NT-proBNP在临床应用的价值 - 副本

敏感度 (真阳性)
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
NT-proBNP,1000 pg/mL
Area under the curve=0.94 P <.001
0
Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1 – 特异性(假阳性)
PRIDE 研究
• 前瞻性，盲性 • 纳入599主诉为呼吸困难的患者 • 纳入后，收集患者的基线临床特征，病史和体格检查以及标准诊断研 究的结果 • 急诊室处理的医生被要求作出临床诊断和急性HF可能性的估计(从0100%) • 研究主要终点：NT-proBNP与临床判断对于心衰诊断准确率的比较。
Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948
无论年龄,NT-proBNP300pg/mL是最佳的心 衰排除截定点
• ICON STUDY表明对 于急性呼吸困难患者：
中位 NT-proBNP [ pg/mL ]
急性HF的严重程度2
6000 5000 5000 3000
5564
–300 pg/mL, 独立于年龄
• • • • 99% 敏感性 60% 特异性 98% NPV 最佳的心衰排除截定点
hs-CRP Total cholesterol HDL cholesterol LDL cholesterol Homocysteine* Triglycerides Apo A-1 Apo B Lp(a) Fibrinogen Homocysteine NT-proBNP
Platelet Hemostatic Capacity (PFA-100®)
影响NT-proBNP水平检测的因素
年龄：NT-proBNP的基础水平随着年龄的增加而提高，对于高龄人群，即使 是处于健康的状态，NT-proBNP的水平也有可能很高； 对于有心衰史或心脏疾病病史的人群：其体内的NT-proBNP的水平会很高. 需将本次NT-proBNP水平不既往相比，是否≥25%； 对于身体状况较差的人群（如肾功能障碍的群体）由于NT-proBNP只能由
但可用于排除心衰诊断，大多数心衰呼吸困难的患者BNP＞
400 pg\ml ，BNP＜100 pg\ml时丌支持心衰的诊断。
积极推荐应用心衰生物学标志物 BNP\NT—proBNP
在急性心衰评估上，积极推荐应用BNP\NT—proBNP。
1、新指南在急性心衰评估上，以NT—proBNP＜300 pg\ml 和BNP ＜100 pg\ml为排除急性心衰的切点，BNP\NT—proBNP评估急性 失代偿性心衰患者的存活率有一定的预测价值。 2、血浆BNP\NT—proBNP水平不年龄、性别和体重有关，老龄和女 性升高，肥胖者降低，肾功能丌全时升高，因此丌应单纯依靠 BNP\NT—proBNP，临床评估还是主要的，根据病情作出综合性评 价最重要。
Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948
NT-proBNP诊断急性HF的截点在300pg/ml时,有最好 的阴性预测值和较好的阳性预测值
1 0.9 0.8
NT-proBNP, 300 pg/mL NT-proBNP, 450 pg/mL NT-proBNP, 600 pg/mL NT-proBNP, 900 pg/mL
心脏标志物POCT的意义
有助于心血管疾病的早 期发现及诊断，帮助临 床制定和及时调整治疗 方案。
心力衰竭的典型症状
心 力 衰 竭 的 典 型 症 状
目前心衰诊断的难点:临床症状缺乏特异性
心力衰 竭 肺脏疾病 失调
正常的 衰老
其他
什么是NT-proBNP
Pre-Pro-BNP1-134
26-aa signal sequence
POCT的产品优势：
快速：POCT的主要目的就是缩短样本的周转时 间(TAT)，更快的得到实验结果，使一些疾病和 一些相关疾病得到尽早诊断和早期治疗；美国 临床生物化学学会（NACB）建议：对心肌类标 志物的检测，从标本采集到报告结束的周转时 间（TAT）应控制在30min或更少的时间之内。 使用简单，操作简便：易用性也是POCT的另一大 特点，它承担了实验室的职能但是又无需传统的 医院实验室设备，在主实验室之外、靠近检测对 象，不受限制并能24小时为病人服务,并能及时 报告结果的 。
在急性心衰评估上，积极推荐应用 BNP/NT-proBNP
•
•
NT-proBNP<300pg/ml和BNP<100pg/ml为排除急性心衰的切点
<50岁成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml，诊断急性心衰的敏感性和 特异性分别为93%和95%；
பைடு நூலகம்
•
≥50岁血浆浓度900pg/ml，诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和 80%。
Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330
研究背景
生产商建议125/450 pg/mL 截定点以排 除在非急性条件下的HF 125 pg/mL 用于患者<75 岁 99.7% 敏感性 51.7% 特异性 99.6% NPV 450 pg/mL 用于患者≥75 岁 99.0% 敏感性 33.0% 特异性 89.7% NPV
2013年中国成人心衰指南积极推荐应用 BNP\NT—proBNP
• 新指南积极推荐应用心衰生物学标志物血浆利钠肽(BNP\NT— proBNP)用于心衰患者心脏病性质及程度判断，同时结合患者病史、 临床表现及影像学和病理学检查综合判断。 1、对于心衰诊断尚未确定的患者，BNP\NT—proBNP可用于鉴别心源 性和肺源性呼吸困难，BNP正常基本可除外心源性呼吸困难。 2、慢性心衰患者，BNP\NT—proBNP诊断心衰的敏感性和特异性较低，
•
≥75岁NT-proBNP浓度大于1800pg/ml。血浆BNP和NT-proBNP水平 不年龄、性别和体重有关，老龄和女性升高，肥胖者降低，肾功能丌全时
升高。
NT-proBNP作为排除/诊断心衰的标准
新指南还推荐利钠肽指导治疗
1、中等质量证据显示BNP指导治疗可降低＜75岁患者的死亡率，降低
3438
2000
1000
1591 131
0 Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330 无急性 CHF II III NYHA class IV
Pro-BNP1-108
室壁 应力
N-terminal Pro-BNP1-76
t1/2 = 60-120 min
BNP77-108
t1/2 = 18 min
BNP（Brain-type Natriuretic Peptide）：脑型利钠肽（脑钠肽） NT-proBNP：N-端脑钠肽前体
NT-proBNP的临床意义 -心功能变化疾病的最佳指标
肾脏清除，故这类人群的NT-proBNP的水平也很高。肾功能丌全，肾小球
滤过率<60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性 分别为85％和88％；
性别：研究表明心衰患者中女性高于男性；
肥胖人：其NT-proBNP是正常人的6倍； 气候：NT-proBNP的数值会受到气温影响，就发病比率说，北方高于南方， 秋冬季节也是心衰的高发季。
Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330
Diagnosis
BNP/NT-proBNP用于临床诊 断
BNP作为心室肥厚舒张性功能障碍评估的独特标志，目前唯一可以 用于评价心脏舒张功能的生化指标。
Yamaguchi H et al., J Am Coll Cardiol. 2004;43(1):55-60
NT-proBNP 配合临床判断能进 一步提高临床诊断的准确性
1 0.9 0.8 NT-proBNP VS 临床判断, P =.006 联合评估 vs NT-proBNP, P =.04 联合评估 vs 临床判断, P <.001 联合评估, AUC=0.96 NT-proBNP, AUC=0.94 临床判断, AUC=0.90 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
Cardiac Troponin I Myoglobin CK-MB mass hs-CRP D.Dimer Homocysteine NT-proBNP
Cardiac Troponin I Myoglobin CK-MB mass hs-CRP APTT Thrombin Time Anti-Xa assay for Heparin PT NT-proBNP
心衰的诊断： 病史 临床症状和体征 ECG 胸片 超声心动 NT-proBNP（BNP） 危险因素、心脏疾病、诱 因 非特异 只能用于病变定位 主观解释，缺乏标准化 心脏结构和功能，主观+客 观 客观、定量
心血管疾病 (CVD): 连续渐进过程中的检测指标
左心室肥大
终末心力衰竭
心力衰竭
Hypertensio Obesity Diabetes Smoking Dyslipidaemia
中期(9—15个月)心衰住院风险；
2、对急性心衰患者，不基线相比，治疗后BNP\NT—proBNP下降达
到或超过30%，表明奏效；如未下降或下降未达标甚至继续走高，
则表明治疗效果丌佳，应继续增强治疗的力度；
3、对于病情已稳定患者，如BNP\NT—proBNP仍然明显增高，应继
续随访和加强治疗。
生产厂商名称（英文）Roche Diagnostics GmbH---罗氏 产品名称（中文）脑利钠肽前体快速定量检测卡(胶体金法) 产品适用范围用于体外定量测量抗凝静脉全血的NT－proBNP。 注册号国食药监械(进)字2010第2400644号
NT-proBNP 水平和HF症状严重 程度密切相关
6000 NT-proBNP (pg/ml) 5000 4000 3000 2000 1000 0
P =.001
5564 5564
3438 3438 1591 1591 Class II (n=17) Class III (n=80) NYHA Class IV (n=112)
心功能失代偿标志物检测
——NT-proBNP在临床应用的价值
Better diagnosis begins with POCT(Poin Care Of Test)
主要内容
POCT简介 中国最新指南推荐NT-proBNP NT-proBNP临床应用 临床诊断 预后评估 监测治疗 危险分层 筛选
POCT的概念
POCT 是Point-Of-care Testing的简写， 目前尚无规范的中文对应词。POCT名词的组 成包括 point（地点、时间）care（保健） 和 testing（检验）。国外对POCT 的定义是 “由临床实验室制订的，但不在检验科设施 中对病人进行的测定，不需要固定、专用的 场所。将试剂盒和仪器一起手携运送到病人 身边就地进行即刻检验的一个微型的移动检 验系统。”我们简单的说为“床边即时检 测”。
敏感度 (真阳性)
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
1 – 特异性(假阳性)
截定点900 pg/mL时对于急性呼吸困难患者的心力衰竭 诊断准确性最高
截定点 300 pg/mL 450 pg/mL 600 pg/mL 900 pg/mL 1000 pg/mL
敏感性 99% 98% 96% 90% 87%
心肌梗死
冠脉血栓形成 心肌缺血 神经内分泌活化 冠状动脉病变 心室 重构 猝死
心律失常 心肌丧失
NT-BNP
粥样硬化 左心室肥厚
心室扩大
心力衰竭
危险因子 高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟
死亡
Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.
NT-proBNP的临床意义 心力衰竭的唯一客观指标
特异性 68% 76% 81% 85% 86%
PPV 62% 68% 73% 76% 78%
NPV 99% 99% 97% 94% 91%
准确性 79% 83% 86% 87% 87%
• 独立于年龄和肾功能
Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948
1256名患者参加的NT-proBNP国际合作研究 （ICON STUDY）