偏头痛病理生理课件
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Coppola G et al. CephaBaidu Nhomakorabeaalgia. 2007;27:1429–1439; Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257–270;
2/16/2021 偏头痛病理生理 Haut SR et al. Lancet Neurol. 2006;5:148–157; Lovati C et al. Headache. 2008;48:272–277;
目录
• 偏头痛概况及诱因 • 偏头痛的遗传基础 • 偏头痛发病机制的学说
– 血管源学说 – 神经源学说
• 偏头痛的外周事件
• 敏化与偏头痛 • 痛觉信号的调节
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偏头痛病理生理
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什么是偏头痛?
• 慢性发作性疾病 • 多种发病机制和复杂的病理生理
• 发作期
– 头痛 – 伴随症状 – 功能致残
头痛后期
疲乏 认知改变 肌肉疼痛
头痛前期
轻度
中度
重度
头痛
Cady R et al. Headache. 2002;42:204–216.
Linde M. A2ct/a1N6e/2ur0o2l S1cand. 2006;114:71–83.
偏头痛病理生理
3
Linde M. Cephalgia. 2006; 26; 712–721.
头痛后期
时间
3
偏头痛头痛:并非总是逐渐加重
严重头痛
单侧 搏动样 恶心 呕吐 畏光 畏声
头痛前期
严重
头痛期
Cady R et al. Headache. 2002;42:204–216. Linde M. Acta Neurol Scand. 2006;114:71–83.
Linde M. C2ep/1ha6l/g2ia0. 220106; 26; 712–721.
Sanchez-d2el/-1R6io/2M0e2t 1al. Curr Opin Neurol. 2006;19:29偏4–头29痛8. 病理生理
9
9
偏头痛发病机制的学说
• 偏头痛概况及诱因 • 偏头痛遗传基础 • 偏头痛发病机制的学说
– 血管源学说 – 神经源学说
• 偏头痛的外周事件
• 敏化与偏头痛 • 痛觉信号的调节
偏头痛病理生理
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Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386–398.
5
多数症状具有神经起源
先兆
暗点 闪光暗点 感觉异常 无力 眩晕
前驱期
疲劳 厌食 饮食冲动 认知障碍 情绪改变 感觉过敏
头痛期
头痛 恶心和呕吐 畏光 畏声 惧嗅
头痛后期
疲劳 认知障碍 感觉过敏 饮食冲动
常染色体显性遗传
基因 FHM-1 CACNA1A
蛋白 P/Q Ca2+
FHM-2 ATP1A2 FHM-3 SCN1A
通道
Na+/K+ATPase Na+通道
结果 ↑ 突触前 Ca2+
↓ K+ and 谷氨酸盐 清除率 持续Na+ 内流
Pietrobon D. Neurotherapeutics. 2007;4:274–284.
Cady R et 2al/.1H6e/a2d0a2ch1e. 2002;42:204–216; Goadsby P偏J.头Tre痛nd病s M理ol生Me理d. 2007;13:39–446. 6
偏头痛的遗传基础
• 偏头痛概况及诱因 • 偏头痛的遗传基础 • 偏头痛发病机制的学说
– 血管源学说 – 神经源学说
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偏头痛病理生理
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血管源学说
偏头痛多呈现为与脉搏一 致的搏动样头痛
血管性头痛? 偏头痛是由于原发性脑血
管功能障碍引起
RGaoyadBsSb,yWP2oJ,l/fe1ftH6aGl/.2.70Athr2ce1hdS. Nuregw. 1Y9o4r0k,;4N1Y:8:1O3x-8fo5r6d;Univer偏sity头P痛res病s; 2理00生1:5理7-72.
• 偏头痛的外周事件
• 敏化与偏头痛 • 痛觉信号的调节
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偏头痛病理生理
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流行病学:部分偏头痛患者具有遗传基础
• 与双卵双生相比,偏头痛更多见于单卵双生 • 偏头痛先证者一级亲属的发病率增高
家族聚集(%)
40 35
30.1%
30 25 20 15 10
5 0
所有偏头痛
33.6%
27.9%
• 发作间期
– 再发的恒定诱因 – 焦虑 – 脑功能改变, 如
· 感觉迟钝或超敏 · 伤(害)感阈下降
脑膜和其他外周结构
皮质事件
三叉神经节
三叉神经脊束尾核
脑干
神经肽类
Bigal ME et al. Neurology. 2008;71:848–855; Brandes JL. Headache. 2008;48:430–441;
2
Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373–386.
2
偏头痛发作的症候谱:
前驱期
情绪改变 疲劳 认知改变 肌肉疼痛 食物渴求
先兆期
完全可逆 神经功能改变: 视觉、躯体感觉
头痛早期
头部钝痛 鼻塞 肌肉疼痛
头痛晚期
单侧 搏动样 恶心,呕吐 畏光,畏声,惧嗅 失能
偏头痛病理生理
头痛后期
时间
4 4
偏头痛诱因:提示神经起源
• 偏头痛易感者 • 正常生活事件诱发 • 或伴随易感者的发作
睡眠障碍 饥饿
脱水
饮食
环境刺激
压力
女性雌激素水平改变
Coppola G et al. Cephalalgia. 2007;27:1429–1439;
Kelman L. C2ep/1ha6l/a2lg0ia2. 12007; 27:394–402;
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血管源学说
• “血管性头痛”是医师对门诊原发性头痛病人作出的最多的一种诊断。 • 1988年后,国际头痛学会(IHS)就推荐不再使用将偏头痛诊断为“血管性
头痛”、“神经性头痛”或“血管神经性头痛”。
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血管源学说
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偏头痛病理生理
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先兆偏头痛 无先兆偏头痛
17.3% 对照
Stewart W2F/e1t6a/l2. N0e2u1rology. 2006;66:344–348;
偏头痛病理生理
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Russell MB et al. Neurology. 1993:43:1369–73.
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已确定部分偏头痛亚型基因
• FHM: 偏头痛罕见的遗传类型