复方对乙酰氨基酚片剂的制备 - 流程图可复制
工业对乙酰氨基酚片工艺流程
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对乙酰氨基酚的生产工艺规程完整
制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一. 产品简述 (5)1．品名 (5)2. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)6. 理化性质 (6)7. 批准文号 (6)8. 药理作用 (6)9. 临床用途 (6)10. 包装规格 (6)11. 贮藏条件 (6)12. 有效期 (7)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)三．化学反应过程（副反应） (11)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)1.工艺流程简易图 (11)2.设备流程图（略） (14)五．生产工艺过程 (14)1.原料配比 (14)2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)3.重点工艺控制点 (14)4.反应条件与影响因素 (15)5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)2.中间产品内控质量标准： (16)六．技术安全与防火 (17)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)2危险化学品的防护与救治 (18)3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)七．综合利用与“三废”治理 (35)八．操作工时与生产周期 (36)九．劳动组织与岗位定员 (36)十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)10.1设备一览表 (37)10.2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)十二.物料平衡 (39)十三.附录 (40)生产工艺规程一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
对乙酰氨基酚生产工艺ppt课件
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反应生成的硝酸又可氧化对亚硝基酚，生成苯醌 或对硝基酚。
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苯醌能与苯酚聚合生成有色聚合物，对亚硝基酚 也可与苯酚缩合生成靛酚（在碱性溶液中显蓝 色）。
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d．工艺流程简易方框图见图
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(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
①对硝基苯酚的制备 a．工艺原理 对硝基苯酚钠用酸中和，即析出对
硝基苯酚，其易溶于热水中。因此，向对硝基苯 酚钠中加入强酸，中和到pH≤3以后，放置冷却， 对硝基苯酚结晶析出。 b．工艺过程配料比：对硝基苯酚钠:盐酸(工业): 水=1:0.5:1.7(质量比)。 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝 基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸， 调pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～ 3，保温30min，降温到25℃。为防止结晶时出 现结晶挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得 对硝基苯酚湿品。
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关于扑热息痛的合成渠道： A :PAP的合成路线 1.以苯酚为起始原料的合成路线 （1）苯酚亚硝化法路线 （2）苯酚硝化法路线 （3）苯酚偶氮法路线 2.以硝基苯为起始原料的合成路线 （1）金属还原法路线 （2）电解还原法路线 （3）催化氢化法路线 3.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 B :PAP合成APAP
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c．工艺流程简易方框图
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②对氨基苯酚的制备
a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷 基三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量 比)。向高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％ Pd／C催化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵， 密闭，用氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3 次，搅拌，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续 通氢还原至终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在 洁净滤纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色 判断反应终点)。达到终点后，用氮气置换氢气3 次，放料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色， 压滤，滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯 酚。
对乙酰氨基酚片制备
对乙酰氨基酚片制备一、实验材料与仪器材料：对乙酰氨基酚淀粉6%羟丙基甲基纤维素13%淀粉浆羟甲基淀粉钠硬脂酸镁仪器：单冲压片机乳钵台式天平烘箱14目尼龙网制80目筛14 目筛分析天平四用仪六管崩解仪碎度检查仪紫外分光光度计二、实验内容1、处方：对乙酰氨基酚（50g）（主药）淀粉（7g）（填充剂）6%羟丙基甲基纤维素（适量）（黏合剂）13%淀粉浆（适量）（黏合剂）羟甲基淀粉钠（0.5g）（崩解剂）硬脂酸镁（0.5g ）（润滑剂）制成100片2、制法：按处方量称取对乙酰氨基酚和淀粉，将原辅料混合装筛磨粉后过80目。
以6%羟丙基甲基纤维素和13%淀粉浆混合粘合剂制软材,14目尼龙网制湿颗粒，湿颗粒在60〜70C干燥后14目整粒，加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混匀，用平顶冲模压片。
三、质量检测1、外观检查：取样品100片，平铺于白底版上，置于75w光源下60cm 距离片剂30cm,以肉眼观察30秒钟。
2、重量差异限度平均片量：0.3g以下装量差异限度：士7.5%平均片量：0.3g及0.3g以上装量差异限度：士5%检查方法：取供试品20片，紧密称定总重量，求的平均片重，再精密称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度有片剂不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。
片重差异二（每片重量-平均片重）/平均片重X 100%3、崩解时限检查取药片6片，分置于吊篮的六支玻璃管中，每管各加1片,加入挡板，吊篮挂于金属支架上，侵入盛有37士1C水的1000ml烧杯中，启动崩解仪，按一定的频率的幅度往复运动（每分钟30―― 32次）。
从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，如有一片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。
要求调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15m处。
片剂类型崩解时限压制片15mi n薄膜衣片30mi n4、硬度药典没有明确规定，一般认为普通片剂硬度在50N以上，抗张度在1.5 至3.0MPa为好。
对乙酰氨基酚合成路线
对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下:(1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出(II)(2):对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。
(3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。
(4)以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品(5)将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如:浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。
从脱色后的溶液中得85~95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。
(6)以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。
对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。
(7):以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。
在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。
复方对乙酰氨基酚片工艺规程.
重庆科瑞制药有限责任公司GMP文件复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程1 产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准、工艺处方1.1 产品名称：复方对乙酰氨基酚片Ⅱ1.2 产品规格：复方制剂1.3 产品剂型：片剂1.4 批准文号：国药准字H200558041.5 药品质量标准：国家药品标准1.6 有效期2年1.7 工艺处方：（见表1、表2）表1 复方对乙酰氨基酚片Ⅱ原辅料处方表2 复方对乙酰氨基酚片Ⅱ包装材料处方2 生产工艺流程3.1 原辅料的准备和处理3.1.1 车间按生产指令单凭工艺处方及领料单向仓库限额领用检验合格的原辅料，并依据相应的领料、贮存及外包装拆卸SOP等进行物料的准备，备料量不宜超过二天的使用量。
3.1.2 复方对乙酰氨基酚片Ⅱ使用的原料性状为白色结晶或结晶性粉末。
生产过程中如发现原辅料中混有异物应立即停止生产，报告质检员，车间进行工艺处理，若有不能完全除去的异物时，应报告车间主任，上报质量技术部进行处理。
因本品的原料中含有咖啡因，配制生产时应按《特殊药品管理制度》执行。
3.2 原辅料的配制3.2.1 按生产指令单及领料单核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家，依据生产处方及操作要点按相应的SOP进行原辅料分料。
配料时若一个批次的原料不足以配成一个批次时，可允许（仅限）两个批号的原料合并后组成一个批。
做好记录。
批量要求：最小批量20万片；最大批量80万片。
3.2.2 配料时应作好复核工作，包括处方计算、称量及投料，且操作者及复核者均应在记录上签名。
称量按公司原辅料称量规定执行。
3.2.3 批号应按生产指令要求编排，产品批号的意义：批号以年、月、及批次组成。
例050702，表示2005年07月份生产的第二批产品。
返工批号：原批号不变，只在原批号后加上F以示区别。
3.2.4 中间产品质量控制依据生产处方（附录A）中的操作要点及《配制工序质量检查SOP》相应内容进行检查a）异物检查方法：目测；频率：每批检查。
对乙酰氨基酚片的制备.doc
目录1 前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.1 概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.2生产工艺简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51.3设计任务．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62 对乙酰氨基酚片简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7 2.1处方组成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8 2.2 药理作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9 3工艺流程设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 3.1工艺流程简图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．103.2 工艺流程论证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．104 工艺计算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 4.1计算基准．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．134.2 物料衡算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．135 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．155.1 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．156 车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18（1）GMP简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18（2）车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．187 车间工艺设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21 7.1 生产工艺流程图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21 （1）设计说明（2）A3图纸1X前言1.1概述片剂，一味或多味药物加工或提取后与辅料混合压制而成的片状制剂。
对乙酰氨基酚的生产工艺规程完整
制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一. 产品简述 (5)1．品名 (5)2. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)6. 理化性质 (6)7. 批准文号 (6)8. 药理作用 (6)9. 临床用途 (6)10. 包装规格 (6)11. 贮藏条件 (6)12. 有效期 (7)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)三．化学反应过程（副反应） (11)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)1.工艺流程简易图 (11)2.设备流程图（略） (14)五．生产工艺过程 (14)1.原料配比 (14)2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)3.重点工艺控制点 (14)4.反应条件与影响因素 (15)5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)2.中间产品内控质量标准： (16)六．技术安全与防火 (17)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)2危险化学品的防护与救治 (18)3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)七．综合利用与“三废”治理 (35)八．操作工时与生产周期 (36)九．劳动组织与岗位定员 (36)十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)10.1设备一览表 (37)10.2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)十二.物料平衡 (39)十三.附录 (40)生产工艺规程一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
对乙酰氨基酚片剂的制备
对乙酰氨基酚 羧甲基淀粉钠 淀粉浆
20g 1.6Βιβλιοθήκη 适量共制成40片制粒的目的
为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚 成粗粉或颗粒。 制粒是把粉末状态的物 料经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作。 几乎所有的固体制剂的制备过 程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能 是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产 品，如片剂。
3、淀粉浆的制备。称取50g淀粉于250ml的烧杯中，在 烧杯中加入水100ml，然后用酒精灯加热。在加热过 程中不停的搅拌。注意观察，一旦糊化就立即停止加 热，即可得到浓度为50%的淀粉浆。 注意事项：煮浆时不能煮沸
4、软材的制备。向已混合均匀的物料中加入适量的淀粉 浆，不断的挤压揉搓，使物料与淀粉浆充分混合。 注意事项： a、淀粉浆要保持一定的温度，因为冷淀粉浆的粘度会增 加，甚至凝固成块，不利与物料的混合。淀粉浆温度 不烫手时即可使用。 b、软材应当是“手握成团，轻压即散”的。目前世界范 围内还没有一个量化的指标，所以都是凭借经验，所 以老师会给你们做一个示范，每个同学都应当去感受 一下，累计经验，然后再自己制备。
休止角的测定
休止角：颗粒在粉体堆积层的自由斜面上滑动时， 所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态 下的最大角。一般而言，休止角小于30°，说明粉 体的流动性较好，能够满足压片的需要。
制粒的流程图
四、思考题
1、单冲式压片机的是使用方法和注意事项 2、对乙酰氨基酚片剂的质量评价
c、淀粉浆应当少量多次的加入，防止加入过量，导致物 料太湿太黏，无法制粒。可以采用减量法。取少量淀 粉浆于100ml烧杯中，放置于天平上，连同胶头滴管 去皮。每次用胶头滴管取少量淀粉浆加入到物料中， 最后记录减少的量即为淀粉浆的用量。这样可以有效 防止淀粉浆加入过量。 5、颗粒的制备：将制备好的软材捏成团，于16目尼龙筛 中来回挤压揉搓，使物料挤压通过筛网，即可得到适 宜的颗粒。
对乙酰氨基酚片的制备
5 定型设备选择 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
5.1 定型设备选择 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
5.咀嚼片（chewable tablets） 指在口中嚼碎后咽下的片剂。此类片剂较适于幼儿，幼儿不会吞服片剂，幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。
6.分散片剂（dispersion tablets） 是指置于温水中可以迅速崩解，药物等分散于水中，形成混悬液的片剂。此种片剂适于婴、幼儿（药味不苦等时）及老年人，并有速释的作用。
2.2 药理作用 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
3工艺流程设计 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
3.1工艺流程简图 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
4.禁忌症
4.1 对该品过敏及严重肝肾功能不全者禁用。在3岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。
4.2下列情况应慎用：①乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏毒性作用的危险；②肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加肾脏毒性的危险。
4.3孕妇及哺乳期妇女用药：对乙酰氨基酚可通过胎盘，故应考虑到孕妇服用后可能对胎儿造成的不良影响。虽然哺乳期妇女用后在乳汁中可达一定浓度，但在哺乳婴儿尿中尚未发现对乙酰氨基酚或其代谢产物排出。孕妇及哺乳期妇女用药不推荐使用。
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复方对乙酰氨基酚片剂的制备09临药/第3组XXX（xxxxxxxxx）复方对乙酰氨基酚片剂的制备一、实验目的1．熟悉湿法制粒压片的工艺过程。
2．了解单冲压片机的基本构造、调试及保养。
二、实验原理片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
片剂制备方法分为湿法制粒压片，干法制粒压片和直接压片。
除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。
其制备要点如下：1．原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
2．凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
3．凡具有不是的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。
为减少某些药物的毒副作用，或为延缓某些药物的作用，或使某些药物能定位释放，可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。
三、主要仪器设备乳钵、烘箱、单冲压片机、电炉、普通天平、12目筛、16目筛等。
四、所需试剂和主要用品对乙酰氨基酸、乙酰水杨酸、咖啡因、淀粉、淀粉浆（17%）、滑石粉、轻质液状石蜡等。
五、实验流程主药辅料混合均匀混合加淀粉浆软材过筛湿颗粒干燥六、详细的实验步骤1．处方 乙酰水杨酸 26.8g 咖啡因3.34g对乙酰氨基酚13.6g 淀粉26.6g淀粉浆（17%）适量 滑石粉1.5g轻质液转石蜡0.025g总量100片2．制法将对乙酰氨基酚，咖啡因与约1/3得淀粉和淀粉浆混匀（10-15分钟），制成均匀得软材，通过16目筛制粒。
于70度干燥。
干粒通过12目筛整粒。
再将此粒与乙酰水杨酸混合，加剩余得淀粉（预先再100-105度干燥）与吸附有液装石蜡得滑石粉混匀。
再通过12目筛，易用12mm 冲摸压片。
七、记录的内容和方式实验时间： 实验地点： 环境温度： 环境湿度：八、可能出现的问题及解决办法1．压片时粘冲比较严重，造成性状不合格。
7对乙酰氨基酚的生产工艺规程
文件编号：SOP-MF-301 XXX药业有限公司现行文件对乙酰氨基酚生产工艺规程起草人：起草日期年月日审阅人：审阅日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日执行日期年月日发放部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一、产品概述 (3)1.1产品名 (3)1.2产品结构式 (3)1.3理化性质 (4)1.4药理作用 (4)1.5包装规格 (4)1.6批准文号 (4)1.7临床用途 (4)1.8 贮藏条件 (4)1.9有效期 (4)二、物料的规格、质量规格 (4)2.1物料的规格 (4)2.2包装材料 (5)三、化学反应式和工艺流程图 (6)3.1主反应、副反应、辅助反应 (6)3.2工艺流程简易图 (7)3.3设备流程图（见附录） (8)四、生产工艺规程 (8)4.1配料比 (8)4.2工艺操作过程 (8)4.3重点工艺控制点：反应条件与影响因素……………………………………8.4.4异常现象的处理和有关注意事项………………………………………….9.五、中间体和半成品质量标准和检测方法 (9)5.1中间体产品标准 (9)5.2原料标准 (9)5.3中间体和半成品检验方法 (9)5.4中间产品内控质量标准 (9)六、技术安全与防火 (10)6.1安全防火毒制度与工艺卫生和工艺、劳动保护制度 (10)6.2设备 (10)6.3危险化学品的防护与救治 (11)6.4有毒物料的介绍 (16)6.5易燃易爆原料的特征介绍 (19)6.6易燃易爆物品管理及安全防范 (19)6.7生产工艺的基本防火防爆措施 (20)七、综合利用与“三废”治理 (22)八、操作工时与生产周期 (22)九、劳动组织与岗位定员 (22)十、设备一览表及主要设备生产能力 (22)10.1设备一览表 (22)10.2主要设备生产 (23)十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (23)十二、物料平衡 (23)十三、补充部分 (23)附录：有关规定、理化常数及换算 (23)附页：文件修订记录 (23)生产工艺规程一、产品概述：1.1产品名：对乙酰氨基酚中文名：对乙酰氨基酚拼音：Duiyixian’anji 英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide;p-Hydroxyphenyl acetlamine.化学名：对乙酰氨基酚；N-（4-羟基苯基）乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺。
对乙酰氨基酚生产工艺ppt课件
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(1)以苯酚为原料的路线
❖
(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
❖2 对乙酰氨基酚的生产工艺原理及其过程
❖ 3以对硝基苯酚钠为原料的对乙酰氨基酚生产工 艺流程图
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对乙酰氨基酚生产工艺
❖1 对氨基苯酚制备工艺路线 ❖ (1)以苯酚为原料的路线 ❖ ①对亚硝基苯酚的制备 ❖ a．工艺原理 ❖ 苯酚的亚硝化反应过程是亚硝酸钠先与硫酸在低
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d．工艺流程简易方框图见图
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(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
❖ ①对硝基苯酚的制备 ❖a．工艺原理 对硝基苯酚钠用酸中和，即析出对
硝基苯酚，其易溶于热水中。因此，向对硝基苯 酚钠中加入强酸，中和到pH≤3以后，放置冷却， 对硝基苯酚结晶析出。 ❖ b．工艺过程配料比：对硝基苯酚钠:盐酸(工业): 水=1:0.5:1.7(质量比)。 ❖ 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝 基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸， 调pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～ 3，保温30min，降温到25℃。为防止结晶时出 现结晶挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得 对硝基苯酚湿品。
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结构分析
对乙酰氨基苯酚上有两个功能基：
——可以根据形成乙酰基和羟基的化学反应类型来区分。 经过上述分析，在苯环对位上引入氨基和羟基，得到对
氨基苯酚，而对氨基苯酚则是合成各条路线共同的中间体。
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小结：上述几条工艺路线各有特点，对硝 6 基苯酚钠 是基本的合成路线。
主要内容
❖1 对氨基苯酚制备工艺路线
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②对氨基苯酚的制备
❖a．工艺原理 对亚硝基苯酚与硫化钠溶液共热，在 碱性条件下还原生成对氨基苯酚钠，用稀硫酸中和， 即析出对氨基苯酚。此为放热反应，温度控制在 38～48℃就能进行。
对乙酰氨基酚片剂制备
第14页，共14页。
1.对乙酰氨基酚片剂处方
第14页，共14页。
2.淀粉浆的制备 将硫脲溶于适量温水中，加入淀粉，搅拌，使淀粉分散成均 匀的混悬液，及时加入沸水不断搅拌成糊状（淀粉与总用 水量之比约为1:2）。
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3.对乙酰氨基酚片剂制备
A．混合：将对乙酰氨基酚粉末和干淀粉用等量递增混合法混合 均匀，加入热的淀粉浆制成“手握成团，轻压即散”的软材。
D．干燥时颗粒要铺得厚薄均匀，厚度约为2.5 cm，干燥时中 间翻动一次，干燥温度不宜超过60 ℃，温度过高，对乙酰 氨基酚易分解。干粒水分控制在1～2%左右。
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五、操作注意
F．压片前以干颗粒总重计算片重。⑥刚压好的药片表面有较 多的静电，静电压很高，将此药片置绝缘的盛器中，静电 积累高，在空气湿度低时，静电不易消失，肉体接触时， 偶有心悸之感，静电使药片表面吸附较多的粉末，放置在 空间一天后自行脱落。
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五、操作注意
C．制粒时所用淀粉浆浓度不宜过低，一般应采用30～50%。 这样高浓度的浆糊不易成熟，特别是在将淀粉分散时要用 温水，水温的掌握很重要，夏天约40 ℃左右，冬天60～70 ℃左右。低浓度的淀粉浆制的颗粒，压片时易于产生裂片， 同时烘干时间要相应延长；在制粒时亦要注意将颗粒制得 紧一些。
B．制粒：用10目尼龙筛制粒。 C．干燥：将制得的湿颗粒在60 ℃左右鼓风干燥约4～5 h。 D．整粒：干燥颗粒用16目尼龙筛整粒，与硬脂酸镁混匀。 E．压片：以Φ12mm冲模压片，即得。
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五、操作注意 A．对乙酰氨基酚的结晶不适于直接制粒，往往在压片过程中 导致裂片，故必须粉碎成细粉，有利于黏合剂与粉末表面 直接接触而制成坚实的颗粒。 B．根据经验，本品的原料色泽一般是反映本品的稳定性及制 粒过程难易的重要因素，凡色泽不洁白，甚至带暗红色的 原料，颗粒的机械强度大，压片时易产生斑点及崩解度不 合格，露置空气易于变色。
对乙酰氨基酚制备
总结：
通过一次又一次实验，我们发现问题，进行改 进，尽量使该反应进行的比较好，产率比较高。 我们最后再在氮气装置保护下，以及采用反滴法 的实验方式，重复了几次实验，发现最后产率较 高，平均都有百分之七八十。在实验室有限的条 件下，最后产率有这么高，有希望可以作为一门 实验课给学生们开设。还有更多条件也需要我们 进一步去探索和改正。使其更加完善，完美。 下面，我们实验组也对温度这个条件进行了 探讨，从而找出了较适宜的实验温度。
二、对氨基苯酚实验探究
（一）实验原理
1、亚硝化
OH OH
1、还原
+ NaNO 2
OH
+ Na2S
NO NH2
（二）主要仪器和试剂
1、实验仪器 三口烧瓶（250ml，1个）、球形冷凝管、滴液漏斗（ 250ml,1个）、冰水浴（1个）、温度计（150℃）、烧杯 、量筒、磁力搅拌器、玻璃棒、锥形瓶（100ml,1个）、 吸滤瓶（1000ml,1个）、布氏漏斗（80ml,1个） 2、试剂 40％H2SO4、10％NaOH、苯酚、亚硝酸钠、结晶硫化钠、 蒸馏水、10％HCl
对乙酰氨基酚片剂制备PPT课件
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2.淀粉浆的制备 将硫脲溶于适量温水中，加入淀粉，搅拌，使淀粉分散 成均匀的混悬液，及时加入沸水不断搅拌成糊状（淀 粉与总用水量之比约为1:2）。
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3.对乙酰氨基酚片剂制备 A．混合：将对乙酰氨基酚粉末和干淀粉用等量递增混合法 混合均匀，加入热的淀粉浆制成“手握成团，轻压即散” 的软材。 B．制粒：用10目尼龙筛制粒。 C．干燥：将制得的湿颗粒在60 ℃左右鼓风干燥约4～5 h。 D．整粒：干燥颗粒用16目尼龙筛整粒，与硬脂酸镁混匀。 E．压片：以Φ12mm冲模压片，即得。
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五、操作注意 A．对乙酰氨基酚的结晶不适于直接制粒，往往在压片过程 中导致裂片，故必须粉碎成细粉，有利于黏合剂与粉末表 面直接接触而制成坚实的颗粒。 B．根据经验，本品的原料色泽一般是反映本品的稳定性及 制粒过程难易的重要因素，凡色泽不洁白，甚至带暗红色 的原料，颗粒的机械强度大，压片时易产生斑点及崩解度 不合格，露置空气易于变色。
对乙酰氨基酚片剂制备
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一、教学目的： 1.掌握：对乙酰氨基酚的片剂制备方法 2.熟悉：湿法制粒的操作 3.了解：片剂处方分析
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二、对5
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1.对乙酰氨基酚片剂处方
对乙酰氨基酚 干淀粉 淀粉浆用淀粉 硫脲 硬脂酸镁 共制
25 g 0.75 g 2g 0.025 g 1.7 g 50片
D．干燥时颗粒要铺得厚薄均匀，厚度约为2.5 cm，干燥时 中间翻动一次，干燥温度不宜超过60 ℃，温度过高，对 乙酰氨基酚易分解。干粒水分控制在1～2%左右。
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五、操作注意
F．压片前以干颗粒总重计算片重。⑥刚压好的药片表面有 较多的静电，静电压很高，将此药片置绝缘的盛器中，静 电积累高，在空气湿度低时，静电不易消失，肉体接触时， 偶有心悸之感，静电使药片表面吸附较多的粉末，放置在 空间一天后自行脱落。
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复方对乙酰氨基酚片剂的制备
09临药/第3组
XXX（xxxxxxxxx）
复方对乙酰氨基酚片剂的制备
一、实验目的
1．熟悉湿法制粒压片的工艺过程。
2．了解单冲压片机的基本构造、调试及保养。
二、实验原理
片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
片剂制备方法分为湿法制粒压片，干法制粒压片和直接压片。
除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。
其制备要点如下：
1．原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
2．凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
3．凡具有不是的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。
为减少某些药物的毒副作用，或为延缓某些药物的作用，或使某些药物能定位释放，可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。
三、主要仪器设备
乳钵、烘箱、单冲压片机、电炉、普通天平、12目筛、16目筛等。
四、所需试剂和主要用品
对乙酰氨基酸、乙酰水杨酸、咖啡因、淀粉、淀粉浆（17%）、滑石粉、轻质液状石蜡等。
五、实验流程
主
药辅料混合均匀
混
合
加淀粉浆软
材
过筛湿
颗
粒
干燥
六、详细的实验步骤
1．处方 乙酰水杨酸 26.8g 咖啡因3.34g
对乙酰氨基酚13.6g 淀粉26.6g
淀粉浆（17%）适量 滑石粉1.5g
轻质液转石蜡0.025g
总量100片
2．制法
将对乙酰氨基酚，咖啡因与约1/3得淀粉和淀粉浆混匀（10-15分钟），制成均匀得软材，通过16目筛制粒。
于70度干燥。
干粒通过12目筛整粒。
再将此粒与乙酰水杨酸混合，加剩余得淀粉（预先再100-105度干燥）与吸附有液装石蜡得滑石粉混匀。
再通过12目筛，易用12mm 冲摸压片。
七、记录的内容和方式
实验时间： 实验地点： 环境温度： 环境湿度：
八、可能出现的问题及解决办法
1．压片时粘冲比较严重，造成性状不合格。
解决方法：加入更多的滑石粉，提高淀粉浆浓度和充分干燥。
2．可能出现松片。
解决方法：调整压片机的压力，控制粘合剂的用量。
3．崩解速度慢。
主要是采用外加微晶纤维素来解决崩解问题。
九、预期的实验结果及统计方法
预期结果：成功制得复方对乙酰氨基酚片100片。
干颗粒
整粒 加滑石粉 压片
十、注意事项
1．为防止乙酰水杨酸水解，最后在颗粒分别干燥后再混合压片。
乙酰水杨酸宜选用适宜的颗粒状结晶应用。
或用湿法制粒时，宜先在淀粉浆内加少量得酒石酸（约为乙先水杨酸量得1%）充分混匀，乙增加水杨酸得稳定性。
在实际生产中，亦可直接粉末压片，以完全避免湿热的影响。
2．制粒的关键是制备软材，淀粉浆不宜加多，防止软材过稀，造成制粒困难，软材达到“握之成团，触之则散”。
3．硬脂酸镁能促使乙酰水杨酸水解，所以不宜做润滑剂。
比较好的就是滑石粉和少量得液状石蜡混合物做润滑剂。
滑石粉因液状石蜡的存在而容易附着在颗粒的表面。
在压片震动时不脱易落。