厌氧性细菌概述

• 大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性
• 芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状 ，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗 力
• 除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周 鞭毛，无荚膜
• 多数为腐生菌
• 少数为致病菌
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一、破伤风梭菌
（C．tetani）
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• 与神经系统的结合：
– 重链识别运动神经元上的受体并与之 结合，促使毒素进入细胞内形成小泡
• 内在化作用
– 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行 向上，到达运动神经元胞体，进入传 入神经末稍，最终进入中枢神经系统
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破伤风痉挛毒素作用机制
• 膜的转位
– 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻 链进入胞质溶胶
• 对已发病者，特异性治疗包括早期足 量使用抗毒素及抗生素两方面
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二、 产气荚膜梭菌
(C．perfringens )
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生物学性状
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形态与染色
• 两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌 • 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌
坏
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破伤风痉挛毒素
• 结构
– 菌体内时为一条分子量约150 000的多 肽
– 释出菌体时，即被裂解为一条分子量 约50 000的轻链（A链）和一条100 000 的重链（B链），但其间仍由二硫键连 结在一起
– B链是与神经节苷脂结合的单位
– A链则具有毒性作用
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破伤风痉挛毒素作用机制
厌氧性细菌概述
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2020年4月10日星期五
概述
• 必须在无氧环境下，才能生长繁殖 • 根据能否形成芽胞，可分为
– 厌氧芽胞梭菌属 – 无芽胞厌氧菌
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第一节 厌氧芽胞梭菌属
(Clostridium)
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概述
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所致疾病
• 潜伏期 – 可从几天至几周
• 典型的症状 – 苦笑面容 – 角弓反张 – 其它
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免疫性
• 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒 素发挥中和作用
• 一般病后不会获得牢固免疫力 • 获得有效抗毒素的途径是人工免疫
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分型
• 根据4种主要毒素（α、β、ε、ι）的 产生情况，可分为5个毒素型
• 对人致病的主要为A型
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致病性
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致病物质
• 产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有 些外毒素即为胞外酶
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致病物质
• 肠毒素 –不耐热的蛋白质，100°C瞬时被破坏 –在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加3 倍 –整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运 输功能 –可作为超抗原
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产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型
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致病物质
• α毒素
–以A型产生量最大
–分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合 物，造成细胞溶解，引起血管通透性 增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、 心功能受损
–在气性坏疽的形成中起主要作用
• β、ε、ι毒素
–引起坏死损伤和血管通透性增加
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微生物学检查法
• 一般不进行涂片镜检和分离培养 • 典型的症状和病史即可作出诊断
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防治原则
• 防止创口厌氧微环境的形成
• 注射类毒素以进行特异性预防
• 对可疑外伤病人，可立即注射破伤风 抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）以获 得被动免疫作紧急预防
体 • 无鞭毛 • 在体内有明显的荚膜
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培养特性
• 厌氧。其最适生长温度45°C，繁殖周期 为8分钟
• 血琼脂平板上，双层溶血环 • 蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应现象
• 代谢活跃
• 牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵”（ stormy fermentation）
• 胞质溶胶中作用靶的改变
– 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经 介质γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动 的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛
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破伤风痉挛毒素作用机制
• 对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度 的亲和力
• 毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一 旦结合即非抗毒素所能中和
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致病因子
• 对氧敏感的破伤风溶血毒素 (tetanolysin)
• 质粒编码的破伤风痉挛毒素 (tetanospasmin)
– 引起破伤风的主要致病物质
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– 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(小
鼠LD50为0.015ng，对人致死量<1µg)
– 为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破
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致病性与免疫性
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致病条件
• 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病 作用完全有赖于病菌所产生的毒素
• 伤口需形成厌氧微环境
– 伤口窄而深（如刺伤）
– 有泥土或异物污染
– 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局 部组织缺血
– 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 的伤口
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生物学性状
• 抵抗力 – 芽胞抵抗力很强 – 75~80°C 10min仍保持活力 – 100°C1小时可完全被破坏 – 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年
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概述
• 破伤风（tetanus）的病原菌
• 发病后机体呈强直性痉挛、抽搐、可因 窒息或呼吸衰竭死亡
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生物学性状
• 形态与染色 – 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜 – 形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状 – 革兰染色阳性
• 培养特性和生化反应 – 严格厌氧 – 血平板上，有β溶血 – 不发酵糖类，不分解蛋白质