高压氧治疗脑梗死的机制及治疗现状

高压氧治疗脑梗死的机制及治疗现状

发表时间：2017-10-25T14:48:15.257Z 来源：《医药前沿》2017年10月第28期作者：邵海萍刘雪芹

[导读] 卒中是导致60岁以上人群的第二大死因，根据第三次全国死因回顾性调查报告。

威海市文登区人民医院山东威海 264400）

【摘要】脑血管疾病已经成为我国国民疾病死亡的首要原因，疾病造成的残疾严重影响患者的生存质量，给患者和照料者带来极大不方便。高压氧（HBO）作为治疗及康复手段，为脑梗死患者又提供了一个治疗选择。本综述主要简述高压氧治疗脑梗死的机制及在脑梗死方面的治疗现状。

【关键词】高压氧；脑梗死

【中图分类号】R743.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0174-01

卒中是导致60岁以上人群的第二大死因，根据第三次全国死因回顾性调查报告，脑血管病目前已跃升为中国国民死亡原因之首。高压氧是在大于1.0TAT的环境下吸入纯氧以改善组织缺血缺氧的一种物理治疗方法。其绝对适应症包括气体中毒，急性创伤性缺血，如再灌注损伤、辐射性软组织坏死等多种疾病，相对适应症囊括了呼吸、循环、消化、急救等多个领域，脑缺血性疾病就是其中之一。本文将从以下几个方面简述高压氧治疗脑梗死的机制及在脑梗死方面的治疗现状。

1.高压氧治疗脑梗死现状

1.1 高压氧在脑梗死急性期的治疗

高压氧（Hyper baric oxygen,HBO）可提高氧分压、氧的弥散率及有效弥散距离，直接改善缺血区及半暗带的能量代谢。同时，它还具有α-肾上腺素样收缩血管作用，在增加氧供前提下，减少颅内总血流量，改善脑水肿。对抗炎、降低血脑屏障的通透性、促进血栓吸收、清除自由基等亦发挥着重要作用。因此，广泛用于缺血性卒中。在基础及动物实验研究中，高压氧治疗急性脑梗死的疗效已经肯定。XUY等报道了高压氧治疗脑梗死动物模型的系统评价，该研究共纳入51项内容，包括2456个大脑中动脉缺血动物模型。结果显示高压氧在缺血前后以及再灌注均有明显的神经保护作用，可明显减少梗死体积及死亡率。

1.2 高压氧治疗在脑梗死后遗症中的应用

梗死灶周围有很多细胞处于存活状态，但没有足够的能量来执行它的功能。高压氧治疗可以激活这些神经细胞，并促进细胞之间形成新的连接。一组由Asaf Harofeh医疗中心和特拉维夫大学博士Shai Efrati为首的团队进行了一项随机对照试验，分析了74名脑卒中后6～36个月的患者经2个月高压氧治疗后的脑功能和生活质量情况，发现超过95%的患者神经功能和生活质量得到明显改善。BOUSSI-GROSSR 等报道高压氧治疗可促进卒中后记忆功能恢复，同时临床症状改善与脑代谢的改善相关，特别是颞区。该作者还报道了一项关于脑震荡综合征的随机交叉对照试验，发现高压氧治疗可以诱导神经再生，使脑震荡综合征晚期患者的大脑功能得以修复，提升了患者的生活质量。

2.高压氧治疗脑梗死的机制

2.1 抑制炎症反应，减少氧化应激反应

适当的炎症反应抑制入侵致病菌的增殖和扩散以及为重组修复新的神经网络提供环境。高压氧治疗可以减少脑损伤后过度的炎症反应。但部分研究认为高压氧治疗会增加氧自由基、脂质过氧化，加重缺血再灌注损伤。WANGRY等研究证明高压氧可增加诱导星形胶质细胞的激活，急剧衰减还原型谷胱甘肽水平的降低，后者为主要的抗氧化酶，可减轻细胞膜多不饱和脂肪酸的过氧化作用。

2.2 稳定血脑屏障和减轻脑水肿

水通道蛋白-4（aquaporin-4,AQP4）是星型胶质细胞表达的连接血脑屏障的水通道，脑组织含水量与AQP-4mRNA含量的变化呈正相关。YaoX等发现HBO可抑制AQP-4在脑组织中的表达，从而减轻梗塞灶周围水肿。基质金属蛋白酶-9（Matrix metallo proteinease-

9,MMP-9）的上调可促进AQP-4的表达。除此之外，高压氧还能在增加缺血区氧供的情况下收缩血管，减少颅内血流量、调节紧密连接蛋白的表达，减少血脑屏障及血管的通透性从而改善脑水肿。

2.3 改善缺血区的代谢，减少细胞凋亡

凋亡是缺血半暗带主要的死亡方式，缺乏ATP将引起凋亡向坏死方向转换。近年来，许多研究证明高压氧可通过增加缺血核心区及半暗带的氧供，改善能量代谢，抑制FasL诱导细胞凋亡途径及线粒体凋亡通路，降低胞浆细胞色素C的水平，降低半胱天冬酶的活性和增加BCL-2基因表达，从而抑制缺血半暗带的神经细胞凋亡。

2.4 增加神经干细胞，激活神经可塑性

神经可塑性是卒中或脑损伤后功能恢复的基础。高压氧是通过激活β-catenin上调Ngn1基因的表达推动离体缺血缺氧性脑损伤（hypoxic ischemic braindamage,HIBD）大鼠神经干细胞（neural stem cell s,NSCs）分化为神经元，通过下调骨成型蛋白-4（bone morphogenetic protein-4,BMP4）基因的表达减少离体HIBD大鼠NSCs分化为星形胶质细胞，延迟及多次重复治疗可以增加内源性神经发生和改善神经功能的恢复，这可能与ROS/HIF-1α/β-catenin通路有关。星形胶质细胞在中枢神经系统中神经细胞的整合、轴突再生方面至关重要，高压氧治疗可促进营养因子的表达、神经及胶质细胞增生，改善干细胞微环境。

2.5 改善侧支循环脑侧支循环是决定急性缺血性

卒中后最终梗死体积和缺血半暗带的主要因素。侧支循环形成良好与卒中后临床结局呈正相关，同时侧支循环较差的患者经血管内治疗更容易发生梗死体积扩大及出血转化。高压氧可加速动脉粥样硬化病变的消退，抑制动脉粥样硬化病变中巨噬细胞和泡沫细胞的增殖。这为高压氧在脑梗死一级预防和二级预防奠定了理论基础。

2.6 高压氧治疗脑梗死的其他机制

改善缺血区氧代谢，终止缺血缺氧的恶性循环是高压氧治疗的直接作用。除以上机制外，高压氧还有助于改善血流变，抑制白细胞与内皮细胞的粘附，还可触发神经胶质细胞为神经元提供能量，促进及建立新的神经元间的连接，重新平衡大脑血流量，减少梗死体积等。

3.结语

目前，高压氧治疗脑梗死仍然处于研究阶段，需进行多中心、随机的大样本试验来验证。在严格控制压力及干预时间的情况下，高压氧治疗较安全，无严重不良反应。建议将高压氧纳入卒中单元，集神经内科、高压氧、康复、护理等为一体的脑卒中单元医疗模式下进行