异烟肼利福平乙胺丁醇

• 对繁殖期细菌作用更强（浸润性、急粟）
• 机理：可能为
•
（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性
•
（2）抑制分枝杆菌胞壁的分支菌酸合成
使细胞丧失完整性和耐酸性
死亡
• 临床应用
• 治疗各型结核的首选药联合用药
• 1、急粟、结脑：
• 大剂量 （10~20mg/kg/d）口服或静滴
• 2、普通结核：
•
1次/d 晨起空腹顿（0.2~0.3/d）
•
（加其他第一线药）
• 2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
• 3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：
•
不良反应
• 1、胃肠道反应 • 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能 • 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞 • 4、流感综合征—多见于大剂量间歇疗法
（1~2次/w）
一、常用的抗结核药
• 异烟肼 （雷米封） • 抗TB作用最强的首选药
药动学
• 吸收：快而完全 • 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 • 代谢：肝乙酰化（快、慢型） • 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量
乙酰化
乙胺丁醇
• 1、抗菌作用 细胞内、外抗菌，对耐药株有效， 但对其他细菌无效
• 机制： 抑制RNA合成 • 2、临床应用
（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜
若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查
3、不良反应：少见 • （1）球后视神经炎：
视力，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关： 剂量在15 mg/kg/d时，视觉障碍1% , 若 25 mg/kg/d时达5% • （2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症
乙硫异烟胺
• 特点： • 1、仅对结核杆菌有效 • 2、联合用药 • 3、用于一线结核药物无效时
抗结核药的用药原则
• 1、早期用药
• （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶 （2）病变可复性大，修复机能强
• ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、联合用药（1）疗效
•
（2）延缓耐药性产生
•
（3）毒性（适当降低单药剂
•
量） 以异烟肼为基础，加
•
1~2种均可；
重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
抗结核药的用药原则
短程疗法（6个月） 1、一线药 三联或四联 2个月 2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻
偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失
②大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型）
可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等， 故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用
原因： 谷氨酸
脱羧酶（B6 ） -氨基丁酸
脱羧
• 2、肝毒性 • 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） • 一般剂量可致暂时性转氨酶
较大剂量或长时间用药肝小叶坏死 • 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用
时尤应注意。 • 3、其他：胃肠道、过敏
利福平
• 为利福霉素的人工半合成品 • 橙红色 • 广谱抗菌药
药动学
• 吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时
•
餐后服
• 不宜
主张晨顿服， 与PAS合用 应间隔8-12小
•
同时服PAS 时
• 分布：同异烟肼，分布均匀
• 代谢：同异烟肼（乙酰化）
抗结核病药
• 结核病 • 全国现有结核病人 600万左右 • 年死亡人数25万左右 • WHO估计全球每年发病人数约800万人 • （特别是HIV高发地区TB发病率高）
抗结核病药
• 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、 链霉素、吡嗪酰胺
• 第二线药： PAS、乙硫异烟胺、阿米卡星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星
2~3次/w 较大剂量间歇疗法
不良反应
• 1、神经系统 （1）周围神经炎
表现：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6
异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用
（2）C.N.S 毒性 ①一般剂量
• 排泄：主为胆汁、肾排
•
尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色
抗菌作用
• 抗菌谱（广）
•
1、G+球菌、G-菌：
• 强 2、TB
•
3、麻风杆
•
衣原体、支原体
• 敏感
•
某些病毒
• 机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶
•
阻mRNA合成 抑菌、杀菌
• 耐药性：易产生；不宜单用。
临床应用
• 1、结核 适合于各型结核，联合用药
•
组织
• （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
优点
• 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力小，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著降低其耐药性
• 4、疗效好，毒性低
• 抗菌作用：
• 1、对结核分枝杆菌高度选择性
• 2、作用强
低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml）
吡嗪酰胺
• 特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7
时无活性）
•
2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液
可达高浓度）
•
3、无交叉耐药
•
4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸
（2）诱发痛风、关节痛等
（减少尿酸排泄）
• 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗
链霉素
• 治疗TB的第一个药物
• 特点：
1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）
2、穿透力差：难进入细胞内
对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
3、易产生耐药性，必联合用药
4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
对氨基水杨酸（PAS）
•
•
作用弱（为二线抗TB药）
• 特点 毒性小
•
单用耐药慢（4月才产生）
• 作为联合化疗的辅助用药
异烟肼
乙酰异烟肼（肝损害）
（肝）
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼
易致肝损害
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性
优点
• 1、给药途径广：po、im、v、腔内
• 2、穿透力强，体内分布均匀
• （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌
• （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨