核疗效显著,有效率达97%,薄壁空洞闭合率较高。
夏枯草注射液可增强免疫功能、诱生干扰素、抑制结核菌及改善症状,与抗结核药联用产生协同和增效作用。
1.8 解毒消炎丸与异烟肼联用治疗淋巴结核,疗效优于链霉素加异烟肼,尤其对肿块消除效果较好。
解毒消炎丸(蟾酥、雄黄、朱砂、公丁香)可增强吞噬细胞功能,与异烟肼抗结核杆菌有协同作用。
利福平与异烟肼联用致肝毒性分析
利福平与异烟肼联用致肝毒性分析
曹玉敏;聂秀庆
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2001(023)006
【摘要】@@ 利福平(RFP)与异烟肼(INH)二药合用对结核杆菌有协同杀菌作用,但二者合用有时出现肝毒性反应,现将我们观察的结果分析如下.
【总页数】1页(P456)
【作者】曹玉敏;聂秀庆
【作者单位】050041,石家庄市,河北省胸科医院;050041,石家庄市,河北省胸科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.利福平异烟肼合用致小鼠肝毒性增加的机理研究 [J], 薛洪源;侯艳宁;刘会臣;冯铁静;陈静
2.槲皮素对异烟肼联用利福平致大鼠肝损伤的防护作用 [J], 魏来;赵春景
3.异烟肼、利福平治疗肺结核致肝毒性易感基因的研究 [J], 王金河;刘金伟;吴雪琼;王心静;张翠英;王安生;仲斌;裴宁
4.异烟肼、利福平合用致肝毒性分析 [J], 宋纪政;宋志高
5.青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 於鹏飞;柴佳园;李俊峰;王康;刘文洪
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利福平与异烟肼合用引起严重肝损害——一例尸检报告
利福平与异烟肼合用引起严重肝损害——一例尸检报告胡时先
【期刊名称】《华南国防医学杂志》
【年(卷),期】1992()1
【摘要】在结核病治疗中,合理化疗原则之一是联合用药,且已成为常规。
用利福平(RFP)时通常合用异烟肼(INH)。
因之发生副作用的报告也相应增多。
而 RFP 与INH
【总页数】2页(P81-82)
【关键词】肝损害;尸检报告;肝细胞型;结核病治疗;巩膜黄染;联合用药;毒性反应;类风湿因子测定;类风湿性关节炎;穿刺液培养
【作者】胡时先
【作者单位】165医院
【正文语种】中文
【中图分类】R
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1.利福平与异烟肼合用致肝损害的临床与病理分析 [J], 邢同京;陈加保
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3.过量异烟肼、利福平致肝损害二例报告 [J], 赵瑛
4.析因设计筛选异烟肼利福平合用致小鼠肝损害的实验方案 [J], 薛洪源;侯艳宁;刘
会臣
5.利福平与异烟肼合用引起急性肝坏死(附1例尸检报告) [J], 龙中钦;邹连兴因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床观察
联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床观察摘要】目的:观察联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床表现,与传统的分支杆菌治疗相对比,进一步推广联合法治疗肺结核。
方法:选自2012 年3 月-2014 年3 月我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100 例,随机平均分为实验组和对照组。
实验组应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌,对照组采用传统的分支杆菌治疗,进行临床观察。
结果:实验组和对照组治疗有效率分别为96.56%和88.12%。
结论:应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌效果显著。
【关键词】联合治疗;结核分枝杆菌;临床观察【中图分类号】R755.3【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2015)-02-177-01前言:结核病亦是全球最严重的公共卫生问题之一,也是全球高发病之一。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇都是治疗肺结核的药物。
结核病治疗失败的主要原因就是耐药。
耐药可致结核病人致死率升高而治愈率降低。
异烟脱、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗浓度较高时对细胞内结核菌也有杀灭作用,合用这些药物则可以明显地延缓或防止耐药菌株的出现。
1.资料与方法1.1 临床资料自2012 年3 月-2014 年3 月在我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100 例,男性60 例,女性40 例。
平均年龄40 岁。
两组患者在性别、年龄、病情严重程度等方面差异不大。
两组患者抗结核治疗前检测肝功能均正常。
1.2 方法选自2012 年3 月-2014 年3 月在我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100 例,随机平均分为实验组和对照组。
实验组应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌,同时进行吸入氧气雾化连用4-8 周(痰涂片连续阴转3 次停用)。
,对照组采用传统的分支杆菌治疗,进行临床观察。
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2. 5. 6 基质抑制效应实验 1 m g!L
-1
以丙戊酸为研究对象 ,
在丙戊酸标准溶液中加入空白血浆配成含丙戊酸为 的溶液来考察基质效应对测定丙戊酸的 影响。采用 H P LC - M S/ M S 分析, 测定丙戊 酸标 准品得峰面积 A, 保留时间为 1. 07 m in; 采用 H P LC - M S/ MS 对 1 m g!L - 1 丙 戊酸 血浆 标准 溶 液进 行
参考文献 :
[ 1] [ 2] [ 3] [ 4] 谢华 , 王荣 , 谢景文 . 3 种抗癫痫药物血药浓 度监测及临床用 药分析 [ J] . 西北国防医学杂志 , 2006, 27( 5) : 375. 郁健 , 王广基 , 杜春波 . 高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸 钠的含量 [ J] . 中国药科大学学报 , 1998, 29( 1) : 451. 张华年 , 陈渝军 , 刘智胜 . 毛细 管气相色谱法 测定癫痫患儿血 清中丙戊酸浓度 [ J ] . 中国医院药学杂志 , 2005, 25( 1) : 46. 杨少芳 , 张华年 , 徐华 . 高效毛细管气相色谱法测定片剂中丙 戊酸钠的含量 [ J] . 中国医院药学杂志 , 2005, 25 ( 5) : 434. [ 收稿日期 ] 2009 09 27
目前 , 全世界每年有近千万人感染结核, 有上百 万人由于结核病而死亡, 而且亚洲是结核病发病率 和死亡率最高的地区。目前世界卫生组织推荐的抗 结核病的一线治疗方案仍主要采用利福平( rif am pi cin, RFP ) 和异烟肼 ( isoniazid, INH ) 合用 , 但利福平 和异烟肼合用时产生的肝毒性是其最主要也是最严 重的不良反应之一 。所以 , 研究利福平和异烟肼 合用导致肝毒性的作用及其机制是改善抗结核治疗 方案 , 提高疗效的关键。 本实验利用 Q SG 7701 人肝细胞株, 研究 异烟 肼、 利 福 平 及 异 烟 肼 代 谢 物 乙 酰 肼 ( acet yl hy drazine, AH z) 和肼 ( hydrazine, H z) 对细胞的毒性 作用 , 探讨利福平和异烟肼合用导致肝毒性增加机 制, 为抗结核药的临床合理应用提供依据。 1 材料 分光光度计 ( 日本岛津公司 ) ; 异烟肼、 利福平、 乙酰肼、 肼 ( 美国 Sigm a 公司 ) ; DMEM 培养基、 胎牛 血清 ( 美国 H y clone 公司) ; MT T ; DM SO( 美国 Am r esco 公司 ) ; 乳酸脱氢酶测试盒( 南京建成科技有限 公司 ) ; QSG 7701 人肝 细胞系 ( 白 求恩国际和平 医 院孙殿兴博士惠赠) 。 2 方法 2. 1 肝细胞培养 将冻存于液氮中的 QSG 7701 肝细胞于 37 ∀ 水浴中迅速解冻 , 离心弃上清后 , 沉
[ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1001 5213( 2010) 08 0632 04 [ 中图分类号 ] R965
Cellular toxicity of isoniazid used together with rifampicin and the metabolites of isoniazid on QSG 7701 hepatocytes
[ 基金项目 ] 全军 十五 医学科研 基金 ( 01M B 005) com. cn [ 作者 简介 ] 张 志华 , 男 , 博 士 , 教 授 , 电 话 : 0311 87978503, E mail: zz h800018@ yahoo.
[ 通讯作者 ] 侯艳宁, 女 , 博士 , 教授 , 电话 : 0311 87978211, E mail: houyn@ 163. com
表 2 人血浆中丙戊酸 镁的精密度和准确度 ( n = 5) T ab 2 P recisio n and accur acy fo r analysis o f mag nesium
精密度 RSD / % 日内 11. 60 3. 52 5. 98 日间 9. 95 8. 61 3. 74 准确度 / % 日内 109. 40 106. 92 98. 09 日间 105. 17 107. 95 97. 67
表4 T ab 4
批 次 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
浓度的丙戊酸镁血浆样品 , 按照 血浆样品处理 项 下平行操作, 于日内不同时间处理 5 份 , 用工作曲 线计算浓度, 考察方法日内精密度 ; 低、 中、 高浓度日 间平行测定处理 5 份, 连续测定 3 d, 考察方法日间 精密度。结果日 内和日间 RSD 均小 于 12% , 符 合 体内药物分析的要求。结果见表 2。
样品测定结果 ( n = 10, mg!L - 1 ) Plasma concentr atio ns of valpr ote det er mined by
valpr ote in human plasma(n = 5)
质量浓度 / g! L - 1 2 000 5 000 9 000
H PL C M S/ M S and T DX( n = 10 , mg!L - 1 )
2. 5. 5 稳定性试验
同上配制低、 中、 高浓度的丙
戊酸镁血浆样品, 分 别于配制后 72 h、 4 ∀ 下保 存 10 d、 - 40 ∀ 反复冻融 3 次后取出依法测定。供试 品溶液在上述条件下稳定情况见表 3 。
表 3 稳定性考察结果 ( x # s, g!L - 1 ) T ab 3 Stability data of magnesium valpr ote quality contro ls in human plasmas( x # s , g! L - 1 )
2158. 0 # 293. 4 5000. 0 # 375. 5 8804. 0 # 513. 0 2274. 0 # 203. 8 4688. 0 # 416. 6 8512. 0 # 579. 7 2180. 0 # 132. 1 5102. 0 # 246. 9 8836. 0 # 405. 6
质量浓度 / g! L - 1 短期稳定性 ( 3 d, 室温 ) 长期稳定性 ( 10 d, 4 ∀ ) 反复冻融 ( 3 次 , - 40 ∀ - 室温 ) 2000 5000 9000
3 讨论 随着分析技术的不断发展, H PL C- M S/ MS 技 术和仪器不断被推广应用, 因其具有特异性强、 准确 度高的特点, 将成为现代分析仪器的主流。本实验 结果表明 , H PL C - M S/ M S 与 T Dx 仪测定结果有 高度一致性 , 使得 H PL C - MS/ M S 法将 逐渐取代 免疫分析技术成为临床血药浓度监测的常规方法。
! 632 ! 2. 5. 4 精密度和准确度考察
中国医院药学杂志 2010 年第 30 卷第 8 期 Chin H os p Pharm J, 2010 A pr, V ol 30, N o. 08
同上配制低、 中、 高
分析 , 得到相应的峰面积 B, 以 A/ B 考察方法的基 质效应, 结果证实 A/ B ∃ 1, 结果表明本方法无基质 效应。 2. 6 样品测定结果 按照所建立的 H PL C - M S/ M S 方法, 测定患者血清中丙戊酸含量, 共 10 批次 每次 10 人的血 药浓度, 同时与 FP IA 测定结 果相 比, 见表 4 。
异烟肼和利福平合用及异烟肼代谢物对人肝细胞的毒性作用
张志华1, 2 , 吴红海2 , 薛改2 , 郭丁妮1, 2 , 侯艳宁1, 2
部 , 河北 石家庄 050082 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨异烟肼 、 利福平单用和合用及异烟肼代谢物对培养人肝细胞的毒性作用 。 方法 : 将培养的 Q SG 7701 人肝 ( 1. 河北医科大学 , 河北 石家庄 050017 ; 2 . 白求恩国际和平医院药学
中国医院药学杂志 2010 年第 30 卷第 8 期 Chin H osp Pharm J , 2010 A pr, V ol 30, N o. 08
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活率显著降低和乳酸脱氢酶释放显著增加 ; 利 福平和异烟肼合 用导致 细胞存活 率降低 和乳酸 脱氢酶 释放增 加的毒性 剂量低 于其单用的毒性剂量 ; 异烟肼代谢物肼在低浓度即产生 明显的细胞毒性 。 结论 : 利福平和异 烟肼合用及 异烟肼代 谢物肼对人 肝细胞具有细胞毒性作用 , 其中肼的肝细胞毒 性作用最强 。 [ 关键词 ] 异烟肼 ; 利福平 ; 乙酰肼 ; 肼 ; Q SG 7701 肝细胞 ; 肝毒性 ; 乳酸脱氢酶
H PLC M S/ M S 103. 0 # 4. 2 74. 4 # 3. 4 47. 0 # 3. 2 83. 5 # 4. 2 69. 3 # 2. 3 55. 7 # 2. 1 84. 6 # 2. 0 68. 2 # 2. 3 29. 8 # 3. 2 12. 4 # 2. 3 TD X 98. 0 # 3. 4 78. 9 # 3. 0 43. 1 # 1. 3 88. 8 # 3. 2 72. 4 # 2. 7 57. 5 # 2. 7 82. 2 # 3. 0 70. 0 # 3. 1 27. 1 # 4. 1 10. 1 # 3. 0
细胞培养液中分别加入异烟 肼 、 利福 平 、 异烟 肼 + 利 福平 、 异烟 肼代 谢 物乙 酰肼 、 肼后 继续 培 养 48 h 。 用 四甲 基 偶氮 唑盐 ( M T T ) 法测定药物处理后肝 细胞的存活率 ; 药物处理后分别收 集培养液和 细胞 , 将 细胞裂解 后 , 用比 色法分 别测定培 养液和 细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性 。 结果 : 与对照组 比较 , 异烟 肼 、 乙 酰肼 、 肼、 利福平 及利福 平和异 烟肼合 用均使肝 细胞存
ZH ANG Zhi hua1, 2 , WU H ong hai2 , XU E Gai2 , GU O Ding ni2 , H OU Yan ning 1, 2 ( 1 . Hebei M edical U niv er