药物化学第十一章激素

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药物化学第十一章 激素 SS

药物化学第十一章 激素  SS

O
O
O
O
O
O
HO
HO
O OH
HO
三、作用
具有维持妊娠和正常月经的功能,用于纠正与此有关 的疾患。此外,还具有妊娠期间抑制排卵的作用,因 而是天然的避孕药。
孕酮类孕激素
O
O
O
O
醋酸甲羟孕酮
目前最常用的口服避孕药
19-去甲睾酮类孕激素 左炔诺孕酮 Levonorgestrel
OH
*
O
一、结构特点
• 19去甲基雄甾烷、19去甲基孕甾烷、雌甾烷 • 13位乙基取代 • 具有光学活性:光学活性的产生不是因为新的手性
中心,而是C13位的乙基受到C17位羟基的阻碍不能旋 转,右旋体无效。
二、发现
OH
OH
O
睾丸素
OH
O
左炔诺孕酮
OH
O
妊娠素
不呈现雄激素活性,而 具有孕激素样活性
O
炔诺酮 孕激素活性为妊娠素的5倍,雄 性活性下降,可口服;短效口服 避孕药
三、作用特点
• 孕激素活性是炔诺酮的100倍,抗雌激素活性亦大 10倍。
OH
17
HO
炔雌醇
• 17α位引入乙炔基之后,在肝中17β-羟基的硫酸 酯化代谢受阻,在肠胃道也可抵御微生物降解作用, 使失活变慢。
• 口服有效,强度是雌二醇的15~20倍。 • 口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。
§2非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素:己烯雌酚--二苯乙烯类化合物 抗雌激素:他莫昔芬—三苯乙烯类化合物
• 口服吸收完全,生物利用度极好。
四、评价
最先实现工业化生产全合成甾体激素。药效、药代 总评价优于炔诺酮,副作用少,是世界广泛使用避 孕药。

药物化学第十一章激素3甾体

药物化学第十一章激素3甾体
HO
结构改造
• 目的—口服、长效、其他专一用途
• 改造1--酯化
溶于植物油,制成长效针剂
OCOC5H11
OH
HO
OH
戊酸雌二醇
O O
苯甲酸雌二醇
HO
OH
• 改造2--炔雌醇
HO
• 口服有效!
➢使OH的硫酸酯化代谢受阻
➢抵御胃肠道中微生物的降解作用
• 同时活性提高
OH
➢为雌二醇的10-20倍
HO
OH
Cl
N O 氯米芬
N O
作用
• 抗肿瘤药 ➢乳腺癌
• 作用机制
N O
➢与雌二醇竞争结合肿瘤雌激素受体,从而抑 制肿瘤生长
其他抗雌激素药物
• 氯米芬:不孕症
N O
Cl
O 氯米芬
HO N
O
N
S
O
OH 雷洛昔芬
• 雷洛昔芬:治疗骨质疏松症
抗雌激素药物靶器官的选择性
抗雌激素药物 靶器官 作用
Clomifen
20 18
17
19 C 13 D
A 10 B
命名举例
• 睾酮的化学名:17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 • 雌二醇的化学名:雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-
二醇
• 黄体酮的化学名:孕甾-4-烯-3,20-二酮
OH
OH
O
O 睾酮
HO 雌二醇
O 黄体酮
甾体激素的分类
• 按药理作用分 ➢性激素(雄激素、雌激素、孕激素) ➢肾上腺皮质激素 • 按结构分 ➢雌甾烷类 ➢雄甾烷类 ➢孕甾烷类
生殖器官 不孕症
Tamoxifen
乳腺
乳腺癌

药物化学课件---激素篇

药物化学课件---激素篇

第十一章激素一、单项选择题1)雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是DA. 雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具B. 雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具C. 雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具D. 雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具E. 雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具2)甾体的基本骨架CA. 环已烷并菲B. 环戊烷并菲C. 环戊烷并多氢菲D. 环已烷并多氢菲E. 苯并蒽3)可以口服的雌激素类药物是BA. 雌三醇B. 炔雌醇C. 雌酚酮D. 雌二醇E. 炔诺酮4)未经结构改造直接药用的甾类药物是AA. 黄体酮B. 甲基睾丸素C. 炔诺酮D. 炔雌醇E. 氢化泼尼松5)下面关于甲羟孕酮的哪一项叙述是错误的CA. 化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮B. 本品在乙醇中微溶,水中不溶C. 失活途径主要是通过7位羟化D. 与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙E.口服避孕药6)雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素,主要原因是BA. 甾体激素合成工业化以后,结构改造工作难度下降B. 雄性激素结构专属性性高,结构稍加改变,雄性活性降低,蛋白同化活性增加C. 雄性激素已可满足临床需要,不需再发明新的雄性激素D. 同化激素比雄性激素稳定,不易代谢E. 同化激素的副作用小7)对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的AA. 顺式几何异构体活性大B. 反式几何异构体活性大C. 对光稳定D. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用,因而用于治疗乳腺癌E. 常用做口服避孕药的成分8)以下的化合物中,哪一个不是抗雌激素类化合物C:A. 雷洛昔芬B. 氯米芬C. 米非司酮D. 他莫昔芬E. 4-羟基他莫昔芬9)和米非司酮合用,用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个AA.米索前列醇B.卡前列素C.前列环素D.前列地尔E.地诺前列醇10)胰岛素主要用于治疗CA. 高血钙症B. 骨质疏松症C. 糖尿病D. 高血压E. 不孕症二、配比选择题1) A. 17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮B. 11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯C. 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇D. 17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯E. 孕甾-4-烯-3,20-二酮1. 雌二醇C2. 甲睾酮的A3. 黄体酮E4. 醋酸泼尼松龙B5. 醋酸甲地孕酮D2) A. 泼尼松 B. 炔雌醇 C. 苯丙酸诺龙 D. 甲羟孕酮 E. 甲睾酮1. 雄激素类药物E2. 同化激素3C. 雌激素类药物B4. 孕激素类药物D5. 皮质激素类药物A3) A. 甲睾酮 B. 苯丙酸诺龙 C. 甲地孕酮 D. 雌二醇 E. 黄体酮1. 3-位有羟基的甾体激素D2. 临床上注射用的孕激素E3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素A4. 用于恶性肿瘤手术前后,骨折后愈合B5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素C三、比较选择题1) A. 雌二醇 B. 炔雌醇 C. A和B都是 D. A和B都不是1. 天然存在A2. 可以口服B3. 应检查其杂质α体A4. 具孕激素作用D5. 硫酸中显荧光C2) A. 炔雌醇 B. 炔诺酮 C. A和B都是 D. A和B都不是1. 具孕激素作用B2. 具雄激素结构B3. A环为芳环A4. 遇硝酸银成白色沉淀C5. 与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟B3) A. 炔雌醇 B. 已烯雌酚 C. 两者都是 D. 两者都不是1. 具有甾体结构A2. 与孕激素类药物配伍可作避孕药C3. 遇硝酸银产生白色沉淀A4. 是天然存在的激素A5. 在硫酸中呈红色A四、多项选择题1)在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有AEA. 雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢B. 炔诺酮合成中的炔基化C. 甲基睾丸素合成时17位上甲基D. 黄体酮合成中D环的氢化E. 醋酸泼尼松龙合成中11位氧化2)可在硫酸中显荧光的药物有CDEA. 醋酸泼尼松龙B. 黄体酮C. 甲睾酮D. 炔雌醇E. 雌二醇3)从双烯到黄体酮的合成路线中,采用了哪些单元反应ABDA. 氧化B. 还原C. 酰化D. 水解E. 成盐4)属于肾上腺皮质激素的药物有BCEA. 醋酸甲地孕酮B. 醋酸可的松C. 醋酸地塞米松D. 已烯雌酚E. 醋酸泼尼松龙5)雌甾烷的化学结构特征是BCA. 10位角甲基B. 13位角甲基C. A环芳构化D. 17α-OH6)雌激素拮抗剂有ACDA. 阻抗型雌激素B. 非甾体雌激素C. 三苯乙烯抗雌激素D. 芳构酶抑制剂E. 缓释雌激素7)下面哪些药物属于孕甾烷类BEA. 甲睾酮B. 可的松C. 睾酮D. 雌二醇E. 黄体酮8)甾体药物按其结构特点可分为哪几类BCDA. 肾上腺皮质激素类B. 孕甾烷类C. 雌甾烷类D. 雄甾烷类E. 性激素类9)现有PGs类药物具有以下药理作用ABCA. 抗血小板凝集B. 作用于子宫平滑肌,抗早孕,扩宫颈C. 抑制胃酸分泌D. 治疗高血钙症及骨质疏松症E. 作用于神经系统五、问答题2}从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用?肾上腺皮质激素可分为糖皮质激素和盐皮质激素。

药物化学课件 11激素

药物化学课件  11激素

促性腺激素
卵巢 睾丸
生长激素
甲状腺素 皮质激素
雌酮 黄体酮
睾酮
新陈代谢 糖及水盐代谢
正反馈
负反馈
排卵、受孕
生长;
胰岛素 胰高血糖素: 糖代谢
主要介绍
激素: • 前列腺素 • 肽类激素 • 甾体激素
• 天然激素及合成类似物
§1 前列腺素 Prostaglandins
• 简称PG
• 结构特征:一个五元脂环,有二个侧链(上 侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个 碳原子的酸。
1.45nm
0.72nm
H O
H O
HO
H O
1.45nm
HO
OH
枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate
4
3 2 4 1
O OH
. O
OH
O
1
O
2
N
1
OH HO
• (Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基) 苯氧基]-乙胺 枸橼酸盐
• 又名三苯氧胺
作用特点
• 三苯乙烯类化合物 • 抗雌激素作用
孕甾烷
甾体激素的简介
• 是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的 内源性物质
• 在维持生命、调节性功能、对机体发育、 免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方 面有明确的作用。
发现
• 1932年从腺体中获得雌酮、雌二醇 • 1935年获得睾酮 • 1939年获得皮质酮等纯品,之后阐明了其
化学结构 • 从此开创了甾体化学和甾体药物的新领域
发展
• 用薯芋皂甙为原料进行半合成生产甾体药物
• 生产规模扩大,成本降低
• 发现肾上腺皮质激素

第十一章 激素-药物化学PPT精品课件

第十一章 激素-药物化学PPT精品课件

甾体激素
3
1、雌二醇
2、睾酮
3、甲羟孕酮
4、氢化可的松
甾体激素是一类四环脂烃化合物,具有环 戊烷多氢菲母核。
按照药理作用分类:性激素、皮质激素。
按照化学结构分类:雌甾烷类、雄激素类 及孕激素类。
甾烷 雄甾烷
雌甾烷 孕甾烷
马物及维生素的研究获 1928化学奖。 主要成就: 1、命名了甾族类化合物。 2、研究了维生素,并分 离出维生素D1,D2,D3。
性激素之父-布特南特
增加其稳定性,将其以分子形式分散于PVP、 EC、HPMC等载体中。
在体内,吸收前或吸收时首先水解成米索前 列酸,然后再经β及ш氧化失活。
2
肽类激素
肽类激素由氨基酸通过肽键联接而成,最小的肽 类激素可由三个氨基酸组成,多数可由10个,几 十个或甚至上百个氨基酸组成。
主要分泌器官是下丘脑及脑垂体。
PGE1、PGE2和PGA能抑制胃酸分泌,保护 胃壁细胞,用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠 炎。
O
O
O
OH O
O HO
OH HO
OH
HO OH
OH O
前列腺素 Carboprost
PGI2对血小板功能有多种生理作用,是当前 抗血栓形成药物研究的重要对象。
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
OH O 花生四烯酸
胰岛素发现的启示
1、班廷的勤奋、决心与“坚持不懈”是关 键,其他人的协助对于这一努力的成功也是 必需的,科利普的纯化技术等等。 正确的时间、正确的地点、正确的理论指导 下与正确的团队一起工作。 麦克劳德的生物学基础,多伦多大学的设备, 班廷的外科医生背景及对畜牧业的了解,解 决胰腺的来源问题等等。 2、某些情况下,太多的“知识”也许会是 种危害(如麦克劳德)。

药物化学课后习题及答案

药物化学课后习题及答案

绪论一、选择题1.药物他莫昔芬作用的靶点为()A 钙离B 雌激素受体C 5-羟色胺受体D β1-受体E 胰岛受体2.下述说法不属于商品名的特征的是()A 简易顺口B 商品名右上标以○RC 高雅D 不庸俗E 暗示药品药物的作用3.后缀词干cillin是药物()的A 青霉素B 头孢霉素C 咪唑类抗生素D 洛昔类抗炎药E 地平类钙拮抗剂4.下述化学官能团优先次序第一的是()A 异丁基B 烯丙基C 苄基D 三甲胺基E 甲氨基5.下述药物作用靶点是在醇活中心的是()A 甲氧苄啶B 普萘洛尔C 硝苯地平D 氮甲E 吗啡6.第一个被发现的抗生素是()A 苯唑西林钠B 头孢克洛C 青霉素D 头孢噻肟E 头孢他啶二、问答题1.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?2.简述药物的分类。

3.简述前药和前药的原理。

4.何为先导化合物?答案一、选择题1.B 2.E 3.A 4.A 5.A 6.C二、问答题答案1. 答:抗生素的医用价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法(比如说利用发酵工程大规模生产抗生素),确实是一个划时代的成就。

2. 答:可以分为天然药物、伴合成药物、合成药物以及基因工程药物四大类,其中,天然药物有可以分为植物药、抗生素和生化药物。

3.答:前药又称为前体药物,将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。

4. 答:先导化合物简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。

第二章中枢神经系统药物一、选择题A型题(五个备选答案中有一个为正确答案)1.异戊巴比妥不具有下列那些性质( )A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液,可生成银盐沉淀2.盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡3.结构上没有含氮杂环的镇痛药是( )A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因4.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( )A.去甲肾上腺素重摄取抗抑郁剂B.但胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂5.(-)-Morphine分子结构中B/C环,C/D环,C/E环的构型为( ) A.B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈反式B.B/C环呈,C/D环呈反式,C/E环呈顺式C.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E呈顺式D.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E环呈顺式E.B/C环呈反式, C/D环呈顺式,C/E环呈顺式6.Morphine Hydrochloride 注射剂放置过久颜色变深,发生了以下哪种反应( ) A.水解反应B.氧化反应C.还原反应D.水解和氧化反应E.重排反应7.中国药典规定, Morphine Hydrochloride 水溶液加碳酸氢钠和碘试液, 加乙醚振摇后, 醚层不得显红色, 水层不得显绿色, 这是检查以下何种杂质( )A.双吗啡B.氢吗啡酮C.羟吗啡酮D.啊朴吗啡E.氢可酮8.按化学结构分类,Pethadone属于( )A.生物碱类B.吗啡喃类C.苯吗啡类D.哌啶类E.苯基丙胺类(氨基酮类) 9.按化学结构分类,Methadone属于( )A.生物碱类B.哌啶类C.苯基丙胺类D.吗啡喃类E.苯吗啡类B型题(每题只有一个正确答案,每个答案可被选择一次或一次以上,也可以不被选用。

药物化学激素

药物化学激素
第十一章 激 素(hormones)
激素:内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质,被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经-内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
O 性质:
H 1.具紫外吸收
H
2.与Fe3+络合
H
H
3.与亚硝基铁氰化钠反应生成 蓝紫色复合物
O
4.与羰基试剂反应
孕甾-4-烯-3,20-二酮 又名孕酮 口服易失效,只能肌注给药 用于习惯性流产,痛经等
黄体酮代谢
O
O
O
O
O OH
O
O
HO HO
HO
醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone
C17 α 羟基
糖皮质激素: 4- 3-酮 ,C10、C13各有一个角甲基,
,C17 β 乙醇酮,C11上有氧原子,
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效,顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗

化学院药物化学考试重点总结

化学院药物化学考试重点总结

化学院药物化学考试重点总结苯巴比妥:巴比妥类镇静催眠药构效关系(解释影响因素)1.5位双取代才有活性,总碳数4-8最好2.3位有甲基取代起效快3.2位硫取代起效快影响药物作用的因素:1)解离常数及油水分配系数的影响;2)体内代谢对药物的影响。

(1)解离常数及油水分配系数的影响。

药物要在体液中转运,又要通过脂质的生物膜达到作用部位发挥药效,要求药物一定的油水分配系数和适宜的解离度。

解离常数及油水分配系数的不同导致药物吸收速度不同、到达作用部位药量不同,影响药物作用强度快慢不同。

如巴比妥酸解离常数较大,在生理条件下,99%以上呈离子型,无镇静催眠作用,苯巴比妥和己锁巴比妥分子型分别为50%和91%,能发挥镇静催眠作用,但己锁巴比妥比苯巴比妥作用快。

油水分配系数过大,则有惊厥作用。

如5位双取代总碳数超过8,导致化合物有惊厥作用。

(2)体内代谢对药物的影响。

药物在体内代谢快,作用时间就短,反之较长。

5位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途径,当取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易代谢作用时间长,如苯巴比妥;为支链烷烃或不饱和烃基时易代谢作用时间短,如环己烯巴比妥。

地西泮(安定):苯二氮类镇静催眠药苯妥因钠:抗癫痫药普罗加比:前药型的拟氨基丁酸类抗癫痫药盐酸氯丙嗪:吩噻嗪类抗精神病药氟奋乃静:抗精神病药氯普噻吨:噻吨类抗精神病药舒必利:苯甲酰胺类抗精神病药吗啡:生物碱类镇痛药,含酚羟基和胺,为两性化合物哌替啶:哌啶类合成镇痛药咖啡因:黄嘌呤类生物碱、中枢兴奋药:硫酸阿托品:抗胆碱药合成CHOCHONH2COOCH3OCOOCH3AcOOCNH3COOCNNCOOCH3ONONOAcOHOOOOOH 麻黄碱:拟肾上腺素药临床用途:用于支气管哮喘、鼻塞等苯海拉明:氨基醚类组胺H1受体拮抗剂(乘晕宁组成,优点)马来酸氯苯那敏(扑尔敏):丙胺类组胺H1受体拮抗剂氯雷他定:三环类组胺H1受体拮抗剂,非镇静性抗组胺药普鲁卡因:局麻药合成ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,利多卡因(局麻药和抗心律失常)硝苯地平:二氢吡啶类(DHe-Too药物特指具有自己的知识产权的药物,其药效和同类的突破性药物相当。

药物化学-甾体激素药

药物化学-甾体激素药
– 下丘脑 分泌 促激素释放激素 – 使垂体前叶 分泌 “促激素” – 靶器官 激素
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中,存在着接受激素
信息的蛋白(激素受体) 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗,是维持机体正常生命的
“催化剂”,本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质,被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药,
– 也用在雌激素替补治疗中,减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟

典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3,20-酮 ������ (Pregn-4-ene-3,20-diole) 理化性质: 物理性质 化学性质(鉴别)
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的

级生物工程药物化学第十一章激素

级生物工程药物化学第十一章激素

15
COCH3 OAc
O
醋酸甲羟孕酮
CH3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4烯-3,20-二酮醋酸酯
医学ppt
16
O OH
HO
OH
氢化可的松
O
11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯 -3,20-二酮
医学ppt
17
N OH C CCH3
O
米非司酮
11β-(4-二甲氨基苯基)-17β羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4, 9-二烯-3-酮
O
HO
S
适应症 靶器官
X = Cl 氯米芬 不育症 卵巢
X
= C2H5 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺
N
O
OH
医学ppt
雷洛昔芬 骨质疏松 骨骼
31
O N
他莫昔芬
医学ppt
32
三、 雄性激素及蛋白同化激素 (Androgens and Anabolic Agents)
医学ppt
33
发展
1931年,Butenandt从15吨男性尿液中提 取到的15mg化合物
医学ppt
11
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
医学ppt
12
OCOCH2CH3
O
丙酸睾酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
医学ppt
13
OH
雌二醇 HO
雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17 β -二醇
医学ppt
14
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3,20-二酮
医学ppt
H
R a
a
H
a H

化学院药物化学考试重点总结

化学院药物化学考试重点总结

化学院药物化学考试重点总结化学院药物化学考试重点总结苯巴比妥:巴比妥类镇静催眠药构效关系(解释影响因素)1.5位双取代才有活性,总碳数4-8最好2.3位有甲基取代起效快3.2位硫取代起效快影响药物作用的因素:1)解离常数及油水分配系数的影响;2)体内代谢对药物的影响。

(1)解离常数及油水分配系数的影响。

药物要在体液中转运,又要通过脂质的生物膜达到作用部位发挥药效,要求药物一定的油水分配系数和适宜的解离度。

解离常数及油水分配系数的不同导致药物吸收速度不同、到达作用部位药量不同,影响药物作用强度快慢不同。

如巴比妥酸解离常数较大,在生理条件下,99%以上呈离子型,无镇静催眠作用,苯巴比妥和己锁巴比妥分子型分别为50%和91%,能发挥镇静催眠作用,但己锁巴比妥比苯巴比妥作用快。

油水分配系数过大,则有惊厥作用。

如5位双取代总碳数超过8,导致化合物有惊厥作用。

(2)体内代谢对药物的影响。

药物在体内代谢快,作用时间就短,反之较长。

5位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途径,当取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易代谢作用时间长,如苯巴比妥;为支链烷烃或不饱和烃基时易代谢作用时间短,如环己烯巴比妥。

地西泮(安定):苯二氮类镇静催眠药苯妥因钠:抗癫痫药普罗加比:前药型的拟氨基丁酸类抗癫痫药盐酸氯丙嗪:吩噻嗪类抗精神病药氟奋乃静:抗精神病药氯普噻吨:噻吨类抗精神病药舒必利:苯甲酰胺类抗精神病药吗啡:生物碱类镇痛药,含酚羟基和胺,为两性化合物哌替啶:哌啶类合成镇痛药咖啡因:黄嘌呤类生物碱、中枢兴奋药:硫酸阿托品:抗胆碱药合成CHO+CHONH2+COOCH3OCOOCH3AcOOClNH3COOCNNCOOCH3ONONOAcOHOOOOOH麻黄碱:拟肾上腺素药临床用途:用于支气管哮喘、鼻塞等苯海拉明:氨基醚类组胺H1受体拮抗剂(乘晕宁组成,优点)马来酸氯苯那敏(扑尔敏):丙胺类组胺H1受体拮抗剂氯雷他定:三环类组胺H1受体拮抗剂,非镇静性抗组胺药普鲁卡因:局麻药合成ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,HCl2HClH2NH2SO4O2NOONOHHON二甲苯.HCl 利多卡因(局麻药和抗心律失常)硝苯地平:二氢吡啶类(DHP)钙拮抗剂利舍平(利血平)作用于交感神经末梢的抗高血压药卡托普利:血管紧张素转化酶抑制剂奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因:抗心律失常药普萘洛尔:β-受体阻滞剂、合成;OClOONH2OH+OHOHNHClOHOHN.HCl美托洛尔:选择性β1-受体阻滞剂氢氯噻嗪:磺胺类及苯并噻嗪类利尿药甲苯磺丁脲:磺酰脲类口服降血糖药第六章抗溃疡药雷尼替丁:呋喃类H2受体拮抗剂奥美拉唑(洛赛克):质子泵抑制剂昂丹司琼:止吐药甲氧普胺、多潘立酮(吗丁啉):促动力药,止吐药第七章阿斯匹林:水杨酸类解热镇痛药作用原因:解热、镇痛、抗炎机制都与抑制前列腺素(Prostaglandine,PG)在体内的生物合成有关。

第十一章 药物化学激素

第十一章 药物化学激素

作用
抗炎作用
非特异性抗炎、但不抗菌。抑制炎症的同时也降低机体的防 御功能
免疫抑制作用
自身免疫性疾病、过敏疾病、异体器官移植。
抗内毒素与退热作用 抗休克
糖皮质激素的化学结构
C17上有羟基,C11上有氧或羟基, 对糖代谢的影响及抗炎 作用增强、水盐代谢作用减弱。
盐皮质激素的化学结构
C17上无羟基,C11上无氧或有氧与C18相联对水盐代谢 有较强的作用,而对糖代谢的作用很弱。
睾酮结构修饰
OCOCH2CH3 OCOCH2CH3 CH3
O O
1、酯化:脂溶性增大,注射,作用时间延长 2、17位引入α-甲基,口服有效
甲睾酮
化学名:17-α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 用途:甲睾酮为雄性激素,可口服。 临床用于男性性腺机能减退症; 妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
化学结构及构效关系
• • • C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需; 糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH; 盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=O或有O与C18相联;


C1~2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用 减弱;
C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢 作用更弱。
第十一章 甾体激素
一、甾类激素的基本结构和命名
常见的甾体母核有六种,其结构及名称如下:
甾烷
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
胆烷
胆甾烷
甾核四个环的稠合方式
与甾环相连的原子或基团的构型表示法
1) 将两个角甲基定为β 构型(伸向环平面上方)。
2) 用实线表示原子或基团以β 构型与核相连,称为β 键。 3) 用虚线表示原子或基团以α 构型与核相连(伸向环平
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O O O
O O
O
HO HO
O OH
HO
三、作用
具有维持妊娠和正常月经的功能,用于纠正与此有关 的疾患。此外,还具有妊娠期间抑制排卵的作用,因 而是天然的避孕药。
孕酮类孕激素
O O O
O
醋酸甲羟孕酮
目前最常用的口服避孕药
19-去甲睾酮类孕激素 左炔诺孕酮 Levonorgestrel
OH
*
O
一、结构特点
二、药代动力学特点
• 有独特的药代动力学性质,较长的消除半衰期平均 为34h,血药峰值与剂量无明显关系。 • 口服吸收迅速,在肝中有明显首过效应,代谢为N去甲基,N-去双甲基和丙炔醇。
三、作用机制
在靶细胞上竞争性与孕激素和皮质激素受体结合, 抗孕激素和抗皮质激素。
四、作用
妊娠早期使用可诱发流产,抗早孕与前列腺素类药 合用。
O
8 10 15
O
5
OH
1
O
20
HO
抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,用于消化道溃疡和妊娠 早期流产。
第二节 肽类激素 Peptide Hormones
肽类激素:主要由下丘脑及脑垂体分泌的通过肽键连 接成的氨基酸。
A
A7 A20
B7
B19
B
胰岛素
调节体内糖代谢,用于治疗糖尿病。
降钙素
用于治疗高血钙症及骨质疏松症。
O O O HO
O HO OH
O O
O
O F O F
F O
1
O
O
2
O CI HO O
O
O
S
O
O
3
4
赵某的银屑病,应在患处外用糖皮质激素以减少炎症。 化合物1具有可的松的基本结构,因9位的F基取代, 增强了11位β -OH与受体的结合,是强效的糖皮质激素, 但有较高的盐皮质激素的作用。由于其较高的盐皮质激素 作用,且21位的乙酰基增强了亲脂性,可能产生全身性盐 皮质激素副作用,考虑到赵某的高血压倾向,不能使用。 化合物3是盐皮质激素的拮抗剂,通常作为利尿药, 可用于降血压,但对银屑病无益。 化合物2和4是高选择性糖皮质激素,1,2位双键使A 环的构象发生较大改变,增加糖皮质激素的作用;16α 氧也减少了盐皮质激素的作用;16,17的缩醛可保护17位 的氧化,使糖皮质激素的作用延长,且增加了分子的亲脂 性。因其具高亲脂性,使药物进入皮肤后,在低剂量时不 会分布到全身,造成水钠潴留的副作用。 推荐先使用药效较低的化合物4
三、作用特点
• 孕激素活性是炔诺酮的100倍,抗雌激素活性亦大 10倍。 • 口服吸收完全,生物利用度极好。
四、评价
最先实现工业化生产全合成甾体激素。药效、药代 总评价优于炔诺酮,副作用少,是世界广泛使用避 孕药。
§5抗孕激素
米非司酮 Mifepristone
一、结构特点
• • • • 炔诺酮的结构修饰物 11 -二甲氨基苯基--孕激素转成抗孕激素 17-丙炔基--口服稳定 9,10-双键--共轭性增加
雌甾烷
蛋白同化激素
孕激素
糖皮质激素 孕甾烷
肾上腺皮质激素 盐皮质激素
§1甾体雌激素
天然甾体雌激素:雌二醇、雌酮、及雌三醇 甾体雌激素的衍生物:戊酸雌二醇、炔雌醇
雌二醇 Estradiol
OH
HO
一、吸收与代谢
吸收:口服后在肝及胃肠道中迅速失活,故口服无效, 常制成霜剂、栓剂或贴剂通过皮肤或粘膜吸收。 代谢:在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式成 为水溶性化合物从尿中排出。
O HO CH2OCOCH3 OH
O
醋酸氢化可的松
氢化可的松三个羟基,C11-OH因C19,C18位阻影响, C17-OH因侧链的位阻均不能形成酯,只有C21可被酯化。
• △1、2衍生物 --抗炎活性上升,钠潴留作用不变。
O HO CH2OCOCH3 OH
O
醋酸氢化泼尼松
C1位修饰是对皮质激素甾体母核结构改变的起点。C1、2 脱氢在A环引入双键后,A环结构从半椅式变成船式,能 提高与受体亲和力。
• 半合成孕激素 孕酮类孕激素--以黄体酮为先导化合物, 如醋酸甲羟孕酮
19-去甲睾酮类孕激素--以睾酮为先导化合物, 如左炔诺孕酮
天然孕激素 黄体酮 Progestetone
一、结构特点
• 孕甾烷母核,具有△4-3,20-二酮 • 与睾酮仅17β 取代基不同
O
OH
二、代谢
胃肠道中容易发生代谢而失活,口服活性很低,临 床只能进行以油剂肌肉注射。
O HO CH2OCOCH3 OH
F O
醋酸地塞米松
目前应用最广的强效皮质激素
案例1
赵某,35岁,某大公司的公关经理,最近因不断恶化 的银屑病而苦恼。该病属皮肤代谢紊乱,特征为有丘斑, 奇痒且影响容貌。丘斑在赵某的头皮屑、颈项、肘、前臂 等处均有分布。他工作压力大,血压较高,但没有服用降 压药。医生指出可用可的松类药物治疗皮肤炎症,试分析 给出你推荐的药物。
天然的糖皮质激素
O O CH2OH OH
O HO
CH2OH OH
O
O
可的松
氢化可的松
作为抗炎激素药物使用,但长期使用有较严重的副作用。
糖皮质激素衍生物
糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、 盐两种活性分开以减少副作用。
• 21位酯化衍生物 --作用时间延长及稳定性增加, 不改变糖皮质激素的活性。
• 6-氟及9-氟衍生物 --抗炎、钠潴留活性均上升, 所以作为外用,用于皮肤过敏症。
O HO CH2OH O O F O F
醋酸氟轻松
C6位引入氟原子后可阻止C6氧化失活; C9位引入氟 原子增加了C11-OH的离子化程度。
• 16-取代衍生物 --C9位引入氟的同时再在C16上引入 基团可消除钠潴留;同时使17α 羟基及C20羰基在血 浆中稳定性上升,抗炎活性大大提高。
• 口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。
§2非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素:己烯雌酚--二苯乙烯类化合物
抗雌激素:他莫昔芬—三苯乙烯类化合物
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
4′ 1
2
4
14.5 Å
O H
3.88Å
14.5Å
3.88Å
O H
H O
8.55Å
H O
8.55Å
反式己烯雌酚
§6肾上腺皮质激素
盐皮质激素:调节机体水盐代谢和维持电解质平衡, 其代谢拮抗物用于利尿,以钠潴留活力作为其活力大 小的指标。 11和17位仅有其一,或均没有含氧基团 糖皮质激素:主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发 育等有密切关系,是一类重要的药物,以肝糖原沉积 及抗炎作用作为其活力大小的指标。 11和17位均有含氧基团取代
四、吸收及生物转化
油注射液进入体内吸收缓慢,有长效作用。 体内的活性形式--二氢睾酮
体内的贮存形式--△4雄烯二酮
蛋白同化激素
睾酮的19位去甲基、A环取代及A环骈环均可使蛋白同 化作用增强,雄性作用降低。
苯丙酸诺龙
• 为最早使用的同化激素
• 有男性化倾向及肝脏毒性副作用
§4孕激素
• 天然孕激素--黄体酮
O
N
• 他莫昔芬的靶器官为乳腺,用于治疗乳腺癌。 • 氯米芬的靶器官为生殖器官,用于治疗不孕症。 • 雷洛昔芬的靶器官为骨骼,用于治疗骨质疏松。
§3雄性激素和蛋白同化激素
雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。对其化学 结构修饰的结果导致得到一些雄性活性很微,而蛋 白同化活性增强的新化合物。 对雄性激素化学结构修饰的主要目的就是为了获得 蛋白同化激素。
• 19去甲基雄甾烷、19去甲基孕甾烷、雌甾烷 • 13位乙基取代 • 具有光学活性:光学活性的产生不是因为新的手性 中心,而是C13位的乙基受到C17位羟基的阻碍不能旋 转,右旋体无效。
二、发现
OH
OH
O
O
睾丸素
OH
左炔诺孕酮
OH
O
O
妊娠素
不呈现雄激素活性,而 具有孕激素样活性
炔诺酮 孕激素活性为妊娠素的5倍,雄 性活性下降,可口服;短效口服 避孕药
第十一章 激素 Hormones
激素:是人体内源性活性物质,由内分泌腺上皮细胞 直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质,被血流 带到体内特别部位-靶器官发挥作用。 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。
• 前列腺素
• 肽类激素
• 甾体激素
第一节 前列腺素 Prostaglandins
前列腺素 PG
雌二醇
反式已烯雌酚有雌激素样作用是因为它的结构和天然 甾体雌激素的结构(尤其是立体结构)非常相似。
• 都具有一个大体积的刚性和惰性的母环;
• 母环两端都有能形成氢键的基团,和受体结合; • 两个形成氢键的基团间的距离为14.5Å;
• 空间长度和宽度均为8.55Å和3.88Å。
他莫昔芬 Tamoxifen
雄性激素 丙酸睾酮 Testosterone Propionate
一、结构特点
• 雄甾烷母核上有△4-3-酮及17β -OH取代
• 丙酸酯化合物
二、来源
OH
OR
O
丙酸酯、戊酸酯、十一烯酸酯
O
OH
睾酮、睾丸素 最早发现的天然雄激素, 作用时间短,口服无效。
O
甲睾酮
三、稳定性
性质相对稳定,遇光、热不易分解,长期密封也不易 分解。
第三节 甾体激素 Steroid Hormones
17 11 1 13
C
10 9 14
D
A
4
B
6Байду номын сангаас
• 四环脂烃化合物 • 环戊烷多氢菲母核
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