临床生物化学检验4 血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第一节 血浆脂类概述

一、脂蛋白的组成与分类

血浆脂蛋白定义

指人血浆中的脂-蛋白质复合物，由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成的。血浆脂蛋白可以把脂类(甘油三酯、磷脂、胆固醇)从一个器官运输到另一个器官。

脂蛋白的简易结果图：

脂蛋白表面为亲水性基团（PL、FFA、Apo），核心为疏水性基团（TG、CE）

血浆脂蛋白的分类方法主要有电泳法和超速离心法：

超速离心法——根据各种脂蛋白密度大小不一、漂浮速率不同而将脂蛋白进行分离。

可分为：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）

电泳法——根据各种脂蛋白所带电荷不同，在电场中迁移率不同，电泳图谱的位置差异而分类

可分为：乳糜微粒（CM）、前β脂蛋白、宽β脂蛋白、β脂蛋白和α脂蛋白

CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)

电泳位置原点前ββ-和前β之

间

βα前β

主要

载脂蛋白

AI B100 B100 B100 AI (a)，B100

合成部位小肠粘

膜细胞

肝细胞血浆血浆肝肠、血浆肝细胞

功能

转运外

源性TG

转运内源

性TG

转运内源性

TG、CE

转运内源性

CE

逆向转运

CE

密度(kg/L)

（由小到大）

<0.95 0.95~1.006 1.006~1.019 1.019~1.063 1.063~1.019

颗粒直径

(nm)

（由大到小）

80~1200 30~80 23~35 18~25 5~12

TG含量

（由大到小）

90% 60% 35% 10% <5%

胆固醇含量

（特殊）

10% 20% 35% 50% 20%

记忆方法：根据名称可认为高密度脂蛋白当然密度最高，颗粒最小，TG含量与脂蛋白密度成反比；注意胆固醇含量最高的是LDL而不是HDL。

二、脂蛋白与载脂蛋白

乳糜微粒（CM）由小肠粘膜细胞在吸收食物脂类（主要是甘油三酯）时合成，经

乳糜导管，胸导管到血液。主要功能为运输外源性甘油三酯。

极低密度脂蛋白（VLDL）由肝细胞合成的TG、Apo、PL、CE等在肝细胞内共同组成。VLDL

被分泌入血后，其中的甘油三酯被水解，水解产物被肝外组织摄

取利用。主要功能为运输肝合成的内源性甘油三酯。

中间密度脂蛋白（IDL）为VLDL向LDL转化时的中间产物，胆固醇含量较VLDL高。低密度脂蛋白（LDL）在血浆中由VLDL转变而来的。血浆中的VLDL的甘油三酯进一

步水解，最后颗粒中脂类主要为胆固醇酯，apo B100。肝及肝外

组织的细胞膜表面广泛存在LDL受体，可特异识别并结合含apo

B100的脂蛋白。当血浆中LDL与此受体结合后，通过一系列复

杂的机制被摄入细胞进行代谢。主要功能为转运内源性胆固醇。高密度脂蛋白（HDL）由肝和小肠粘膜细胞合成的（以肝为主）。初合成后分泌入血称

为新生HDL，它可接受外周血中的胆固醇并将其酯化，逐步转变

为成熟HDL。成熟HDL可被肝细胞摄取利用。主要功能为从肝

外组织将胆固醇转运到肝内进行代谢。

脂蛋白（a）[Lp（a）]由肝脏产生，是一类独立的脂蛋白。生理功能尚不清楚。

备注：掌握各类脂蛋白的基本代谢和作用。

载脂蛋白定义及功能：

血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构，某些载脂蛋白还有激活脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。主要在肝(部分在小肠)合成，根据发现先后主要分A 、B 、C 、D 、E 五类，各类又可细分几个亚类，以罗马数字表示。

载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的重要组分，赋予脂类以可溶的形式，而且在血浆脂蛋白代谢中起重要作用：(1)促进脂类运输；(2)调节酶活性；(3)引导血浆脂蛋白同细胞表面受体结合。

人血浆主要载脂蛋白的特征

载脂蛋白 合成部位

脂蛋白载体 功能

apoA Ⅰ

肝、肠

HDL,CM

稳定HDL 结构，LCAT 辅因子，识别HDL 受体

apoA Ⅱ

肝、肠

HDL,CM

激活HTGL ，抑制LCAT ，参与识别HDL 受体

A 族

apoA Ⅳ

肝、肠

HDL,CM

参与脂肪吸收，胆固醇酯逆向转运，活化LCAT

apoB100 肝 VLDL,IDL ，LDL

转运TG 、TC ，识别LDL 受体 B 族 apoB48 肠 CM 促进肠CM 形成，转运外源TG apoC Ⅰ 肝 CM ，VLDL,HDL 激活LCAT 、LPL apoC Ⅱ 肝 CM ，VLDL,HDL 激活LCAT 、LPL C 族

apoC Ⅲ 肝 CM ，VLDL,HDL

抑制ApoCII 激活LPL apoD 肝 HDL 逆转运胆固醇酯

apoE 肝 CM ，VLDL,HDL

促进CM 残粒和IDL 的摄取 apo (a)

肝

Lp(a)

抑制纤维蛋白溶解酶活性

备注：注意apoB48的特殊性，在肠道合成，其载脂蛋白为CM 。

载脂蛋白基因结构的共同特点：除ApoA Ⅳ、ApoB 、Apo(a)外，Apo 的共同特点是含有三个内含子和四个外显子，内含子插入外显子的位置大致相同，基本上按照生理功能的不同，将其加以分隔。上述载脂蛋白基因结构相似性，提示可能来源于一个共同的祖先，即ApoCI 基因。ApoA Ⅳ与其他载脂蛋白基因结构不同，它只含有三个外显子。

三、脂蛋白受体

脂蛋白受体是位于细胞膜上能与脂蛋白结合的蛋白质。目前研究最详尽的是LDL 受体，其次是清道夫受体，再就是VLDL 受体。脂蛋白受体在决定脂类代谢途径、参与脂类代谢、调节血浆脂蛋白水平等方面起重要的作用。

基本结构 分布 配体 功能

LDL 受体 （apoB/E 受体）

配体结合结构域 EGF 前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域

肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞等

ApoB100 ApoE

结合LDL （主要），VLDL 、β-VLDL 、LDL 残粒，使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质（主要为胆固醇）