红霉素提取工艺
合集下载
红霉素的发酵及提取工艺
条件： （1） 温度：红霉素发酵采用31℃恒温培养。温度过 高时，会产生红霉素C，红霉素C与红霉素A结构相似， 但毒性却是红霉素A的两倍， （2）pH：整个发酵过程中pH维持在6.6～7.2，菌丝生 长良好，发酵水平稳定。红色糖多孢菌最适生长pH为 6.7～7.0，而红霉素合成的最适 pH为6.7 ～6.9。 （3）通气和搅拌：红霉素发酵为好氧发酵。一般地， 发酵最初12h，通气量保持在0.4vvm（每分钟通气量与 罐体实际料液体积的比值），12h后到放罐可控制在 0.8～1.0vvm。搅拌速度不宜太快，容易损伤菌丝，不 利于发酵
红霉素的发酵工艺
2>培养基 发酵培养基最适合的碳源为蔗糖、其次为葡萄糖、 淀粉、糊精。生产上常用葡萄糖和淀粉为混合碳源，效 果与使用葡萄糖相似。 氮源的代谢对红霉素合成影响很大，当适于菌体生 长的氮源耗尽时，菌体才停止生长并迅速合成红霉素。 红霉素生产中一般都用有机氮源，其中以黄豆饼粉、玉 米浆为最佳。由于黄豆饼粉菌时泡沫较多，故一、二级 种子罐及后期补料用部分花生饼粉代替，但全用花生饼 粉则最终产品会出现带会现象。在发酵培养基中加少量 硫酸铵，可促进菌丝生长。
接种 发酵菌种接种菌龄必须掌握恰当时机，接种过早或过晚都将不 利于发酵的进行。发酵接入菌种太年轻，前期生长缓慢，产物开 始形成时间推迟，整个发酵周期延长；如果太老，菌量虽多，却 导致生产能力下降，菌体过早自溶。 菌体浓度对发酵的影响及控制 发酵接种量较大且保持在合适的浓度，则缩短细菌生长期，使 产物合成时间提前；但是如果接种量过大，超出适宜值，则生长 过快，物料黏度增加，导致溶氧不足，最终影响产物合成 碳源对发酵的影响及其控制 按菌体利用快慢而言，分为迅速利用 的碳源和缓慢利用的碳源。前者(如葡萄糖)能较迅速地参与代谢、 合成菌体和产生能量，并产生分解代谢产物，因此有利于菌体生 长，但有的分解代谢产物对产物的合成可能产生阻遏作用；后者 (如乳糖)为菌体缓慢利用，有利于延长代谢产物的合成，特别有 利于延长抗生素的生产期，也为许多微生物药物的发酵所采用。
红霉素的发酵工艺
2>培养基 发酵培养基最适合的碳源为蔗糖、其次为葡萄糖、 淀粉、糊精。生产上常用葡萄糖和淀粉为混合碳源，效 果与使用葡萄糖相似。 氮源的代谢对红霉素合成影响很大，当适于菌体生 长的氮源耗尽时，菌体才停止生长并迅速合成红霉素。 红霉素生产中一般都用有机氮源，其中以黄豆饼粉、玉 米浆为最佳。由于黄豆饼粉菌时泡沫较多，故一、二级 种子罐及后期补料用部分花生饼粉代替，但全用花生饼 粉则最终产品会出现带会现象。在发酵培养基中加少量 硫酸铵，可促进菌丝生长。
接种 发酵菌种接种菌龄必须掌握恰当时机，接种过早或过晚都将不 利于发酵的进行。发酵接入菌种太年轻，前期生长缓慢，产物开 始形成时间推迟，整个发酵周期延长；如果太老，菌量虽多，却 导致生产能力下降，菌体过早自溶。 菌体浓度对发酵的影响及控制 发酵接种量较大且保持在合适的浓度，则缩短细菌生长期，使 产物合成时间提前；但是如果接种量过大，超出适宜值，则生长 过快，物料黏度增加，导致溶氧不足，最终影响产物合成 碳源对发酵的影响及其控制 按菌体利用快慢而言，分为迅速利用 的碳源和缓慢利用的碳源。前者(如葡萄糖)能较迅速地参与代谢、 合成菌体和产生能量，并产生分解代谢产物，因此有利于菌体生 长，但有的分解代谢产物对产物的合成可能产生阻遏作用；后者 (如乳糖)为菌体缓慢利用，有利于延长代谢产物的合成，特别有 利于延长抗生素的生产期，也为许多微生物药物的发酵所采用。
提取红霉素实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 了解红霉素的提取原理和方法。
2. 学习有机溶剂萃取和分离纯化技术。
3. 提高实验操作技能，培养严谨的科学态度。
二、实验原理红霉素是一种大环内酯类抗生素，具有广泛的抗菌谱。
本实验采用有机溶剂萃取法，从红霉素原料中提取红霉素。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：红霉素原料、乙醇、乙醚、蒸馏水、硫酸钠、活性炭等。
2. 实验仪器：烧杯、分液漏斗、旋转蒸发仪、电热套、水浴锅、锥形瓶、滤纸、玻璃棒等。
四、实验步骤1. 红霉素原料的处理将红霉素原料研磨成粉末，过筛，取适量粉末放入烧杯中。
2. 溶剂萃取向烧杯中加入适量的乙醇，搅拌均匀，使红霉素充分溶解。
然后，将溶液转移至分液漏斗中，加入适量的硫酸钠，静置，待有机层和水层分层。
3. 分离纯化打开分液漏斗的活塞，放出下层水溶液，保留有机层。
向有机层中加入适量的活性炭，搅拌均匀，静置一段时间，过滤，收集滤液。
4. 旋转蒸发将滤液转移至锥形瓶中，放入旋转蒸发仪中，加热蒸发，待溶剂蒸发完毕，得到红霉素粗品。
5. 结晶将红霉素粗品溶解于适量的乙醇中，置于冰箱中结晶，待结晶完全后，过滤，收集结晶，干燥，得到红霉素。
五、实验结果与分析1. 实验结果经过以上步骤，成功从红霉素原料中提取出红霉素，得到红霉素粗品。
2. 结果分析（1）实验过程中，有机溶剂萃取法能有效提取红霉素，提高了提取效率。
（2）通过旋转蒸发和结晶，可以进一步纯化红霉素，得到较高纯度的产品。
（3）实验过程中，操作规范，无安全事故发生。
六、实验结论本实验采用有机溶剂萃取法，成功从红霉素原料中提取出红霉素，并进行了初步纯化。
实验结果表明，该方法操作简单、高效，适用于红霉素的提取。
七、实验注意事项1. 实验过程中，注意操作规范，避免安全事故发生。
2. 实验操作过程中，注意温度控制，防止溶剂挥发过多。
3. 实验过程中，注意观察实验现象，发现问题及时调整实验条件。
4. 实验结束后，对实验器材进行清洗，保持实验室卫生。
红霉素提取的工艺流程及注意事项
红霉素提取的工艺流程及注意事项下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor.I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!红霉素提取的工艺流程及其注意事项红霉素，一种广谱抗生素，广泛应用于医疗领域。
红霉素及其生产萃取工艺
大降低废水排放量，节约资源和污水处理成 本。
浓缩液加入一定量的碱或NaSCN，可以得到 红霉素碱或者硫氰酸红霉素结晶，晶体过滤后，
再用丙酮溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水
使红霉素结晶出来，晶体烘干得到成品，而丙酮 溶液用三达EA技术回收丙酮，剩余母液可以返 回浓缩工序利用或返回到离交工序。
发酵设备
红霉素提取的简单步骤是先将发酵液进行预处理， 得滤液。将滤液pH调节至9.8~10.2，用乙酸丁（戊） 酯萃取，得乙酸丁酯萃取液。然后再用乙酸丁酯以 同样的pH进行第二次溶媒萃取，得第二次乙酸丁 酯萃取液。在第二次丁酯萃取液中，加入定量的丙 酮，冷至﹣5℃以下，放置结晶，即析出红霉素， 经离心、分离、干燥，就得成品。
欧阳帆 5801309024
红霉素的基本结构
红霉素是由红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）所产生的大环内脂（macrolide）系的代 表性的抗菌素。其为白色或类白色的结晶或粉末；
无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮 中易溶，在水中极微溶解。
药理作用
该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似， 对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色 链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、 梭状芽孢杆菌 罗红霉素粉剂、白喉杆菌、炭疽杆菌 等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、 螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜 炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆 菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支 原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡 菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄 色葡萄球菌对该品易耐药。
4、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right. ----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行
浓缩液加入一定量的碱或NaSCN，可以得到 红霉素碱或者硫氰酸红霉素结晶，晶体过滤后，
再用丙酮溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水
使红霉素结晶出来，晶体烘干得到成品，而丙酮 溶液用三达EA技术回收丙酮，剩余母液可以返 回浓缩工序利用或返回到离交工序。
发酵设备
红霉素提取的简单步骤是先将发酵液进行预处理， 得滤液。将滤液pH调节至9.8~10.2，用乙酸丁（戊） 酯萃取，得乙酸丁酯萃取液。然后再用乙酸丁酯以 同样的pH进行第二次溶媒萃取，得第二次乙酸丁 酯萃取液。在第二次丁酯萃取液中，加入定量的丙 酮，冷至﹣5℃以下，放置结晶，即析出红霉素， 经离心、分离、干燥，就得成品。
欧阳帆 5801309024
红霉素的基本结构
红霉素是由红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）所产生的大环内脂（macrolide）系的代 表性的抗菌素。其为白色或类白色的结晶或粉末；
无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮 中易溶，在水中极微溶解。
药理作用
该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似， 对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色 链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、 梭状芽孢杆菌 罗红霉素粉剂、白喉杆菌、炭疽杆菌 等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、 螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜 炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆 菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支 原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡 菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄 色葡萄球菌对该品易耐药。
4、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right. ----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行
生化制药四班红霉素的制备工艺课件
在红霉素的合成过程中，某些代谢物 可能会对关键酶产生反馈抑制作用， 从而调节红霉素的合成速率和产量。
03 红霉素的制备工艺流程
菌种选育和种子扩大培养
菌种选育
选择高产红霉素的菌种，通过突 变、诱变等方法提高菌种的产量 。
种子扩大培养
将选育好的菌种在种子罐中进行 扩大培养，为发酵生产提供足够 的菌体量。
红霉素在临床上的广泛应用，为抗生素的研发和应用奠定了基础，推动了医药行业 的发展。
红霉素的生产现状和挑战
目前，红霉素主要通过微生物发酵法生产，使用的菌种是弗氏链霉菌。
随着全球抗生素市场的不断扩大，红霉素的需求量也在逐年增加。为了 满足市场需求，需要不断提高生产效率和产品质量。
面临的挑战包括如何提高发酵产率、降低生产成本、减少环境污染等。 同时，随着抗生素耐药性的增加，开发新型抗生素也成为了迫切的需求 。
根据不同应用领域，如口服 制剂、注射剂等，进行市场细
分。
客户需求
客户对红霉素的质量、价格 、供货稳定性等方面有不同需
求。
红霉素的发展趋势和未来展望
发展趋势
红霉素的制备技术不断 改进，新剂型不断涌现
。
未来展望
随着抗生素耐药性的问 题日益严重，红霉素作 为经典抗生素仍将发挥
重要作用。
政策影响
相关政策法规对红霉素 的生产和市场销售有重
稳定性评价
应对红霉素的稳定性进行评价，包括对其在温度、湿度、光 照等条件下的稳定性进行考察，以便确定其有效期和储存条 件。同时，应定期对留样进行检测，以确保其质量符合标准 。
05 红霉素的生产成本和市场 前景
红霉素的生产成本分析
直接生产成本
主要包括原材料、能源、设备折旧、劳动力 等费用。
红霉素生产工艺流程
污水净化
污水进入沉淀池，向其中加入碱式氯化铝 进行沉淀，再将上清液通入酸化池进行酸 化，进入厌氧塔，在进入中心调控池，在 进入好氧池。检测BOD是否达到国家标准
≤150.
其生产流程如下：
❖ 废水Alcl3沉淀池酸发池(PH 7.3)厌氧塔 中央 调控池曝气池检测（COD<300）排放
红霉素生产工艺
〈 空气净化
种子罐
↓
原料配比
发酵罐
精干包 ← 晶体
发酵
预处理
（板框过滤）
粗分离
↓
精分离
↓ 加入硫氢酸钠
← ← ← 抽滤
结晶
制备பைடு நூலகம்霉素盐
↓
废液回收
酸碱处理
重新使用
空气的净化
❖ 采风塔（含滤网） ❖ 采风进入除过滤器（五纺布） ❖ 再进入空气压缩机（无油润滑空压机），温度升高到
160℃ ❖ 冷凝器 ❖ 旋风分离器 ❖ 进入发酵车间前先经旋风分离器除去冷凝水滴 ❖ 加热器（除湿） ❖ 经空气粗过滤器和精过滤器（聚胼风乙烯膜）过滤后通
发酵温度：32－33℃ 发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再提
高
发酵液预处理
发酵液预处理：
调节PH到8.5－9.0使其发酵液中的蛋白
变性凝聚，在加入碱式氯化铝8－12％使其蛋
白的离子化膜和水化膜沉淀30分钟。
粗提取
粗提取：
絮凝：一边加NaOH一边加酸性AlCl3（8～12%） 抽滤：通过板框压滤机对其进行固液分离（加硫酸 锌） 注： 一个板框压滤机装有54个板和55个框
中央调控池的COD控制在1000~2000，曝气池的COD 控制在800~1800。
废水处理
红霉素及其生产萃取工艺
副作用
1．胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻， 反应与剂量大小有关。
2．过敏反应，可有荨麻疹及药物热。 3．可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶 升高，出现黄疸等。
4．静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉 炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大， 可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。
部分红霉素成品药
•
勤奋是登上知识高峰的一条捷径，不 怕吃苦 才能在 知识的 海洋里 自由遨 游。。1 3:48:54 13:48:5 413:48 6/22/20 20 1:48:54 PM
•
衷心感谢社会各界对电建事业的明白 关心和 支持。2 0.6.221 3:48:54 13:48J un-2022 -Jun-20
谢谢各位！
欧阳帆 5801309024
红霉素的基本结构
红霉素是由红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）所产生的大环内脂（macrolide）系的代 表性的抗菌素。其为白色或类白色的结晶或粉末；
无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮 中易溶，在水中极微溶解。
药理作用
该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似， 对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色 链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、 梭状芽孢杆菌 罗红霉素粉剂、白喉杆菌、炭疽杆菌 等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、 螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜 炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆 菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支 原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡 菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄 色葡萄球菌对该品易耐药。
红霉素生产工艺流程
发酵设备
红霉素提取的简单步骤是先将发酵液进行预处理， 得滤液。将滤液pH调节至9.8~10.2，用乙酸丁（戊） 酯萃取，得乙酸丁酯萃取液。然后再用乙酸丁酯以 同样的pH进行第二次溶媒萃取，得第二次乙酸丁 酯萃取液。在第二次丁酯萃取液中，加入定量的丙 酮，冷至﹣5℃以下，放置结晶，即析出红霉素， 经离心、分离、干燥，就得成品。
红霉素的发酵及提取工艺课件
母液处理
结晶过程中产生的母液中含有少量 红霉素，可进行再次处理，提高收率。
04
红霉素的质量控制和安全 性
红霉素的质量标准和检测方法
质量标准
红霉素的质量标准包括纯度、含量、 微生物限度、有关物质等指标，以确 保产品质量稳定可控。
检测方法
采用高效液相色谱法、微生物限度检 查法等方法对红霉素的质量进行检测， 确保符合质量标准。
感谢观看
质合成起到杀菌作用。
治疗白喉
02
红霉素可以抑制白喉杆菌的生长，减少毒素的产生，对于治疗
白喉有良好效果。
治疗军团菌病
03
红霉素可以有效抑制军团菌的生长，对于治疗军团菌病具有重
要意义。
红霉素在农业领域的应用
饲料添加剂
红霉素可以作为饲料添加剂，提高动物生长速度和饲料利用率。
植物生长调节剂
低浓度的红霉素可以促进植物生长，提高产量和品质。
无机盐
硫酸铵、磷酸二氢钾等，提供合成代谢产物 所需的微量元素和离子。
氮源
豆粕、玉米浆等有机氮源，提供合成蛋白质、 核酸等细胞成分所需的氮元素。
前体物质
生物素、维生素B1等，促进菌体合成红霉素 所需的酶系合成。
发酵过程控制和工艺优化
温度控制
根据菌体生长和产物合成的不 同阶段，控制发酵温度在适当
的范围内。
利用基因工程和代谢工程手段提高红霉素产量的研究
基因工程技术
通过基因工程技术对产生红霉素的微 生物进行基因敲除或敲入，以改变其 代谢流向，提高红霉素的产量。
代谢工程技术
利用代谢工程技术对微生物进行代谢 流分析和代谢通量分析，找出限制红 霉素产量的代谢瓶颈，并通过代谢途 径改造和优化提高产量。
THANKS
结晶过程中产生的母液中含有少量 红霉素，可进行再次处理，提高收率。
04
红霉素的质量控制和安全 性
红霉素的质量标准和检测方法
质量标准
红霉素的质量标准包括纯度、含量、 微生物限度、有关物质等指标，以确 保产品质量稳定可控。
检测方法
采用高效液相色谱法、微生物限度检 查法等方法对红霉素的质量进行检测， 确保符合质量标准。
感谢观看
质合成起到杀菌作用。
治疗白喉
02
红霉素可以抑制白喉杆菌的生长，减少毒素的产生，对于治疗
白喉有良好效果。
治疗军团菌病
03
红霉素可以有效抑制军团菌的生长，对于治疗军团菌病具有重
要意义。
红霉素在农业领域的应用
饲料添加剂
红霉素可以作为饲料添加剂，提高动物生长速度和饲料利用率。
植物生长调节剂
低浓度的红霉素可以促进植物生长，提高产量和品质。
无机盐
硫酸铵、磷酸二氢钾等，提供合成代谢产物 所需的微量元素和离子。
氮源
豆粕、玉米浆等有机氮源，提供合成蛋白质、 核酸等细胞成分所需的氮元素。
前体物质
生物素、维生素B1等，促进菌体合成红霉素 所需的酶系合成。
发酵过程控制和工艺优化
温度控制
根据菌体生长和产物合成的不 同阶段，控制发酵温度在适当
的范围内。
利用基因工程和代谢工程手段提高红霉素产量的研究
基因工程技术
通过基因工程技术对产生红霉素的微 生物进行基因敲除或敲入，以改变其 代谢流向，提高红霉素的产量。
代谢工程技术
利用代谢工程技术对微生物进行代谢 流分析和代谢通量分析，找出限制红 霉素产量的代谢瓶颈，并通过代谢途 径改造和优化提高产量。
THANKS
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
燥是生物合成产品生产的最后一道工序，目的在于
除去水分或有机溶剂以提高产品的稳定性，有利于 加工、贮存和运输。 常用的干燥方法：减压干燥，气流干燥，喷雾 干燥，冷冻干燥。
的过程。同时由于表面分子化学键力的变化使分子
有规律地排列在一定的晶格中，形成固体。 结晶过程的步骤 (1)过饱和溶液的形成 (2)晶核的形成 (3)晶体的成长 影响晶体大小的因素主要有溶 液的过饱和度、温度、搅拌速度等。
4、成品干燥
干燥是指采用气化的方法以除去产品中水分或
溶剂的操作过程，一般是用加热的方法来实现。干
1.发酵液预处理
（1） 加热法
加热可降低液体的黏度，从而提高过滤的速率
（2）调节悬浮液的pH值
pH值直接影响发酵液中某些物质的电离度和电荷性质，因 此适当调节发酵液的PH值可改善其过滤特性。
（3）凝聚与絮凝
凝聚和絮凝技术能有效地改变细胞、菌体和蛋白质等胶体 粒子的分散状态，使聚集起来，增大体积，以便于过滤。
2、提纯方法简介
2.1离子交换法 由于红霉素为大分子的碱性化合物，在水溶 液中能电离为带正电的阳离子化合物，故可采用 阳离子交换树脂来提取红霉素。一般先将树脂转 为钠型或铵型，在接近中性条件下进行吸附，因 为红霉素在pH5.5-7.0的范围内几乎全部电离。 再用碱性的醇溶液自树脂上解吸红霉素，解吸前 先用水、30％及60％的甲醛溶液进行洗涤，洗脱 液再经减压浓缩后进行结晶等。
4.加入助滤剂
助滤剂是一种不可压缩的多孔微粒，它能使滤饼疏 松，滤速增大。悬浮液中大量的细微胶体粒子被吸附到 助滤剂的表面上，改变了滤饼结构，降低了过滤阻力。
5.加入反应剂
加入反应剂和某些可溶性盐类发生反应生成不溶性沉 淀，如CaSO4，AlPO4等。生成的沉淀能防止菌丝体粘结， 使菌丝具有块状结构，沉淀本身可作为助滤剂，且能使胶 状物和悬浮物凝固，改善过滤性能。
二.红霉素的产生菌及育种
• 1950年，Lily研究室首次从菲律宾的一个土样中 筛选到了一株产生红霉素的红色链霉菌（现称为 红色糖多胞菌）。该菌在合成培养基上生长时， 气生菌丝为白色，孢子丝呈不紧密的螺旋状，孢 子呈球状。 • 我国20世纪60年代以红色多糖胞菌为菌种开始红 霉素的工业生产，该菌的发酵效价低，且易感染 噬菌体。随后，国内学者不断以该菌为原始菌进 行了诱变育种，获得了生产性能良好的菌株。
2.2有机溶剂萃取法
发酵液预处理、过滤 将滤液pH调节到10-10.2，用醋酸丁酯萃取
提取液用pH5-5.5的酸性缓冲液反萃取
将pH调节到10.2-10.5，用醋酸丁酯二次萃取 提取液加入一定量丙酮，冷却至-5℃，放置后析出红霉素结晶 过滤，干燥，得成品
（3）醋酸丁酯提取液处理：加适量磷酸盐缓冲 液，10%醋酸调pH至5-5.5，分层，去废醋酸丁酯 ，10%NaOH调pH到7-8，同时加适量醋酸丁酯。
4.红霉素的适应症 临床主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、白喉及带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链 球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的患 者对于军团菌肺炎和支原体肺炎，本品可作为首 选药应用）。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸 道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅 毒、肠道阿米巴病等。
三.红霉素的分离具有以下特点：
①目标产物浓度低。在发酵液中，红霉素的浓度很 低，约占0.14％、0.18％。分离对象的初始浓度 越低，分离提纯的成本就越高； ②红霉素的性质不很稳定，且发酵液容易被污染， 这就对能够采用的分离技术手段造成了严格的限 制； ③红霉素发酵液中杂质的浓度相对较高，其中一些 杂质的性质和红霉素很相似，用一些常规的分离 技术无法将它们分离以获得高纯度的红霉素产品 ④红霉素往往直接作为医药用品，需要符合特殊的 质量和安全要求。
四.红霉素的分离提取工艺
1.发酵液的预处理 2.红霉素分离提取的方法 （1）离子交换法 （2）有机溶剂萃取法 （3）膜分离法 3.浓缩与结晶 4.成品干燥
1、发酵液的预处理
在发酵生产中，发酵液中存在大量菌丝体、菌 种代谢产物、剩余培养基以及抗生素主要组分以 外的其他复合组分。所以，在抗生素提取、精制 之前，必须进行预处理、过滤，以除去这些干扰 物质。 预处理的方法完全取决于可分离物质的性质， 如对PH和热的稳定性、是蛋白质还是非蛋白质、 分子的质量和大小等等。具体方法主要有以下几 种：
（4）酸化缓冲液的处理：经中和的酸性缓冲提 取液保温35-45℃，加醋酸丁酯萃取，用10%NaOH 碱化，调pH至10.2-10.5，二次分级萃取，静置分 层，得到醋酸丁酯萃取液。经冷冻干燥，分装。
3、浓缩与结晶
在提取液中加入一定量的丙酮，冷却至-5℃，放置
后析出红霉素晶体。
结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相
红霉素的提取及分离纯化
一.红霉素简介
1.分子式 C37H67NO13 分子量 733 3.理化性质 红霉素是大环内酯类抗生素，培养液中同时产生红霉 素B及C等几种类似体，利用其对溶剂溶解度的不同加以除 去。本品为白色或淡黄色结晶性粉末，无臭、味苦，在空 气中有吸湿性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮及醚等，微溶于 水。成盐后溶解度增加。在干燥状态下较稳定，水溶液在 冷藏下较稳定，室温时效价即逐渐降低。遇酸不稳定，在 微碱时较稳定，在pH4以下效价显著降低。
有机溶剂萃取法是利用红霉素在不同的酸碱度 下有不同的溶解性，在碱性条件下，红霉素易溶 于有机溶剂，而在酸性条件下能使红霉素红有机 溶剂中转移到酸性的缓冲液中，可以经过反复的 萃取，达到浓缩去杂的目的。 （1）发酵液处理：加0.1-0.2%甲醛溶液，4-6%的 硫酸锌，用15-20%的碱液调pH至8.2-8.8，过滤。 （2）滤液处理：加入适量醋酸丁酯，碱液调pH至 10-10.2，边加边搅拌。加入适量消乳剂。