肾上腺皮质激素应用
肾上腺皮质激素的合理应用
肾上腺皮质激素的合理使用如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术，激素的运用，是最能考验医生用药技艺的试金石，而肾上腺皮质激素，尤其是糖等质激素，是临床上许多疾病的首选和有效药物，疗效迅速可靠，正确及时合理地运用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳，肾上腺危象甚至死亡等等。
与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关，若能辨证地合理运用，可以克服或减慢激素的副作用与并发症，以及抑制病情的反跳。
肾上腺皮质激素不合理使用正常人皮质醇分泌的特点(1) 昼夜周期分泌节律性：无论ACTH或皮质醇,每天6 :00～9 :00 分泌最高，以后逐渐下降，到午夜时最低。
这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。
(2) 脉冲性分泌：脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小，到午夜时达谷底。
皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。
(3) 应激性：手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。
大量研究资料证实，激素的ADR大多数来自于不合理的应用：如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药；畏惧ADR而用药剂量、疗程不足；盲目滥用；把激素作为退热首选药物。
有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。
发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应，体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。
多数患者在体温升高时，把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。
医生为达到明显退热的效果，用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热，激素虽可迅速降低体温，但它无杀菌、抗病毒作用，还削弱机体的抵抗力，促使感染扩散，使病情加重，延长自然病程，有弊无利。
对发热病因不明的患者盲目应用激素退热，可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。
“退热”的措施有许多，像物理降温，适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果，并不一定要用糖皮质激素。
激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用
激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用免疫系统是人体抵御病原微生物侵入和恶性肿瘤的重要保护机制。
激素是体内的一类生物活性物质，分为激素和神经递质两大类。
其中激素对免疫系统具有重要调节作用。
本文将探讨激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用。
一、激素对免疫系统的调节激素长期以来一直被视为免疫抑制剂。
激素通过与靶细胞表面的激素受体结合，调节下游信号通路，并影响靶细胞的基因表达，从而发挥调节作用。
1.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（glucocorticoids）是一类由肾上腺皮质分泌出的激素，影响到人体各个器官和系统的代谢和功能。
在免疫系统中，肾上腺皮质激素能够抑制细胞因子产生、抑制T细胞增殖和活化，降低巨噬细胞吞噬功能，并促进自噬。
因此，肾上腺皮质激素在治疗多种炎症性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病等方面有着广泛的应用。
2.生长激素生长激素（growth hormone）是垂体腺分泌出的激素，对皮肤、骨骼、肌肉等器官有着重要的生长和发育作用。
但是在免疫系统中，生长激素能够抑制T细胞和B细胞增殖和活化，促进自噬和凋亡，调节细胞因子水平，从而发挥免疫调节作用。
3.雌激素和孕激素雌激素和孕激素分别是卵巢和胎盘分泌出的激素，对女性生殖系统和妊娠有着重要影响。
但是在免疫系统中，雌激素和孕激素能够促进T细胞和B细胞活化和增殖，影响细胞因子水平和自噬过程，从而发挥免疫调节作用。
二、激素在治疗疾病中的应用激素在治疗疾病方面有着广泛应用。
下面分别介绍肾上腺皮质激素、生长激素和雌激素的应用。
1.肾上腺皮质激素在治疗疾病中的应用肾上腺皮质激素在治疗多种炎症性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病等方面应用广泛。
例如，类风湿性关节炎、哮喘、血小板减少性紫癜等疾病均可以应用肾上腺皮质激素治疗。
但是，肾上腺皮质激素长期使用容易引起一系列不良反应，例如骨质疏松、糖代谢紊乱、水钠潴留等。
2.生长激素在治疗疾病中的应用生长激素在治疗多种疾病中有着应用前景。
肾上腺皮质激素的临床应用
肾上腺皮质激素的临床应用肾上腺的皮质功能受脑下垂体制约。
脑下垂体前叶分泌一种促肾上腺皮质激素(ACTH)，按机体对皮质激素的需求随时调控皮质激素的产生。
生理状态下，人体每24h约需可的松25mg及去氢皮质醇1～2mg，若机体遇到感染、物理化学损伤、心理刺激或过敏反应等应激状态下则各系统对皮质激素的需求增加，可的松的分泌量可以增加至每日100mg以上。
其功能受视丘下垂体肾上腺系统(HPA轴)的调节。
同时肾上腺皮质功能亦受肾上腺髓质的调节，当各种不良刺激到达应激区时，机体通过周围神经，反应到肾上腺髓质，使血内肾上腺素水平上升，肾上腺素经血液至视丘下核，刺激垂体前叶释放ACTH，使肾上腺产生更多的皮质激素。
若长期应用皮质激素，尤其较大剂量，使患儿血中皮质激素持续增高，反馈地抑制 ACTH 及HPA轴，导致患儿自身分泌皮质激素低下，最后对外源性皮质激素产生依赖。
2皮质激素代谢和药理学天然或人工合成的皮质激素进入体组织后，与靶细胞接触，并弥散入细胞浆内，和皮质激素受体结合成大分子复合物，然后被运送入细胞核，激活DNA转录，通过mRNA的作用，最后合成具有皮质激素性能的新型特殊蛋白称为脂皮质素。
脂皮质素是否能发挥皮质素的全部功能，迄今尚未明确。
皮质激素进入机体后到脂皮质素的产生过程，需经数小时(约6h)才能完成，故临床应用皮质激素产生功效的时间也需数小时，但皮质激素亦能迅速地直接作用于钙通道，减少钙离子内流，抑制磷脂酶A2，从而减少花生四烯酸的形成，导致减弱或阻止哮喘的发作。
有人推测这一作用机制可能不通过脂皮质素而由早已合成的贮存于细胞内的脂皮质素发挥作用。
吸入皮质激素以丙酸倍氯松(BDP)为例，70年代初期发现BDP的局部抗炎作用异常强大，较氢化可的松强5 000倍(近认为300倍)，难溶于水不易被吸收，80年代又发现BDP吸入后即被气道粘膜上的酶降解灭活。
喷入口腔的大部分气雾颗粒堆积于口咽部，经咽下进入消化道，很快被肝脏所代谢，在血液中几乎测不到BDP。
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用课件
胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液
分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，可诱发或加
剧胃、十二指肠溃疡，甚至消化道出血或穿
孔。
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（4）心血管系统并发症 引发高血压和动脉 粥样硬化。
（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
（6）其他 精神失常。
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
2
【化学结构与构效关系】
基本结构为甾核
C3酮基,C20羰基,C4-5双键 是保持生理功能所必需
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
3
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18 相连
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
（4）骨质：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松, 特 别是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸 形。
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
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【体内过程】
吸收：口服、注射均可吸收
分布： 全身分布，肝中含量最高
消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸
或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。
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糖皮质激素长期大量应用所致不良反应
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
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2 停药反应
（1）医源性肾上腺皮质功能不全
长期应用尤其是连续给药的病质机能不全。
原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈
性地抑制脑垂体前叶对 ACTH的分泌，引起
肾上腺皮质废用性萎缩。
少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，
临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
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临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用
肾上腺皮质激素应用PPT课件
定期监测
定期监测患者的血压、血糖、 血脂、骨密度等指标，以便及
时发现和处理不良反应。
禁忌症
肾上腺皮质激素禁用于活动性 肺结核、糖尿病、高血压、胃
溃疡、精神病等患者。
04
肾上腺皮质激素的研发 与未来展望
新型激素的研发进展
在某些神经系统疾病中，如多发性硬 化和重症肌无力，肾上腺皮质激素可 以起到抗炎和免疫调节作用，有助于 缓解症状。
03
肾上腺皮质激素的副作 用与注意事项
长期使用副作用
肾上腺皮质功能亢进
长期使用肾上腺皮质激素可能 导致肾上腺皮质功能亢进，表 现为满月脸、水牛背、向心性
肥胖等症状。
消化系统并发症
长期使用肾上腺皮质激素可能 导致胃溃疡、消化道出血等消 化系统并发症。
肌肉萎缩
肾上腺皮质激素可能导致肌肉萎缩， 应加强肌肉锻炼和康复训练。
精神症状
肾上腺皮质激素可能导致精神症状， 如失眠、焦虑、抑郁等，应及时进行 心理治疗和药物治疗。
使用注意事项与禁忌症
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严格掌握适应症
肾上腺皮质激素仅在必要时用 于治疗特定疾病，如系统性红
斑狼疮、肾病综合征等。
逐渐减量停药
避免不必要的联合用药
在用药前应仔细评估联合用药的必要性，以减少不必要的药物相互 作用风险。
选择合适的药物
在选择与肾上腺皮质激素合用的药物时，应尽量选择相互作用风险 较低的药物。
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未来研究方向与展望
研究方向
未来肾上腺皮质激素的研究将更加注重个性化治疗和精准医疗。通过基因检测和个体化治疗方案的研 究，实现激素治疗的最优化，提高治疗效果和患者的生活质量。
临床药理学第十四章肾上腺皮质激素的临床应用
相互作用的药物类型与表现
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抗菌药物
如青霉素、头孢菌素等， 可能会降低肾上腺皮质激 素的疗效。
免疫抑制剂
如环孢素、他克莫司等， 可能会增加肾上腺皮质激 素的副作用。
非甾体抗炎药
如阿司匹林、布洛芬等， 可能会减弱肾上腺皮质激 素的抗炎作用。
相互作用的风险与预防措施
监测疗效与副作用
个体化用药
临床药理学第十四章肾上 腺皮质激素的临床应用
• 肾上腺皮质激素概述 • 肾上腺皮质激素的临床应用 • 肾上腺皮质激素的不良反应与注意事
项 • 肾上腺皮质激素与其他药物的相互作
用 • 肾上腺皮质激素的合理用药与展望
01
肾上腺皮质激素概述
定义与分类
定义
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌 的一类甾体激素，具有调节机体应激 反应、免疫和代谢等多种生理功能。
肾上腺皮质激素的合理用药原则
适应症明确
肾上腺皮质激素主要用于抗炎、抗免 疫和抗毒素治疗，应严格掌握适应症， 避免滥用。
剂量个体化
根据患者的病情和体重，制定个性化 的用药方案，避免剂量过大或过小。
用药途径和时间
选择合适的用药途径（如口服、注射 等）和时间（如短期、长期），以降 低副作用和提高疗效。
联合用药
注意药物相互作用
肾上腺皮质激素与其他药物相互作用可能 影响疗效或增加不良反应，应密切关注并 调整用药方案。
不良反应的预防与处理
预防措施
在使用肾上腺皮质激素前，应充分了解患者的病史和用药情况，严格掌握适应症，遵循用药原则。
处理方法
一旦出现不良反应，应根据症状采取相应的处理措施，如减量、停药、给予对症治疗等。同时，应加 强患者的教育和护理，提高患者的用药依从性和自我管理能力。
肾上腺皮质激素应用
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制（续-2）
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
GCs的给药方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用，并能使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100～200mg左右，日剂量20～ 40mg，周1，2，3，5，6服药；周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次，直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基 础上，每周1再加用地塞米松10～20mg静脉推注一次 加强治疗，可使症状迅速得到缓解；然后根据病情缓 解的情况，逐渐减去并停用地塞米松
皮质功能不全的状态
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GCs撤药症候群及防治（续-1）
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
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九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应：长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全，表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性，临床上既无原发病
肾上腺皮质激素的作用及临床应用
肾上腺皮质激素的作用及临床应用肾上腺皮质激素的作用及临床应用本贴收到1朵鲜花皮质激素的生物合成受垂体前叶嗜碱细胞分泌的促皮质激素(ACTH)调节，而ACTH的合成和释放又受下丘脑合成的促皮质激素释放因子(CRF)调节，这样就形成了下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的调节系统。
反过来，糖皮质激素对ACTH分泌有负反馈抑制作用，ACTH 也有抑制下丘脑CRF分泌的负反馈作用。
机体皮质激素的分泌随生理需要而有波动。
连续测定正常人血中皮质醇浓度可发现有明显的昼夜变化。
正常人24h的皮质醇分泌量为10～30mg；分泌的昼夜规律是：晨6—8时最高，约占1 天总量的2／3，下午4～5时为早晨的一半，半夜0～2时最低，夜班工作人员其分泌节律与正常人相反。
正常成人每日所分泌的皮质激素，以皮质醇最多，皮质酮次之，醛固酮和去氧皮质酮最少。
皮质激素按其作用不同分为两类：一类以醛固酮和去氧皮质酮为代表，主要作用于水盐代谢，维持机体的电解质平衡，称盐皮质激素，另一类以氢化可的松为代表，对糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢都有调节作用。
因最早发现对糖的影响，所以称糖皮质激。
一、糖皮质激素的作用1．对代谢的影响：糖皮质激素能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加糖原异生，可使血糖升高。
糖皮质激素可使许多组织如肌肉、皮肤等蛋白质分解代谢加强，同化作用减弱。
皮肤可因胶原合成障碍，分解加强而变薄。
骨骼可由于胶原合成受抑制，使骨盐沉着困难而表现骨质疏松。
2．对血细胞及造血系统的作用：糖皮质激素能增加血液中红细胞计数和血红蛋白浓度，降低血中嗜酸性细胞数目，也能引起血液淋巴细胞减少，尚可增高血液中血小板及中性白细胞水平。
3．抗过敏和免疫抑制作用：糖皮质激素对免疫过程的多个环节都具有抑制作用。
主要作用有：影响巨噬细胞的趋化性及抑制溶酶体水解酶的合成等因素而抑制巨噬细胞的吞噬和处理抗原的能力。
可使淋巴组织萎缩，加速淋巴细胞破坏，虽涉及所有淋巴细胞亚群，但T细胞减少较B细胞减少更多。
肾上腺皮质激素应用的不良反应及防治措施
肾上腺皮质激素应用的不良反应及防治措施肾上腺皮质激素在眼科应用广泛，长时间大剂量治疗也给病人带来了程度不同的眼部或全身不良反应，现简述其不良反应并总结防护措施。
眼科方面①激素性青光眼。
②激素性白内障：晶状体混浊多见于后囊部皮质，呈颗粒状，有闪烁感，严重者完全混浊。
多见于类风湿病服用激素者。
③激素使全身或局部抵抗力降低：易诱发角膜发生真菌及病毒感染，严重者发生角膜穿孔。
易诱发已静止的眼弓形体病、眼结核病灶等复发或病情加重。
激素还可以引起黄斑部色素上皮层屏障功能破坏，导致原中心性视网膜炎病情加重，甚至发生泡沫视网膜脱离。
④激素影响成纤维细胞的的再生：导致伤口愈合减慢，局部用药还会引起上睑下垂、瞳孔散大、调节力减弱，部分还发生近视，长期大剂量用药还会引起视乳头及黄斑水肿等。
皮肤病方面应用皮质激素可使皮肤易受损伤，变薄变脆，轻度多毛，多汗，皮下出血，面部疮疡和伤口难以愈合。
运动系统方面骨质疏松：长期应用皮质激素的人，骨质疏松和骨折的发病率有增高趋势。
用药6个月内骨丢失的比率最大，累积用药量也与骨密度有明显的关系。
所以尽可能使用最低有效剂量非常重要，隔日用药对不良反应并无益处。
皮质激素诱发骨质疏松的机理是多方面的；①降低成骨细胞活性，减少骨形成；②增强破骨细胞活性，增加骨吸收；③降低小肠内钙磷吸收；④降低肾脏内钙的再吸收；⑤降低性激素分泌量。
应用皮质激素治疗的患者骨折率为10%~20%，主要危险人群有：①15岁以下或者50岁以上人群：②闭经后妇女；③瘦弱体质者；④很少参加体育活动者。
预防措施：①忌烟酒；②加强体育锻炼；③补充钙和维生素D。
骨坏死：是应用皮质激素治疗的一个严重并发症，发生率约5%~25%。
发生骨坏死的危险性与药物剂量和使用时间有关。
治疗方法有限制体重、物理疗法、应用非甾体抗炎药，这些方法能缓解症状和稳定病情。
肌病：应用皮质激素能降低肌肉蛋白质合成及分解代谢，因此可出现肌无力，激素性肌病。
应查电解质并考虑减量和应用其他非甾体消炎药。
肾上腺皮质激素在呼吸内科临床中的应用效果
肾上腺皮质激素在呼吸内科临床中的应用效果620564摘要：肾上腺皮质激素在呼吸内科疾病治疗中发挥着重要作用，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病和过敏性鼻炎等，合理应用肾上腺皮质激素能够减轻炎症反应，改善症状，减少急性发作和控制疾病进展。
然而，临床医生需要注意副作用和使用注意事项，并确保个体化和合理的激素剂量和疗程。
未来的研究可以进一步深入探索肾上腺皮质激素的作用机制、剂量选择和治疗持续时间等方面的优化，以提升其在呼吸内科临床中的应用效果。
关键词：肾上腺皮质激素，呼吸内科，应用效果一、肾上腺皮质激素的概述肾上腺皮质激素（adrenal cortex hormones）是由肾上腺皮质在垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）的作用下合成和释放的一种类固醇（甾体）激素。
主要包括糖皮质激素（glucocorticoids）、盐皮质激素（mineralocorticoids）和性腺皮质激素（gonadocorticoids）。
1.糖皮质激素（Glucocorticoids）：糖皮质激素的代表性激素是皮质醇（cortisol），其主要作用于糖代谢、蛋白质代谢和抗炎免疫调节。
糖皮质激素可以增加血糖水平，促进葡萄糖产生，并抑制组织对胰岛素的敏感性；在应激状态下，它们可以提供额外的能量和调节机制。
此外，糖皮质激素还具有强大的抗炎和免疫调节作用。
2.盐皮质激素（Mineralocorticoids）：盐皮质激素的代表性激素是醛固酮（aldosterone），其主要作用于盐和水的平衡调节。
盐皮质激素促进肾小管对钠的重吸收，同时增加钾和氢离子的排泄，以维持体内钠、水和钾的平衡；它对血压的调节起到重要作用。
3.性腺皮质激素（Gonadocorticoids）：性腺皮质激素主要是雄激素和雌激素，包括睾酮（testosterone）和雌二酮（estradiol）。
它们在人体内的含量并不高，主要起到补充性激素的作用。
肾上腺皮质激素在机体内起着重要的调节作用。
肾上腺皮质激素临床应用
• （3）禁忌症；严重的精神病和癫痫；活动性溃疡； 新近胃肠手术，创伤修复，骨折；角膜溃疡；肾上 腺皮质机能亢进症；糖尿病；严重高血压；孕妇； 抗菌素不能控制的感染。临床要依病人的具体情况 来应用。
第二十页，编辑于星期一：点 十三分。
用法用量
• 1.大剂量冲击疗法：适用于急、危、重症危及病人生 命者。氢可 静滴100-300mg每日可达1g以上。或三天 序贯按3g 2g 1g依次给药，还可加用环磷酰胺效果更 佳。
• 2.一般剂量长期疗法：用于结缔组织病和肾病综合 征。强的松10-30mg/日，每日三次，病情控制后 开始减量，3-5天减一次，20%/次，维持量 （7.5mg）后每日顿服，或隔日顿服.
• 3. 小量替代疗法：用于肾上腺皮质功能不全，垂 体功能不全。可的松12.5-25mg/日，氢可10-20mg/ 日。
• 3.对感染病历一般不用，防止感染扩散，特殊情况下使用要同 时合用足量抗菌素。
• 4. 长期使用本药可给ACTH（12.5u,1-2次/周），补钾，限钠盐摄 入，补充高蛋白，维生素D及钙，使用抗酸药等。
• 5.停药要逐渐减量，避免复发和肾上腺皮质功能减退。 • 6.孕妇禁用或慎用，特别是早孕妇女。 • 7.病毒感染慎用。
• 5.局部用于皮肤病治疗 • 6.某些肿瘤 如乳腺癌、前列腺癌等
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自身免疫性疾病、器官移植排 斥反应和过敏性疾病
• . (1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌 炎、风湿性及类风湿性关节炎，红斑狼疮、结节 性多动脉炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综 合征等。依生理节律给药。
糖皮质激素药理作用与机制
• 生理情况下主要影响物质代谢。缺乏 时可引起代谢失调以致死亡；应激状态下， 机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用 等，使机体适应内外环境的不良刺激；大 量糖皮质激素（药理剂量）不但能影响物 质代谢，还有抗炎、抗休克和抑制免疫等 作用。
肾上腺皮质激素在结核病治疗中的合理应用
肾上腺皮质激素在结核病治疗中的合理应用发表者：郭新美1963人已访问肾上腺皮质激素（主要为肾上腺糖皮质激素，以下简称激素）在结核病的治疗中较为常见。
激素治疗对以渗出为主的结核病和重症结核病病人发挥着重要作用。
激素治疗可以减轻结核病的炎症和变态反应，促使症状改善、减少后遗症。
但如果使用不当，可能导致病变扩散，病情恶化。
因此必须准确掌握激素在结核病治疗中的应用。
一、作用机制1.抗炎作用通过增加血管张力，降低毛细血管通透性，达到抑制病灶区血管扩张作用，减轻充血；抑制分叶核细胞移行，抑制白细胞释放与炎症有关的酶，减少白细胞渗出和浸润；抑制吞噬细胞功能，减少炎症区细胞损伤，从而缓解局部炎症。
临床可使水肿消退，渗出物易吸收，并能解除支气管痉挛，减轻支气管炎症反应，改善通气状况。
2.抗毒素作用激素能缓解抗体对各种内毒素的反应，缓解毒血症状。
其作用机制是激素与细菌的内毒素结合，改变其化学结构，减轻细胞损伤，稳定溶酶体膜，保护线粒体，稳定补体系统，阻止过敏毒素释放，抑制毒物代谢，减轻毒物对机体损害，提高人体抗毒能力。
激素对发热有较好作用，其机制可能是降低体温中枢对致热源的反应性，抑制白细胞致热源的生成和释放。
3.抗过敏抗免疫作用激素能减轻致敏淋巴细胞与抗原发生反应，抑制体液免疫，减少抗体产生；减弱杀伤性T 细胞的作用。
激素能抑制巨噬细胞、T细胞和B细胞等免疫效应细胞的功能，抑制巨噬细胞的趋化性，抑制溶酶体水解酶的合成，从而抑制巨噬细胞的吞噬和处理颗粒性抗原的功能。
激素由于干扰补体激活、降低各种参与抗原抗体反应的补体成分而减低血管通透性，减少释放各种参与急性炎症的化学介质。
当结核病患者处于高度变态反应状态时，可造成病变组织坏死、全身症状严重，激素能减轻或抑制过剧反应，从而减轻病灶反应和改善全身症状。
4.抗纤维化作用激素能减少胶原纤维和细胞间物质的形成，阻碍细胞分裂，抑制纤维母细胞增生，抑制结缔组织的粘多糖合成，抑制肉芽组织中脯氨酸羟化酶而抑制前胶原合成，从而有利于减轻、防止肉芽组织增生、纤维粘连和瘢痕形成，有利于抗结核药物的渗透。
肾上腺皮质激素在呼吸内科的临床应用效果分析
肾上腺皮质激素在呼吸内科的临床应用效果分析肾上腺皮质激素是一类具有广泛生物活性的激素，其在调节炎症、免疫和代谢等生理过程中发挥着重要的作用。
在呼吸内科领域，肾上腺皮质激素被广泛应用于各种呼吸系统疾病的治疗中。
本文将对肾上腺皮质激素在呼吸内科的临床应用效果进行分析，以期为临床工作者提供参考和指导。
一、肾上腺皮质激素的作用机制肾上腺皮质激素通过与细胞质内的肾上腺皮质激素受体结合，形成配体-受体复合物，进入细胞核后与相应的激素响应元件结合，激活或抑制多种基因的转录，从而调节细胞的生理活动。
在炎症反应中，肾上腺皮质激素能够抑制炎症介质的合成和释放，减轻炎症反应；在免疫系统中，肾上腺皮质激素可抑制细胞因子的产生和T细胞的活化，降低免疫反应的程度；在代谢方面，肾上腺皮质激素能够促进葡萄糖的合成和储存，增加蛋白质的分解，维持血糖浓度，调节水盐平衡等。
二、肾上腺皮质激素在支气管哮喘的应用效果支气管哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病，其特点是气道炎症、粘液分泌增加和气道高反应性，出现间歇性的喘息、咳嗽、气促等症状。
肾上腺皮质激素被认为是支气管哮喘药物治疗中的基础药物之一，其作用机制主要是通过抑制炎症反应和减轻气道高反应性来缓解支气管哮喘的症状和体征。
临床研究表明，糖皮质激素能够明显改善支气管哮喘患者的肺功能指标，如FEV1和PEF值，减少支气管炎症反应，降低支气管高反应性，减轻哮喘发作的频率和程度。
肾上腺皮质激素还能够减少气道黏液分泌，改善肺部通气功能，缓解哮喘患者的呼吸困难等症状。
肾上腺皮质激素在长期大剂量使用时，可能会导致一系列不良反应，如骨质疏松、免疫抑制、糖尿病等。
在临床实践中，应根据患者的哮喘病情和个体差异，合理选择肾上腺皮质激素的类型、剂量和用药时间，并结合其他药物进行联合治疗，以达到最佳的治疗效果。
三、肾上腺皮质激素在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的应用效果慢性阻塞性肺疾病是一种进行性的肺部疾病，其主要特征是气道阻塞、气道炎症和肺部气肿。
肾上腺皮质激素应用
每周减 5mg
1~2w
每周减 5mg
每周减 2.5mg
长期维持 每周减1mg 停药
GCs的给药剂量和方法（续-4）
5.冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙 1000mg（或氢化可的松 ≥ 1000mg/d）溶于 5％葡萄糖液 250 ml中静脉滴注，连用3～5天，随之改为强的松每 日 60 ～ 100mg 口服，然后再根据病情逐步减量（强的松 60mg 每天减少 10mg 停药 ） 用于重症变态反应性疾病（进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾 炎、Goodpaster综合征等）或器官移植急性排斥反应的患者 6. 局部应用 吸入疗法：多用于呼吸系统疾病 皮肤、眼 腔隙
GCs的作用机制图（续-1）
ห้องสมุดไป่ตู้
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
mRNA
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
X
细胞因子 诱导型一氧化氮 合成酶 环氧酶－2 (COX-2) 磷脂酶 A2 NK2-受体 内皮素-1
脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
GCS
诱导具有溶解功能的溶解基因产物；抑制生长所需的基本基因产物
NCF LCF ECF
[ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ]
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放
阻断合成抑制释放降低活性
抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分
抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
1
能力
2
抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
长期大剂量应用皮质激素引起代谢紊乱 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、 水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 定期检测血和尿中糖含量，当发现尿糖时应尽可能减低皮质 激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，一般只须停药或逐 渐停药，经数月后可以恢复正常，如无效可加用胰岛素予以 治疗
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GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状
2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发
生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用
激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
四、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
去炎松
GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
三、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
4. 对某些细胞的雕亡作用
五、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严重致残的疾病
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
肾上腺皮质激素应用
一、概 况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen）
2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
糖皮质激素
基本结构 为甾核
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
盐皮质激素
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs GR（glucocorticoid receptor）特异性结合
胞 核 内 与 糖 皮 质 激 素 反 应 元 件 (glucocorticiod response elements，GRE）的DNA受体位点相结合 调控GCs反 应基因的转录（抗炎基因、促炎基因） 复制出相关 特异性 mRNA 进入胞浆 抗炎因子和具有抗炎活性 特殊蛋白质（1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin） 表达 和 促炎细胞因子合成 PLA2 释放 AA 炎性介质（LTs、PGs、TXA2）
12Mid. 8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour day period night 20 15 10 5 0
24 Hour day period
night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
GCs的作用机制（续-2）
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。