7 第七章 苯乙胺类肾上腺素药物的分析 2

H3C NH
例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 CH3
取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，
即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
二、Identification
五 、亚硝基铁氰化钠反应—脂肪族伯胺的Rimini专属反应
HH C C NH2
OH CH3
二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的本类药物
可与甲醛在硫酸中, 反应 形成具有醌式结构色的化有合物
请看具体例子
第二节、鉴别试验Identification
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨 红色 试液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
基本结构与性质
苯乙胺类
含苯环的基团
乙胺
R1 CH CH NH R2· HX
OH R3
HCl
H2SO4
CH(OH)COOH
CH(OH)COOH
1、苯环常被活泼的酚羟基取代
?
2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化
?
第一节 结构与性质(Phenethylamine)
一、基本结构与性质
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中， 芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
H3C NH2Cl
加乙醚, 乙醚层显 紫红色，水层显蓝
色
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
?
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Xiangnan University
第七章 苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
药物分析
教学目的与要求
掌握典型药物结构与特点、主要理化性质； 掌握苯乙胺类药物的含量分析方法以及酮体检查。 熟悉苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质、
鉴别试验。 了解苯乙胺类药物的有关杂质检查。
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
HO HO
盐酸克伦特罗
Cl H 2N
(clenbuterol ydrochloride)
Cl
硫酸沙丁胺醇
HO
(salbutamol sulfate)
H O H 2C
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
CH3
R3
HX
H
瘦肉精
C (C H 3)3
H
HCl
C H (C H 3)2
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
三、Detection of specific impurities
通过 UV 光谱 检测
三、Detection of specific impurities
表7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的显色反应
药物
肾上腺素
盐酸异丙肾上 腺素 重酒石酸去甲 肾上腺素 盐酸去氧肾上 腺素 盐酸多巴胺
硫酸沙丁胺醇
鉴别方法
加盐酸溶液（9-1000）2-3滴溶解后，加水2mL与三氯化 铁试液1滴，即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后 变成紫红色。 加三氯化铁试液2滴，即显深绿色；滴加新制的5%碳酸氢钠 溶液，即变蓝色，然后变成红色。
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性
第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应
具有酚羟基的本类药物
与F3e配位(大 色多为)绿 ; 色 加入碱性溶液 (大即 多变 为色 )紫 ; 色 被高铁离子氧颜 化色 并变 (发 大化 生 多为紫).红
第二节、鉴别试验Identification
HO重酒石酸间羟胺
水 亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △
Rimini反应例子
丙酮中不能含有甲醛?
N a 2 [ F e ( C N ) 5 N O ]+ H 2 N
O H O H -N a 2 [ F e ( C N ) 5 H 2 N
O H ]+ H 2 O
二、Identification
六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml)
λmax
(nm)
0.10 272
0.05 280 0.03 280
0.25 263, 270
H
H 2S O 4
CH3
CH3
HCl
第一节 性质
HH
R1
CC
*
N R2 H
OH R3
酚羟基特性：
弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子源自文库合呈色；
在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；
在碱性溶液中更易变色。
光学活性：手性碳原子，具有旋光性
加三氯化铁试液1滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠 试液，即显蓝色，最后变成红色。
加三氯化铁试液1滴，即显紫色
加三氯化铁试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨溶液，即转 变成紫红色 加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液， 即成橙黄色浑浊液。
第二节、鉴别试验Identification
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
第二节、鉴别试验Identification
三、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
第二节、Identification
四、氨基醇的双缩脲反应
0.01 234
0.03 243, 296
0.08 274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
三、Detection of specific impurities
一、酮体杂质的检查
生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
降解产物
OH
OH
HO
NH
[O]