蛋白酶抑制剂课件

乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
金属PI：抑制多种含有
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其他天然小分子类蛋白酶抑制剂
主要包括：植物中的黄酮类、多酚类化合物、以 及其他多种天然化合物，例如姜黄素、茶黄素、 原花青素、咖啡酸等
主要存在于绿茶、果蔬、大豆、药食两用植物等
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蛋白类蛋白酶抑制剂：主要抑制靶酶活性 天然小分子类蛋白酶抑制剂：抑制蛋白酶活性
调控蛋白酶基因的转录表达
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【生物学作用】
抗病虫害侵袭 免疫调节与抗炎作用 抗氧化作用 抗癌作用 保护心血管作用
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什么是蛋白酶抑制剂？
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微 生物体内，通过抑制各种蛋白 酶的活性和功能而发挥免疫调 节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 保护心血管、抗病虫害等作用 的化合物。
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蛋白酶抑制剂的分类
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抑制炎症因子的产生 降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP） 参与血液凝固及溶解 抗氧化
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1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制 已成为研究蛋白质与蛋白 质相互作用的极好材料。 同时将有更多特异性的蛋 白酶抑制剂将用于实验室 中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
2013年，美国首次“功能性治愈”艾滋病。
联合治疗使得艾滋病功能性治愈成为可能,即采用“鸡尾 酒”式的混合药物治疗方法，用蛋白酶抑制剂与逆转录酶 抑制剂联合治疗艾滋病。在疾病治疗方面，对感染者实施 早期的抗病毒药物治疗，使艾滋病新发感染病降低了67%.
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国 尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内 企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业 不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑 制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国 内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国 际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨 酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
◆植物蛋白质类PI广泛存在 于植物中，尤以 豆类、谷类等
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各类蛋白质类PI的作用
丝氨酸PI：抗胰蛋白酶 和凝乳蛋白酶等多种蛋 白酶
半胱氨酸PI：抑制木瓜 蛋白酶、组织蛋白酶和 天冬酰胺内肽酶等的活 性
免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞 应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。 上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。 阻断病毒复制周期的关键酶。 抑制与炎症有关的蛋白酶。
抗癌作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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什么是蛋白酶？
蛋白酶(Protease)是一类酶的总称，这类 酶能水解蛋白质里面的肽键
蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、 果实和微生物中
蛋白酶广泛应用在皮革、毛皮、丝绸、 医药、食品、酿造等方面
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2 医学研究领域，蛋白酶抑制剂 与血掖凝固及溶解、胰腺炎、癌 症、艾滋病、老年痴呆症等疾病 相关的治疗潜力已经引起了医学 界的广泛注意
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艾滋病功能性治愈
蛋白酶抑制剂对多种肿瘤具 有抑制作用。
作用机制： ✓ 抑制蛋白质的水解，限制 肿瘤生长所需氨基酸 ✓ 抑制多种MMP及uPA， 阻 止癌细胞的侵袭和转移 ✓ 抑制肿瘤血管新生
保护心血管作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
促进一氧化氮的释放
（NO是调节血管平滑肌收缩的关键分子）
【摄入量】
胰蛋白酶抑制剂每日约摄入300mg 黄酮类化合物每日约摄入20～70 mg
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【作用机制】
✓ 抑制蛋白酶活性 结合靶酶催化位点或活性中心附近区域而竞争性抑制其活 性
✓ 调控蛋白酶基因表达 下调蛋白酶的基因表达水平，从而降低其生物活性
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您记住我了吗？ 我是蛋白酶抑制剂（PI）哦！！！
Thank you.!
主要发病原因。
到目前为止，尚没有一种药物可以从根本上治愈AD，但乙酰胆碱 酯酶抑制剂可以显著缓解AD 患者的症状，是现阶段最有效的治疗药 物，寻找高效、高选择性、毒副作用小的AChE 抑制剂仍然是科研工作者 的努力方向。自然界中的民族传统药物、天然植物、微生物等都有可能
为新的AChE 抑制剂的出现提供素材，将是新的AD 治疗药物的不竭源 泉。