化疗致骨髓抑制的分级和处理

12 14 16
Moullet et al. Ann Oncol 2019; 9: 1109? 15
贫血是生存率的一个不良预后因子 (2)
100
进展性头颈部肿瘤患者
(%) 80
率 存
60
生
能 40 可
20
51% 37%
5-年生存率: p=0.0016
36% 22%
高 Hb 低 Hb
概述
世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性 反应分度标准
概述
?以前对红系抑制的关注较少，原因在于贫 血的处理相对简单而且见效迅速，输血或 输入浓缩红细胞均可
?但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致 一般状况差，而且还可能降低放疗或化疗 的效果
概述
? 对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总 数更为重要
贫血明显降低生活质量
疲乏
抑郁
工作能力降低
贫血
活动能力减退
社交减少
性功能障碍
注意力不集中
贫血是生存率的一个不良预后因子 (1)
100
80
(%) 率
60
存
生 能
40
可
20
非何杰金氏淋巴瘤患者
非贫血
贫血*
p<0.0001
0 0 2 4 6 8 10
年
*Hb ≤12 g/dl (大于50岁的男性和女性 ) Hb ≤11 g/dl ( 小于50岁的女性)
化疗和/或放疗引起骨髓抑制
肿瘤本身恶性度
骨髓浸润
溶血
贫血
失血
铁代谢异常
肾脏损害
营养不良 (铁 / 维生素 B12 / 叶酸)
Beguin. Leuk Lymphoma 2019; 18: 413–21 Ludwig & Fritz. Semin Oncol 2019; 25 (Suppl 7): 2–6 Ludwig et al. Hematol J 2019; 3: 121–30 Wood & Hrushesky. J Clin Invest 2019; 95: 1650–9 Mercadente et al. Cancer Treat Rev 2000; 26: 303–11
严重程度
III III III III III
达卡巴嗪 放线菌素 D 甲氨蝶呤
Topotecan 尼莫司汀 紫杉醇 烷化剂 足叶乙甙 氟尿嘧啶 羟基脲 丝裂霉素 甲基卞肼 抗嘌呤类 卡铂 苯丁酸氮芥 顺铂 链脲霉素 长春碱
III III III III III III II II II II II II II I~II I~II I I~II I~II
（3）铁负荷过重。
ANEMIA 影响化疗放疗效果！
癌症患者贫血的发生率:
欧洲癌性贫血的调查 (ECAS)
缓解中
31%
新近诊断
35%
持续/复发疾病
48%
总发病率
39%
0
贫血, 登记时Hb <12 g/dl
10 20 30 40 50 60 患者发生贫血 (%)
Ludwig et al. Ann Oncol 2019; 13 (Suppl 5): 169 [A623PD]
化疗导致骨髓抑制的 诊断和处理原则
概述
? 化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓抑制 是其主要的副作用
? 骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果， 而且可能导致并发症而危及患者生命
? 一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身， 却可能由于骨髓抑制致命
及时发现骨髓抑制并给予相 应处理是化疗的重要环节
血液系统毒性——贫血
治疗原则 1．因化疗致Hb < 11g/dL，排除其他原因，可用促红细胞
生成素（EPO）治疗。 用 法： EPO 每次10000u 皮下注射 每周3次
注意: 用EPO不应超过16周。
2．Hb < 80g/L 时，可虑输注 RBC治 疗。
用 法： RBC 每次 200~300mL（2~3U） 静脉输注。 注意事项: 多次输注RBC，可能会导致： （1）输血反应； （2）增加传染病毒性肝炎的机会；
化疗加重贫血
放疗
28%
化－放疗
45%
化疗Baidu Nhomakorabea
50%
无治疗
32%
0
贫血, 登记时Hb <12 g/dl
10 20 30 40 50 60 70 80 患者发生贫血 (%)
Ludwig et al. Ann Oncol 2019; 13 (Suppl 5): 169 [A623PD]
癌症患者发生贫血的原因
白细胞
概述
? 血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两 周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底 停留时间较短即迅速回升，呈 V型
血小板
120
100
80
60
40
20
0
化 疗
停2
停4
停6
停8
停10 停12 停14 停16 停18 停20
血小板
概述
化疗后骨髓抑制的规律的意义
化疗后每两天检 查一次血常规
限定化疗疗程的间隔时间
? 注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于 1×109/L，二是血小板计数低于 50×109/L
概述
? 粒细胞的减少通常开始于化疗停药 后一周，至停药 10-14日达到最低点， 在低水平维持 2~3天后缓慢回升，至 第21~28天恢复正常，呈 U型
白细胞
10 8 6 4 2 0 化疗 停3 停6 停9 停12 停15 停18 停21
最低点（天）（因药物用法而异） 恢复时间
10~14
21~24
6~15 延长
5~6 周
21 1月 ~2 年 6~8 周
7~9
12
12~24 14~28
22~34 28~35
14~21
35~46
4~7
7~13
28~42 10~12 10~21 7~14 9~14
7 28~42 25~36 7~14 19~21 7~14 6~26 7~14 5~10
42~56 15~21 18~40 20 25 14~21 42~56 35~50 14~21
28 28~35 21~45 21 12~24
概述
?烷化剂（环磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（ VP16）的骨髓抑制作用较强
? 卡铂的肾脏毒性小于顺铂，但其骨髓抑制的作用 强于后者
? 紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神 经炎，骨髓抑制作用尚不及烷化剂，但多烯紫杉 醇（泰索蒂）的骨髓抑制作用较强
涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨 髓抑制必须给予干预已经成为共识
有助于及早发现骨髓抑制
概述
?化疗药物针对的是生长活跃的细胞 ,这是化 疗药物导致相应不良反应的组织学基础
? 几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差 别仅在于程度而已
化疗药物所致白细胞减少症的严重程度
化疗药物
蒽环类 米托蒽醌 白消安 卡莫司汀 阿糖胞苷