肾上腺皮质激素应用

12Mid. 8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour day period night 20 15 10 5 0
24 Hour day period
night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
盐皮质激素
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs GR（glucocorticoid receptor）特异性结合
胞 核 内 与 糖 皮 质 激 素 反 应 元 件 (glucocorticiod response elements，GRE）的DNA受体位点相结合 调控GCs反 应基因的转录（抗炎基因、促炎基因） 复制出相关 特异性 mRNA 进入胞浆 抗炎因子和具有抗炎活性 特殊蛋白质（1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin） 表达 和 促炎细胞因子合成 PLA2 释放 AA 炎性介质（LTs、PGs、TXA2）
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发
生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用
激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
去炎松
GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
三、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
4. 对某些细胞的雕亡作用
五、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严பைடு நூலகம்致残的疾病
肾上腺皮质激素应用
一、概 况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen）
2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
糖皮质激素
基本结构 为甾核
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
四、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
GCs的作用机制（续-2）
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状