生产过程及过程控制

第五节生产过程及过程控制

医药企业的生产过程

⏹生产准备过程

⏹基本生产过程

⏹辅助生产过程

⏹生产结束清场与清洗

一、片剂生产过程举例

配料

原、辅料粉碎过筛制粒干燥混合压片包衣包装

1、原辅料粉碎、过筛

⏹（1）检查衡器

⏹（2）检查设备

⏹（3）检查捕尘系统

⏹（4）原辅料的核对

⏹（5）按SOP操作，弃掉过筛粉头

⏹（6）贴签，操作者签名，记录，计

算收率

2 、配料工序

⏹（1）检查衡器

⏹（2）核对原辅料

⏹（3）称量（以每锅制粒所需原辅料为称量数）

⏹（4）足量投料

⏹（5）贴签，操作人、

复核人签名，

填写记录

3、制粒工序

⏹（1）核对原辅料⏹（2）检查仪器⏹（3）操作

⏹（4）复核，记录⏹（5）清洗

4、干燥工序

⏹（1）操作

⏹（2）水分检查

⏹（3）记录，计算收率⏹（4）设备清洁

5、混合工序

⏹（1）操作

⏹（2）测水分

⏹（3）记录，计算收率

⏹（4）设备清洁

粘合剂制备制粒干燥整粒总混

混匀/min制粒时间/min 进口温

度/℃

出口温

度/℃

时间

/min

干燥水

分/%

筛孔规

格/

水分/%

混合时间

/min

6、压片工序

⏹（1）试压

⏹（2）检查

⏹（3）正式压片

⏹（4）取样检查

⏹（5）贴签，记录，计算收率

⏹7、包衣

⏹8、包装

•核对产品

•核对包装

•检查包装设备

•操作

•核对检查，销毁/退回标签

批号数量网纹铝箔硬片

正确、清晰、端正、不穿孔

无空白板、

无缺片、重

网纹清晰、无走位、

顶底、穿孔；边缘网

印子清晰、

不褪色、不

色泽均匀、无异物、

无泡眼

片剂产品内包装质量控制

片、碎片格≥3mm变色

包材打印内容包装质量

小盒、中盒、纸箱的批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正合格证打印内容正

确，清晰、端正整洁、无装量差异，说明书、检封正、防伪标识正确齐全、

粘贴正确

片剂外包装质量控制

⏹9、成品暂存

仓库待检区，挂待检标志⏹10、入库

检验合格，批记录审核通过

颗粒品名、批号、规格、数量1次/班

二、过程控制与管理

⏹1.设备运转与维护

⏹2.中间站管理

⏹3.批号管理

⏹4.药品有效期的标示

⏹设备技术资料要登记造册。

⏹

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和设备管理

差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

设备的管理

应建立动力管理制度：

⏹应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

⏹应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，操

作人员须经培训、考核，确证能掌握时才可操作，并保存相应的操作记录。

⏹保养、检修的记录应建立档案并由专人管理。

⏹设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。

设备的管理

⏹用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。

⏹不合格的设备如有可能应搬出生产区。未搬出前应有明显标志。

设备的分类

按管理工作对象分：

压片机，包衣机，灌封机

生产设备

辅助生产设备

非生产设备

多效蒸馏水器

行政、福利及基建部门使用和保管的设备

荸荠包衣机

高效压片机

沸腾制粒机高效包衣机

多效蒸馏水机

自动灌装机

设备的分类 按维修类别：

A类设备B类设备C类设备维修重点设备维修要点设备维修一般设备

中间站的管理（避免混药）

物料需求平衡

中间站的管理

⏹专人验收、管理；

⏹核对名称、代号、规格、批号、数量、包装无

误，方可接收；

⏹分别堆放，标注明确；

⏹接收、使用记录；

⏹容器及盛具管理；

⏹空气洁净度一致。

药品批号

⏹用于识别‘批’的一组数字或字母加数字；

⏹《药品生产质量管理规范》第六十九条：“在规定的

限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中采用同一台生产设备生产出来的一定数量的药品为一批。”

⏹用于查明该批的生产日期，生产、检验、销售等记录。

批号的确定

⏹1.无菌药品

⏹(1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。

⏹(2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

⏹(3)冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。

批号的确定

⏹2.非无菌药品：

⏹(1)固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。

⏹(2)液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。