抗高血压药--药理学课件

三、影响血容量的药物： 利尿药 氢氯噻嗪 等 四、影响血管紧张素II 形成的药物 1.血管紧张素I转换酶抑制剂 2.血管紧张素II受体阻断药 五、新型抗高血压药 • 依前列醇合成促进药-沙克太宁 • 肾素抑制药-依那克林 • 5-HT受体阻断药-酮色林 • 内皮素受体阻断药-波生坦
中枢交感神经抑制药 可乐定（ 可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定） 、可乐宁、氯压定） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉 受体兴奋剂。 药理作用】 【药理作用】 1.降压 心率减慢、心输出量减少，外 降压 周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对 肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。 对正常人和高血压患者均有效
硝普钠（ 硝普钠（Sodium Nitroprusside， ， 亚硝基铁氰化钠） 亚硝基铁氰化钠） [药理作用 药理作用] 药理作用 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改 善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响， 血浆肾素活性可增加 [作用机制 作用机制] 作用机制 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增 加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶， 促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌
【临床应用】主要用于轻、中度高血压。 与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效， 减轻不良反应。 【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、 嗜睡、乏力、心悸、心电图T波改变。体 位性低血压及多毛症。 本类药物常用的还有米诺地尔和二氮 嗪等。
利尿降压药
主要影响血容量的药物
许多降压药在长期使用过程中，均可引 许多降压药在长期使用过程中， 起不同程度的水钠潴留， 起不同程度的水钠潴留，以致影响降压 效果。利尿药通过减少血容量， 效果。利尿药通过减少血容量，消除水 钠储留， 钠储留，加强降压作用而成为治疗高血 压的常用药物， 压的常用药物，其中以氢氯噻嗪最为多 用。
可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神 可乐定通过兴奋 受体， 经元的过度活动， 经元的过度活动，控制戒断症状
【不良反应】 不良反应】 1. 常见不良反应为口干、倦怠等 2. 长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少 3. 血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、 失眠、出汗、震颤、心悸等。
（propranolol） ）
【药理作用】 药理作用】 普萘洛尔可使高血压患者的 收缩压下降15-20%，舒张压下降 10-15% 。但最大降压作用出现较 晚，常需数周时间。
作用机制 1. 降低心输出量 2. 分泌释放肾素减少 3. 阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使 血压下降 4. 阻断突触前膜的β2受体，使交感神经 末梢释放去甲肾上腺素减少 5. 改变压力感受器的敏感性；增加前列 环素的合成
三、钾通道开放药
1. 激活 激活ATP调节的钾通道，平滑肌超 调节的钾通道， 调节的钾通道 极化， 极化，钙内流减少 2. 钠-钙交换增加，钙外流增加 钙交换增加， 钙交换增加 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动 结果：细胞内钙离子减少， 降低外周阻力使血压降低。 脉，降低外周阻力使血压降低。
吡那地尔
【临床应用】 临床应用】 对肾素活性高和心输出量高的 年青高血压患者疗效较好，尤其适 用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。
选择性β1受体阻滞药阿替洛 尔（Atenolol）和美托洛 （metoprolol），口服易于吸收， 其抗高血压作用优于普萘洛尔。
（三） α及β受体阻断剂 及 受体阻断剂 拉贝洛尔( 拉贝洛尔 labetolol，柳胺苄心定) ，
第二十四章
抗高血压药
Antihypertensive Drugs
正常成人： 收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 继发性高血压：是一些疾病的表现
根据药物在血压调节机制中的作用 抗高血压药物分类
一、交感神经抑制药 1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药 2. 肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药 α1受体阻断药 α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 二、血管扩张药 1. 直接扩张血管药 （肼屈嗪、硝普钠） 2. 钾通道开放药 （米诺地尔、吡那地尔） 3.钙通道阻断药
【药理作用】扩张血管，降低外周阻 药理作用】扩张血管， 收缩压和舒张压均下降， 力，收缩压和舒张压均下降，作用强 于哌唑嗪。用药后1 于哌唑嗪。用药后1～3小时血压下降 到最低值，作用可维持6小时。 到最低值，作用可维持6小时。降压机 制尚未阐明，可能通过激活ATP ATP敏感性 制尚未阐明，可能通过激活ATP敏感性 通道， 外流增加， K＋通道，K＋外流增加，细胞膜超极化 而产生平滑肌舒张作用。 而产生平滑肌舒张作用。亦有报道认 为扩血管的进一步机制与抑制Ca2＋内 为扩血管的进一步机制与抑制Ca 流有关。 流有关。
肾上腺素受体阻断药 （一） α受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 哌唑嗪(prazosin)
作用机理
选择性地阻断突触后膜α 受体， 选择性地阻断突触后膜α1受体，因而拮抗了去甲肾 上腺素的缩血管作用，导致血管扩张， 上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻力下 而使血压下降。 降，而使血压下降。 由于对具有负反馈抑制的突触前膜α 受体无影响， 由于对具有负反馈抑制的突触前膜α2受体无影响， 故降压时不伴NA释放增加及心率加快 释放增加及心率加快； 故降压时不伴NA释放增加及心率加快； 也不升高肾素水平
药理作用 降压作用：特点—缓慢、温和、持久。 降压作用：特点—缓慢、温和、持久。 安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。 安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。 作用机理 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。 抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。
临床应用 轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜 轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜 长期单独应用，也不做首选药物。 不良反应 中枢症状
肼 屈 嗪
【药理作用】直接扩张小动脉平滑肌， 降低外周阻力而降压，对舒张压的作用 强于收缩压。降压机制目前认为可能是 干预血管平滑肌细胞Ca2＋内流或干预Ca2 ＋自细胞储库的释放。 【临床应用】本药一般不单独使用，因 单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交 感神经药或和利尿药合用，治疗中度高 血压
【不良反应】多由血管扩张及其反射性反 应产生，如头痛、面红、粘膜充血、心动 过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂 量长期应用可产生风湿样关节炎或红斑狼 疮样综合征，每日用量在200mg以下则很 少发生，一旦发生, 应停药并用皮质激素 治疗。其它还有胃肠道反应、感觉异常、 麻木，偶见药热、荨麻疹等过敏反应。 【禁忌证】冠心病、心绞痛、心动过速 者禁用。
硝苯地平（ 硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶 、心痛定、硝苯吡啶） 反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增 加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂 加重心肌缺血。 【临床应用】用于各型高血压，没有一般血管扩张剂常见 的水钠潴留现象。可单用或与利尿药、β受体阻断药合用， 合用可增强降压作用并减少不良反应。 【药动学】 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 药动学】 肝功能降低者半衰期延长 【不良反应】一般较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮 不良反应】 红、心悸、乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血 管引起 。
2.镇镇痛 镇静镇痛
镇静机制： 可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体 而产生的抑制效应；
3.抑制胃肠道分泌和运动 抑制胃肠道分泌和运动
适用于兼有溃疡病的高血压患者
【临床应用】 临床应用】 1.可用于中度高血压患者的治疗，适用于 兼有溃疡病的高血压患者 2.还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药
儿茶酚胺及5-HT耗竭 耗竭 儿茶酚胺及 镇静、 镇静、安定作用 偶致精神抑郁或锥体外系症状
副交感神经功能相对亢进症状
鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、 鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻
禁忌症 精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者
α1肾上腺素受体阻断药
降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin)
作用机理 对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制心肌 及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应，从 而使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，血 压下降。 临床应用 降压作用温和，可单用或与利尿药合用，适用 于治疗各种类型高血压，无严重的不良反应。
扩张血管药
【药理作用】 药理作用】 1. 松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压 2. 扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力， CO和心肌耗氧量 3. 提高血浆肾素活性和水钠潴留 4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加， 预防肺动脉高压
—、直接扩张血管药
常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。 常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。 作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周 作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周 阻力，而降压。 特点： 特点： 不抑制交感神经活性，不引起体位性低 血压。 久用后，其神经内分泌及植物神经的反射 作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药 及β受体阻断药加以纠正。
【药动学】 药动学】
在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化 物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经 肾排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长， 可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。 的浓度。 可致氰化物中毒，因此，应监测 的浓度
【临床应用】 临床应用】 可用于高血压危象、高血压脑病等 【不良反应】 不良反应】 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛
二、 Ca2+ 通道阻断药
本类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2＋的 内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2 ＋，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血 压下降。代表药物是硝苯地平。其它用于 高血压治疗的钙通道阻断药还有尼群地平、 氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。