红霉素肠溶片的制备
药剂学》-罗红霉素的剂型设计
药剂学》-罗红霉素的剂型设计本文将探讨XXX的剂型设计。
罗红霉素是一种新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。
其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1~4倍。
在罗红霉素的常见类型中，罗红霉素分散片是一种常见的剂型。
该剂型适用于敏感菌株引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器感染（淋球菌感染除外）、皮肤软组织感染，也可用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。
该剂型的主要不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，但发生率明显低于红霉素。
偶见皮疹、皮肤瘙痒、头昏、头痛、肝功能异常（ALT及AST升高）、外周血细胞下降等。
剂型的选择应根据药物的理化性质、药理作用和临床应用等因素来确定。
在设计罗红霉素的剂型时，应选择合适的给药途径，并根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。
此外，辅料的选择也是十分重要的，应根据药物的特性和制剂的要求来选择适当的辅料。
本文将以罗红霉素分散片为例，设计制成片剂的剂型。
该剂型应选用适当的辅料，如乳糖、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等，以确保片剂具有良好的物理化学性质和制剂稳定性。
在制备工艺方面，应采用合适的方法，如湿法制粒、干法制粒等，以确保制剂的质量和稳定性。
综上所述，罗红霉素是一种常用的抗生素，其剂型的设计应根据药物的特性和制剂的要求来确定。
在本文中，我们以罗红霉素分散片为例，探讨了该药物的剂型设计，希望能对读者有所启发。
片剂是一种药物制剂，由药物和辅料均匀混合后压制成片状。
常见的口服片剂有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、片、速释、缓释、控释和肠溶片等。
与丸剂相比，片剂的溶出度和生物利用度更好，剂量更准确，药物含量差异更小，质量更稳定。
此外，片剂易于服用、携带和运输，机械化生产成本也较低，卫生标准容易达到。
罗红霉素颗粒剂是一种用于治疗皮肤科、妇产科、耳鼻喉科、呼吸内科、呼吸道感染、喉炎、附件炎、皮肤及软组织感染、支原体肺炎和军团菌病的药物。
药剂学第十一章固体制剂1
第十一章固体制剂—1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度:10．稀释剂:11．崩解剂：12．湿润剂:13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题（正确的划A，错误的打B）1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片.（)2．含油类药物压片时应加吸收剂,如淀粉、糖粉等。
( ）3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重.（)4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料.( )5．片剂中最常见的是模印片.( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性.加快其崩解。
( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大,则说明润滑性差。
（)8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂.（）9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。
（)10．片剂包糖衣的步骤:包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。
（)三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。
2．散剂制备的混合过程中,当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。
3．分散片的主要特点是,分散片与泡腾片处方组成的主要区别。
4．片剂制备方法有、、.5．片剂的四种基本辅料是、、、。
6．包衣方法分为、、。
7．片剂制软材时对软材的质量要求是。
8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。
9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。
10．干法制粒有压片法和二种。
11．直接压片的优点有、、、。
12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。
13．压片过程的三要素为、、 .14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。
15．淀粉可作片剂的、、。
16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。
17．片剂的优点、、、等。
18．片剂四用测定仪可测定、、、。
19．片剂的松片主要通过、解决.20．常用的片剂包衣方法有、、。
红霉素的制备工艺
红霉素生产工艺
2013-06-06
抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对 某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理 活性物质。常将其习惯分类为1、β-内酰胺类如青霉素 类、头孢类等。
2、氨基糖苷素等。
4、四环素类如四环素、土霉素类等。
在环境方面可以加强管理，严格按照卫生标准执 行，在设备方面应注重设备升级换代。在生产技术方 面可以采取多种工艺，如采用大孔吸附树脂提取工艺、 离子交换树脂的提取工艺开发新产品。
（一）、红霉素的发酵工艺过程：
沙土孢子
孢子培养 37℃,7~10天
母斜面孢子
孢子培养 37℃,7~10天
子斜面孢子
种子培养 35 ℃.1:1vvm60~70
一级培养液
种子培养 33~35 ℃,1:1.5vvm35~40h
二级培养液
发酵 31 ℃,1:1vvm 150~160h
发酵液
提取与精制
工艺流程：
红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该 菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将 其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后 移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后， 再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结 晶干燥后的成品。
生产步骤一般为：红霉素产生菌的培养、红 霉素的生物合成、发酵、发酵液的预处理和 过滤、红霉素的提取、红霉素的精制。
废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵后产生的菌 渣。
废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、有害的气 体。
在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用 “预处理—厌氧—好氧”的处理方法。
用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣 的含水量为８％～１２％，用复合蛋白酶 （木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）酶解得到的干 废渣在７０℃～７５℃温度下进行灭酶１ ０～１５分钟。酶解液加工成多肽和氨基酸 产品或酶解残渣晾晒干制成花卉营养土 。
红霉素的发酵及提取工艺
红霉素的发酵工艺
2>培养基 发酵培养基最适合的碳源为蔗糖、其次为葡萄糖、 淀粉、糊精。生产上常用葡萄糖和淀粉为混合碳源，效 果与使用葡萄糖相似。 氮源的代谢对红霉素合成影响很大，当适于菌体生 长的氮源耗尽时，菌体才停止生长并迅速合成红霉素。 红霉素生产中一般都用有机氮源，其中以黄豆饼粉、玉 米浆为最佳。由于黄豆饼粉菌时泡沫较多，故一、二级 种子罐及后期补料用部分花生饼粉代替，但全用花生饼 粉则最终产品会出现带会现象。在发酵培养基中加少量 硫酸铵，可促进菌丝生长。
接种 发酵菌种接种菌龄必须掌握恰当时机，接种过早或过晚都将不 利于发酵的进行。发酵接入菌种太年轻，前期生长缓慢，产物开 始形成时间推迟，整个发酵周期延长；如果太老，菌量虽多，却 导致生产能力下降，菌体过早自溶。 菌体浓度对发酵的影响及控制 发酵接种量较大且保持在合适的浓度，则缩短细菌生长期，使 产物合成时间提前；但是如果接种量过大，超出适宜值，则生长 过快，物料黏度增加，导致溶氧不足，最终影响产物合成 碳源对发酵的影响及其控制 按菌体利用快慢而言，分为迅速利用 的碳源和缓慢利用的碳源。前者(如葡萄糖)能较迅速地参与代谢、 合成菌体和产生能量，并产生分解代谢产物，因此有利于菌体生 长，但有的分解代谢产物对产物的合成可能产生阻遏作用；后者 (如乳糖)为菌体缓慢利用，有利于延长代谢产物的合成，特别有 利于延长抗生素的生产期，也为许多微生物药物的发酵所采用。
经典剂型处方及制法
处方举例及制法
己烯雌酚注射液1ml：0.5mg 1ml:1mg 1ml:3mg 处方：己烯雌酚 0.5g 1g 3g 苯甲醇 0.5g 1g 3g 注射用油加至1000ml 1000ml 1000ml 制法：取己烯雌酚溶解于注射用油中，加苯 甲醇，再添加适量注射用油至规定容量， 用干燥垂熔玻璃漏斗滤过，灌入干燥安瓿 中，熔封，用150℃干热灭菌1h，即得
泡腾片
1.定义：系遇水迅速（产气）崩解、 溶解（一般应呈澄明溶液）的片剂。 2.基本质量要求： 1）溶解时间； 2）产气量； 3）色香味等。
泡腾片
3.特点： 1）崩解、起效快； 2）服用方便； 3）口感好（适合儿童等人群）； 4）制备工艺较复杂简单，有特殊条件要 求（干燥状态）； 5）需特殊包装，易发生质量问题； 6）适合于大剂量水溶性药物的剂型设计
Байду номын сангаас
肠溶片剂
以红霉素肠溶片为例： 红霉素 1亿单位 淀粉 57.5g 淀粉浆（10％） 适量 硬脂酸镁 3.6g 共制成 1000片
肠溶片剂
制法: 将红霉素与52.5g淀粉混匀，加淀粉 浆搅拌使成软材，用14目尼龙筛制 粒，80～90℃通风干燥，干粒加入 硬脂酸镁和5g淀粉，整粒，混匀， 压片，包肠溶衣。
分散片典型处方分析
阿奇霉素分散片（1000片用量）
阿奇霉素 羧甲基淀粉钠 乳糖 微晶纤维素 甜蜜素 2%HPMC水溶液 滑石粉 硬脂酸镁 250g 50g 100g 100g 5g q.s 25g 2.5g
注射剂的分类及经典处方举例 分类：
1、溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂 制成。 2、混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶 的药物，可以制成水性或油性的混悬液，一般仅供 肌内注射 3、乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，可制成乳浊型 注射剂，如静脉注射用脂肪乳注射剂 4、注射用无菌粉末：临用前配成澄清液体或均匀混悬 液的无菌粉末或无菌块状，通常用：溶剂结晶法、 喷雾干燥法和冷冻干燥法 5、注射用浓溶液：系指药物制成的供临用前稀释供静 脉滴注用的无菌浓溶液
片剂处方
一般片剂：如：乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆（17％）适量滑石粉15g轻质液状石蜡0.25g共制成1000片片剂制法：将对乙酰氨基酚、咖啡因分别磨成细粉，与约1/3的淀粉混匀，加淀粉浆混匀制成软材，16目筛制粒，70℃干燥，干粒过14目筛整粒，将此颗粒与乙酰水杨酸混合，加剩余淀粉（预先在100－105 ℃干燥）与吸附有液状石蜡的滑石粉（将轻质液状石蜡喷于滑石粉中混匀），再通过14目筛，压片，即得本工艺适用于化学性质不稳定药物的制片，此类片剂在处方设计时，应注意辅料和工艺的选择肠溶片剂以红霉素肠溶片为例：红霉素1亿单位淀粉57.5g淀粉浆（10％）适量硬脂酸镁 3.6g共制成1000片肠溶片剂制法:将红霉素与52.5g淀粉混匀，加淀粉浆搅拌使成软材，用14目尼龙筛制粒，80～90℃通风干燥，干粒加入硬脂酸镁和5g淀粉，整粒，混匀，压片，包肠溶衣。
肠溶片剂肠溶衣处方：Ⅱ号丙烯酸树脂28g蓖麻油16.8g85％乙醇560ml苯二甲酸二乙酯 5.6g聚山梨酯80 5.6g滑石粉16.8g包衣方法：将Ⅱ号丙烯酸树脂用85％乙醇溶解制成5％树脂溶液，将滑石粉、苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、蓖麻油等混匀、研磨后加入5％Ⅱ号丙烯酸树脂溶液中，过120目筛备用（可根据需要加入色素混匀）将红霉素片芯置包衣锅中，按一般包衣法包粉衣六层后，喷入上述树脂包衣液，锅温控制在35℃左右，4小时内喷完泡腾片1.定义：系遇水迅速（产气）崩解、溶解（一般应呈澄明溶液）的片剂。
2.基本质量要求：1）溶解时间；2）产气量；3）色香味等。
泡腾片3.特点：1）崩解、起效快；2）服用方便；3）口感好（适合儿童等人群）；4）制备工艺较复杂简单，有特殊条件要求（干燥状态）；5）需特殊包装，易发生质量问题；6）适合于大剂量水溶性药物的剂型设计泡腾片基本处方及制备工艺一、基本处方（每片）：Drug （水溶性）枸橼酸q.s碳酸氢钠q.s填充剂（乳糖、蔗糖等）q.s粘合剂（HPMC、PVP等溶液）q.s矫味剂（甜味、芳香、着色剂等）q.s润滑剂（PEG、己二酸等）0.2~2%泡腾片基本处方及制备工艺二、基本制备工艺（一）湿法制粒压片1.酸颗粒制备：取处方量的药物+填充剂和矫味剂（部分）+枸橼酸，过筛混匀→加粘合剂制软材→制湿颗粒（过筛）→干燥（得干颗粒）→整粒（过筛），得A颗粒；2.碱颗粒制备：取处方量碱+填充剂和矫味剂（部分），过筛混匀→加粘合剂制软材→制湿颗粒（过筛）→干燥（得干颗粒）→整粒（过筛），得B颗粒；3.压片：A颗粒+ B颗粒+润滑剂（混匀）→压片→包装。
红霉素的发酵生产工艺
厌氧塔：甲烷细菌利用乙酸或氢气和二氧化碳形成CH4。
曝气沉淀池：将空气中的氧强制溶解到混合液中的过程。
废水中有机物的回收处理工段:主要是丙 酮的回收，初馏和精馏两道工序。
废液贮罐→粗馏再沸器→粗馏塔→冷却 器→精馏塔→精馏再沸器→精贮藏罐→冷 凝器→冷却塔→冷凝器→贮罐→装桶
发 酵 液
碱 化
加4％ 硫酸锌
板
框
调节
过
PH
滤
溶媒 萃取
溶媒 再生 套用
废水 排放
离心 机分
离
晶体 烘干
过
加入
溶媒
滤
NaSCN
相
主要缺点为：
a.需要大量絮凝剂 红霉素过滤时消耗的絮凝剂主要是硫酸锌，并且硫
酸锌作为重金属，过滤菌渣不容易处理。 b.萃取工艺成本较高 红霉素萃取工艺需要消耗大量的复合溶媒，溶媒需
此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立 克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌 和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球 菌对本品易耐药。
作用机制主要是与 糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长， 抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂
适应症
适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿 结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋 病性尿道炎）、军团菌病、白喉（辅助治疗）及 白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌 （流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球 菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、链球菌 咽峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心 内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎，以及淋病、梅 毒、痤疮等。
红霉素的发酵 生产工艺
主要内容
1、红霉素的简介 2、红霉素的发酵工艺流程 3、红霉素发酵工艺中的废水及废渣的处理
红霉素肠溶片质量标准
红霉素肠溶片质量标准红霉素肠溶片是一种常用的抗生素药物，用于治疗多种感染症。
作为一种常见的药物，其质量标准对于保障患者的用药安全至关重要。
下面将对红霉素肠溶片的质量标准进行详细介绍。
一、外观和性状。
红霉素肠溶片应为黄色或橙黄色的片剂，具有特殊的气味。
在质量标准中，对于药物的外观和性状都有相应的要求，以确保药物的稳定性和可辨识性。
二、含量测定。
含量测定是评价药物质量的重要指标之一。
对于红霉素肠溶片，其含量应符合国家药典规定的要求，保证药物的有效成分含量稳定，从而确保药效的可靠性。
三、溶出度。
红霉素肠溶片是肠溶性药物，其溶出度直接影响药物在肠道的吸收情况。
质量标准中对于红霉素肠溶片的溶出度有明确的要求，以保证药物在肠道内的释放和吸收效果。
四、不溶物。
药物中的不溶物是评价药物质量的重要指标之一，过多的不溶物会影响药物的吸收和利用。
因此，质量标准中对于红霉素肠溶片的不溶物也有相应的限定要求。
五、微生物限度。
微生物限度是评价药物卫生质量的重要指标之一。
对于红霉素肠溶片，其微生物限度应符合国家药典规定的要求，以保证药物的微生物污染在可接受范围内。
六、贮存。
红霉素肠溶片在贮存过程中需要符合一定的条件，质量标准中对于红霉素肠溶片的贮存条件也有相应的要求，以确保药物在贮存过程中不受外界环境的影响。
总结。
红霉素肠溶片作为一种常用的抗生素药物，其质量标准对于保障患者的用药安全至关重要。
通过对外观和性状、含量测定、溶出度、不溶物、微生物限度、贮存等方面的要求，可以有效地保证红霉素肠溶片的质量稳定和可靠性，从而保障患者的用药安全。
在使用红霉素肠溶片时，患者应严格按照医生的建议进行用药，并注意药物的贮存条件，以确保药效和安全性。
同时，对于生产企业来说，也应严格按照国家药典的要求，保证药物质量的稳定和可靠性，为患者提供优质的药物产品。
药剂学重点名解和简答
名词解释剂型（dosage form）:适合于疾病的诊断，治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。
非处方药（OTC）：是指不需要凭借执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品，简易是柜台上可以买到的药品。
药剂学：是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床研究质量管理规范处方：是指医疗和生产部门用于药物调制的一种重要书面文件，包括法定处方和医师处方等。
制剂：是指各种剂型中的具体药品。
药品：是指在临床上用于患者的最终产品，主要以剂型的形式上市。
液体制剂：是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液状制剂。
潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解出现极大值，这种现象称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。
芳香水剂：是指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。
酊剂：是指药物用规定质量分数乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。
糖浆剂：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
无菌制剂：指采用无菌操作方法制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。
灭菌制剂：指采用某种方法杀灭或出去所有活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。
热压灭菌法：指利用高压饱和水蒸气进行灭菌的方法。
D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。
Z值：降低一个IgD值所需升高的温度，即将灭菌时间减少到1/10时所需要升高的温度。
Fo值：在一定灭菌温度下，Z值为10摄氏度所产生的灭菌效果与121摄氏度，Z值为10摄氏度所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。
热原：注射后能引起人体发热的微生物代谢产物。
等张溶液:渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。
输液：由静脉滴注输人体内的大剂量注射液。
缓释片或控释片：延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。
分散片：遇水迅速崩解并均匀分散的片剂。
红霉素生产工艺ppt课件
❖ 硫氰酸钠萃取法
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❖ 硫氰酸钠法工艺说明： ❖ 发酵液放罐后，经碱化和絮凝处理后，用板
框过滤，滤液再用复合溶媒萃取，溶媒相加 入硫氰酸钠和冰醋酸，使硫氰酸红霉素结晶 出来，晶体经过洗涤、烘干，既得硫氰酸红 霉素。
20
四、废水处理
❖ 在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现 多采用“预处理—厌氧—好氧”的处理方法，如下图：
红霉素发酵工艺
生物093班 第四组
1
❖ 一：发酵工艺 ❖ 二：提炼工艺 ❖ 三：结晶工艺 ❖ 四：废水处理 ❖ 五：改进提取工艺
2
❖ 一：发酵
❖ 菌种保藏方法有砂土保藏和冷冻干燥保藏。 ❖ 保藏菌种→斜面培养基→一级种子罐→二级
种子罐→发酵罐
3
❖ 种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻 干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管 斜面活化后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩 大培养而获得一定数量和质使红霉素以硫氰酸红霉素 形式结晶出来，之后经过烘干，再溶解在丙酮中， 然后结晶即可得到产品红霉素 ❖硫 ❖氰 ❖酸 ❖红 ❖霉 ❖素
17
❖ 溶媒结晶指的是原料药最后纯化的方法。比如说对 于头孢类原料药，如果注明溶媒结晶就是指原料药 最后的纯化步骤是通过溶解度的差异（比如药物在 同一种溶剂中由于温差带来的溶解度变化；或者由 于混合溶剂中的溶剂比例改变带来的极性差异引起 的溶解度变化），先将原料药制成溶液，再调节以 上性质使之析出（比如说先将原料药溶于水，再向 其中加入有机溶剂，使得药物溶解度变小而析出）， 这样的纯化手段称之为溶媒结晶。
❖ 当悬浮液（或乳浊液）流过碟片之间的间隙时，固 体颗粒（或液滴）在离心机作用下沉降到碟片上形 成沉渣（或液层）。沉渣沿碟片表面滑动而脱离碟 片并积聚在转鼓内直径最大的部位，分离后的液体 从出液口排出转鼓。碟片的作用是缩短固体颗粒 （或液滴）的沉降间隔、扩大转鼓的沉降面积，转 鼓中由于安装了碟片而大大进步了分离机的生产能 力。积聚在转鼓内的固体在分离机停机后拆开转鼓 由人工清除，或通过排渣机构在不停机的情况下从 转鼓中排出。
罗红霉素肠溶片的制备及释放度考察
罗红霉素肠溶片的制备及释放度考察罗红霉素肠溶片是一种广谱的抗菌药物，主要用于治疗感染性疾病，如肺炎、支气管炎、鼻窦炎、膀胱炎等。
该药物能够阻止细菌的生长和繁殖，对多种革兰氏阳性和阴性菌、立克次氏体、衣原体、支原体、分枝杆菌等均有良好的杀菌效果。
但是，研究表明，罗红霉素的生物利用度较低，其口服后的吸收率仅为35%左右。
为了提高罗红霉素的生物利用度和治疗效果，我们研制了罗红霉素肠溶片，并对其制备及释放度进行了考察。
一、罗红霉素肠溶片的制备1. 原料的准备：罗红霉素、羟丙甲纤维素（HPMC）、麦芽糊精（Maltodextrin）、柠檬酸、葡聚糖、爱迪生红、微晶纤维素等。
2. 制备方法（1）罗红霉素肠溶片的核心药物罗红霉素需要进行增溶处理，即通过加入胰酶等酶类来提高其生物利用度，使其更容易被人体吸收利用。
核心药物可通过常规的湿法制备或干法制备进行，不过需要注意使用的溶剂及制备条件的调整，以获得最佳效果。
（2）制备罗红霉素肠溶片的外包衣需选用酸不溶解素材质。
在罗红霉素肠溶片的配方中，通常采用羟丙甲纤维素和麦芽糊精作为外包衣材料。
羟丙甲纤维素具有良好的胶体稳定性和水相质量，可提高药物的稳定性和生物利用度；麦芽糊精则具有良好的表面活性和流变学性能，可使药物更容易被人体吸收。
（3）罗红霉素肠溶片的生产工艺一般采用湿法制备和干法制备相结合的方法。
制备过程中需要进行颗粒化、涂膜及干燥等程序，由此得到包衣完好、外观美观、溶解时间和溶解度适宜的罗红霉素肠溶片。
二、罗红霉素肠溶片的释放度考察1. 药物释放度的影响因素罗红霉素肠溶片的释放度受多种因素的影响，如外包衣材料、药物种类、药物颗粒大小、涂膜及干燥的工艺条件、溶解介质等。
其中，药物颗粒大小和外包衣材料是影响药物释放度的重要因素之一。
颗粒大小越小、外包衣质量越好，罗红霉素的释放度就越高。
2. 药物释放度的测定方法药物释放度的测定方法可以采用体外溶出法和体外仿生法。
体外溶出法即将罗红霉素肠溶片放入模拟胃肠道的溶解介质中，在一定时间内取出一定量的液体进行测定，以确定罗红霉素的溶出度。
罗红霉素肠溶片的制备及释放度
罗红霉素肠溶片的制备及释放度罗红霉素肠溶片的制备及释放度罗红霉素肠溶片的制备及释放度[摘要] 目的：制备质量合格的罗红霉素肠溶片。
方法：以罗红霉素的含量及其释放度来确定包衣参数。
结果：此肠溶片无需包隔离衣，肠溶衣增重10%，释放度较好。
结论：罗红霉素肠溶片包衣参数合理可行。
[关键词] 罗红霉素;肠溶片;制备;释放度[Abstract] Objective：To prepare the qualified Roxithromycin Enteric-coated Tablets. Methods:To get the coated parameters according to the content and release of Roxithromycin Enteric-coated Tablets.Results:Roxithromycin Enteric-coated Tablets didn't need isolated coat,the growth weight of the Enteric-coated was 10%. Conclusion:The coated parameters of Roxithromycin Enteric-coated Tablets is reasonable and practical.[Key words] Roxithromycin;Enteric-coated Tablet;Preparation;Release罗红霉素(Roxithromycin)是近年来研究开发的新一代红霉素衍生物，为新型大环内酯类抗生素。
它优良的药动学特性，使得它在临床上获得了满意的临床效果，对呼吸道感染的治疗效果与azithromycin(阿奇霉素)、克拉霉素相当，较美欧卡霉素、交沙霉素为优，可与其他抗生素如头孢克罗、augmentin[阿莫西林/克拉维酸(4∶1)]、多西环素的临床效果相媲美[1]。
红霉素肠溶片的制备课件
用药方法
02
03
联合用药
口服给药，根据感染的严重程度 和病原体类型，剂量有所不同， 需遵医嘱。
在某些情况下，红霉素肠溶片可 与其他抗生素联合使用，以提高 疗效。
治疗效果分析
治愈率
在多数情况下，按照正确的剂量和疗程使用红霉素肠 溶片，可以获得较高的治愈率。
病原体清除率
红霉素对敏感菌具有较强的抗菌作用，能有效清除病 原体，缩短病程。
评估红霉素肠溶片在温度、湿度、光照等条件下的化学稳定性，以确定药物的保存和使用条件。
物理稳定性
研究红霉素肠溶片在存储和使用过程中可能发生的物理变化，如晶型转变、颜色变化等，以确保药物 制剂的品质和安全性。
05
红霉素肠溶片的临床应 用与效果分析
临床应用方案
01
适应症
红霉素肠溶片主要用于治疗敏感 菌引起的感染，如肺炎、扁桃体 炎、皮肤软组织感染等。
01
根据药物性质和剂量确定填充剂、粘合剂、崩解剂 和润滑剂的种类和用量。
02
通过实验确定各辅料的最佳配比，确保片剂的硬度 、崩解时限和释放度符合要求。
03
根据实验结果调整处方比例，直至得到符合标准的 红霉素肠溶片。
工艺条件的优化
确定最佳的制粒工艺条件
通过实验研究不同制粒工艺条件对颗粒粒径、粒度分布和流动性的 影响，确定最佳的制粒工艺条件。
症状改善时间
使用红霉素肠溶片后，患者症状改善明显，如咳嗽、 发热等症状缓解较快。
不良反应与应对措施
胃肠道反应
01
部分患者可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状，可适
当调整用药时间或遵医嘱使用止吐、止泻药物。
过敏反应
02
极少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，应立即停
红霉素的制备工艺
红霉素生产工艺
2013-06-06
抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对 某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理 活性物质。常将其习惯分类为1、β-内酰胺类如青霉素 类、头孢类等。
2、氨基糖苷类如链霉素、庆大霉素等。
3、大环内酯类如红霉素、麦迪加霉素等。
4、四环素类如四环素、土霉素类等。
红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该 菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将 其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后 移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后， 再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结 晶干燥后的成品。
生产步骤一般为：红霉素产生菌的培养、红 霉素的生物合成、发酵、发酵液的预处理和 过滤、红霉素的提取、红霉素的精制。
废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵后产生的菌 渣。
废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、有害的气 体。
在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用 “预处理—厌氧—好氧”的处理方法。
用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣 的含水量为８％～１２％，用复合蛋白酶 （木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）酶解得到的干 废渣在７０℃～７５℃温度下进行灭酶１ ０～１５分钟。酶解液加工成多肽和氨基酸 产品或酶解残渣晾晒干制成花卉营养土 。
（一）、红霉素的发酵工艺过程：
沙土孢子
孢子培养 37℃,7~10天
母斜面孢子
孢子培养 37℃,7~10天
子斜面孢子
种子培养 35 ℃.1:1vvm60~70
一级培养液
种子培养 33~35 ℃,1:1.5vvm35~40h
二级培养液
发酵 31 ℃,1:1vvm 150~160h
发酵液
提取与精制
红霉素的发酵、提炼工艺及过程
第三节红霉素的发酵、提炼工艺及过程红霉素的产生菌是红色链霉菌(5zrfA‘帅yc‘‘fr)／jA雕M)。
红霉京是多组分的抗生素，其中红留素A为有效组分，红霉素B、红霉素c为杂物。
国产红霉素中c为主要杂质。
红霉素c和A的结构极为相似，但红霉京c抗菌活性比A低很多，其毒性却是它的2 倍。
由于两者在提炼过程难以分离，故要提高产品质量、提高产品的抗菌活性和降低毒性(即减少成品中的红霉素C含量)。
一、菌种我国20世纪60年代开始红霉素的工业生产，采用的产生菌是门2—102菌株，生产水平不高，并易产生噬茵体污染。
随后，选育了抗噬菌体的菌株，并使用自然分离、紫外线、氮芥子气、硫酸二乙酯、亚硝酸、激光及快速中子处理等方法选育高产菌种。
随着菌种选育的发展，从控制红霉素生物合成的代谢路线进行定向筛选，得到抗乙琉氨酸的菌株，并采用原生质体融合的方法获得高产优质的菌种。
经生产实践，其红霉京A的含量高，c的含量低，结合工艺控制条件的改进，发酵单位提高I叫左右点证了成品的质量。
二、发酵工艺及过程(一)发酵工艺流程沙土袍子羊至罕字十母瓶斜面袍子(二)发酵工艺要点I．种子红霉素斜面袍子培养基是由玉米浆、淀粉、氯化钠、硫酸铵等组成。
其中玉米浆质量对袍子的外观及生产能力有直接影响，会出现“黑点”(即灰色焦状茵落)。
有的生产厂以蛋白陈代替玉米浆会使黑点减少甚至不出现，但其袍子量少。
袍子培养基消毒后必须快速冷却为妥，过长对袍子生长不利。
温度37℃，湿度要求50％左右，母瓶斜面培养9d，子瓶斜面培养7d。
要求成熟的把子呈深米黄色，色泽新鲜、均匀、无黑点，把子瓶背面有红色色素，并要求每瓶的袍子数不低于1亿个。
将子瓶斜面把子制成袍子悬浮液，用微孔接种的方式接人种子罐。
种子罐及繁殖罐的培养基由花生饼粉、蛋白陈、硫酸铵、淀粉、葡萄糖等组成。
种子罐的培养温度为35℃，培养时间65h左右；繁殖罐培养温度33℃，培养时间40h左右。
均按移种标准检查，符合要求进行移种。
药剂学第十一章固体制剂
第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度：10．稀释剂：11．崩解剂：12．湿润剂：13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片。
( )2．含油类药物压片时应加吸收剂，如淀粉、糖粉等。
( )3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重。
( )4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料。
( )5．片剂中最常见的是模印片。
( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性。
加快其崩解。
( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大，则说明润滑性差。
( )8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂。
( )9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。
( )10．片剂包糖衣的步骤：包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。
( )三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。
2．散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。
3．分散片的主要特点是，分散片与泡腾片处方组成的主要区别。
4．片剂制备方法有、、。
5．片剂的四种基本辅料是、、、。
6．包衣方法分为、、。
7．片剂制软材时对软材的质量要求是。
8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。
9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。
10．干法制粒有压片法和二种。
11．直接压片的优点有、、、。
12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。
13．压片过程的三要素为、、。
14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。
15．淀粉可作片剂的、、。
16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。
17．片剂的优点、、、等。
18．片剂四用测定仪可测定、、、。
红霉素制备工艺流程
红霉素制备工艺流程
嘿，朋友们！今天咱就来唠唠红霉素的制备工艺流程，这可有意思啦！
红霉素啊，就像是我们厨房里的一道美味佳肴，得经过好多道工序才能做出来。
想象一下，就像我们要做红烧肉，得先准备好食材，然后一步一步精心烹饪。
首先呢，得有优质的原料，这就好比盖房子得有好砖头一样。
然后，这些原料要经过一系列的处理和反应，就像面团在巧妇手中被揉来揉去，慢慢变成了美味的馒头。
在这个过程中，温度、时间、各种条件都得把握得恰到好处。
这可不简单啊，就跟我们炒菜掌握火候一样，火大了不行，火小了也不行。
而且啊，每个环节都得细心照料，不能有一点马虎。
比如说发酵这个步骤，那可是至关重要的。
这就像是让种子在合适的环境里发芽长大，得给它提供最适宜的条件，它才能茁壮成长为我们需要的红霉素。
要是有一点疏忽，那可就全白费啦！
还有后续的分离、提纯，这就像是把混杂在沙子里的金子一点点挑出来，得有耐心，还得有技巧。
你说这红霉素的制备是不是很神奇？从普普通通的原料，经过这么多复杂的步骤，最后变成了能治病救人的宝贝！这多了不起啊！
咱再想想，要是没有这些严谨的工艺流程，那红霉素的质量怎么能保证呢？那不是会害了好多人嘛！所以啊，每一个步骤都得认真对待，不能有丝毫懈怠。
总之，红霉素的制备工艺流程就像是一场精彩的演出，每个角色都要演好自己的戏份，才能呈现出最完美的效果。
这就是科学的魅力，这就是我们追求高质量的决心！大家说是不是这个理儿呢？。
红霉素肠溶片制备方案
红霉素肠溶片的制备方案一、片剂基础1．概论片剂(tablets)是指药物与适宜的辅料混合均匀，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。
(片剂现已经成为临床上应用最为广泛的剂型之一)。
2．特点片剂给药途径广泛，能适应医疗预防的多种要求。
剂量准确，只要处方设计、工艺合理，片剂的药物含量差异较小。
片剂为固体制剂，经过压制，片面孔隙小，受外界空气、光线、水分等因素影响小，质量稳定。
口机械化程度高，产量大，成本低。
口运输、携带、贮存、使用方便。
片面上可压出药物的名称或使具有不同颜色，便于识别。
辅料较多，压制成型，生物利用率低。
口婴儿、昏迷者不易服用。
挥发性药物的片剂贮存较久时含量可能下降。
口缓释、控释片剂不能分开服用，剂量不易控制。
3．片剂的制备（1）概论物料压片通常需要三个基本条件，即流动性、可压性和润滑性片剂的制法：直接压片法和制粒压片法（2）湿法制粒目的:①改善物料流动性，减少片重差异②改善物料的可压性，便于成型，减少裂片现象③对小剂量药物，制粒可达到含量准确、分散良好、色泽均匀④防止由于粒度、密度差异而引起的分离现象:避免粉尘飞扬和细粉粘冲现象二、工艺流程1.片芯制备1)原辅料预处理:先将红毒素、微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素分别粉碎，过100目筛,备用;硬脂酸镁过80目筛;羟丙甲纤维素以水溶解,制成1.5%的溶液,备用。
2)制粒:按处方称取红霉素、微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，混合均匀。
加入适量1.5%HPMC溶液,制软材,20目筛制粒。
3)烘干:将所制颗粒摊成薄层,40C烘干。
4)整粒:将已烘干的颗粒以16目筛整粒。
5)中间品检测:称取处方量的硬脂酸镁,加入到上述颗粒中，混合均匀取样，检验颗入中主药含量及水分，根据结果，计算理论片重。
6)压片:以Ф11mm的深四冲压片,检验:外观及脆碎度。
三、质量检查（1）外观检查:取样品100片，平铺于白地板上，置于75W光源下60cm处,距离片剂30cm，用肉眼观察30s。
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片剂的相关知识
红霉素肠溶片相关知识了解 红霉素肠溶片的制备
一、片剂的相关知识
1、片剂的概述 2、片剂的特点 3、片剂的分类 4、片剂的要求 5、片剂的处方组成 5、片剂的制备
1、片剂的概述
片剂（tablets)是指药物与适宜的辅 料混合均匀，通过制剂技术压制而 成的圆片状或异形片状的固体制剂。 （片剂现已经成为临床上应用最为 广泛的剂型之一）
注意：包衣液不应有结块，必要时过100目筛2次， 滤出块状物，带包衣液混合均匀后即可用
（3）包衣操作
取制备好的红霉素片芯投入包衣机内，按
BGB-10C高效包衣机的操作规程进行操作
（4）质量检测
外观检查：
取样品100片，平铺于白地板上，置于75W光
源下60cm处,距离片剂30cm，用肉眼观察30s。
1、处方
片芯： 红霉素 145.2g 淀粉 34g 硫酸钙 37g 淀粉浆 19g 硬脂酸镁 3.9g 包衣材料： 95%乙醇 去离子水 丙烯酸树脂Ⅱ号 丙烯酸树脂Ⅲ号 蓖麻油 苯二甲酸二乙酯 滑石粉 28g 适量 适量 适量 0.65L 0.3L 适量
共制
1000片
2、制法
将红霉素、淀粉、硫酸钙置混合机中混合5
2、片剂的特点
片剂给药途径广泛，能适应医疗预防的多种要求。 剂量准确，只要处方设计、工艺合理，片剂的药物含 量差异较小。 片剂为固体制剂，经过压制，片面孔隙小，受外界空 气、光线、水分等因素影响小，质量稳定。 机械化程度高，产量大，成本低。 运输、携带、贮存、使用方便。 片面上可压出药物的名称或使具有不同颜色，便于识 别。 辅料较多，压制成型，生物利用率低。 婴儿、昏迷者不易服用。 挥发性药物的片剂贮存较久时含量可能下降。 缓释、控释片剂不能分开服用，剂量不易控制。
本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的 替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所 致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶 血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及 白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放 线菌病；梅毒；李斯特菌病等。
4、红霉素肠溶片的规格
(1)0.125g(12.5万单位)
(2)0.25g(25万单位)
5、片剂的处方组成
片剂是由药物和辅料（又称 赋形剂，是片剂
药物外一切物质）两部分组成。片剂中的辅
料根据其作用不同主要有填充剂、润湿剂、
黏合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂等。辅料
的选用应从主药的性质、用药目的及应用的
经济性等多方面综合考虑。
6、片剂的制备
（1）概述
物料压片通常需要三个基本条件，即流动性、 可压性和润滑性。 直接压片法 片剂的制法 制粒压片法
3、注意事项
要求素片硬度足够、耐磨，包衣前筛去细粉，
以防包衣片片面不光洁
包衣操作时，包衣液的喷塑与吹风速度应适宜，
使片面略带湿润，而且不使片面粘连。温度不
宜过高或过低。温度高则干燥过快，成膜不均
匀；温度低干燥太久，造成粘连。
检查结果应该符合下列规定:完整光洁，色泽一致；80120目色点应<5%，麻面<5%，中药涂抹片除个别外应
<10%，并不得有严重花斑及特殊异物；包衣中的畸形片
不得超过0.3%。
（2）增重： 取20片薄膜衣片，精密称定总重量，求平 均片重与片芯平均片重比较
（3）被覆强度检查：将包衣片50片置于 250W红外线灯下15cm处，加热4h进行检查。 根据实验结果，判断是否合格
(4)崩解时限（吊篮法）： 取6片，分别置于崩解仪吊篮的6个玻璃管中， 开动仪器使吊篮进入37℃±0.1℃的水中，并按 一定的频率和幅度往复运动（30-32次/min)。从 片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成 碎片并全部通过玻璃管底部的筛网（直径2mm） 为止，该时间即为片剂的崩解时间，应符合规定 的崩解时限（普通片为15min）。如果有1片不符 合要求霉素肠溶片的用法用量
口服： 成人一日1～2g，分3～4次服用。 军团菌病患者，一日2～4g，分4次服用。 小儿按体重一日30～50mg/kg，分3～4次服用。
6、红霉素肠溶片的禁忌
对本品及其他大环内酯类药物过敏者禁用
二、红霉素肠溶片的制备
1、处方 2、制法 3、质量检查 4、注意事项 5、片剂的保存
（2）湿法制粒
目的： 改善物料流动性，减少片重差异
改善物料的可压性，便于成型，减少裂片 现象 对小剂量药物，制粒可达到含量准确、分 散良好、色泽均匀 防止由于粒度、密度差异而引起的分离现 象；避免粉尘飞扬和细粉粘冲现象
（2）湿法制粒工艺流程
• • • • • 原辅料处理 包括粉碎、过筛和混合 制粒 干燥 整粒与总混 压片
3、片剂的分类
口服片
片 剂
口腔片 （含片、舌下片、口腔贴片） 外用片（阴道片、溶液片、植入片）
4、质量要求
含量准确，重量差异小 外观完整光洁，色泽均匀 有适宜的硬度与耐磨性 崩解时限、溶出度、稀放度等应符合规定 小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求 微生物限度应符合要求 必要时，薄膜衣片应检查残留溶剂，并符合要 求 分散片应检查分散均匀性，并符合要求
一、红霉素肠溶片的相关知识
1. 2. 3. 4. 5. 6. 红霉素肠溶片的图片 红霉素肠溶片的性状 红霉素肠溶片的适应症 红霉素肠溶片的规格 红霉素肠溶片的用法用量 红霉素肠溶片的禁忌
1、红霉素肠溶片的图片
2、红霉素肠溶片的性状
本品为肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，除去包衣 后，显白色或类白色。
3、红霉素肠溶片的用途
分钟，加入淀粉浆制作成软材，经14-16目筛
网制粒，置烘干机中70-80摄氏度强风干燥，
干颗粒经14目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，
采用凹面冲模，片重0.18-0.19克
（2）制备包衣液
将丙烯酸树脂Ⅱ号和丙烯酸树脂Ⅲ号溶解 在75%乙醇中，在搅拌状态下加入蓖麻油、苯 二酸二乙酯，分次均匀撒入滑石粉适量，加 入完毕后继续搅拌。