异烟肼

异烟肼
【药物名称】
中文通用名称：异烟肼
英文通用名称：Isoniazid
其它名称：雷米封、异烟脲、异烟酰肼、INAH、INH、Isoniazidum、Isonizid、Rimifon
【临床应用】
1.与其它抗结核药联合用于治疗各型结核病，包括结核性脑膜炎以及其它非结核分枝杆菌感染。

2.单用或与其它抗结核药联合用于预防以下各型结核病：(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者。

(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者。

(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者。

(4)35岁以下结核菌素试验阳性者。

(5)已知或怀疑为HIV感染，其结核菌素试验(PPD)阳性者。

3.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。

【药理】
1.药效学
·作用机制
异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，确切的作用机制尚不明确。

其杀菌作用可能通过多种方式进行：(1)阻碍结核杆菌细胞壁中磷脂和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。

(2)在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，因而抑制结核菌的生长。

(3)可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。

(4)可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。

·抗菌谱
本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药，其最低抑菌浓度(MIC)为0.02-0.05μg/mL。

结核杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与其它抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。

2.药动学本药口服后迅速自胃肠道吸收，生物利用度为90%。

口服1-2小时血药浓度可达峰值，4-6小时后血药浓度可因药物的乙酰化快慢不同而不同。

药物吸收后分布于全身组织和体液中，包括胸、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，分布容积为0.6-0.75L/kg。

本药蛋白结合率仅0%-10%，主要在肝脏中通过乙酰化代谢，乙酰化的速率由遗传决定。

代谢产物无药理活性，部分具有肝毒性。

快乙酰化者，半衰期为0.5-1.6小时；慢乙酰化者，半衰期为2-5小时；肝、肾功能损害者半衰期可能更长。

本药主要经肾排泄(约70%)，在24小时内排出，大部分为代谢产物。

快乙酰化者93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%；快乙酰化者尿液中的异烟肼呈游离型或结合型者为7%，而慢乙酰化者则为37%。

本药亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。

相当量的药物可经血液透析与腹膜透析清除。

【注意事项】
1.交叉过敏对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其它化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过敏。

2.禁忌症 (1)对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其它化学结构相关的药物过敏者。

(2)有异烟肼引起肝炎病史者(国外资料)。

3.慎用 (1)有精神病、癫痫病史者。

(2)肝功能损害者。

(3)严重肾功能损害者；(4)孕妇及哺乳期妇女。

4.药物对老人的影响 50岁以上患者使用本药引起肝炎的发生率较高。

5.药物对妊娠的影响本药可透过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母体血药浓度。

大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，虽在人类中未经证实，但孕妇应用时须权衡利弊。

本药与其它药联用时对胎儿的作用尚未阐明。

美国FDA对本药的妊娠危险性评级为C级。

6.药物对哺乳的影响本药在乳汁中浓度可达12μg/mL，与血药浓度相近；虽在人类中未经证实，但哺乳期使用时仍应权衡利弊。

7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性，但不影响酶法测定的结果。

(2)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。

8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查肝功能。

(2)如治疗过程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。

【不良反应】
1.神经系统可引起中枢神经症状和周围神经炎：(1)中枢神经症状可见头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等。

(2)周围神经炎可见步态不稳、四肢无力、关节软弱、手脚疼痛、麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛)和视神经萎缩。

2.消化系统可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。

本药尚有一定肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。

3.血液系统可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。

临床可见血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等症状。

4.心血管系统偶见心动过速。

5.内分泌/代谢可见男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。

6.泌尿生殖系统可见月经不调、阳萎等。

7.过敏偶有药疹和皮疹。

[国外不良反应参考]
1.血液系统有出现弥散性血管内凝血的报道。

2.中枢神经系统有出现癫痫发作的报道。

3.内分泌/代谢有出现卟啉病、高血糖和低钙血症的报道。

4.泌尿生殖系统有出现中毒性肾损害和间质性肾炎的报道。

5.皮肤有出现表皮剥脱、Stevens-Johnson综合征、糙皮病、水肿的报道。

6.肌肉骨骼系统有出现类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和横纹肌溶解的报道。

【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.本药可加强某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药的作用。

2.与苯妥英钠合用时，可抑制后者在肝脏中的代谢，导致苯妥英钠血药浓度增高。

3.与阿芬太尼合用时，可延长后者的作用。

4.与抗凝血药(如香荚兰醛或茚满双酮衍生物)同用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，可使抗凝作用增强。

5.与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，但能增加肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。

6.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高，疗效增强但不良反应明显增多。

另外，肼屈嗪与本药的化学结构相似，均可致体内维生素B6减少而易诱发周围神经炎。

7.本药可抑制细胞色素P450介导的苯二氮卓类药物的代谢，增加该类药物(如地西泮)的毒性。

8.与哌替啶合用，可发生低血压和中枢神经系统抑制。

可能的作用机制是抑制了单胺氧化酶的活性。

9.与左旋多巴合用，可使帕金森病症状恶化，可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶的作用。

10.本药可促进七氟烷的代谢，使血液中无机氟化物的浓度增加。

11.与安氟烷合用，可增加肾毒性。

12.与丙戊酸合用，可能同时增加二者的毒性，可能的机制是改变了药物的代谢。

13.本药可改变茶碱的代谢，使其血药浓度升高，毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。

14.本药可降低卡马西平的代谢，使其血药浓度和毒性升高。

15.本药可引起糖代谢紊乱，使降血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低，联用时需调整降糖药剂量。

16.美沙拉秦能降低本药的乙酰化，使本药血药浓度增高。

17.与对乙酰氨基酚合用，发生肝毒性的危险增加。

18.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增多，中枢神经兴奋症状加重，发生严重失眠、高血压危象等。

19.与乙硫异烟胺或其它抗结核药(如环丝胺酸)合用，可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝毒性、中枢神经系统毒性等)。

与其它肝毒性药合用可增加本药的肝毒性，因此宜尽量避免。

20.本药可增加长春新碱的神经毒性。

21.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，本药在肝内的代谢及排泄增加，血药浓度减低而影响疗效，快乙酰化者更为显著。

22.普萘洛尔可使本药的清除率下降。

23.本药可使咪唑类药物(如酮康唑、咪康唑)的血药浓度降低。

24.本药为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾的排出量，因此合用时，严重维生素B6缺乏者或本药用量过大时，维生素B6的需要量将增加。

25.乳酸钙可使本药血药浓度降低。

26.与双硫仑联用可出现共济失调、行为异常及昏睡等不良反应。

27.阿司匹林具有强乙酰化作用，可使本药部分乙酰化，减少本药的吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。

28.含铝制酸药可延缓并减少本药口服后的吸收，使血药浓度减低。

·药物-酒精/尼古丁相互作用
1.服药期间饮酒，易诱发肝脏毒性反应，并加速本药的代谢。

2.吸烟可加快本药转变为乙酰肼，加强肝毒性损害。

·药物-食物相互作用
1.酪氨类食物(红葡萄酒、奶酪、海鱼)与本药联用可发生皮肤潮红、头痛、呼吸困难、恶心、呕吐和心动
过速等类似组胺中毒的症状(单胺氧化酶抑制作用)。

2.乳糖类食物能完全阻碍消化道对本药的吸收。

3.服药期间饮茶或咖啡，可发生失眠和高血压。

【给药说明】
1.本药与戊四氮属配伍禁忌。

2.慢乙酰化患者较易产生不良反应，如周围神经炎等，故宜用较低剂量。

3.治疗结核必须持续6-24个月，甚至需数年或不定期用药。

4.新生儿用药时，应密切观察不良反应的出现。

5.成人大剂量用药时可考虑每日同时口服维生素B6 50-100mg以助于防止或减轻周围神经炎及(或)维生素B6缺乏症状。

6.用药时如出现胃肠道刺激症状，可与食物同服；亦可服用制酸剂，但本药应在口服制酸剂前至少1小时服用。

7.用药过量的处理：(1)保持呼吸道通畅。

(2)立即洗胃，抽血测定血气分析、电解质、尿素氮、血糖等。

(3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药，维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B6。

(4)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，必要时可重复给予。

(5)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防复发。

(6)严重中毒患者可采用血液透析，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。

(7)采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。

【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
1.结核病：(1)预防：每日300mg，顿服。

(2)治疗：与其它抗结核药合用时，按体重每日5mg/kg，最高300mg。

或每次15mg/kg，最高900mg，每周2-3次；(3)急性粟粒型肺结核、结核性脑膜炎：适当增加剂量，每日400-600mg；
(4)间歇疗法：剂量为900mg或按体重15mg/kg，每周给药2次，用前亦可先用正规剂量1-3个月。

2.细菌性痢疾：每次200mg，每日3次，连服3-7日。

3.百日咳：每日按体重10-15mg/kg，分3次服。

4.麦粒肿：每日按体重10mg/kg，分3次服。

·肌内注射结核病：每日5mg/kg，最高300mg；或每日15mg/kg，最高900mg，每周2-3次。

·静脉滴注用于不能口服的重症病例，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静滴，每日300-600mg。

·雾化吸入 100-200mg溶于10-20mL生理盐水中，每日2次。

·局部给药(胸膜腔、腹腔或椎管内局部注射)：每次50-200mg。

·肾功能不全时剂量
肾功能减退者其血肌酐值低于60mg/L时，本药的用量不需减少。

如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减量，以服药后24小时的血药浓度不超过1μg/mL为宜。

在无尿患者中本药的剂量可减为常用量的一半。

·肝功能不全时剂量
应减小剂量。

儿童
·常规剂量
·口服给药结核病：10-20mg/kg，每日不超过300mg，顿服。

某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每日按体重可高达30mg/kg(最高日剂量为500mg)。

·肌内注射治疗剂量为每日10-20mg/kg，每日不超过300mg；某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每日剂量可增加至30mg/kg，但一日量最高不超过500mg。

【制剂与规格】
异烟肼片 (1)50mg。

(2)100mg。

(3)300mg。

贮法：遮光、密封、在干燥处保存。

注射用异烟肼 100mg。

贮法：遮光、密闭保存。