华法令过量处理
2021年华法林药物说明书
华法林钠药物使用说明书欧阳光明（2021.03.07）【成分】化学名称：3（α丙酮基苄基）、4羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）规模：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.5~~3.5,其他适应症：INR 2.0~~3.0。
成年人：正常体重患者及自然INR 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。
依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C卵白或S卵白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。
测定INR时隔将可延长至每周一次。
长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。
若INR 数值存在年夜幅摆荡或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。
很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。
长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。
剂量调整后，下次INR需在剂量调整后1至2周测定。
以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。
选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。
）在术前1周测定INR。
术前1至5日停止华法林钠。
华法林致出血病例分析
患者出院后定期随访，PT、INR均恢复正常范围。
02 华法林概述
药物作用机制
抑制维生素K在肝脏细胞内还原 为凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，抑 制肝脏细胞的合成凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，延长凝血酶原时间
。
通过抑制维生素K的吸收和还原 ，阻断参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ 、Ⅹ的谷氨酸残基在羧化酶的羧 化，使这些凝血因子缺乏活性。
华法林致出血病例分析
2023-11-10
目录
• 病例介绍 • 华法林概述 • 病例分析 • 华法林使用建议 • 相关文献综述
01 病例介绍
患者基本信息
患者姓名：张三
01
02
年龄：65岁
性别：男
03
04
身高：170cm
体重：70kg
05
06
既往病史：二尖瓣置换术后，长期服用华法林抗凝治疗
诊疗过程
出血处理措施
停药观察
一旦发现患者有出血倾向，立即暂停华法林 使用，观察出血情况。
补充凝血因子
对于严重出血的患者，可补充凝血因子，以 帮助止血。
压迫止血
对于轻微出血，可采用压迫止血的方法，如 局部加压包扎或冰敷等。
就医建议
若出血严重或持续时间较长，建议立即就医 ，接受专业医生的诊断和治疗。
05 相关文献综述
增加维生素K依赖性蛋白C、蛋白 S、蛋白A的半衰期，并降低其活
性。
华法林的应用范围
预防血栓形成
用于预防心脏瓣膜置换术后血栓形成，以及预防或治疗深静 脉血栓形成。
抗凝治疗
用于治疗血栓栓塞性疾病，如肺栓塞、深静脉血栓等。
华法林的副作用
出血
华法林最常见的副作用是出血，可能 表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血 等。
西药执业药师药学专业知识(二)模拟题282含答案
西药执业药师药学专业知识(二)模拟题282配伍选择题题目分若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用，每题只有1个备选项最符合题意A.肾上腺素B.甲氧氯普胺C.阿托品D.熊去氧胆酸E.地芬诺酯1. 用于过敏性休克的是答案：A2. 促胃肠动力药的是答案：B3. 内脏绞痛可选用答案：C4. 具有利胆作用的药物是答案：D5. 具有止泻作用的药物是答案：E[解答] 肾上腺素用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救，也可用于其他过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)的治疗。
甲氧氯普胺属于促胃肠动力药，通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，同时减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状。
阿托品用于各种内脏绞痛、全身麻醉前给药、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢性心律失常、解救有机磷酸酯类农药中毒。
熊去氧胆酸可促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。
地芬诺酯为止泻药中的抗动力药，可以缓解急性腹泻症状，适用于治疗成年人无合并症的急性腹泻，而不适用于幼儿。
故答案为ABCDE。
A.异丙托溴铵B.茶碱C.乙酰半胱氨酸D.氨溴索E.布地奈德6. 可引起眼睛疼痛不适的是答案：A7. 长期吸入可导致口腔念珠菌感染的是答案：E8. 浓度高于20μg/ml时，可致心律失常的是答案：B[解答] 异丙托溴铵具有M受体阻断作用，进入眼内可致结膜充血和眼睛疼痛。
异丙托溴铵雾化时应防止雾化液和药粉接触患者的眼睛。
如药品在使用中不慎污染眼睛，引起眼睛疼痛或不适、视物模糊、结膜充血和角膜水肿并视物有光晕或有色成像等闭角型青光眼的征象，应首先使用缩瞳药并即就医。
糖皮质激素雾化时常见口腔及咽喉部的念珠菌定植与感染(鹅口疮)、声音嘶哑、咽喉部不适，应及时漱口。
布地奈德是一种吸入性糖皮质激素，司导致口腔念珠菌感染。
茶碱类药主要不良反应是心律失常，使原有的心律失常恶化，尤其是静脉注射过快或茶碱血浆浓度高于20μg/ml时，可出现严重毒性反应，表现为心律失常、心率加快、肌肉颤动、癫痫、一过性低血压或周围循环衰竭，因此应监测茶碱血药浓度。
华法林药物说明书
华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR ~~,其他适应症：INR ~~。
成年人：正常体重患者及自然INR 低于的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。
依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
老年患者，体型较小，自然INR高于，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。
测定INR时隔将可延长至每周一次。
长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。
若INR数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。
很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。
长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。
剂量调整后，下次INR 需在剂量调整后1至2周测定。
以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。
选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。
）在术前1周测定INR。
术前1至5日停止华法林钠。
若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。
测定活化的第X因子（Fxa）抑制作用肝素作用，直至达到有效治疗水平（介于至抗Fxa 单位/ml。
华法林用药指南
华法林治疗指南作用机制（一）►华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
►KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
►除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
►催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
►雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
►与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。
►胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。
如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
►阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。
这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。
►红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
►食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素——饮食►接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。
换机械瓣膜后服用华法林应该知道的小知识
换机械瓣膜后服用华法林应该知道的小知识有许多患者得病后和手术后问及换瓣术后抗凝的问题特别是关于食物和药物对抗凝的影响。
有的病人老也调整不好华法林的药量很苦恼以下的小知识可能会对大家有所帮助。
1.首先是抗凝的影响因素这么多我们应该怎么办？北京阜外医院成人外科中心魏以桢我的建议是以不变应万变。
所谓不变就是华法林的剂量始终要依据INR值的检查结果来调控。
我们都知道换瓣术后INR值要求控制在1.8-2.5之间低于1.8要增加药物剂量高于2.5要减少药物剂量这就是我们调控华法林的总则。
因此当你服用了所谓“可能会影响抗凝的食物和药物”后怎么办就是复查INR根据结果决定华法林的用量。
2.有哪些食物会影响抗凝？富含维生素K的食物会使华法林的抗凝作用下降这类食物主要有：波菜、卷心菜、荠菜（地菜）、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等。
其中绿叶蔬菜维生素K含量较高如：菠菜、韭菜、油菜高达236～436μg/100g大白菜中等为89μg/100g芹菜茎、萝卜、菜花、黄瓜含量较少为30～40μg/100g（黄瓜皮含量高应去皮后食用）而西红柿最少仅5μg/100g。
另外纳豆中含有的纳豆杆菌可以在肠道中产生大量维生素K使华法林抗凝作用降低。
还有些食物通过其他途径减低华法林的抗凝效果。
鳄梨可诱导肝脏相关药物代谢酶活性促进华法林代谢同时干扰肠道对华法林的吸收从而减弱华法林的抗凝作用。
豆奶、海藻等通过改变华法林代谢并影响其吸收减弱华法林抗凝作用。
有些食物能增强华法林的抗凝作用。
如大蒜、生姜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强。
葡萄柚中含有香豆素类化合物同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性减少华法林的代谢增强其抗凝作用。
芒果中含有维生素A、C、B1、B6等与华法林合用也可增强其抗凝作用。
鱼油因抑制血小板聚集降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平从而增强华法林的抗凝作用。
虽然有这么多食物会影响抗凝不过研究表明偶尔摄入大量富含维生素K的食物并不能明显影响华法林的抗凝效果只有连续服用大量相关食物一周以上（如天天吃菠菜每天半斤持续一周以上）才可以明显降低华法林的抗凝作用。
华法林临床合理使用问题3
二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.
药代动力学
• 华法林几乎完全通过肝脏代谢，代 谢产物具有微弱的抗凝作用；主要 通过肾脏排除（很少部分进入胆 汁），只有极少量以原形从尿排出， 因此肾功能不全的病人不必调整华 法令的剂量。
INR中文称为国际标准化比值，是 从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的 国际敏感指数(ISI)推算出来的， INR=(病人PT/正常对照PT)ISI，采 用INR使不同实验室和不同试剂测 定的PT具有可比性，便于统一 用 药标准。
INR监测存在的一些问题
• INR测定的准确性与试剂的ISI有关。 凝血活酶试剂的ISI值越高，INR测定 的变异系数越大。
（优选）华法林临床合理使用 问题
• 目前华法林治疗存在问题 • 治疗窗窄； • 药物起效和失效缓慢； • 疗效受食物和药物的影响； • 需要频繁调整药物剂量； • 医师主观上不愿使用华法林治疗； • 患者依从性不好。
一、药理学
华法林药理学比较复杂，治疗 窗很窄，即使很小的剂量-反应变 化也可能导致血栓或出血。但其疗 效确切已被越来越多的医生认识和 接受，如何正确使用华法林，合理 监测调整剂量，已成为困扰临床医 生的难题。
• 雌激素和口服避孕药可使血中凝血 因子含量增加。
• 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧 卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S华法林异构体代谢清除（S-华法林 异构体比R-华法林异构体抗凝效率 高5倍，因此临床上抑制S-华法林 异构体的代谢尤为重要）。
• 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑 制R-华法林异构体代谢清除，适当 延长凝血酶原时间(PT)。
• 不同仪器系统对ISI值有影响，因此应 在每个仪器系统重新测定和矫正凝血 活酶的ISI，以进一步减少误差。
华法林的使用方法及注意事项
华法林的使用方法及注意事项华法林的使用方法及注意事项北京大学第三医院血管外科董国祥治疗血栓性疾病的药物主要包括:抗血小板药、肝素类药物、长效口服抗凝药、促纤维蛋白原溶解药物。
其中长效抗凝药是长期维持性抗凝治疗,特别是治疗静脉血栓性疾病的主要药物。
长效口服抗凝药均为维生素K拮抗剂类的口服抗凝剂,这类药可分为两类:香豆素类和茚二酮类。
两类药物的抗凝疗效相当,但用量不同。
香豆素类包括双香豆素、苯丙香豆素和华法林。
茚二酮类药物的毒性较大,故已很少使用。
华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。
患者使用该药后疗效的个体差异甚大,因此需根据凝血相关的实验室检测结果,如国际标准化比值(INR)随时调整用药剂量,如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。
华法林的药理作用及使用方法华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而抑制血液凝固。
因其是一种间接抗凝药物,仅在体内起效,在体外时无抗凝效果。
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的半衰期分别为6、20~30、45~72和>60小时。
因此,口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。
停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。
首次使用华法林的剂量为5~20 mg,此后每天的维持剂量为2.5~7.5 mg。
开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。
调整华法林剂量的目标就是要使患者的凝血酶原时间延长 >50%,活动度降至20%~30%,INR维持在2.0~3.0。
开始服用华法林期间,需每日检测凝血酶原时间,并根据检测结果调整用药剂量,待INR维持在2.0~3.0后,可逐步减少检测次数,并将检测间隔逐渐延长至3天、1周、2周,甚至4周。
如使用华法林期间出现药物累积过量或不足,应随时对用药量进行微调。
华法林治疗指南(1)
剂量与监测 （一）
►
►
►
中国人华法林的初始剂量建议为3mg，目标INR依病情而定， 一般为2.0～3.0；大于75岁的老年人和出血的高危患者，初 始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至 1.6～2.5。 不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降， 造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症。华法林剂量分 为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg， 治疗4-5天后INR≥2.0。 对华法林敏感的病人、大于75岁的老年人和出血的高危患者， 初始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至 1.6～2.5。 根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2-7天出现抗凝疗 效。 如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达到目标范围后 2天停用肝素。
影响药效的因素——遗传因素
►
►
(1)编码负责华法林S异构体氧化代谢的肝脏微粒体酶细胞色 素P450 2C9的基因变异，单独这些基因的多态性就可以导 致个体华法林的需要量降低，并且这些基因突变也与临床不 良反应增加有关； (2)有个体存在遗传上的华法林抵抗，需要比平均高5～20倍 的剂量才可以达到同样的抗凝效果，这些个体华法林受体的 亲和性发生改变，需要更高的血浆华法林浓度才能达到抗凝 效果； (3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX选择 性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。因子IX 活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因 子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码 区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%， 表现为华法林介导的选-24小时， 因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天，而 抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测
华法林过量处理策略
依据PT而调整用量，一般维持正常对照值的1.5-2.5倍或 以INR值作为监控，将INR值控制于2-3之间。
药物过量的表现
华法林药物过量
特别警示
本药会引起严重或致命性出血！
通过停药逆转抗凝效应
INR
明显↑
是否出血
临床表现
紧急逆转本药效应 •凝血酶原复合物 •新鲜冰冻血浆 •活化凝血因子VII
• 必要时可口服或肠道 外给予维生素K1
高INR治疗策略
• 停用华法林INR可在几天后降到正常。静脉、皮下 或口服维生素K1， INR将在24小时内降到正常。 • 高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR， 并在一周内引起华法林抵抗。 • 静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应， 没有证据显示减少剂量可避免这一少见而严重的 并发症。 • 维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。 • 与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的 优点。口服低剂量的维生素K1能有效降低华法林 引起的高INR， INR在4-10之间时，口服1.0-2.5mg 维生素K1 已足够，当INR>10时需口服5 mg维生 素K1 。
<5
临床上无明显出血，不需要快速逆转INR，可将 华法林减量或停服一次，并从小剂量开始应用， 直至INR达到目标范围； • 病人无出血及高危出血倾向，可停用华 法林l-2次，INR降到目标范围后从小量开 始使用；如果病人出血危险性高，可停 用华法林一次同时口服维生素K1（12.5mg）； 需要快速降低INR，可口服维生素K1 （2-5mg）, INR将在24小时内降低；
起效时间
单次给药的持续时间为2-5日，多次 给药则为4-5日才可稳定，故维持量 的足够与否必须观察5-7日后才能判务必个体化。种族、年 龄、体重、生理状态、同时服用的药物、食物、环境等多 种因素都能改变机体对抗凝药物的反应性。
华法林使用注意事项
2、 华法林的适应证
• 对于血栓高危疾病如人工瓣膜置换术后、房颤、肺栓 塞、深静脉血栓等疾病，需要行长期抗凝治疗，预防 血栓形成。机械瓣膜置换术后需要终生服用华法林抗 凝，生物瓣膜和或单独的成形环置入术后需要进行 6 个月的抗凝治疗。 • 深静脉血栓和肺栓塞的患者口服华法林可以抑制新的 血栓形成，急性期过后仍需维持应用一段时间，以减 少血栓的复发。房颤患者 CHA2DS2-VASc评分≧2 分，需要长期口服华法林，降低房颤患者脑卒中发生 率。
华法林使用注意事项
绪论
• 华法林是目前国内外最常用的口服抗凝药，人工瓣膜 置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉血栓等疾病患者多 需要长期口服华法林抗凝治疗，以预防血栓形成。
• 由于华法林个体差异较大，影响因素多，很容易出现 抗凝不足及抗凝过度的情况。想在临床中用好华法林， 你需要知道以下注意事项。
1、 华法林的作用机制
6、 与食物、药物的相互作用
• 日常生活中的一些药物和食物可能会影响华法林的抗 凝效果。其相互作用主要为以下两个机制：
• 一是影响细胞色素 P450 酶，华法林在体内的代谢主 要是通过肝脏细胞内的细胞色素 P450 酶代谢，因此 能够抑制细胞色素 P450 酶活性的药物均可使华法林 的代谢减慢，半衰期延长，增强抗凝作用，反之能 诱导细胞色素 P450 酶活性的药物，可减弱华法林的 抗凝作用。 二是与血浆蛋白结合，华法林与血浆蛋白（主要是 白蛋白）的结合率高达 98%～99%，因此，与血浆 蛋白结合率升高的药物和食物，可以竞争性的抑制 华法林与血浆蛋白的结合，增强其抗凝作用。
华法令治疗指南
单击添加副标题
单击此处添加文本具体内容，简明扼要地阐述你的观点
一、药理学
华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
换瓣的妊娠妇女抗凝治疗有以下三种方案可供参考： ⑴全程应用肝素或低分子量肝素治疗； ⑵全程应用华法林，仅在妊娠38周临近分娩时改用肝素或低分子量肝素； ⑶前三个月应用肝素或低分子量肝素，第4个月到妊38周用华法林，妊38周后改用肝素或低分子量肝素。 肝素或低分子量肝素应在监测下给予足量。肝素35000U bid ih，每周至少监测两次。第7个月后肝素结合蛋白增加，肝素需要量也增加。低分子量肝素每天为100抗-ⅩaU/kg，使抗-Ⅹa 水平维持在。分娩前12小时停药，产后联合应用肝素和华法林4-5天。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。 食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
剂量与监测 （一）
华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg，治疗4-5天后INR≥2.0。 对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人，起始剂量应<4-5mg/d。 根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2-7天出现抗凝疗效。 如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达到目标范围后2天停用肝素。 通常不需要使用负荷剂量的华法林。
华法林的注意事项
华法林的注意事项华法林是一种常用的非处方药，可以用于缓解头痛、发热等症状。
虽然华法林相对安全，但使用时仍需注意以下事项：1. 相关禁忌：对华法林或其他解热镇痛药过敏的人不得使用，有哮喘、肝肾功能损害、溃疡等胃肠道问题的人也应避免使用。
孕妇、哺乳期妇女、6岁以下儿童以及长期大量饮酒的人使用华法林前应谨慎咨询医师。
2. 不可滥用：华法林是用于缓解头痛、发热等症状的药物，但并不是治疗疾病的药物。
不要滥用华法林，如果症状持续或加重，应及时就医。
3. 使用剂量：根据个体症状，使用华法林的剂量需适当。
成人一次使用1-2片（每片500毫克），每4-6小时重复使用，但一日总量不得超过8片。
儿童需要根据年龄和体重来确定使用剂量。
4. 不与其他镇痛药同用：不要同时使用其他非处方解热镇痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚等。
这样容易导致用药过量，对身体造成伤害。
5. 不可长期使用：华法林仅用于短期缓解头痛、发热等症状，并不建议长期使用。
如果症状长时间无改善，建议及早就医。
6. 老年人注意：华法林对于年纪较大的人，尤其是临近半夜睡不着的老年人应慎用。
以免因它导致的兴奋反应而降低入睡质量。
7. 胃肠道问题：孕妇和哺乳期妇女、患有溃疡、病毒感染等胃肠道问题的人，应慎用华法林。
它可能会加重这些问题，甚至引发严重的胃肠道出血。
8. 注意药物过敏：使用华法林的过程中，注意观察是否出现过敏反应。
如果出现皮疹、喉咙肿胀、呼吸困难等症状，应立即停止使用并就医。
9. 应遵医嘱就医：如果有其他健康问题或正在服用其他药物，使用华法林前应咨询医师，以免发生药物相互作用或纠正剂量。
10. 储存注意：储存华法林时应放置在儿童无法接触到的地方，避免阳光直射，避免潮湿环境。
总之，在使用华法林时，我们必须注意适当使用剂量，遵医嘱就医，不要滥用，并留意一个人身体的不同反应。
如果症状加重或持续，应及时就医。
此外，对于有禁忌症和特殊人群，要特别注意遵循医生的建议。
只有正确、谨慎地使用华法林，才能更好地发挥其缓解症状的作用，确保身体的健康。
华法林药物使用说明
华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.5~~3.5,其他适应症：INR 2.0~~3.0。
成年人：正常体重患者及自然INR 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。
依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。
测定INR时隔将可延长至每周一次。
长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。
若INR数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。
很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。
长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。
剂量调整后，下次INR 需在剂量调整后1至2周测定。
以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。
选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。
）在术前1周测定INR。
术前1至5日停止华法林钠。
若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。
华法林治疗指南
影响药效的因素
——疾病状态
►肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子 合成减少，华法林作用加强。
► (3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX选择 性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。因子IX 活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因 子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码 区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%， 表现为华法林介导的选择性的因子IX活性明显下降。
Vitamin K epoxide reductase (VKOR) is the target of warfarin,the most widely prescribed anticoagulant for thromboembolic disorders. Although estimated to prevent twenty strokes perinduced bleeding episode1, warfarin is under-used because of the difficulty of controlling dosage and the fear of inducing bleeding. Although identified in 1974 (ref. 2), the enzyme has yet to be purified or its gene identified. A positional cloning approach has become possible after the mapping of warfarin resistance to rat chromosome 1 (ref. 3) and of vitamin K dependent protein deficiencies to the syntenic region of human chromosome 16 (ref. 4). Localization of VKOR to 190 genes within human chromosome 16p12-q21 narrowed the search to 13genes encoding candidate transmembrane proteins, and we used short interfering RNA (siRNA) pools against individual genes totest their ability to inhibit VKOR activity in human cells. Here,we report the identification of the gene for VKOR based on specific inhibition of VKOR activity by a single siRNA pool. We confirmed that MGC11276 messenger RNA encodes VKOR through its expression in insect cells and sensitivity to warfarin.The expressed enzyme is 163 amino acids long, with at least one transmembrane domain. Identification of the VKOR gene extends our understanding of blood clotting, and should facilitate development of new anticoagulant drugs.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【药物过量】轻微过量下，将华法林停用l或2日，测定凝血酶原时间及以较低剂量继续治疗。
若出血发生，用口服或静注l0～20mg维生素K1将凝血酶原时间调回治疗范围内，在人工心瓣病人用2～5毫克。
单一剂量每公斤体重15毫克华法林或每日100毫克连用3～15日一般就会引致致命性过量，但个体敏感度差异较大。
在治疗有大出血危险病人应避免洗胃，药用炭能吸收华法林，还可用消胆胺加速华法林排除。
首日给口服维生素K1 10～150毫克，分4～6次服用作解毒剂或以每分钟5毫克静滴，血液凝固一般在8小时内。
在紧急情况下，开始时以每公斤体重给15毫升新鲜冰冻血浆，6小时后给每公斤体重10毫升，及1600～2400单位浓缩凝固因子Ⅸ，治疗华法林过量用血液透析无效，血液灌注可加速华法林排除。