常用医学实验设计方法 ppt课件
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医学科研的设计入门ppt课件
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观察性研究
横断面调查 病例对照研究 队列研究
37
横断面调查研究
目标人群
随机抽样
调查
被调查对象
疾病状态 暴露状态
图 6－3 横断面研究设计方案示意图
38ห้องสมุดไป่ตู้
病例对照研究
39
观察性研究的优缺点
横断面研究：优点：可以估计患病率，可 以得到多个研究结果；缺点：患病率较低 时，不适合用横断面调查，不能估计发病 率。
16
对照原则（五）
⑵不均衡的处理：应用多因素统计方法对不 均衡因素进行调整基础上再进行组间比较。 （混杂因素两段调整）
⑶例：在对某滴眼液治疗角膜炎的Ⅱ期临床试验中需
对“就诊时已发病天数”进行均衡性检验。
试验组 对照组 P值
均 数 3.77
6.70 <0.05
标准差 5.67 57.66 <0.01
重复原则 随机化原则 对照原则
11
实验设计的三个基本原则
重复原则 对照原则 随机化原则
12
对照原则（一）
对照的意义 没有对照，没有比较，没 有鉴别；设立合理的对照组 1、鉴别处理因素与非处理因素的作用 2、控制和减少试验误差 3、对比作用与实验条件监控作用
合理对照的原则：各组例数相等 各组间均衡可比
21
第三节 样本大小的估计
样本大小估计的前提条件（决定参数） 允许误差：δ研究者提出的希望发现或允 许控制的样本与总体或两样本间差别大小; 如 =|X1-X2|, =|X-|, =|p-|; α和β 大小 已知σ或π 单双侧、设计类型、指标类型
22
样本大小的估计方法
凭经验估计（约定俗成）
正常值范围估计（100 人以上） 肿瘤调查（万人以上，几千人） 人口普查（10%，5%）
观察性研究
横断面调查 病例对照研究 队列研究
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横断面调查研究
目标人群
随机抽样
调查
被调查对象
疾病状态 暴露状态
图 6－3 横断面研究设计方案示意图
38ห้องสมุดไป่ตู้
病例对照研究
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观察性研究的优缺点
横断面研究：优点：可以估计患病率，可 以得到多个研究结果；缺点：患病率较低 时，不适合用横断面调查，不能估计发病 率。
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对照原则（五）
⑵不均衡的处理：应用多因素统计方法对不 均衡因素进行调整基础上再进行组间比较。 （混杂因素两段调整）
⑶例：在对某滴眼液治疗角膜炎的Ⅱ期临床试验中需
对“就诊时已发病天数”进行均衡性检验。
试验组 对照组 P值
均 数 3.77
6.70 <0.05
标准差 5.67 57.66 <0.01
重复原则 随机化原则 对照原则
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实验设计的三个基本原则
重复原则 对照原则 随机化原则
12
对照原则（一）
对照的意义 没有对照，没有比较，没 有鉴别；设立合理的对照组 1、鉴别处理因素与非处理因素的作用 2、控制和减少试验误差 3、对比作用与实验条件监控作用
合理对照的原则：各组例数相等 各组间均衡可比
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第三节 样本大小的估计
样本大小估计的前提条件（决定参数） 允许误差：δ研究者提出的希望发现或允 许控制的样本与总体或两样本间差别大小; 如 =|X1-X2|, =|X-|, =|p-|; α和β 大小 已知σ或π 单双侧、设计类型、指标类型
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样本大小的估计方法
凭经验估计（约定俗成）
正常值范围估计（100 人以上） 肿瘤调查（万人以上，几千人） 人口普查（10%，5%）
临床医学技术培训PPT临床研究与临床试验设计
将受试对象随机分配到试验组和对照组， 适用于两组间比较。
将受试对象按一定条件配成对子，再随机 分配到试验组和对照组，适用于两组间比 较且要求严格控制非处理因素的影响。
析因设计
序贯设计
研究多个处理因素对结果的影响及因素间 的交互作用。
根据已积累的结果调整后续试验方案，适 用于需要动态调整的情况。
试验设计的优化与改进
临床医学技术培训PPT 临床研究与临床试验设 计
： 2023-12-30
目 录
• 临床研究概述 • 临床试验设计基础 • 临床研究中的数据收集与分析 • 临床试验中的伦理与法规问题 • 临床研究与试验设计的挑战与对策 • 案例分析与讨论
临床研究概述
01
定义与目的
定义
临床研究是以人体为研究对象， 通过科学的方法和手段，探讨疾 病的病因、诊断、治疗、预防及 康复等方面的研究。
受试者选择
根据新药适应症和入选标 准，选择符合条件的受试 者进行试验。
试验过程
包括基线评估、给药、随 访和终点评估等环节，确 保试验数据的准确性和完 整性。
案例二：某医疗器械临床研究实践分享
01
研究目的
评估医疗器械的安全性和有效性 ，为医疗器械注册提供科学依据
。
03
受试者选择
根据医疗器械的适应症和入选标 准，选择符合条件的受试者进行
团队成员构成
包括临床研究医师、护士、统计师、药师等多学科专业人员，确保团 队的专业性和综合性。
团队培训与管理
定期开展临床研究相关培训，提高团队成员的专业素养和研究能力； 建立完善的管理制度，确保团队的高效运转和项目的顺利实施。
团队成果展示
积极展示团队在临床研究方面取得的成果和经验，促进学术交流与合 作。
医学科研实验设计基本要素正稿 ppt课件
效量(ED50)，因为在这个水平药效曲线的斜 率最大，如某因素对药效有影响，则可明显 的反映出来。
2020/12/2
14
假如进行毒性试验(如：烹调油烟毒性试验）， 则应选择超过最大安全量的不同剂量，以分别找 出半数致死量(LD50)与最大致死量(LDloo)。
但若进行两种药物的药效比较试验，则两者均 应采用多个不同剂量，以便对两个药物的剂量— 效应曲线进行较全面的分析。
例如《性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关
系》课题，性别和年龄就是被试因素。
2020/12/2
8
《ABO 血 型 与 成 人 男 性 血 液 流 变 性 的 关 系 》 课题，ABO血型就是被试因素。 怎样选择被试因素：
取决于试验目的。
如：研究刺激与平滑肌机械反应的关系，无 疑刺激是被试因素；研究药物对某病的疗效， 必然药物是被试因素，研究危险因素与某病病 情和预后的关系，必然危险因素是被试因素。
2020/12/2
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⑶、多因素单水平
比较不同药物、不同疗法、不同复方、同一复 方中的不同单味中药、同一单味中药中不同有效 成分的疗效，或者比较不同因素在某一疾病中的 作用，通常需要采用这类试验。
如中西医结合研究中，比较中药与西药联合的 疗效，属于这类试验。
2020/12/2
18
⑷、多因素多水平 事物之间的联系是复杂的，生物效应更
4
何谓医学科研的基本要素？
下面看一个事例：
《肿瘤课题。仔 细分析这一研究课题它由三要素组成，即： 被试因素（肿瘤坏死因子），受试对象（人 脐静脉内皮细胞），试验效应（组织因子和 凝血酶调制素表达的改变） 。
2020/12/2
5
通常将这三个组成部分称为科研的三要 素，涉及医学科方面的研究即为医学科研 的三要素。
2020/12/2
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假如进行毒性试验(如：烹调油烟毒性试验）， 则应选择超过最大安全量的不同剂量，以分别找 出半数致死量(LD50)与最大致死量(LDloo)。
但若进行两种药物的药效比较试验，则两者均 应采用多个不同剂量，以便对两个药物的剂量— 效应曲线进行较全面的分析。
例如《性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关
系》课题，性别和年龄就是被试因素。
2020/12/2
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《ABO 血 型 与 成 人 男 性 血 液 流 变 性 的 关 系 》 课题，ABO血型就是被试因素。 怎样选择被试因素：
取决于试验目的。
如：研究刺激与平滑肌机械反应的关系，无 疑刺激是被试因素；研究药物对某病的疗效， 必然药物是被试因素，研究危险因素与某病病 情和预后的关系，必然危险因素是被试因素。
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⑶、多因素单水平
比较不同药物、不同疗法、不同复方、同一复 方中的不同单味中药、同一单味中药中不同有效 成分的疗效，或者比较不同因素在某一疾病中的 作用，通常需要采用这类试验。
如中西医结合研究中，比较中药与西药联合的 疗效，属于这类试验。
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⑷、多因素多水平 事物之间的联系是复杂的，生物效应更
4
何谓医学科研的基本要素？
下面看一个事例：
《肿瘤课题。仔 细分析这一研究课题它由三要素组成，即： 被试因素（肿瘤坏死因子），受试对象（人 脐静脉内皮细胞），试验效应（组织因子和 凝血酶调制素表达的改变） 。
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通常将这三个组成部分称为科研的三要 素，涉及医学科方面的研究即为医学科研 的三要素。
医学统计学：第十章 常用实验设计方法
患者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数字 12 13 8 4 7 0 11 1 5 14 3 6 10 9 2 处理组别 丙 丙 乙 甲 乙 甲 丙 甲 乙 丙 甲 乙 丙 乙 甲
分组结果 甲组：4、6、8、11、15号
乙组：3、5、9、12、14号
和检验、Ridit 分析、有序变量的 logistic 回归 模型和有序变量的对数线型模型等。 (2)若比较各样本不同等级构成情况，用 2 检验。
14
4.双向有序且属性不同资料的比较 (1)若分析两变量是否存在线性相关关系时，用 等级相关分析或 Pearson 列联系数。 (2)若分析两变量是否存在直线变化趋势时，用 线性趋势检验。 5.双向有序且属性相同资料的一致性检验，用
丙组：1、2、7、10、13号
10
11
（二）统计分析
数值变量资料
1．两样本比较 (1)小样本时 ①两样本来自正态分布总体且总 体方差相等时，用成组设计的两样本均数比较的
t 检验；②两样本来自非正态总体或总体方差不
等时，通过变量变换使数据呈正态或方差齐后，
再用成组设计的两样本均数比较的 t 检验；若仍 达不到 t 检验的应用条件时，可选用 t' 检验或成
18 1 10 13 17 2 0 3 8 15 7 4 19 12 5 14 9 11 6 16
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 1 2 0 3 8 7 4 5 9 6 组 别甲乙乙甲乙甲乙甲甲乙
分组结果 甲组：1、4、6、8、9号小鼠 乙组：2、3、5、7、10号小鼠
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随机分组
1.1 2.1 3.1 4.1 5.1 6.1 7.1 8.1 9.1 10.1 小鼠编号
分组结果 甲组：4、6、8、11、15号
乙组：3、5、9、12、14号
和检验、Ridit 分析、有序变量的 logistic 回归 模型和有序变量的对数线型模型等。 (2)若比较各样本不同等级构成情况，用 2 检验。
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4.双向有序且属性不同资料的比较 (1)若分析两变量是否存在线性相关关系时，用 等级相关分析或 Pearson 列联系数。 (2)若分析两变量是否存在直线变化趋势时，用 线性趋势检验。 5.双向有序且属性相同资料的一致性检验，用
丙组：1、2、7、10、13号
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（二）统计分析
数值变量资料
1．两样本比较 (1)小样本时 ①两样本来自正态分布总体且总 体方差相等时，用成组设计的两样本均数比较的
t 检验；②两样本来自非正态总体或总体方差不
等时，通过变量变换使数据呈正态或方差齐后，
再用成组设计的两样本均数比较的 t 检验；若仍 达不到 t 检验的应用条件时，可选用 t' 检验或成
18 1 10 13 17 2 0 3 8 15 7 4 19 12 5 14 9 11 6 16
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 1 2 0 3 8 7 4 5 9 6 组 别甲乙乙甲乙甲乙甲甲乙
分组结果 甲组：1、4、6、8、9号小鼠 乙组：2、3、5、7、10号小鼠
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随机分组
1.1 2.1 3.1 4.1 5.1 6.1 7.1 8.1 9.1 10.1 小鼠编号
常用医学实验设计
用随机排列表实现随机化举例3续
对象 编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机 数字 8 7 6 11 14 2 13 5 9 12 0 1 4 10 3 组别 乙 乙 乙 丙 丙 甲 丙 乙 乙 丙 甲 甲 甲 丙 甲
分组结果】6，11，12，13，15号小兔进入甲组； 1，2，3，5，9号小兔进入乙组； 4，5，7，10，14号小兔进入丙组。
完全随机设计数据分析
效应指标为数值变量
参数检验：ｔ检验，ｕ检验或单因素方差分析法；
非参数检验：Wilcoxon符号秩和检验，Kruskal Wallis法秩和检验；
效应指标为分类变量
两个样本率比较的u检验、χ2检验或Fisher’s精
确概率法，秩和检验(Kruskal Wallis法)或Ridit 分析
三、随机区组设计
A 接受甲处理 实验对象→配成区组→随机分配区组中 B 接受乙处理
C 接受丙处理 D 接受丁处理
……
三、随机区组设计
按随机区组设计, 将15只小白鼠分成5个区组,每 个区组的3只小白鼠分别接受A、B、C三种处理
将小白鼠的体重从轻到重编号，体重相近的3只小 白鼠配成一个区组，在随机数字表中任选一行一列开 始的2位数作为一个随机数，如从第8行第3列开始记 录，在每个区组内将随机数按大小排序；各区组序号 为1的接受A药，序号为2的接受乙药、序号为3的接 受C药。
常用医学实验设计
Medical Experimental Design
张合喜 hexich@ 新乡医学院公共卫生学系
实验设计的基本要素
处理因素
降压药
受试对象
高血压病人
实验效应
血压值
常用医学实验设计
常用医学实验设计
医学实验设计是医学研究的基础，有多种常用的设计方式可以应用于医学研 究，包括随机化对照试验、非随机化对照试验、单盲试验等等。
随机化对照试验
随机化对照试验是一种常用的试验设计，可以减少实验结果的偏倚，并有效 比较不同治疗方法的效果。
非随机化对照试验
与随机化对照试验不同，非随机化对照试验不采用随机分组，适用于某些特 殊情况下的研究设计。
病例对照研究
病例对照研究是一种经典的流行病学研究设计，通过对比疾病组和对照组的 差异，探究疾病的风险因素。
系统评价和Meta分析
系统评价和Meta分析是对多个独立研究的数据进行整合和分析，产生更可靠的研于比较新治疗方法和安慰剂的试验设计，可以 评估新治疗方法的真实效果。
肌电图（EMG）记录
肌电图（EMG）记录是一种用于测量肌肉电活动的技术，可以帮助研究人员 了解肌肉功能和神经控制。
脑电图（EEG）记录
脑电图（EEG）记录是一种用于测量脑电活动的技术，可以帮助研究人员了解 大脑功能和神经传递。
造影试验设计
造影试验设计是一种应用于放射学研究的实验设计，通过注射或服用特定的 造影剂来观察和分析人体内部的结构和功能。
透视性研究设计
透视性研究设计是一种探索性的研究设计，用于发现新的关联性和潜在的研究假设，为进一步研究提供 指导。
组织培养和细胞液排泄分析
组织培养和细胞液排泄分析是一种常用的实验方法，用于研究细胞生理过程 和药物的代谢途径。
气体浓度测量
气体浓度测量是一种常用的实验技术，用于测量气体在不同环境和条件下的 浓度变化，对环境和健康研究具有重要意义。
并行设计试验
并行设计试验是一种常用的试验设计，可以同时比较两种或多种治疗方法的疗效，并对它们进行统计学 分析。
医学实验设计是医学研究的基础，有多种常用的设计方式可以应用于医学研 究，包括随机化对照试验、非随机化对照试验、单盲试验等等。
随机化对照试验
随机化对照试验是一种常用的试验设计，可以减少实验结果的偏倚，并有效 比较不同治疗方法的效果。
非随机化对照试验
与随机化对照试验不同，非随机化对照试验不采用随机分组，适用于某些特 殊情况下的研究设计。
病例对照研究
病例对照研究是一种经典的流行病学研究设计，通过对比疾病组和对照组的 差异，探究疾病的风险因素。
系统评价和Meta分析
系统评价和Meta分析是对多个独立研究的数据进行整合和分析，产生更可靠的研于比较新治疗方法和安慰剂的试验设计，可以 评估新治疗方法的真实效果。
肌电图（EMG）记录
肌电图（EMG）记录是一种用于测量肌肉电活动的技术，可以帮助研究人员 了解肌肉功能和神经控制。
脑电图（EEG）记录
脑电图（EEG）记录是一种用于测量脑电活动的技术，可以帮助研究人员了解 大脑功能和神经传递。
造影试验设计
造影试验设计是一种应用于放射学研究的实验设计，通过注射或服用特定的 造影剂来观察和分析人体内部的结构和功能。
透视性研究设计
透视性研究设计是一种探索性的研究设计，用于发现新的关联性和潜在的研究假设，为进一步研究提供 指导。
组织培养和细胞液排泄分析
组织培养和细胞液排泄分析是一种常用的实验方法，用于研究细胞生理过程 和药物的代谢途径。
气体浓度测量
气体浓度测量是一种常用的实验技术，用于测量气体在不同环境和条件下的 浓度变化，对环境和健康研究具有重要意义。
并行设计试验
并行设计试验是一种常用的试验设计，可以同时比较两种或多种治疗方法的疗效，并对它们进行统计学 分析。
《药理学》药理学实验与设计 ppt课件
ppt课件
3
一、实验设计的基本要素
处理因素 实验对象 实验效应
无论是新药的研制，还是药物的药效学研究 或毒理学研究，其药理学实验设计都包括最 基本的三大要素。
ppt课件 4
处理因素
实验中根据研究目的确而定的，由实验者 人为施加给受试对象的因素称处理因素，如 给病用药物、给病人实行某种手术等。
ppt课件
ห้องสมุดไป่ตู้ppt课件
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随机原则
随机分组的目的：使各组间不受主观因素 的影响 方法：编号抽签或随机数字表法。 目前主张“均衡下的随机” 即先将主要因素（体重，性别等）均衡归 类分档，再将难控制的因素（活泼程度、 饥饱程度、 疲劳程度、 性周期……）随机 安排。
ppt课件 35
重复原则
重复是指实验中受试对象的例数或实验次数要达 到一定的数量。一般而言，计量资料的样本数每 组不少于5例，以10 – 20例为好。计数资料的样 本数则需每组不少于10例，以30例为好 。
ppt课件
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选择指标时，还应注意以下关系及特点 ①计量指标优于计数指标
②动态指标优于静态指标， 把静态指标变为动态指标 如体温、疗效、体内激素水平变化等， 可按时、日、年龄等作动态观察
③所选指标要便于统计分析。
ppt课件 26
二、实验设计的基本原则
对照原则
随机原则
重复原则
为了提高研究效率，控制误差，药理学实 验设计必须遵循三大基本原则。
ppt课件 23
(4)灵敏性 根据实验要可相应显示出微小的变化。 如肝功能指标：GPT 98单位，100单位 它是由实验方法和仪器的灵敏度共同决定 的。 如果灵敏性差，对已经发生的变化不能及 时检测出来，或常常得到假阴性结果，这 种指标应该放弃。
实验设计的原理和方法 ppt课件
PPT课件
3
实验设计的任务：合理安排三要素
1.受试因素（处理因素、施加因素、干扰因素） ①要抓住实验中的主要问题 ②要确定处理因素与非处理因素 ③处理因素必须指标化 ④多因素的交互作用
2.受试对象 病人、动物、组织、器官、细胞等。 3.受试效应 选择指标
PPT课件
4
指标选择要注意：
①指标的关联性 ②指标的客观性 ③指标的灵敏性 ④指标的精确性 ⑤指标的特异性
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⑶ 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)：为胆碱能 神经递质，其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱 酯酶水解，且其作用广泛，选择性差，故无临床 实用价值，可在研究中作为工具药实用。
PPT课件
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⒉鉴别实验方法
⑴ 小鼠腹腔注射(ip)法：每组取3只小鼠， 称重，标记。分别ip三种药物溶液 0.1ml/10g体重，观察小鼠反应，初步判断 ABC各为何药。
PPT课件
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【注】 ①新斯的明：小鼠肌肉震颤，唾液腺、泪 腺分泌增加，大小便失禁，中枢兴奋，惊厥最后 可能死亡； ②毛果芸香碱溶液后，唾液腺、泪腺分泌增 加，大小便失禁，无肌肉震颤作用； ③乙酰胆碱溶液后，小鼠出现扭体反应，无 其它反应(使用的为氯化乙酰胆碱，pH为3～5，酸 性引起的疼痛扭体)。
⑶方法： 抽签法(简单随机、半随机、单纯随机抽样) 随机数目表法、随机排列表：分两组、分三组
PPT课件
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随机数目表法
分两组随机方法 分三组或三组以上的随机法
动物号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数 33 35 72 67 47 77 34 55 45 70 8 18 27 38 90 除3余数 0 2 0 1 1 2 1 1 0 1 2 0 0 2 0 分组 A C A B B C B B A B C A A C A
关于常用实验设计方法课件
配对设计（paired design） ：
自身配对：试验前后比较；左右侧比较；……
异体配对：同窝动物；病情、年龄等Fra bibliotek同的病人，……
步骤：配对；同一对的两个体随机分到两组中。
受试者号 1.1 1.2 2.1 2.2 3.1 3.2 4.1 4.2 5.1 5.2
随机数字
8
7
6
2
5
处 理 乙甲
甲乙
乙甲
完全随机设计是根据试验处理数将全部受试对象随机地分成若干组，然 后再按组实施不同处理的设计。这种设计保证每个受试对象都有相同机 会接受任何一种处理，而不受试验人员主观倾向的影响。 在医学研究等试验中，当试验条件特别是受试对象的初始条件比较一致 时，可采用完全随机设计。这种设计应用了重复和随机两个原则，因此 能使试验结果受非处理因素的影响基本一致，真实反映出试验的处理效 应。
1、设计容易 处理数与重复数都不受限制，适用于试验条件、环境、 试验动物差异较小的试验。
常用实验设计方法
完全随机设计（completely random design） ：
2、统计分析简单 无论所获得的试验资料各处理重复数相同与否，都 可采用 t 检验或方差分析法进行统计分析。
（二）完全随机设计的主要缺点 1、由于未考虑非试验因素的影响，将其归入试验误差，试验误差较大，
乙甲
甲乙
受试者号 6.1 6.2 7.1 7.2 8.1 8.2 9.1 9.2 10.1 10.2
随机数字
9
0
1
4
3
处 理 甲乙
乙甲
甲乙
乙甲
甲乙
优点：减少了个体差异对比较的影响；样本量可以少一些。 缺点：有时配对有困难 （配对 t 检验，符号秩和检验）
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
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病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
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6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
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6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
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1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
临床科研设计方案ppt课件
RCT的新发现
❖ 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效 ❖ 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证
实无效或有害 ❖ 其它类型的研究设计方案可能夸大或缩小治疗
措施的真实效果 ❖ 单个RCT试验的局限
二、应用范围
❖ 治疗性、预防性研究 ➢探讨某一干预措施的确切疗效，为正确的 医疗决策提供科学依据
第二节 交叉对照试验
一、定义 是将研究对象随机地分为两组，分 别接受试验药物和对照药物，进行治疗。当 试验期终结时，即停用试验药物而进入消洗 期；当规定的消洗期结束后，则进入后一阶 段的试验，前一阶段接受试验药物的试验组 则改为对照组的药物，而在前一阶段接受对 照药物的对照组，则在后一阶段接受试验药 物，如此两组研究对象则构成了前后交叉。
随机化分组
简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
× × √ √
结局评估 或
数据分析 者
× × ×
√
四、设计模式
试验组 随访观察
研究人群随机分组
对照组 随访观察
有效
无效 有效
目标人群
无效
RCT随机设计模式示意 图
结果分析模式
RCT试验的数据可整理成以下四格表
RCT试验的治疗结果分析 表
分组 有效 无效 合计
试验组
a
b
对照组
c
d
合计
a＋c
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6
完全随机化分组方法
1.将受试对象依次编号;
2.用抽签法、随机数字表法、随机排列表法 （N<=20）把受试对象随机分配到各处理 组中去。
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7
方法一、随机数字表法分组
例1 试将性别相同、体重相近的18只实验 动物等分到A、B两组。
1. 将动物依次编号1，2，….18
2. 从随机数字表中从任一数字开始向任一方 向查出18个随机数字，依次抄录于动物编 号下面
随机 数字
3 3
21
12 34 29 78 64 56 7
82 52 42 7
44 38
组别 A A A B C A B C B B B A B C C
动物 号
1 6
17
18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29
30
随机 数字
1 5
51 0
13 42 99 66 2
79 54 57 60 86 32 44
组别 A A B A B B A B A A B B B B A B B A
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10
初步分配结果
组 别
动物号
A 1 2 4 7 9 10 15 18
B 3 5 6 8 11 12 13 14 16 17
组间调整：接着摘抄一个随机数字，96，除以 10的余数为6，故把12号动物分至A组中。
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动物号
A 2 6 8 10 11 12 15 17 18
B 1 3 4 5 7 9 13 14 16
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22
【例2】某医生为了研究一种降血脂新药的临床
疗效，按统一纳入标准选择120名高血脂患者，
采用完全随机设计方法将患者等分为2组进行
试验。实验组服用降血脂新药，对照组服用安
慰剂。6周后测得低密度脂蛋白作为试验结果，
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最终分配结果
组 别
动物号
A 1 2 4 7 9 10 15 18 12
B 3 5 6 8 11
13 14 16 17
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12
思考
如何将受试对象随机分配到3组 或更多的研究组中？
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13
例2 试将性别相同、体重相近的30只实验 动物随机等分到A、B、C三组。
1. 将动物依次编号1，2，….30
组别 A A A B A A A C B A A A C C C
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16
初步分配结果
组 别
动物号
A1
2
3
6
1 2
1 6
1 7Leabharlann 1 82 02 1
2 2
2 5
2 6
2 7
B4
7
9
1 0
1 1
1 3
1 9
2 4
C组5间调8整：14接着15 摘23抄一28个随29 机30数字9，除以14的余数为 9，故把20号动物分至B组中。
比较2个处理组患者的低密度脂蛋白含量总体
均数有无差别。
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【例3】某医生为了研究一种降血脂新药的临床
疗效，按统一纳入标准选择120名高血脂患者，
采用完全随机设计方法将患者等分为4组进行
试验。其中降血脂新药组分为高剂量组、中剂
量组和低剂量组，对照组服用安慰剂。6周后
测得低密度脂蛋白作为试验结果，比较4个处
2. 从随机数字表中从任一数字开始向任一 方向查出30个随机数字，依次抄录于动 物编号下面
3. 按预先规定，将查得的随机数字除以3，
余数为0、1、2者分别分入A组、B组、
C组
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15
用随机数字表进行分组
动物 号
1
2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
3. 按预先规定，将随机数字为偶数者分入A组， 为奇数者分入B组
4. 组间调整
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9
用随机数字表进行分组
动物 号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
1 1
12
13
14
1 5
16 17 18
随机 1 数字 6
2 2
7 7
9 4
3 9
4 9
5 4
4 3
5 4
8 2
1 7
37
93
23
7 8
87 35 20
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2
常用实验设计方案
（一）完全随机设计 （二）配对设计 （三）随机区组设计 （四）拉丁方设计 （五）析因设计 （六）正交设计
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3
一、完全随机设计
(completely randomized design)
完全随机设计是最常见的一种考察单因素两
水平或多水平的实验设计方法。它是将同质的受
随机数 组别
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随机排列表法分组
动 物 号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
1 1
1 2
1 3
1 4
1 5
1 6
1 7
1 8
随
机 数
1 1
2
1 5
1 4
1 0
8
1 2
1
1 7
4
3
0
9
1 6
6
1 3
7
5
字
组 别
BABBBABABAAABBABAA
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最终分配结果
组 别
常用医学实验设计
实验设计的基本要素
处理因素
降压药
受试对象
高血压病人
实验效应
血压值
实验设计的基本原则
对照原则 principle of control
均衡原则 principle of homogeneity
随机原则 principle of randomization
重复原则 principle of replication
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方法二、随机排列表法分组
例1 试将性别相同、体重相近的18只实验动物等分到A、 B两组。
1.将实验动物编号。
2.查随机排列表：随机指定第6行，舍去18～19字，将 0～17之间的数字依次录于动物号下。
3.预先规定，将随机数字为0～8者分入A组，9～17者 编 号分1入2B组3 。4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
试对象完全随机地分配到各处理组，然后观察其
实验效应。
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一、完全随机设计
受试对象
随机化 分组
实验组1，2，…
对照组
各组样本含量可以相等，也可以不等，
但相等时统计分析效率最高。
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【例1】为探讨硫酸氧矾对糖尿病性白内障的 防治作用，研究人员将已诱导糖尿病模型的 18只大鼠随机分为两组。一组用硫酸氧矾治 疗，另一组作对照观察，12周后测大鼠血糖 含量。比较两组动物血糖含量的总体均数是否 相同。
以此类推，47/13，27/12，96/11，将18号动物分到B
组中，将3号，22号动物分编辑到版ppCt 组中。
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最终分配结果
组 别
动物号
A 1 2 6 12 16 17 21 25 26 27
B 4 7 9 10 11 13 19 24 20 18
C 5 8 14 15 23 28 29 30 3 22
理组的患者的低密度脂蛋白含量总体均数有无