对甲苯磺酸的检测方法
高效液相色谱(HPLC)法测定化妆品中对甲苯磺酸异丙酯含量
CHINA PORT SCIENCE AND TECHNOLOGY高效液相色谱(HPLC)_定化妆品中舺苯横酸异丙酿含量杨永超*1杜宇1何成1于艳军1韩伟1李宁涛1熊中强1王利兵”摘要建立了测定化妆品中对中苯磺酸异丙酯（IPTS )含量的高效液相一二极管阵列检测器（HPLC-DAD )方法。
方法采用C18(250 mm x4.6 mm, 5 pm )反相柱；流动相为乙腈一20 m M乙酸铵水溶液（pH=3 ),等度洗脱，流速I.OmL/min;柱温为35°C;采集波长为227 nm_结果表明在0.5~50|xg/mL浓度范围内，丨PTS的浓度与峰面积呈现 良好的线性关系，线性相关系数r=0.9996,检测限（LOD)和定量限（LOQ)分别为2.5|ig/mg, 5.0jjL g/mg:方法在低，中、高三浓度水平的添加回收率为95.8% ~ 108.1%, RSD在0.72% ~ 2.27%范围内方法用于市售化妆品中IPTS的检测，I 个样品检出为阳性，并用紫外吸收光谱和气质联用仪（GC-M S)进行确证，结果为假阳性。
试验证明该方法简便准确，检测限较低，满足实际检测需要，可用于化妆品中IPTS的检测关键词化妆品；对甲苯磺酸异丙酯；高效液相色谱；GC-M S确证Determination of Isopropyl P-toluenesulfonate in Cosmetics by High-performance Liquid Chromatography YANG Yong-Chao1DU Yu1HE Cheng1YU Yan-Jun1HAN Wei1LI Ning-Tao1 XIONG Zhong-Qiang1WANG Li-Bing1'Abstract A sensitive and rapid method was developed for the determination of isopropyl p-toluenesulfonate (IPTS) in cosmetics by high-performance liquid chromatography with a diode array detector (HPLC-DAD). The method uses a C l8 (250 mm x 4.6 mm, 5fjim) reversed phase column; the mobile phase was acetonitrile-20 mM ammonium acetate aqueous solution (pH=3), isocratic elution, flow rate 1.0 mL/min; column temperature was 35 °C ; The collection wavelength is 227 nm. The results show that in the concentration range of 0.5-50 j j l g/mL, the concentration of IPTS has a good linear relationship with the peak area; the linear correlation coefficient r=0.999 6, the limit of detection and quantification (LOD and LOQ) were 2.5 (xg/mg and 5.0 |xg/ mg, respectively. The recovery rate at low, medium and high levels is 95.8% -108.1% with relative standard deviations from 0.72% to 2.27%. Then the simple protocol was applied to the determination of IPTS in cosmetics. One positive sample was detected and confirmed by UV absorption spectrum and gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), indicating a false positive result. Results showed that the method could serve for cosmetics supervision in determination of the toxic IPTS.Keywords cosmetics; isopropyl p-toluenesulfonate; high-performance liquid chromatography; confirmed by GC-MS基金项目：国家重点研发计划（2019YFC0810902, 2020YFC0811100)，天津海关科研项目（2020THK011)第一作者：杨永超（1985—），男，汉族，河北廊坊人，高级工程师，从事工业产品安全检测，E-mail: ***************1.天津海关工业产品安全技术中心天津3003081. Technical Center for Safety of Industrial Products, Tianjin Customs, Tianjin 3003084中国口岸科学技术棕榈酸异丙酯（IPP)和肉豆蔻酸异丙酯（IPM)是一种低黏度亲油类的非离子型表面活性剂，具有良 好的铺展性、润滑性、滋润度、保湿性、透气性以及 极佳的皮肤相容性，对皮肤和黏膜的刺激性很低，可 使皮肤光滑、柔润、富有弹性。
脂肪与脂肪油检测标准操作规程
脂肪与脂肪油检测标准操作规程1. 目的建立脂肪与脂肪油检测标准操作规程，规范脂肪与脂肪油检测检验操作，保证检验操作规范化。
2. 范围适用于脂肪与脂肪油检测的检验操作。
3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。
5. 程序5.1依据《中国药典》2020版四部。
5.2 简述本法适用于供药用或药用辅料的脂类物质及类似物（不包括挥发油）的测定。
液体供试品如因析出硬脂发生浑浊时，应先置50℃的水浴上加热，使完全熔化成澄清液体；加热后如仍显浑浊，可离心沉降或用干燥的保温滤器滤过使澄清；将得到的澄清液体搅匀，趁其尚未凝固，用附有滴管的称量瓶或附有玻勺的称量杯，分别称取下述各项检验所需的供试品。
固体供试品应先在不高于其熔点10℃的温度下熔化，离心沉降或滤过，再依法称取。
相对密度照相对密度测定法(通则0601)测定。
折光率照折光率测定法(通则0622)测定。
熔点照熔点测定法(通则0612第二法)测定。
酸值酸值系指供试品1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg），但在测定时可采用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）进行滴定。
除另有规定外，按表中规定的重量，精密称取供试品，置250ml锥形瓶中，加乙醇-乙醚(1:1)混合液[临用前加酚酞指示液 1.0ml，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调至微显粉红色]50ml，振摇使完全溶解(如不易溶解，缓慢加热回流使溶解)，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至粉红色持续30秒不褪。
以供试品消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的体积(ml)为A，供试品的重量(g)为W，照下式计算酸值：供试品的酸值=A×5.61W羟值羟值系指供试品1g中含有的羟基，经用以下方法酰化后，所需氢氧化钾的重量（mg）。
除另有规定外，按表中规定的重量，精密称取供试品，置250ml干燥碘瓶中，精密加入酰化剂(取对甲苯磺酸14.4g，置500ml碘瓶中，加乙酸乙酯360ml，振摇溶解后，缓缓加入醋酐120ml，摇匀，放置3日后用)5ml，用吡啶少许湿润瓶塞，稍拧紧，轻轻摇动使完全溶解，置50℃±1℃水浴中25分钟(每10分钟轻轻摇动)后，放冷，加吡啶-水(3∶5)20ml，5分钟后加甲酚红-麝香草酚蓝混合指示液8～10滴，用氢氧化钾(或氢氧化钠)滴定液(1mol/L)滴定至溶液显灰蓝色或蓝色；同时做空白试验。
化工产品中对甲苯磺酸检测方法进展
化工产品中对甲苯磺酸检测方法进展对甲苯磺酸（PTSA），白色，粉末或针状结晶，易溶于水、醚和醇，是一种重要的化工中间体，在农药、医药等领域有着广泛且重要的应用。
就现代化工工业生产而言，对甲苯磺酸既可以作为催化剂，推动各类酯化、脱水、缩醛反应的正向进行，还可以应用于有机合成反应，作为对甲苯磺酰胺、甲苯磺酰氯以及对甲酚等产品的基本原料。
对甲苯磺酸属于腐蚀性物品，酸性较强，且易于潮解，可借助大气与水体间的循环污染环境，如环境中对甲苯磺酸的浓度超标，就容易对相关操作人员的身体造成损伤。
本文即围绕对甲苯磺酸检测，就几种主要的对甲苯磺酸检测技术和方法，进行了分析和探讨，具体内容如下。
1 目前主要的对甲苯磺酸检测技术分析对甲苯磺酸检测是对甲苯磺酸应用的关键环节，从原始的产物异构体含量检测，到混酸含量检测，再到当前的复杂基质痕量检测，对甲苯磺酸检测技术始终在发展和完善。
目前，涉及对甲苯磺酸含量测定的技术方法主要有紫外分光光度法、气相色谱法、离子色谱法等几种，具体技术方法如下。
1.1 紫外分光光度法分析紫外分光光度法可同时完成对甲基苯磺酸和强力霉素废水中磺基水杨酸含量的检测，并通过KH2PO3-NaHPO3缓冲溶液体系的引入，有效排除了废水中甲醇、硫酸钠等基质的检测干扰，提高了检测精度。
对甲基苯磺酸与磺基水杨酸间的定量可借助相应的计算分離完成。
相关学者以工业废水稀释液作为实验材料，应用紫外分光光度法进行对甲苯磺酸检测，发现对甲苯磺酸浓度与其紫外光谱相关二阶导数值间具有良好线性关系。
另外一批学者使用紫外分光光度法针对对甲基磺酸中母体的实际含量进行了测定，并联合NaOH滴定法对杂质游离酸含量的实际数值进行了确定。
1.2 离子色谱法分析部分学者通过实验和研究创建了离子色谱法，实现了丙烯酸丁酯生产废水中对甲基磺酸和丙烯酸的有效检测。
根据实际废水样品的检测分析结果，常规无极阴离子不会对对甲基苯磺酸和丙烯酸的检测造成干扰（硫酸根离子除外）。
对甲苯磺酸质量标准
对甲苯磺酸质量标准甲苯磺酸作为一种有机化合物，在工业生产和科学研究中有着广泛的应用。
为了确保甲苯磺酸的质量，需要对其进行一定的标准规定。
本文将对甲苯磺酸质量标准进行探讨。
一、甲苯磺酸的定义甲苯磺酸（Toluene sulfonic acid，简称TSA）是由一分子甲苯和一分子硫酸缩合反应得到的有机酸。
其化学式为C7H8O3S，相对分子质量为172.20。
甲苯磺酸是一种无色结晶体，能溶于水和多种有机溶剂，常用于酯化、醚化、酰化、缩合等有机合成反应。
二、甲苯磺酸质量标准的重要性甲苯磺酸作为一种重要的有机酸，在化学合成、制药和日用化学品等行业具有广泛的应用。
为了保证甲苯磺酸在各个领域的应用效果，对其质量进行标准化是十分必要的。
甲苯磺酸质量标准的制定可以确保甲苯磺酸产品的稳定性、安全性和有效性，有利于提高产品质量，保障生产和消费者的利益。
三、甲苯磺酸质量标准的主要内容1. 外观和性状：甲苯磺酸应为无色结晶体，纯度大于99%，无不溶物和杂质。
2. 理化性质：包括甲苯磺酸的分子量、熔点、沸点、相对密度等重要参数。
这些参数反映了甲苯磺酸的物理性质和化学稳定性。
3. 含量测定：通过对甲苯磺酸化合物的含量进行定量测定，确保产品的纯度和稳定性。
4. 结晶度：由于甲苯磺酸常用于实验室合成和工业生产中，其结晶度对结果的影响较大。
因此，在甲苯磺酸质量标准中需要规定结晶度的要求。
5. 溶解度：甲苯磺酸的溶解度特性对其在不同溶剂中的应用有一定的指导意义，甲苯磺酸质量标准应对其溶解度进行规定。
6. 化学纯度：甲苯磺酸质量标准中应包括对有害杂质、重金属离子和有机杂质等的限制。
四、甲苯磺酸质量标准的制定与执行甲苯磺酸质量标准的制定需依托于有关标准化组织和技术专家的参与，要经过科学的研究和实验验证。
在制定过程中，需要充分考虑甲苯磺酸的主要应用领域和不同的使用需求，确保标准的可行性和实用性。
制定甲苯磺酸质量标准后，需要加强对生产企业和产品的质量监控，以确保产品的符合标准。
对甲苯磺酸国家标准
对甲苯磺酸国家标准
首先，甲苯磺酸国家标准主要包括对甲苯磺酸的物理性质、化学性质、生产工艺、质量控制等方面的要求。
其中，对甲苯磺酸的物理性质包括外观、溶解性、熔点等指标的规定；化学性质则涉及甲苯磺酸的纯度、PH值、含水量等方面的要求；生产工艺和质量控制则对甲苯磺酸的生产过程和质量检测提出了具体要求。
这些规定旨在保证甲苯磺酸的生产和使用符合国家标准，确保产品质量稳定可靠。
其次，甲苯磺酸国家标准的制定对于行业发展和产品质量提升具有重要意义。
遵循国家标准生产的甲苯磺酸产品，不仅能够满足市场需求，还能够提高产品的竞争力和信誉度。
同时，国家标准的制定也促进了甲苯磺酸生产企业的技术创新和管理水平提升，推动了整个行业的健康发展。
此外，甲苯磺酸国家标准的执行对于保障公众健康和环境安全具有重要意义。
作为一种常用的化工原料，甲苯磺酸的质量和安全性直接关系到人们的生活和健康。
严格执行国家标准，能够有效防止因甲苯磺酸产品质量不合格而引发的安全事故，保障公众的生命财产安全。
同时，规范甲苯磺酸的生产和使用，也有利于减少对环境的污染，保护生态环境。
总的来说，甲苯磺酸国家标准的制定和执行对于行业发展、产品质量和公众安
全具有重要意义。
我们应当充分认识到国家标准的重要性，严格遵守执行国家标准，共同维护好甲苯磺酸产品的质量和安全，推动行业的健康发展。
同时，也希望相关部门能够进一步完善和更新国家标准，以适应行业发展的需要，推动行业朝着更加规范化、高质量的方向发展。
对甲苯磺酸检测标准.doc2
对 甲 苯 磺 酸1 范围本标准规定了对甲苯磺酸的要求，试验方法，检验规则，标志、包装、运输、贮存。
本标准适用于石油甲苯、浓硫酸（或三氧化硫）经磺化制得的对甲苯磺酸。
产品用于制药及其它有机合成，亦可用于脂化反应催化剂和树脂、涂料的固化剂。
结构式：H 3C ——SO 3H ·H 2O分子式：C 7H 8O 3S ·H 2O相对分子质量：190.20（按1997年国际相对原子质量）。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而且成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB 191 包装储运图示标志GB/T 601-1998 化学试剂 滴定分析（容量分析）用标准溶液的制备 GB/T 603-1998 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 617-1988 化学试剂 熔点范围测定通用方法 GB/T 6679-1986 固体化工产品采用通则GB/T 6682-1992 分析实验室用水规格和试验方法 GB 15346-1994 化学试剂 包装及标志 3 要求 3.1 外观产品呈白色柱状结晶(工业级允许呈现微黄色)。
3.2 质量指标产品质量指标由表1给出。
4 试验方法表1 质量指标所用试剂除另有注明外，均使用分析纯试剂。
所用标准滴定液、制剂及制品在没有注明其他规定时，均按GB/T 601-1988、GB/T 603-1998规定制备。
实验室用水应符合GB/T 6682-1992中三级水的规格。
4.1 外观的测定目视。
4.2 含量的测定4.2.1 试剂和溶液氢氧化钠标准滴定溶液C(NaOH)=0.1 mol/L酚酞指示液(10 g/L)4.2.2 测定步骤称取试样4g～5g(称准至0.0002g)置于100mL溶量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀。
LC-MSMS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯
LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯作者：舒诗会姚君亮尹大全来源：《上海医药》2019年第15期摘要目的：采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。
方法：采用 Agilent Eclipse XDB C18（2.1 mm×150 mm，3.5 mm.）柱，以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱，流速0.4 ml/min。
质谱采用多反应监测（MRM）模式，离子对m/z 204.0/91.1。
结果：本研究建立的方法线性范围在2.5～100.0 ng/ml （R2=0.996），定量下限为2.62 ng/ml，日内和日间精密度良好（RSD关键词基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯拉科酰胺 LC-MS/MS中图分类号：TQ460.72； O657.72 文献标示码：A 文章编号：1006-1533（2019）15-0116-04Determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide by LC-MS/MSSHU Shihui*， YAO Junliang， YIN Daquan（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China ）ABSTRACT Objective： To establish an LC-MS/MS method for the determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide. Methods： Chromatography separation was performed on Agilent Eclipse XDB C18 column （2.1 mm×150 mm， 3.5 mm） with gradient elution at speed 0.4 ml/min. Mass spectrometry was performed using multiple reaction monitoring （MRM） mode and ion pair m/z 204.0/91.1. Results： The linear range of methyl p-toluenesulfonate was at 2.5-100.0 ng/ml（R2=0.996） with a lower limit of quantitation of 2.62 ng/ml. The RSD of the recovery results obtained from intra- and inter-day precision study were less than 5%. The percentage recovery in drug samples was within the accepted range. The sample solution showed good stability within 24 h. Conclusion： This method has high sensitivity， good selectivity and simple sample preparation and is suitable for the quantitative determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide drug substances.KEy WORDS genotoxic impurity； methyl p-toluenesulfonate； lacosamide； LC-MS/MS拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-门冬氨酸受体甘氨酸结合位点拮抗剂，它主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。
对甲苯磺酸甲酯职业健康检测标准
对甲苯磺酸甲酯职业健康检测标准
甲苯磺酸甲酯（简称TMS）是一种有毒有害化学物质，会对人体
健康造成潜在危害。
因此，在与TMS有关的职业领域，需要进行相应
的职业健康检测。
根据相关标准，对TMS职业健康检测应当重点关注以下几个方面：
1. 暴露评估：检测TMS暴露的程度，包括空气中TMS的浓度、
工作场所对TMS的容许浓度等。
2. 生物监测：对接触TMS职业人员的生物标志物（如尿液、血液、呼气等）进行检测，了解TMS在人体内的吸收、代谢和排泄情况。
3. 临床检查：关注TMS接触者的健康状况，包括呼吸系统、神
经系统、皮肤等多个方面。
4. 健康教育：针对可能接触TMS的职业人员，进行相关健康知
识的宣传和教育，帮助他们了解TMS的危害和防护知识。
以上是对TMS职业健康检测的基本要点，相关检测标准可以参考
国家、地方颁布的相关标准或技术规范。
对于TMS接触者，应建立健
康档案，并定期进行职业健康检测，及早发现、干预和控制可能出现
的职业病危害。
对甲苯磺酸的设计实验指导书
对甲苯磺酸的设计实验指导书
一、实验目的
学习芳香族的磺化反应制备芳磺酸；巩固分水器的使用、回流以及重结晶操作。
二、反应原理
三、装置图
四、实验步骤
CH
3
H
2
SO
4
CH
3
SO
3
H
CH
3
H
2
SO
4
CH
3
SO
3
H
主反应
副反应
反应装置抽滤装置
反应：
在50mL圆底烧瓶内放入25 mL甲苯，一边摇动烧瓶，一边缓慢地加入5.5 mL 浓硫酸，投入几粒沸石在石棉网上用小火加热回流2h或至分水器中积存 2 mL 水为止。
纯化：
静止冷却反应物。
将反应物倒入60 mL锥形瓶内，加入1.5 mL水，此时有晶体析出。
用玻璃棒慢慢搅动，反应物逐渐变成固体。
用布氏漏斗油滤，用玻璃瓶塞挤压以除去甲苯和邻甲苯磺酸，得粗产物约15g 。
五、注意事项
1）滴加浓硫酸时一定要在振摇下用滴管慢慢加入。
2）控制加热强度。
3）析晶时要慢慢搅拌。
六、问题
1）利用什么性质除去对甲苯磺酸中的邻位衍生物?
2）在本实验条件下，会不会生成相当量的甲苯二磺酸？为什么？
七、原料与产物物理常数查阅
八、设计要求
1、从实验原理出发设计原料及配比
2、从实验反应条件出发设计实验装置
3、从原料的物理常数等条件设计实验步骤和反应条件。
4、通过对物理常数的查阅讨论分离方法
5、讨论产物的纯度检测方法（气相色谱分析方法，折光率测定）
6、讨论产物与原料之间的官能团变化通过红外光谱测定结构。
高效液相色谱法测定对甲苯磺酸的纯度
高效液相色谱法测定对甲苯磺酸的纯度作者：丁军委郑建慧王玉娥来源：《当代化工》2017年第01期摘要：建立了高效液相色谱法测定对甲苯磺酸纯度的方法。
色谱柱为ODS柱，流动相为乙腈：水=1.5：1（体积比），流速为0.8mL/min，检测波长为254nm，进样溶液pH为7～8（用氨水中和）c标准曲线的相关系数为0.9995，线性范围0.015～1.5mg/mL。
相对标准偏差为1.32%，最低检出限为0.01mg/mL。
该方法具有简单、快速、准确的优点。
关键词：高效液相色谱；对甲苯磺酸；氨水中图分类号：O 657 文献标识码：A 文章编号：1671-0460（2017）01-0179-03对甲苯磺酸是一個不具氧化性的有机强酸，白色针状或粉末状结晶，易潮解，易溶于水、醇和醚，难溶于苯和甲苯等苯系溶剂。
极易潮解，易使棉织物、木材纸张等碳水化合物脱水碳化，常见的是对甲苯磺酸的一水化合物（TsOH·H2O）。
对甲苯磺酸是一种重要的有机化工中间体及有机原料，在医药、农药等的合成领域被广泛应用。
工业上目前常用向过量沸腾的甲苯中滴加浓硫酸的方法制备对甲苯磺酸。
在合适的条件下，反应结束后，反应液中通常以对甲苯磺酸和二甲苯砜为主，同时含有极少量的邻、间位甲苯磺酸和其它杂质。
采用结晶法分离对甲苯磺酸，从而得到粗产品。
对对甲苯磺酸含量的分析一般采用气相色谱的方法。
具体操作为：先将其转化为酯，使其成为具有一定蒸汽压且热稳定性良好的有机物。
对于酯化剂的选择，有的采用甲醇作催化剂，但必须加入三氟化硼，酯化时间长，还要进行萃取，操作繁琐；也有采用原甲酸三乙酯作酯化剂，酯化后为直接进行分析，但操作及色谱条件都较为复杂。
对于用高效液相色谱法测定对甲苯磺酸，相关报道较少，因此所提供的流动相体系单一，读者选择性少。
宗乾收，冯明洪等在对对甲苯磺酸进行高效液相色谱分析时采用乙腈-水-磷酸体系作为流动相，本文采用另一种体系作为流动相，增加了实验的选择性。
长春西汀注射液中2种磺酸酯类基因毒性杂质的测定
•检验检测•/nspecths and Test221年5月2日第3卷第1期Voi.55,No.15,May25,2521 China PharmaceuticalsdU：D.3969/j.imn.1006-4930202010.014长春西汀注射液中2种磺酸酯类基因毒性杂质的测定焦洁，妙苗，王涛，蔡虎(陕西省食品药品监督检验研究院・国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室，陕西西安710065)摘要：目的建立测定长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法。
方法色谱柱为Waters ODS2C k柱((90mmx4.6mm,5im),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(39:61,V/V)，流速为00mL/min,检测波长为226nm,柱温为35C,进样量为22iL结果对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯质量浓度分别在01145 9〜0.5998ig/mL和0. 1134〜0. 4542ig/mL范围內与峰面积线性关系良好(=0.9999,0.9998),平均回收率分别为98.78(RSD=2.02%,p二6)和99.33%(RSD=027%,p二6)。
结论该方法简便、准确，可用于长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的定性和定量分析。
关键词：高效液相色谱法；长春西汀注射液；对甲苯磺酸甲酯；对甲苯磺酸乙酯；磺酸酯类；基因毒性杂质中图分类号:R927.2;R972文献标志码:A文章编号:1006-4931(2221)10-0054-03ContenS Determination of Two Genotoxic Impuritiee of Sulfonatr Esters in Vinpocetine InjectionJIAO Jie,MIAO Miao,WANG Tao,CAI Hu牗Shaapxi Ins///far Food and Drug Control•NMP4Key Laboratory of Drug Marobiologicol DelecUon Technology,Xi'ao,Shaaoxi,Chino710065)Abstract：Objective To estab/sh an high-pe/ormadce liquid chromatouranPy(HPLC)methop foe the contenI determination of the methyl p-toluene sulfonate and ethyi p-toluene sulfonate in VinpoceUne Injechon.Methode The chromatorgradPic column was Ci7 column((96mm x4.6mm,5im),the moPiio pPaso was acetomtriie-0.1%phospho/c acid soluhon(35：61,V/V),the tow rate was 00mL/min,the Uetechon wavelenath was226nm,the column temperature was35C,and the injechon volume was20%iL. ReseOe The hdear ranaos of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were0.1459-0.5998ig/mL(厂=0.9999) and0.1136-0.4542ig/mLu0.9998),respectively.The averayo recoverms of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were90.78%(RSD=2.02%,p二6)and99.33%(RSD二027%,p=6),resuechvely.Conclusion This methop is simpio and acch-rate,which can be useU foe the quahtahve and quanhtahve analysis of methyl p-ttPuene sulfonate and ethyl p-ttPuene su/onate in VinpcpeUne Injec/ohKey wordt:HPLC;Vinnocetine Injection;methyl p-toluene sulfonate;e t hyl p-toluene sulfonate;s u lfonate esters;genotoxic长春西汀注射液是由主药长春西汀和辅料山梨醇、苯甲醇等经现代工艺精制而成的无菌注射液，临床主要用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状其主药以长春胺为起始原料，经脱水消除、水解和酯化制得。
高效液相色谱法测定对甲苯磺酸的纯度
２ ０ １ ７年 １月
当
代
化
工
Ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｍｐ ｏ ｒ ａ ｒ ｙ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ
Ｖ ｏ １ ． ４ ６ ．Ｎ Ｏ ． １ Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ， ２ ０ １ ７
高效 液相 色谱法测定对 甲苯磺 酸的纯度
丁军委 ，郑建 慧，王 玉娥
（ 青 岛科 技大 学 ， 山东 青 岛 ２ ６ ６ ０ ４ ２ ）
摘
要 ：建立 了高效 液相色谱法测定对 甲苯磺 酸纯度的方法 。色谱柱为 Ｏ Ｄ Ｓ柱 ，流动相为 乙腈 ： 水＝ １ ． ５ ： １
（ 体积 比 ） ，流速为 ０ ． ８ ｍＬ ／ ｍ ｉ ｎ ，检测波长 为 ２ ５ ４ ｎ ｍ，进样溶液 ｐ Ｈ为 ７ － ８（ 用氨水中和 ） 。标准 曲线 的相关系 数为 ０ ． ９ ９ ９ ５ ， 线性 范围 ０ ． ０ １ ５ ～ １ ． ５ ｍ ｇ ／ ｍ Ｌ 。 相对标 准偏差 为 １ ． ３ ２ ％， 最低检 出限为 Ｏ ． Ｏ １ ｍｇ ／ ｍＬ 。 该 方法具有简单 、 快速 、准确 的优点。
ｗａ ｓ １ ． ５ ： １ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｌ ｆ ｏ ｗ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ０ ． ８ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｖ ｅ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈ ｗａ ｓ ｓ ｅ ｔ ａ ｓ ２ ５ ４ ｎ ｍ． Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｐ Ｈ ｗ ａ ｓ
对 甲苯磺酸是一个不具氧化性 的有机强酸，白
较少 ，因此 所提 供 的流动 相体 系单 一 ，读者 选择
色针状或粉末状结晶 ， 易潮解 ， 易溶于水 、 醇和醚 ， 性少 。宗乾收，冯明洪等在对对 甲苯磺 酸进行高效 难溶于苯和甲苯等苯系溶剂 。 。极易潮解 ，易使棉 液相色谱分析 时采用 乙腈一 水一 磷 酸体 系作为流动 织 物 、木材 纸 张等 碳水 化 合物 脱水 碳化 ，常见 的是 相 ，本文采用另一种体系作为流动相 ，增加了实验 对 甲苯磺 酸 的一水 化 合 物 （ Ｔ ｓ Ｏ Ｈ． Ｈｚ Ｏ） 。对 甲苯 磺 的选 择性 。 酸是一种重要 的有机化工 中间体及有机原料口 】 ，在 本文采用高效液相色谱法 ，对对 甲苯磺酸进行 医药、农药等的合成领域被广泛应用。 工 业上 目前常 用 向过量 沸 腾 的 甲苯 中滴加 浓硫 分析 ，采用外标法对其进行定量 。该法操作简单 ， 准确性高 ，灵敏性好 ，是一种较好的对甲苯磺酸的
对甲苯磺酸质量检验
对甲苯磺酸质量检验一、总酸度1、取2.7ml饱和NaoH置于装有一定量水分的500ml容量瓶中，加水至刻度线，摇匀。
2、称取三份0.75g邻笨二甲酸氢钾于锥形瓶中，每个锥形瓶中各加80ml水和三滴酚酞，用0.1mol/L的NaOH滴定邻笨二钾酸氢钾溶液。
3、取一锥形瓶，不加邻笨二钾酸氢钾只加80ml水三滴酚酞用0.1mol/L的NaOH滴定，记录消耗NaOH体积，即空白实验。
4、称取4~5g试样于250ml烧杯中，加入适量水溶解后转入250ml容量瓶中，定容至刻度线，摇匀备用。
5、移取25ml溶液于锥形瓶中，再加20ml水再加酚酞指示剂，滴至微红色为滴定终点，平行测定三次。
二、液相色谱法1、称取0.1021g对甲笨磺酸于50ml容量瓶中，再用甲醇定容至刻度线摇匀。
预处理2、将待测溶液用微量注射器于0.2微米滤器过滤一下。
3、样品置于进样瓶中，不同进样量各进一针，记录峰面积。
设置液相条件4、流动相：乙晴-水（0.1%TFA溶液）对照品100mg-50ml对甲笨磺酸色谱柱：C18柱检测波长：210nm进样量（1,2,3）微开流速：1ml/min柱温：常温5、预进样设置放法10-80,如不适再调整为0-60,开始后2-3min出现流动相的峰面积之后即可进样。
三、红外光谱法1、溴化钾于110℃烘24小时，对甲笨磺酸干燥。
2、研磨溴化钾；用取药勺取样于压片模具内压片前关上杆子。
3、压力控制在20~30MPa，压片完先放气。
4、用溴化钾扫描背景。
5、用对钾笨磺酸片进行测定，打印谱图，分析谱图。
四、卡尔费我休法1、打开卡尔费休仪，用卡尔费休试剂滴定。
2、加水，再用卡尔费休试剂滴定，记录体积V。
3、加对钾笨磺酸0.1g至仪表显示为0.00,再加卡尔费休试剂滴定，记录消耗体积V2。
五、紫外光谱法1、取适量对甲笨磺酸定容于250ml容量瓶中。
2、在240~300nm处测吸光度，找出最大波长。
3、在最大波长处测系列溶液吸光度，绘制标准曲线图。
气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸脂类基因毒性杂质的方法学验证
气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸脂类基因毒性杂质的方法学验证李靖坤;王珊珊;林云良;王晓利;陈相峰【摘要】用气相色谱-质谱联用法对吉非替尼中的对苯磺酸酯类(对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯)的含量进行测定.该方法对对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的检出限均为0.50 mg/kg,对甲苯磺酸异丙酯的检出限为1.2mg/kg;三种化合物在5～200 ng/mL的浓度范围内均成良好的线性关系,相关系数R2＞0.99;回收率在88.3％～111.6％之间;相对标准偏差(n=6)＜4.67％,符合检测要求.该方法可以很好的应用于吉非替尼中对苯磺酸酯类杂质的检测.%A gas chromatography-mass spectrometry method was developed to determine p-toluene sulfonic acid esters (methyl p-toluenesulfonate,ethyl p-toluenesulfonate and isopropyl p-toluenesulfonate) in gefitinib.The test results show that developed method has good linearity (R2＞0.99) in the range of 5～200 ng/mL and good repeatability (RSD％,＜4.67％,n=6).The detection limit of methyl p-benzenesulfonate and ethyl p-toluenesulfonate is 0.50 mg/kg and the detection limit of isopropyl p-toluenesulfonate is1.25 mg/kg.The recoveries of spiked samples are between 88.3％ and 111.6％.The developed method can be applied in detection of p-benzenesulfonic acid esters in real samples.【期刊名称】《当代化工》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】3页(P378-380)【关键词】气相色谱-质谱法;吉非替尼;对苯磺酸酯类【作者】李靖坤;王珊珊;林云良;王晓利;陈相峰【作者单位】山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】O657吉非替尼（易瑞沙）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它是一种新型抗癌药物，可以通过抑制肿瘤发生发展过程中细胞信号的传导来抑制恶性肿瘤细胞的增生，目前已在多个国家批准上市用于癌症的治疗［1］。
对甲苯磺酸分解温度
对甲苯磺酸分解温度1. 引言对甲苯磺酸是一种重要的有机化学物质，在化学工业中具有广泛的应用。
了解其分解温度对其稳定性的评估和工艺优化具有重要意义。
2. 甲苯磺酸的基本性质甲苯磺酸（Toluene sulfonic acid，简称TSA）是一种有机硫酸盐化合物，化学式为C7H8O3S。
它是白色结晶固体，可溶于水。
甲苯磺酸具有较强的酸性，可用作催化剂、酸催化裂化剂和有机合成中的酸催化剂等。
3. 甲苯磺酸分解机理甲苯磺酸的分解主要经历两个步骤：脱水和进一步分解为硫酸和甲苯。
脱水反应是通过高温条件下，甲苯磺酸中的OH基团被脱除，生成甲苯磺酸酐。
随后，甲苯磺酸酐进一步分解为硫酸和甲苯。
4. 影响甲苯磺酸分解温度的因素甲苯磺酸分解温度受多种因素的影响，以下将介绍其中的几个重要因素：4.1 温度温度是影响甲苯磺酸分解的最主要因素之一。
在适宜的温度范围内，甲苯磺酸分解反应速率增加，但过高的温度可能导致副反应的发生。
4.2 酸性甲苯磺酸本身具有较强的酸性，但在一些特定条件下，添加其他酸性物质可以显著提高甲苯磺酸的分解温度。
这是因为酸性物质可以促进脱水反应的进行，加速甲苯磺酸分解的过程。
4.3 共溶剂在一些情况下，添加共溶剂可以改变甲苯磺酸的溶解度和分解动力学，从而影响分解温度。
共溶剂的选择需要考虑其在反应条件下的物化性质和对反应的影响。
4.4 氧化剂氧化剂能够加速甲苯磺酸的分解反应，提高分解温度。
常用的氧化剂有过氧化氢、过氧化酮类等。
5. 甲苯磺酸分解温度的测定方法甲苯磺酸分解温度的测定可以采用不同的方法，如下所示：5.1 热重分析（TG）通过对甲苯磺酸样品进行加热，并测量样品质量随温度的变化，可以确定甲苯磺酸的分解温度。
热重分析是一种常用的热性能测试方法，能够快速准确地确定物质的分解温度。
5.2 热分析（DSC）差示扫描量热分析（Differential Scanning Calorimetry，简称DSC）是一种通过测量样品与参比物之间的热量差异来研究物质热力学性质的方法。
对甲苯磺酸检测方法
2.2.3结果表示和计算：
以质量百分含量表示的对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·H2O）含量按下式计算。
式中：
0.985——表示高含量计算系数。
2.2.4允许分析差：
两个平行测定结果之差不大于0.5%，取其算术平均值为测定结果。
2.3游离酸的测定
称取样品4—5g,溶于250ml容量瓶中,加入蒸馏水稀释至刻度，用移液管吸取25ml溶液于250ml锥形瓶中，加入0.025M的BaCl225ml和0.025M的MgCl25ml摇匀，再加入NH3—NH4Cl缓冲液10ml，加入铬黑T指示剂少许，然后用0.025M的EDTA标准溶液滴至紫色变为纯蓝色，即为终点并同时做空白实验。
X1——表示对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·H2O）含量，单位%。
C1——表示氢氧化钠标准溶液的实际浓度，单位mol/L。
V1——表示消耗氢氧化钠标准溶液的体积，单位mL。
m——表示称取试样的质量，单位g。
25/250——表示分取试样的量。
0.1902——表示每1.00mL氢氧化钠标准溶液(1.000mol/L)相当于对甲基苯磺酸的质量。
2.1 外观：白色结晶粉末。
目测法
2.2 含量的测定
2.2.1试剂和溶液：
⑴氢氧化钠标液：C(NaOH)=0.10 mol/L GB629
⑵酚酞指示剂：1%
2.2.2测定步骤：
试样的制备：（同上）称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶，定容至刻度，摇匀备用。
HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯
HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯李明显;郑枫;丁黎【摘要】建立了高效液相色谱法测定卡培他滨原料药中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(MepTS)、对甲苯磺酸乙酯(EtpTS)和对甲苯磺酸异丙酯(iPrpTS).采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测器在225 nm下直接进样测定.三种对甲苯磺酸酯在0.015～0.15 μg/mL浓度范围内线性关系良好,定量限均为0.015μg/mL,检测限均为0.005 μg/mL,平均回收率在89.2％～100.3％.该方法简单、准确、专属性强且重现性好,适用于卡培他滨中对甲苯磺酸酯基因毒性杂质的测定.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2019(047)010【总页数】3页(P92-94)【关键词】高效液相色谱法;卡培他滨;基因毒性杂质;对甲苯磺酸甲酯;对甲苯磺酸乙酯;对甲苯磺酸异丙酯【作者】李明显;郑枫;丁黎【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R917基因毒性杂质能直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，还可能导致人类肿瘤的发生[1-2]。
近几年来，随着基因毒性杂质法规的逐步完善，美国食品药物监督管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)等部门对基因毒性杂质的监管要求越来越高[3-4]。
药物中基因毒性杂质如果控制不当，可能会导致临床隐患，同时也会影响新药上市时间，因此，在药物生产过程中，采用合适的分析方法对基因毒性杂质进行控制十分重要[5-6]。
卡培他滨是一种极具潜力的选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌、结肠癌、直肠癌和其他实体瘤[7]。
一水对甲苯磺酸标准
一水对甲苯磺酸标准
一、外观
一水对甲苯磺酸应为白色或类白色粉末，无肉眼可见的杂质。
二、纯度
一水对甲苯磺酸应符合下表中的纯度要求：
项目纯度要求（%）
一水对甲苯磺酸≥ 99.0
三、水分
一水对甲苯磺酸中的水分应符合下表中的要求：
项目水分要求（%）
一水对甲苯磺酸≤ 1.0
四、灰分
一水对甲苯磺酸中的灰分应符合下表中的要求：
项目灰分要求（%）
一水对甲苯磺酸≤ 0.1
五、灼烧残渣
一水对甲苯磺酸灼烧后的残渣应符合下表中的要求：
项目灼烧残渣要求（%）
一水对甲苯磺酸≤ 0.2
六、氯化物
一水对甲苯磺酸中的氯化物应符合下表中的要求：
项目氯化物要求（%）
一水对甲苯磺酸≤ 0.02
七、硫酸盐
一水对甲苯磺酸中的硫酸盐应符合下表中的要求：
项目硫酸盐要求（%）
一水对甲苯磺酸≤ 0.02
八、重金属
一水对甲苯磺酸中的重金属应符合下表中的要求：
项目重金属要求（ppm）
一水对甲苯磺酸≤ 10.0
九、砷盐
一水对甲苯磺酸中的砷盐应符合下表中的要求：
项目砷盐要求（ppm）
一水对甲苯磺酸≤ 3.0
十、铁含量（Fe）一水对甲苯磺酸中铁含量应符合下表中的要求：铁含量≤ %2.5μg/g，按gb/t4425规定进行检验和判定。
3.7 根据用户实际需求进行检测，具体可参考相关行业标准或用户自定义标准。
十一、其他指标除上述列出的指标外，一水对甲苯磺酸还可能包含其他未列出的指标，这些指标的具体数值和判定标准可能根据用户实际需求和市场状况有所调整。
在具体使用过程中，建议用户根据实际需求和相关行业标准进行检测和判定。
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对甲苯磺酸的检测方法
一、游离硫酸含量的测定：
1.1原理：用Ba2+与磺酸中SO42-反应生成BaSO4沉淀，以茜素红为指示剂，用氯化钡标准溶液滴定游离硫酸含量。
1.2试剂和溶液：
⑴氯化钡标准溶液：C(½BaCl2)=0.10mol/L GB625
⑵氢氧化钠标液：C(NaOH)=1.00mol/L GB629
⑶盐酸标液：C(HCL)=0.10mol/L GB622
⑷无水乙醇：分析纯GB678
⑸茜素红指示剂：0.2%
1.3测定步骤：
试样的制备：称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL 烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶中，定容至刻度，摇匀备用。
移取10.0mL该溶液于100mL烧杯中，加茜素红指示剂（0.2%）1滴，先用氢氧化钠标液（1.00mol/L）调至微红色突变，然后再以盐酸标液（0.10 mol/L）回调至黄色突变，此时溶液PH值应在3～4之间，加入20mL无水乙醇，再加入茜素红指示剂（0.2%）2～3滴，不断搅拌的条件下，用氯化钡标准溶液滴定至浑浊的红色刚出现为终点。
1.4结果表示和计算：
以质量百分含量表示的游离硫酸（H2SO4）含量按下式计算。
C1·V1×0.049
X1＝—————————×100%
10/250×m
式中：
X1——表示游离硫酸（H2SO4）含量，单位%。
C1——表示氯化钡标准溶液的实际浓度，单位mol/L。
V1——表示消耗氯化钡标准溶液的体积，单位mL。
m——表示称取试样的质量，单位g。
10/250——表示分取试样的量。
1.5允许分析差：
两个平行测定结果之差不大于0.3%，取其算术平均值为测定结果。
二、对甲基苯磺酸含量的测定：
2.1原理：以酚酞为指示剂，用氢氧化钠标液滴定试样溶液测出其总酸度（以H2SO4表示）含量，然后减去游离硫酸含量X1，即为甲基苯磺酸含量相当于硫酸的量。
2.2试剂和溶液：
⑴氢氧化钠标液：C(NaOH)=0.10mol/L GB629
⑵酚酞指示剂：1%
2.3测定步骤：
试样的制备：（同上）称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶，定容至刻度，摇匀备用。
移取25.0mL试样溶液于150mL三角瓶中，再量取20mL蒸馏水冲洗瓶壁，加酚酞指示剂（1%）2滴，不断摇匀的条件下，用氢氧化钠标液（0.10 mol/L）调至微红色（30秒不退色）为终点。
2.4结果表示和计算：
以质量百分含量表示的对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·HO2）含量按下式计算。
C2·V2×0.1722
X2＝————————×100%
25/250×m
式中：
X2——表示对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·HO2）含量，单位%。
C2——表示氢氧化钠标准溶液的实际浓度，单位mol/L。
V2——表示消耗氢氧化钠标准溶液的体积，单位mL。
m——表示称取试样的质量，单位g。
25/250——表示分取试样的量。
0.1722——表示每1.00mL氢氧化钠标准溶液(1.000mol/L)相当于对甲基苯磺酸的质量。
2.5允许分析差：
两个平行测定结果之差不大于0.5%，取其算术平均值为测定结果。
三、含水量的测定：
按照GB6283标准进行。
四、技术要求：
1、外观：白色片状结晶
2、质量指标：总酸度（以C7H8O3S计）≥92.0%;游离酸（以H2SO4计）≤3.0%;含水量≤14.0%。