钩端螺旋体病
传染病学-钩端螺旋体病
钩端螺旋体病Leptospirosis•钩端螺旋体病（1eptospirosis）简称钩体病。
•由致病性钩端螺旋体（Leptospira，简称钩体）所引起的急性动物源性传染病。
•鼠类和猪是主要传染源，经皮肤和黏膜接触含钩体的疫水而感染。
•临床特征早期为钩端螺旋体败血症，中期为各脏器损害和功能障碍，后期为各种变态性反应后发症。
•重症患者有明显的肝、肾、中枢神经系统损害和肺弥漫性出血，危及生命。
二、病原学•钩体呈细长丝状，革兰染色阴性，有12～18个螺旋，长约6～20μm宽约0.1μm，菌体的一端或两端弯曲成钩状。
•电镜观察到钩体结构包括圆柱形菌体、轴丝（又称鞭毛）和外膜3部分。
•外膜具有抗原性和免疫原性，其相应抗体为保护性抗体。
•需氧。
•抵抗力弱，在干燥环境下数分钟死亡，对常用的各种消毒剂均无抵抗力。
•在pH7.0～7.5的潮湿土壤和水中，可存活1～3个月。
•钩体的抗原结构复杂，全世界已发现24个血清群，200多个血清型，新菌型仍在不断发现中。
•我国已知有19群，74型。
•波摩那群分布最广，是洪水型和雨水型的主要菌群。
•黄疸出血群毒力最强，是稻田型的主要菌群。
•传染源–钩体的动物宿主相当广泛，在我国证实有80多种动物，鼠类和猪是主要的储存宿主和传染源。
鼠类以黑线姬鼠、黄胸鼠、褐家鼠和黄毛鼠为最重要，是我国南方稻田型钩体病的主要传染源。
•传播途径–直接接触病原体是主要的途径，带钩体动物排尿污染周围环境，人与环境中污染的水接触是本病的主要感染方式。
皮肤，尤其是破损的皮肤和黏膜是钩体最主要入侵途径。
•人群易感性–人对钩体普遍易感，感染后可获较强同型免疫力。
•流行特征–地区分布广泛，遍及世界各地，热带、亚热带地区流行较为严重。
我国除新疆、甘肃、宁夏、青海外，其他地区均有本病散发或流行，以西南和南方各省多见。
–主要流行于夏秋季，6～10月发病最多。
但全年均可发生。
–青壮年为主，男性高于女性。
疫区儿童亦易感染。
钩体病
卧床、抗菌、对症、处理后发症
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1．一般治疗： 卧床休息 清淡、易消化、高热量饮食 补液 补充电解质 加强病情观察 加强护理
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2．病原治疗：（治疗关键、根本措施）
（1）早期应用抗生素，减少脏器功能损害 。
（2）青霉素（首选）、庆大霉素、四环素、三代头孢、 喹诺酮类。
（3）青霉素常规用法：
钩端螺旋体病 leptospirosis
概念
2
钩端螺旋体病（leptospirosis）：简称钩体病，是 由致病性钩端螺旋体引起的动物源性急性传染病。 鼠及猪是主要传染源，世界范围内流行。临床特 点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、浅 表淋巴结肿大、腓肠肌疼痛。重者并发肺出血、 黄疸、脑膜脑炎、肾功能衰竭等，危及生命。 我国古代医书有“打谷黄”、“稻疫”记载。
40万U肌注，重症者2小时后追加40万单位，每日总量 160-240万单位，分3-4次使用（首剂治疗后应加强监护 至少4小时）。
5万U→10万U→ 20万U → 40万U，肌注，每日3-4次 40万U肌注 + 氢化可的松200mg 静滴
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（4）青霉素其它用法（小剂量，分次给药）
赫式反应（Herxheimer Reaction）：
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预防
管理好传染源：灭鼠、圈养猪/狗、积肥。
切断传播途径：开沟排水、消除死水、兴修 水利防止洪水泛滥；收割水稻前1周放干田 水。 保护易感人群：多价钩体菌苗接种（1年）； 提前口服药物预防（多西环素）。
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（1）普通肺出血型：
咯血和痰中带血，出血量不多。
体征不显，听诊肺部无异常或少许啰音。 X线胸片：肺纹理增多，有散在点状局限性阴影 （出血）。 及时、正确治疗痊愈。
钩端螺旋体病
二、流行病学
自然宿主 传染源 传播途径 流行季节
自然宿主
由于钩端螺旋体几乎遍布世界各地,尤其在气候 温暖、雨量充沛的热带亚热带地区,而且其动物 宿主的范围非常广泛,几乎所有温血动物均可感 染,就给该病的传播提供了条件。国外已从170多 种动物分离到钩端螺旋体。我国的储存宿主也十 分广泛,已从80多种动物中分离到,包括哺乳类、 鸟类、爬虫类、两栖类及节肢动物,其中哺乳类 的啮齿目、食肉目和有袋目以及家畜是我国的主 要储存宿主。
传染源
钩端螺旋体可以在宿主肾脏中长期存活, 经常随尿排出污染水源而成为该病的传 染源。我国南方稻田型钩端螺旋体病的 主要传染源是鼠类和食虫类。鼠类感染 后,多呈健康带菌,带菌时间可长达数年, 是本病自然疫源的主体,加之感染后发病 或带菌家畜,就构成了自然界牢固的疫源 地。猪是北方钩端螺旋体病的主要传染 源,也是南方洪水型钩端螺旋体病流行的 重要宿主。
亚急性感染
亚急性感染以发热、厌食、呕吐、脱水和饮欲增加为主 要特征。病犬黏膜充血、淤血,并有出血斑点。干性及 自发性咳嗽和呼吸困难的同时,可出现结膜炎、鼻炎和 扁桃体炎症状。由于肾功能障碍,可出现少尿或无尿。 耐过亚急性感染病犬,肾功能障碍症状,通常于感染发病 后2～3周恢复。有的病犬由于肾功能严重破坏,亦可出 现多尿或烦渴等症状，发展为尿毒症的犬，出现呕吐、 血便、无尿、尿臭级脱水等。如侵害肝脏，15%的患犬 出现黄疸。严重病犬于5~7天死亡。
流行季节
本病流行有明显的季节性,一般夏秋季节 为流行高峰,冬春季比较少见。雄犬发病 较多,幼犬容易发病,症状也较严重。饲养 , , 管理好坏与本病发生有密切关系,如饲养 密度过大、饥饿或其他疾病使机体衰弱 时,均可使原为隐性感染的动物表现出临 床症状,甚至死亡。
钩端螺旋体病
后发热、反应性脑膜炎等后发症，一般仅采取
对症治疗，短期即可缓解。必要时，可短期加 用肾上腺皮质激素，则恢复更快。
因临床类型不同，各地报告本病的预后有很大
的差别。轻型病例或亚临床型病例预后良好， 而重型病例或住院病例病死率则较高。
钩端螺旋体病的预防和管理需采取综合的措施
，这些措施应包括动物宿主的消灭和管理，疫 水的管理、消毒和个人防护等方面。
者退热后经几日到3个月左右再次发热，出现症 状，称后发症。表现为后发热、眼后发症、神 经系统后发症、胫前热等症状。
结合临床表现、实验室检查等综合分析加以诊
断。
1.一般治疗
强调早期卧床休息，给予易消化饮食，保持体
液与电解质的平衡，如体温过高，应反复进行 物理降温至38℃左右。在患者家中、门诊或入 院24小时内特别在6～24小时内密切观察病情， 警惕青霉素治疗后的雅-赫反应与肺弥漫性出血 的出现。患者尿应采用石灰、含氯石灰等消毒 处理。
钩端螺旋体病特点：腓肠肌压痛（绝非腓肠肌痉挛）---钩体病 传染源：黑线姬鼠。显凝试验特异性及敏感性较高。 首选：青霉素G。 青霉素在首次用药时会出现赫氏反应。为避免，青霉素要从小剂量 开始，分次给药。
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对症治疗即可，对重症患者，应加强下述疗法。
（1）出血处理。 （2）精心护理。 （3）保护肝脏。
5.肾衰竭型的治疗
对轻症患者，在抗菌疗法的基础上，适当对症
治疗，肾脏损害大多可自行恢复。对重症患者 ，需进行透析治疗，并注意水电解质平衡。
6.脑膜脑炎型的治疗
7.后发症的治疗
感染科
.
钩端螺旋体（Leptospira）简称钩体，种类很
多，可分为致病性钩体及非致病性钩体两大类 。致病性钩体能引起人及动物的钩端螺旋体病 ，简称钩体病，是在世界各地都广泛流行的一 种人畜共患者，中国绝大多数地区都有不同程 度的流行，尤以南方各省最为严重，对人民健 康危害很大，是中国重点防治的传染病之一。
钩端螺旋体病课件
✓ CT检查：观察肺部、脑 部等器官的详细结构， 有助于诊断
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✓ 超声检查：观察心脏、
✓ 核磁共振（MRI）检查：
肝脏等器官的形态和功
观察脑部、脊髓等器官的
能，有助于诊断
详细结构，有助于诊断
临床诊断
1 症状观察：发热、头痛、肌肉酸痛等 2 血液检查：血常规、生化指标等 3 尿液检查：尿常规、尿蛋白等 4 影像学检查：X光、CT等 5 病原学检查：钩端螺旋体培养、血清学检测等 6 诊断标准：根据临床症状、实验室检查和影像学检查结果综合判断
03
康复训练： 帮助患者恢 复身体机能， 提高生活质 量
04
家庭支持： 家属给予患 者关爱和照 顾，增强患 者信心
预防措施
01
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，避免接触污水、粪便等
02
加强体育锻炼，提高自身免疫力
03
避免与病畜、病禽接触，减少感染风险
04
定期进行健康检查，及时发现并治疗钩端螺旋体病
4
钩端螺旋体病的预防
疫苗接种
疫苗种类： 钩端螺旋体
疫苗
接种时间： 根据个人情 况，建议在 旅行前接种
接种方式： 肌肉注射
接种效果： 预防钩端螺 旋体病，降 低感染风险
卫生习惯
保持个人卫
1 生：勤洗手、 洗澡、刷牙 等
保持环境卫生：
2 保持室内外环 境整洁，减少 细菌滋生
避免接触污染
3 源：避免接触 污水、垃圾等 污染源
3
钩端螺旋体病的治疗
抗生素治疗
01
抗生素种类： 青霉素、四 环素、链霉 素等
02
治疗原则： 早期、足量、 足疗程
03
治疗效果： 有效控制病 情，减轻症 状
病理学第五节 钩端螺旋体病
第五节钩端螺旋体病钩端螺旋体病（leptospirosis）是由钩端螺旋体引起的一种急性传染病。
此病几遍及世界各大洲，尤以热带和亚热带为著。
我国已有28个省、市、自治区发现本病，并以盛产水稻的中南、西南、华东等地区流行较重。
发病季节主要集中在夏秋（6～10月）水稻收割期间，常以8～9月为高峰，青壮年农民发病率较高。
在气温较高的地区，终年可见其散发病例。
病因钩端螺旋体属密螺旋体，一般长6～10μm，宽0.1～0.2μm，有12～18个螺旋，其一端或两端常弯曲成钩状凇Ｐ孪时瓯居冒凳右跋晕⒕倒鄄欤 杉菪 逖爻ぶ嶙骺焖傩 硕 Ｓ醒芯糠⑾帜承┕扯寺菪 搴 心诙舅匮 钚晕镏省＠ 肞CR方法可以从脑脊液，尿，血查出钩端螺旋体DNA，达到特异、敏感、快速诊断、并可区分类型。
传染途径鼠类和猪是本病的主要传染源。
农业劳动者，接触污染的田水，钩端螺旋体常经皮肤（特别是破损的皮肤）进入人体，引起本病的流行。
在洪水泛滥或大雨后，也可有本病的流行，主要是猪的含菌排泄物污染水源所致。
此外，污染的水或食物亦可经消化道粘膜引起感染；在患本病的孕妇，钩端螺旋体还可经过胎盘使胎儿受染。
疾病发展过程及其发病机制由于钩端螺旋体菌型、毒力大小和侵入人体数量的不同，以及人体免疫力和反应性的强弱，病理改变和临床表现的轻重及类型亦有很大差异。
依疾病的发展过程及其发病机制其病程可概括为三个阶段。
1.早期（败血症期）此期约相当于起病后的1～3天，为钩端螺旋体侵入人体后，经淋巴道和小血管进入血循环和组织内大量繁殖并产生毒素所致。
病理形态改变比较轻微，而功能改变较为显著。
主要是全身感染中毒性微血管功能改变及肺、肝、肾、心、中枢神经系统等急性功能障碍。
临床表现为早期中毒症候群，如畏寒、发热、乏力、头痛、躯干痛、结膜充血、腓肠肌压痛，表浅淋巴结肿大、皮疹和鼻衄等。
2.中期（败血症伴器官损伤期）此期多发生于起病后第3～10天。
在败血症继续发展的基础上，钩端螺旋体及其毒素进一步引起不同程度的器官损害，造成临床上不同的病型。
钩端螺旋体病(leptospirosis)
钩端螺旋体病(leptospirosis)钩端螺旋体病(leptospirosis)是由钩端螺旋体(简称钩体)所致的一组自然疫源性急性传染病的总称。
此病遍及世界各地，以热带和亚流带流行较重。
我国尤以长江以南诸省较为常见。
临床上表现为高热、头痛、全身酸痛和显著的腓肠肌痛、表浅淋巴结肿大、眼结膜充血、皮疹等全身感染症状。
本病死亡率相当高(约5%)，而以黄疸出血型最严重，可高达30%，患者多死于肾功能衰竭，或因大量肺出血而造成窒息。
病因及发病机制钩端螺旋体病由钩体引起。
钩体常寄生于家畜和野生啮齿类动物体内，在这些动物体内一般不致病。
猪和鼠为主要传染源。
有多种传播途径，以人与污染水源(如雨水、稻田)接触为其主要传播方式。
本病发病全年可见，但主要集中在夏秋季水稻收割期间。
钩体经破损或正常皮肤与粘膜侵入人体，迅速从淋巴管或微血管进入血流达全身。
钩体在血液中大量繁殖，形成钩体败血病而致病。
病理变化和临床病理联系钩端螺旋体有多种类型，都具有特异的表面抗原和共同的内部抗原。
各型对人的致病力不同，主要累及的器官也有差异。
菌型与疾病临床类型的关系比较复杂，同一菌型可以引起不同的临床类型，而同一临床类型可由不同的菌型所引起。
患者感染钩端螺旋体后潜伏期1-2周，随后因菌体繁殖和裂解释放毒素引起全身症状而发病。
病程可分为三期：①败血症期(发病1-3天)，有明显的早期急性感染症状，而无明显的组织损伤；②败血症伴器官损伤期(发病4-10天)，出现内脏器官的病变及轻重不等的出血、黄疸、脑膜炎和肾功能衰竭等，重症感染多于此期死亡。
③恢复期(发病2-3周)，患者逐渐恢复健康，一般不留后遗症，有时因特异免疫反应可发生眼或神经系统后遗症。
钩端螺旋体病的病理变化属急性全身性中毒性损害，主要累及全身毛细血管，引起不同程度的循环障碍和出血，以及广泛的实质器官变性、坏死而导致严重功能障碍。
炎症反应一般轻微。
主要器官改变如下：1、肺主要表现为肺出血。
钩端螺旋体病
预防
重点在于消灭传染源与切断传播途径，做 好预防注射。 1.传染源的管理：
防鼠、灭鼠。及早发现病人，早期隔离治疗，对 病人的血尿等消毒处理。
2.切断传播途径：
保护水源，进行用水消毒，防止接触疫水。
预防
3.自动免疫：疫区居民提前一个月接种与本地流行菌
株相同的钩体多价疫苗，第一年皮下接种2次，以后 每年加强1次，剂量为：
实验室检查
（一）常规检查 血、尿等常规，血生化（肝肾功） （二）特异性检 1.血培养： 2.血清学检查：显凝试验：抗体效价>1/400，
或早期及恢复期双份血清抗体效价上升4倍以上可确 诊， 3.其它：ELISA、PCR、DNA探针等可作早期诊 断。
诊断
• 1. 流行病学资料 • 2. 临床表现 • 3. 实验室检查
器功能的损害，钩体对青霉素高度敏感；
（二）对症治疗 早期卧床，足够热量及维生素，
保持水电解质和酸碱平衡；
（三）后发症治Leabharlann ：一般不需抗菌素；赫氏反应
赫氏反应：多发生于首剂青霉素或其它 抗生素药物后30分钟到4小时内。因大量钩 体被杀灭而释放毒素，引起临床症状的加 重，常见有高热、寒战、血压下降、呼吸 心率加快、原有症状加重，持续30分钟至 数小时，少数诱发致命的肺弥漫性出血， 应立即用激素治疗。因此，首剂抗菌药物 治疗后应加强监护数小时。
寒热“三痛”爬不起， 拒绝检查腓肠肌， 眼红出血淋巴肿， 流行多在夏秋季。
鉴别诊断
1. 发热：上感、流感等 2. 黄疸：黄疸型肝炎 3. 肾炎： 4. 肺出血型与肺结核，中毒休克性肺炎。 5. 脑膜脑炎
治疗
早发现、早诊断、早卧床、就地治疗。包括 抗菌、对症、后发症治疗
（一）抗菌治疗 强调早期应用抗菌素，减少脏
15钩端螺旋体病-2013
[诊断标准]
1、流行病学资料：疫水接触，夏秋季。 2、突然起病，寒热，酸痛一身软，眼红腿
痛淋大，肝脾肿大。肝损害，肺出血。 3、血象高，尿常规检查可有蛋白，凝溶试
特异性检查 血清凝集溶解实验:1：400。 双份血清抗体效价4倍升高。 钩体DNA探针杂交，PCR检测,血中的钩
体DNA。
治疗
青霉素（首选） 出现下列情况,使用激素 黄疸出血型 肺出血型 肾功能衰竭型 脑膜脑炎型 赫氏反应
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病理解剖
肝细胞变性肿胀，炎细胞浸润，胆汁淤 积。
肾间质水肿，肾小管退行性变，坏死。 肺毛细血管内皮连接处缺口，RBC溢入
肺泡呈点、片状出血，类肝样实变。 脑骨骼肌中毒性炎症改变。 各组织切片中可查到钩体。
肺组织的病理改变
1）钩体毒素与肺组织间相互反应引起肺毛细血 管功能改变或结构变化；
（四）肾功能衰竭型
1、前三天，早期表现。 2、后期出现少尿、无尿、氮质血症、 肾
衰表现。 3、尿常规检查可有蛋白、少许红细胞或白
血胞、管型 。 4、单一肾衰竭型少见。
（五）脑膜脑炎型
1、前三天为早期表现 2、后期出现剧烈头痛、呕吐、颈强直
等，并有神志障碍、瘫痪、昏迷。 3、 70% CSF中白细胞、蛋白升高，半
2）毛细血管内皮细胞连接处由松弛，细胞间 “孔道”或称窗口，红细胞则以伪足形式由孔
道中溢入肺泡；这种出血属肺微血管漏出性 出血，广泛、迅速，可致口鼻涌血； 3）肺组织无明显结构破坏。（见图）
毛细血管内皮细胞连接处示意图
钩端螺旋体病
传播途径
人主要通过皮肤（尤其是破损的皮肤 ）和黏膜接触含有钩体的疫水而感染 。
流行特征
本病遍及全世界，在东南亚地区尤为 严重。我国大多数省、市、自治区都 有本病的存在和流行，以农村为多， 青壮年农民发病率较高。
临床表现及分期
01
早期（钩体败血症期）
起病急骤，有畏寒、发热、头痛、全身酸痛、结膜充血、腓肠肌压痛等
显微镜凝集试验（MAT）
检测血清中特异性抗体，是目前常用的诊断方法。
酶联免疫吸附试验（ELISA）
检测血清中特异性IgM和IgG抗体，敏感性和特异性均较高。
间接血凝试验
检测血清中钩端螺旋体特异性抗体，操作简便快速。
分子生物学诊断技术应用
聚合酶链式反应（PCR）
检测钩端螺旋体DNA，具有高敏感性和特异性，可用于早期诊断 。
定期对实验室进行消毒和灭菌 处理，防止交叉感染和污染。
废弃物处理
实验废弃物应严格按照生物医 疗废弃物处理规定进行处理。
04
临床治疗与护理要点
抗菌药物治疗方案选择
01
02
03
首选药物
青霉素G，对钩体病有特 效，且副作用小，治疗早 期使用可缩短热程，减少 并发症。
替代药物
对青霉素过敏或治疗无效 者，可选用庆大霉素、四 环素、第三代头孢菌素或 喹诺酮类抗菌药物。
切断传播途径方法
环境卫生整治
改善环境卫生条件，清理垃圾、 污水等，减少病原体滋生地。
个人防护
避免接触疫水，不在疫区游泳、 洗衣等，做好个人防护工作。
消毒处理
对可能被污染的物品、场所等进 行消毒处理，杀灭病原体。
易感人群保护措施
加强健康教育
提高公众对钩端螺旋体病的认识和重视程度，了解预防措施和早 期症状。
钩端螺旋体病
临床表现
二、中期(器官损伤期)
约相当于病程第三～十日。按不同临床表现， 可归纳为5种临床类型。
流感伤寒型 肺出血型
黄疸出血型 肾功能衰竭型
脑膜脑炎型
临床表现
三、恢复期或后遗症期
(一)后发热 经治疗或自愈后3～4日发热再现，38 ℃左右， 用药与否，发热均在l～3日内消退
(二)眼后发症 常于病后1周至1个月发生，主要为葡 萄膜炎、虹膜睫状体炎及脉络膜炎。
病理
钩体病的基本病变是全身毛细血管的感 染中毒型损害。重者可引起下列内脏与 组织的重要病变。
病理
(一)肺 主要表现为出血。初为点状出 血，以后不断增多和扩大，相互融合成 全肺弥漫性出血。红细胞从毛细血管内 (皮二细)肝胞间肝溢肿出大。，出肝血细中胞心混可浊见肿少胀量、钩脂体肪。变 性和小叶中央坏死，窦周隙水肿、肝细胞 索离解，胆小管内可见胆汁淤滞。窦周隙、 毛细胆管内可见钩体
三、肝功能检查 黄疸患者血胆红素增高。血清 转氨酶升高，部分患者有肌酸激酶升高
四、肾功能检查 多有不同程度的氮质血症，血尿 素氮，肌酐升高，酸中毒，高血钾，低血钠等亦可 出现。
实验室检查
五、特异性检查
(一)病原体分离
(二)血清学检查
诊断
(一)流行病学资料
在流行地区、流行季节，病前3周内有与 疫水接触吏、接触猪尿或鼠尿史、或饮 食品被鼠尿污染史。
病原学
钩端螺旋体(简称钩体)细长，有12～18 个螺旋，长6～10／1m，一端或两端屈曲 成钩状。革兰染色阴性。钩体在湿土中 能存活半年以上，在水中可生存数周至 数月，最适pH值为7．2～7.4，孵育温度 以28℃左右为宜。钩体对干燥、常用消 毒剂均极敏感，加热60℃1min即被杀灭。
钩端螺旋体病
疾病简介钩端螺旋体病，1886年外耳氏(A.weil)曾描写一种流行性急性传染性黄疸病，并报告了四例；其主要临床症状为骤起的寒战发热、全身无力、黄疸、出血、肝、脾肿大及肾功能衰竭等。
自此以后，在一般医学文献中也称本病为外耳氏病(weil's disease)。
[1]危险性最大的有两类人群：生活在城市贫民区的人群和仅能维持生活的农民。
[2]病原学钩端螺旋体属于螺旋体目(order Spiroehaetalis) 密螺旋体科(family Treponema-taceae)，钩端螺旋体属(genus Leptospira)。
是一种纤细的螺旋状微生物，菌体有紧密规则的螺旋，长4～20μm,宽约0.2μm。
菌体的一端或两端弯曲呈钩状，沿中轴旋转运动。
旋转时，两端较柔软，中段较僵硬。
光学显微镜下钩端螺旋体钩端螺旋体不易着色，在普通显微镜下难以看到，需用暗视野显微镜观察，在黑色背影下可见到发亮的活动螺旋体(如图)。
亦可用镀银法染色检查，菌体呈深褐色或黑色。
由于钩端螺旋体的直径很小，菌体柔软易弯曲以及其特有的运动方式，所以能穿过孔径为0.1～0.45/μm的滤膜，并能穿入含1%琼脂的固体培养基内活动。
钩端螺旋体对热、酸、干燥和一般消毒剂都敏感。
在人的胃液中30分钟内可死亡。
在胆汁中迅速被破坏，以致完全溶解。
在碱性水中(pH7.2～7.4)能生存l～2个月，在碱性尿中可生存24小时，但在酸性尿中则迅速死亡。
50～56摄氏度半小时或60摄氏度10分钟均能致死，但对低温有较强的抵抗力，经反复冰冻溶解后仍能存活。
钩端螺旋体对干燥非常敏感，在干燥环境下，数分钟即可死亡。
常用的消毒剂如：1/20，000来苏溶液，1/1000石碳酸、1/100漂白粉液均能在10～30分钟内杀死钩端螺旋体。
当前钩端螺旋体属分为两个种即：问号钩端螺旋体(L.interrogens)和双曲钩端螺旋体(L.biflexa)，前者对人与动物致病，后者自由生活。
传染病学-06.01钩端螺旋体病
概述
定义：是致病性钩端螺旋体(Leptospira)引起的急性 动物源性传染病。
传染源：主要是鼠类及猪 分 布: 几乎遍及世界各地 临床特点：早期：钩体败血症
中期：各器官损害和功能障碍 晚期：各种变态反应后发症 常见死因：肺弥漫性出血、肝肾功能衰竭、
心肌炎、溶血等。
黄疸出血型 也称外耳病，近年国内少见。病初感染 中毒，于病程4-8日出现： 黄疸与肝损 腔道出血（鼻、消化道） 肾损
肾衰竭型：钩体发生肾损害十分普遍。 脑膜脑炎型：较少见，头痛、呕吐、颈项强
直等脑膜炎症状；神志障碍、瘫痪、昏迷等 脑炎症状。可出现脑水肿、脑疝致呼吸衰竭。
（三）后期（恢复期或后发症期）
发病机制与病理解剖：
（一）发病机制： 1 早期（钩体败血症期）：钩体经皮肤或粘膜侵入
体内，经淋巴系或直接进入血循环繁殖，产生毒 素形成初期钩体血症，引起全身毒血症状群。 2 中期（器官损害期）：钩体螺旋状运动，且分泌 透明质酸，穿透力极强，其毒素造成组织器官 （肺，肝，肾，脑膜，肌肉等）毛细血管损伤。 3 后期（后发症期或恢复期）：免疫病理反应
临床表现
早期
败血症期（1～3 天）
（轻者 3～5 天自愈）
畏寒发热
流 感
全身酸痛 衰弱无力
伤 结膜充血
寒 型
腓肠肌痛 淋巴结肿
其他表现
中期 内脏损害期 （3～5 天时出现） 肺出血型 黄疸出血型 脑膜脑炎型 肾型
后期（恢复期） 变态反应期
（病后 2 周～6 月内） 后发热 眼后发症 反应性脑膜炎 闭塞性脑动脉炎
肺出血型：
早期败血症后3-4天出现。 1 、肺出血轻型：咯血和痰中带血，出血量不 多，体征不显，X线有散在点状局限出血侵润 2、 肺弥漫性出血型：是我国钩体主要的死亡 原因，其特点是：来势迅猛、迅速出血、病情 危重、预后不良，呼吸循环衰竭，窒息死亡。 分3期，但三期不能截然分开，咯血与病情轻重 不平行。
钩端螺旋体病
03
头痛：患者可能 出现头痛，尤其 是前额和眼眶周
围
04
皮疹：患者可能 出现皮疹，尤其
是腿部和手臂
05
淋巴结肿大：患 者可能出现淋巴 结肿大，尤其是
腋窝和腹股沟
06
肝脾肿大：患者 可能出现肝脾肿 大，尤其是肝脏
和脾脏
07
呼吸困难：患者 可能出现呼吸困 难，尤其是肺部
感染
08
神经系统症状： 患者可能出现神 经系统症状，如 头痛、头晕、意
好
04
疫苗安全性： 疫苗安全性较 高，副作用较
小
药物开发
01
抗生素：如青霉 素、头孢菌素等， 用于治疗钩端螺
旋体病
02
疫苗：如钩端螺 旋体疫苗，用于 预防钩端螺旋体
病
03
抗病毒药物：如 利巴韦林、干扰 素等，用于治疗
钩端螺旋体病
04
免疫调节剂：如 环孢素、糖皮质 激素等，用于治 疗钩端螺旋体病
基础研究进展
式进行监测
监测对象：重点 人群、重点地区、
重点场所等
控制措施：加强 个人防护、加强 环境消毒、加强
疫情报告等
疫苗预防：接种 疫苗是预防钩端 螺旋体病的有效
手段
疫苗研发
01
疫苗类型：灭 活疫苗、减毒 活疫苗、亚单
位疫苗等
02
疫苗研发进展： 已有多种疫苗 进入临床试验
阶段
03
疫苗效果：对 钩端螺旋体病 的预防效果良
钩端螺旋体病
演讲人
目录
01. 钩端螺旋体病的概述 02. 钩端螺旋体病的诊断与治疗 03. 钩端螺旋体病的流行病学 04. 钩端螺旋体病的研究进展
病原体介绍
01
钩端螺旋体病(Leptospinosis)概述
钩端螺旋体病（Leptospinosis，简称钩体病）是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）引起的急性传染病。
是接触带菌的野生动物和家畜，钩体通过暴露部位的皮肤进入人体而获得感染的人畜共患病。
鼠类和猪为主要的传染源。
因个体免疫水平的差别以及受染菌株的不同，临床表现轻重不一。
典型者起病急骤，早期有高热、倦怠无力、全身酸痛、结膜充血、腓肌压痛、表浅淋巴结肿大；中期可伴有肺弥漫性出血，明显的肝、肾、中枢神经系统损害；晚期多数病人恢复，少数病人可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等。
肺弥漫性出血、肝、肾功能衰竭常为致死原因。
【诊断】钩端螺旋体病是由致病性钩端螺旋体（简称钩体）所引起的急性传染病。
鼠类、猪及其它家畜为主要传染源。
钩体随带菌动物尿排出，污染水源，人在接触疫水时，通过皮肤、粘膜而感染。
发病多在夏秋割稻季节或在大雨洪水之后。
1.流行病学夏秋季节，流行地区，病前3周内有疫水接触史。
2.临床表现潜伏期多在1～3周。
⑴败血症期：起病至1周左右，血液中存在钩体。
本期可有以下几种临床类型：①普通型。
突然畏寒、寒战、发热，呈稽留或弛张热型。
全身酸痛，腓肠肌疼痛尤为显著。
患者衰弱无力，眼结合膜充血，但不痒亦无分泌物。
表浅淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结肿大为多见。
少数重症患者毒血症显著，于发病2～5日出现面色苍白，四肢冰冷，脉搏细弱，血压下降，少尿或无尿，进入休克。
常伴有吐泻，而发热、充血等症状不明显。
②肺出血型。
败血症出现3～5日，开始咳嗽，痰带血丝。
患者面色苍白，心慌烦躁，呼吸、心率加快，肺湿啰音进行性增多，此为肺大出血先兆。
数小时内可发展至面色极度苍白、唇发绀、肺满布湿啰音。
咯血频作，若未能控制，可发生口鼻大量涌血，呼吸困难或因呼吸道为血块梗阻而窒息。
③黄疸出血型。
发病3～6病日，开始出现黄疸，肝肿大伴压痛。
黄疸于10病日左右达高峰，重者可发生肝坏死。
重症常有鼻衄、皮肤粘膜出血、呕血、便血、尿血、阴道出血等。
钩端螺旋体病
Go on
一般肺出血型：痰血、少量湿鸣、点状或小片状阴影。
肺弥漫性出血型
病情最重、病死率最高。其发生因素有: ①病原菌毒力强，主要为黄疸出血群； ②病人免疫力低，如当年未接种钩体菌苗青少年、孕妇或 新来疫区参加收割水稻者； ③病后未及时休息、治疗； ④抗生素特别是青霉素治疗后发生加重反应，即赫氏反应
发病机理
内脏损害期的发病机理有三种特征：
基础病变：组织损伤和病理变化主要表现为毛 细血管中毒性损害。
临床病理基础：由全身毛细血管病变导致的各 重要器官的功能障碍，则形成了主要的临床表 现，并依据受累主要靶器官的不同，就形成了 各种不同的临床类型。
病理特征：器官功能障碍的严重程度与组织形 态轻微变化不相一致。如肺弥漫性出血时，其 功能障碍很严重，但病理损伤却较轻微。组织 切片可直接查找钩体。
发病
1周 2周
取血 取尿
实验室检查
（三）血清学检查
凝集溶解试验（凝溶试验） 酶联免疫吸附试验（ELISA） 间接红细胞溶解试验
间接荧光抗体法
诊断
临床特点：
（1）四个基本症状 ：畏寒发热、头痛腰痛、 腓肠肌痛、衰竭表现
（2）四个基本体征 ：结膜充血、淋巴结肿、
腓肠肌压痛、出血倾向
钩 体 （ 暗 视 野 ）
钩体含两种主要抗原成份，表面抗原具群特异性；其
内部抗原具有属特异性。
国际上已检出25个血清群及273个血清型，国内也已发
现了19个血清群74个血清型，是世界上发现血清型最
多的国家。
我国目前使用的问号钩端螺旋体参考株有14群15型。
第10章 钩端螺旋体病
• 传播途径 主要途径为皮肤，其次是消化道、 呼吸道以及生殖道粘膜。
• 易感性 各年龄的猪均可感染，但仔猪发病较
多，特别是哺乳仔猪和断奶仔猪发病最严重。
中、大猪一般病情精较选可轻编辑。ppt母猪不发病。
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临诊症状（急性型）
• 多见于仔猪，特别是哺乳仔猪和保育猪，呈暴 发或散发流行。潜伏期1～2周。临诊症状表现 为突然发病，体温升高至40～41℃，稽留3～ 5天。病猪精神沉郁，厌食，腹泻，皮肤干燥 ，全身皮肤和粘膜黄疸，后肢出现神经性无力 ，震颤。有的病例出现血红蛋白尿，尿液色如 浓茶；粪便呈绿色，有恶臭味，可见血粪。死 亡率达50％以上。
及股淋巴结，一般为1～2cm，质偏软，有压
痛，无化脓。
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• 3.实验室诊断 • ⑴从血液或脑脊液或尿液分离到钩端螺旋体。 • ⑵从血液或尿液或脑脊液检测到钩端螺旋体核
革兰氏染色阴性。但钩体不易着色。可用镀银染色或 甲苯胺蓝染色等方法检测。也可用荧光抗体染色检测。
取血、尿及脑脊液检测病原，但阳性率不高。 可超速离心集菌后直接精选镜可编检辑p，pt 以达到快速诊断目的。8
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• 据1986年国际微生物学会统计，全世界已发 现的钩体共有23个血清群（serogroup）， 200 个 血 清 型 （ serovar ） 。 我 国 已 知 有 19 群161型，是世界上发现血清型最多的国家 。其中较常见的有13个血清群、15个血清型 。
第十章 钩端螺旋体病
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钩端螺旋体病 （Leptospinosis，钩体病）
• 由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称 钩体）引起的一种人畜共患和自然疫源性急 性传染病。
【疾病名】钩端螺旋体病【英文名】leptospirosis
【疾病名】钩端螺旋体病【英文名】leptospirosis【缩写】【别名】febris hebdomadis；hepatic typhus；nanukayami fever；typhus billosus nostras；钩体病；七日热；外耳病；外耳氏病；细螺旋体病【ICD号】A27【概述】钩端螺旋体病(leptospirosis，简称钩体病)是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体(Leptospira，简称钩体)所引起的一种急性全身性感染性疾病，属自然疫源性疾病。
鼠类和猪是两大主要传染源。
临床特点为起病急骤，早期有高热、全身酸痛、软弱无力、结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大等钩体毒血症状；中期可伴有肺出血、肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血、黄疸、全身出血倾向、肾炎、脑膜炎、呼吸功能衰竭、心力衰竭等靶器官损害表现；晚期多数病例恢复，少数病例可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等多与感染后的变态反应有关的后发症。
肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血等与肝、肾衰竭为常见致死原因。
【流行病学】人群对致病性钩体普遍易感。
但在本病流行区，人群在进行生产劳动及生活过程中长期与钩体接触，不少人可经隐性感染或轻感染或经人工预防注射而获得不同程度的特异性免疫，因而处于相同条件下暴露的人群，发病情况有较大差异。
老疫区中外来人口，发病率往往显著地高于当地农民和长期接触疫水者。
钩体菌型众多，其免疫力大多只具有型的特异性，因而可以有第二次感染，但部分型间或群间亦发现有一定交叉免疫。
例如黄疸出血群、犬群和波摩那群之间，黄疸出血群、流感伤寒群和犬群之间，流感伤寒群和波摩那群之间，都有一定的相互保护作用。
钩端螺旋体病主要分稻田型和洪水型。
我国南方各省以稻田型流行形式为主，主要传染源是鼠类。
北方各省多呈洪水型暴发流行，主要传染源是猪。
当南方各省发生洪水暴发流行时，也发现猪是主要传染源。
由于钩体在外界存活需适当的温度和湿度，因而钩体的感染常在特定的环境下发生。
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钩端螺旋体病
钩端螺旋体病，简称钩体病，是致病性钩端螺旋体引起的动物源性急性传染病。
重点
病原治疗的药物及其注意事项
一、病原学
钩端螺旋体菌体细长，有12～18个螺旋，一端或两端弯曲成钩状。
革兰氏染色阴性，为微需氧菌。
生长缓慢，培养基上1周才生长。
在水和土壤中可存活1～3个月。
二、流行病学
（一）传染源
（二）传播途径：
直接接触传播：可通过皮肤、黏膜感染人。
（三）人群易感性：
普遍易感。
病后可获得较强的同型免疫力。
（四）流行特征：
夏秋季（6～10月）为流行高峰。
农民、渔民、屠宰工等易感。
三、发病机制
四、临床表现
【后发症】
后发热：热退3～4日后再次发热，T38℃左右，1～3日自愈。
无钩体血症，不需抗生素治疗。
反应性脑膜炎：在后发热同时或稍后出现脑膜炎症状及体征，但检查无异常，预后好。
眼后发症：出现虹膜睫状体炎、脉络膜炎、巩膜炎、球后视神经炎、玻璃体混浊。
闭塞性脑动脉炎：因反应性动脉炎导致脑缺血而出现偏瘫、失语，可短暂反复发作。
多数l～2个月后恢复正常
【例题】钩端螺旋体病的临床表现
A.长期持续高热
B.发热、咳嗽、咯白色粘痰
C.发热、头痛、结膜充血、腓肠肌痛
D.发热、恶心、呕吐、腹痛
E.发热、咳嗽
【正确答案】C
【例题】急性肾功不全是哪型钩端螺旋体病的常见死亡原因
A.单纯型（流感伤寒型）
B.肺出血型
C.黄疸出血型
D.胸膜炎型
E.以上都不是
【正确答案】C
【例题】钩端螺旋体病最常见的临床类型是
A.单纯型（流感伤寒型）
B.肺出血型
C.黄疸出血型
D.胸膜炎型
E.脑膜炎型
【正确答案】A
【例题】下列哪一项不属于钩端螺旋体病后的并发症
A.后发热
B.虹膜睫状体炎
C.闭塞性脑动脉炎
D.反应性脑膜炎
E.肾损害
【正确答案】E
五、实验室及辅助检查
1.血白细胞及中性粒细胞轻度增高。
2.尿常规可有轻度蛋白尿，镜检有红、白细胞及管型。
3.显微镜凝集溶解试验（显凝试验或凝溶试验）最常用。
一周出现阳性，效价≥1：400阳性，不能作为早期诊断。
4.ELISA法检测特异性IgM抗体可用于早期诊断。
5.血培养生长缓慢，1周才生长。
6.核酸检测：DNA
7.胸部X线：肺出血型双肺呈毛玻璃状或有弥散性点状、片状或融合性片状阴影。
六、诊断及确诊依据
1.根据流行病学资料
2.临床表现
3.实验室检查：显微镜凝集试验（简称显凝试验）1: 400以上有诊断价值
七、病原治疗
1.首选青霉素，40万单位，肌肉注射，每6小时一次，连用5 ～7日。
为避免赫氏反应，青霉素可从小剂量开始，逐渐增加剂量。
2.庆大霉素8万U肌注，每8小时l次。
疗程5～7天。
3.四环素0.5g日4次口服，疗程5～7天。
【赫氏反应诊断】
首剂青霉素G治疗后2～4小时，突然寒战、高热，继之大汗、热退，可伴血压下降或休克。
部分因此病情加重，诱发肺弥漫性出血。
螺旋体大量裂解，释放毒素所致。
【赫氏反应处理】
①立即输液并静点氢化可的松100mg，同时用异丙嗪等镇静剂，并物理降温。
②肺出血型氢化可的松200～300mg加到10%葡萄糖中点滴，酌用强心剂等。
八、预防
（一）控制传染源：灭鼠；圈养猪，加强检疫，疫苗注射；消灭野犬，栓养家犬。
（二）切断传播途径：避免不必要的疫水接触。
（三）提高人群免疫力
1.预防接种：重点疫区人群、接触疫水较多者、新入疫区者，预防接种疫苗，免疫力可维持一年。
2.预防治疗：口服多西环素（强力霉素）200mg，每周1次或肌注青霉素G20万U～40万U，每日2～3次，连用2～3日。
【例题】钩端螺旋体病患者，什么时候在外周血中可找到钩端螺旋体
A.发病第1周内
B.发病第2周内
C.发病第3周内
D.发病第4周内
E.发病第5周内
【正确答案】A
【例题】钩端螺旋体病实验室血清学试验，哪种有较高的特异性和敏感性
A.凝集溶解试验
B.红细胞凝集试验
C.补体结合试验
D.乳胶凝集试验
E.红细胞溶解试验
【正确答案】A
【例题】注射青霉素40万U 2小时后，突发寒战高热，头痛身痛。
低血压时，哪种病可能性大
A.流行性脑脊髓膜炎
B.败血症
C.猩红热
D.回归热
E.钩端螺旋体病
【正确答案】E。