抗凝血药和促凝血药

1、出血：需控制凝血酶原时间为18~24 s，必要 时静注大量Vit.K或输鲜血。 2、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋 白的-羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁 用。 3、罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于 用药后3~7天。 【药物相互作用】 1、阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药， 可使本类药游离型药物浓度增加，作用增强。
Anticoagulants 9
特点：抗凝作用<肝素类，但可增强肝素类的抗 凝活性。 【临床应用】 防治血栓形成
3、水蛭素（hirudin）
【来源与性质】 为水蛭唾液中的蛋白抗凝成 分，分子量约为7000。现可采用基因重组技术 获得。 【药理作用】 机制：直接抑制凝血酶→抑制纤维蛋白的聚集和 凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ和血小板的激活。
【临床应用】 血管破裂性出血。
Tab.
Summary
一、抗凝血药：为一类能抑制血液凝固防止血栓形成 的药物。临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。
1、凝血酶抑制药： 肝素类(体内外)；硫酸皮肤素与 硫酸软 骨素E；水蛭素 2、香豆素类(体内)
3、钙离子络合药 ：枸橼酸钠(体外)
4、促纤维蛋白溶解药 (溶栓)
Anticoagulants 10
特点：抗血栓作用强而持久，但少致出血。
【临床应用】 防治血栓形成。
（二）香豆素类（Coumatrins）
【体内过程】
吸收：口服吸收华法令（快而完全）>醋硝香豆 素>双香豆素（慢而不规则）。 分布：血浆蛋白结合率高（>99%）
消除：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄； 醋硝香豆素主以原形经肾排泄。
Anticoagulants 7
【药物相互作用】
（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合 用。 （2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、 双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。
（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出 血。 （4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可 致低血糖。 （5）与ACEI合用可致高血钾。
Anticoagulants 11
【药理作用】
作用机制：
Fig.
抑制过氧化物还原酶→抑制肝合成有活性的凝血 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 特点： ①口服有效；②作用慢而持久；③ 仅体 内抗凝 【临床应用】
体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药 显效后，撤掉肝素。
Anticoagulants 12
【不良反应】
第1节 抗凝血药
Anticoagulants
第2节 促凝血药
Coagulants
The Department of Pharmacology 辛志伟
目的和要求
To be master：肝素、维生素K的药理作用、用 途和不良反应。 To be familiar with：常用抗凝血药与促凝血药 的作用机制。 To be known：其他抗凝血药与促凝血药的特点 与用途。 Professional terms：coagulants；anticoagulants； heparin；warfain；vitamin K；urokinase
Anticoagulants 5
【临床应用】
（1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早 期。 （2）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液 透析等。 【不良反应】
（1）出血：肝素>低分子量肝素。注意观察病人， 控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间， 必要时用魚精蛋白解救（1~1.5 mg魚精蛋白 可中和100 u肝素）。
机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子→抑制纤 溶酶原转化为纤溶酶→抑制纤维蛋白溶解→止 血 【临床应用】 各种纤溶亢进性出血 含纤溶酶原激活因子多的组织或器官，如 子宫、卵巢、前列腺、甲状腺、肾上腺、肺、 肝、胰等出血；DIC晚期。 【不良反应】 过量致血栓形成。
Coagulants 6
【常用药物】
Tab.
血管收缩
纤溶酶原
Ⅲ
(Ⅶ、Ca2+)
血小板聚集 并释放PF、 内源性凝 PL、ADP
血系统
SK 激活物 UK 止血芳酸 止血环酸
(Ca2+、Ⅷ、PL）
Ⅹ
ATⅢ 肝素
Ⅸ、Ⅹ、 Ⅺ、Ⅻ
Ⅹa
Ⅱ
(Ca2+、V、PL）
Ⅱa(凝血酶）
纤溶酶
抑 肽 酶
Ⅰ
Ⅰa(纤维蛋白)
FDP
Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ
肝素与低分子量肝素作用机理
To prepare Lessons for Next Class
Section 3 Section 4
antianemia drugs
preparation for blood volume expansion
生理性止血过程及血凝与抗凝
外源 性凝 血系 统
Back
激活 物原
组织损伤 血管内皮下 胶原暴露 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa
第1节 抗凝血药
anticoagulants
一、概述
（一）生理性止血过程： Fig.
1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、 外源性凝血系统的启动（血栓形成） （二）凝血与抗凝血系统：
1、组成：凝血系统：全部凝血因子
抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统
2、关系：相辅相成，对立统一。
Anticoagulants 2
AT-Ⅲ Ⅸa/Ⅱa Heparin AT-Ⅲ Ⅹa Heparin
Back
Anticoagulants 8
【常用药物】 肝素（Heparin）；低分子量 肝素：依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素 （tedelparin）、弗西肝素（fraxiparin）、洛 吉肝素（logiparin）等。
2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HCⅡ） 【来源与性质】 两者均广泛存在于动物组织 中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。 【药理作用】 机制：（1）刺激HCⅡ生成，促进肝素与凝血酶 的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋 白水解
Anticoagulants 15
（四）促纤维蛋白溶解药 （fibrinolytics）
【药理作用】 溶解新鲜血栓。
作用机制： 直接或间接激活纤溶酶→纤维蛋白 溶解
特点： ①既溶栓又抗凝；②易溶新鲜血栓；③ 易致出血 【临床应用】 急性血栓栓塞性疾病（用药越 早效果越好）。 【常用药物】
Tab.
Anticoagulants 16
一、分类 1、促有活性的凝血因子生成药：维生素K
2、凝血酶
3、抗纤溶药：氨甲苯酸、氨甲环酸 4、缩血管药：NA、AD、垂体后叶素 5、促血小板生成药：酚磺乙胺 二、常用促凝血药
Coagulants 2
（一）促有活性的凝血因子生成药
维生素 K（Vitamin K）
【来源与性质】 天然品(脂溶性)：K1(植物)、K2(动物及微生物) 合成品(水溶性)：K3、K4 【药理作用】 促进肝合成有活性的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→促进凝血 作用机制：
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2、维生素K缺乏时，本类药物作用增强。
3、肝病时，凝血因子合成减少，本类药作用增 强。
4、药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 等），可加速本类药代谢，降低其作用。 【常用药物】
Tab.
双香豆素（dicoumarol）；华法令（warfarin, 苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素 （acenocoumarol， 新抗凝）
Review
1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？
2、 硝酸酯类与-R阻断药合用于心绞痛有何 优点？ 3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态 反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾 病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？
第23章 作用于血液和造血系统的药物
Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）
5 、抗血小板药：抑制血小板代谢药；抑制ADP介导的 血小板活化药；凝血酶抑制药；血小板膜 GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
Summary 2
二、促凝血药 (止血药)：为一类能促进生理止 血过程，制止出血的药物 1、促凝血因子生成药(Vit. K)：Vit. K缺乏出血
2、凝血酶：小血管、毛细血管及实质脏器出血
（三）抗凝血药的分类：
1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络 合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药 二、常用抗凝血药
（一）凝血酶抑制药
1、肝素类（依赖AT-Ⅲ）
【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现 多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化 学或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。
（五）抗血小板药
【药理作用】
基本作用：抑制血小板黏附、聚集与释放
特点：较少引起出血。
【临床应用】 形成。 【常用药物】 预防因血小板激活引起的血栓
Tab.
1、抑制血小板代谢药；2、抑制ADP介导的血 小板活化药；3、凝血酶抑制药；4、血小板 膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药
第2节 促凝血药（止血药） Coagulants
3、抗纤溶药(氨甲苯酸, 氨甲环酸)：纤溶亢进出 血 4、促血小板生成药(酚磺乙胺)：血小板减少或 毛细血管透性增加性出血。 5、缩血管药(NA、AD、垂体后ons
1、抗凝血药和促凝血药各有哪些药物?
2、下列药物过量的拮抗药各是什么?
（1）肝素; （3）链激酶; （2）香豆素类 （4）枸橼酸钠
Anticoagulants 3
【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。 肝素分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子 量肝素平均分子量<6.5kDa。 【体内过程】 吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子 量肝素可皮下或静脉注射。 分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。 消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分 解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用 量增加而延长。低分子量肝素作用较持久。